Przyczyny i patogeneza opóźnionego pokwitania

Forma konstytucyjna

Konstytucyjne opóźnienie dojrzewania jest z reguły dziedziczne. Powstawanie tego zespołu jest spowodowane czynnikami etiologicznymi prowadzącymi do późnej aktywacji funkcji podwzgórze-przysadka i tłumieniem wydzielania impulsowego podwzgórzowego GnRH. Patogenetyczne mechanizmy ich działania pozostają niejasne. Liczne badania poświęcono badaniu kontroli monoaminowej funkcji podwzgórzowo-przysadkowej u dzieci z opóźnionym okresem dojrzewania. Występowała ogólna tendencja w poziomie katecholamin: obniżenie poziomu noradrenaliny i epinefryny oraz wzrost stężenia serotoniny. Innym powodem, dla rzekomego opóźnienie dojrzewania - hiperprolaktynemii funkcjonalne, które mogą być związane ze zmniejszeniem tonu dopaminergicznych, co prowadzi do zmniejszenia wydzielania gonadotropin obu impulsów i hormon wzrostu.

Opóźnienie w okresie dojrzewania w hipogonadyzmie hipogonadotropowym (geneza centralna)

Opóźnienie w dojrzewaniu z hipogonadyzmem hipogonadotropowym opiera się na niedoborze wydzielania hormonu gonadotropowego w wyniku wrodzonych lub nabytych zaburzeń OUN.

Opóźnionego dojrzewania zaznaczono pacjentów z torbielami i nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (woreczka Cyst Rathkego, czaszkogardlaka, rozrodczak, glejak nerwu wzrokowego i podwzgórza, gwiaździaka, nowotwory przysadki, w tym prolactinoma, kortikotropinomy, somatotropinomy, gruczolaka przysadki u pacjentów z zespołem gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu I).

Opóźnionego dojrzewania występuje u pacjentów z zaburzeniami w naczyniach mózgowych, region niedorozwój septoopticheskoy i przedniego płata przysadki, po zakaźne (gruźlica, kiła, sarkoidoza, itd.) I po naświetlaniach (ekspozycji strefy wzrostu guza) zmian chorobowych ośrodkowego układu nerwowego, urazów głowy (w czasie pracy i neurochirurgicznych operacje).

Wśród rodzinnej, jak i sporadycznej choroby wad związanych opóźnionego dojrzewania, znany Pradera-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedla, Russell srebra, Henda-Shyullera-Christian lub histiocytoza X (przysadki i histiocytozy z komórek Langerhansa podwzgórze i ich prekursory) i limfatyczną przysadki. Przez opracowanie hipogonadyzmem hipogonadotropowym powoduje wrodzony brak lub podwzgórza zmniejszenie zdolności do wydzielania GnRH powodu KALI mutacji genu (Kallmann syndrom), FGFR1 GPR54 gen receptora hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), gen i leptyna, oraz przysadka - gonadotropin (niedobór wielu tropikalnych hormonów z powodu mutacje genu ,, PROP HESX , i HGR ,, pojedyncze FSH niedobór powodu mutacji b-podjednostkę FSH, konwertazy prohormonu-1).

Opóźnione dojrzewanie może również pojawić się z powodu ciężkich przewlekłych chorób ogólnoustrojowych. Wśród nich nieskompensowanego choroby serca, oskrzelowo-płucnej, nerek i niewydolności wątroby, hemosyderoza w serpovidnokletochnoi anemii, talasemii, i choroba Gauchera, choroba przewodu pokarmowego (choroba trzewna, zapalenie trzustki, zapalenie okrężnicy, z objawami sprue, chorobę Crohna, mukowiscydozę) nieskompensowanego chorób wewnątrzwydzielniczych (tarczycy, cukrzyca choroba, zespół Cushinga, wrodzone leptyny i niedoborem hormonu wzrostu, hiperprolaktynemia), przewlekłej infekcji, w tym AIDS.

Opóźnione dojrzewanie płciowe może wystąpić u dziewcząt z zaburzeniami odżywiania lub niedożywienia (wymuszona lub sztuczny głód, nerwowy i psychogenne anoreksja lub bulimia, nadmierne odżywianie) oraz zwiększenie aktywności fizycznej, które nie odnoszą się do poszczególnych funkcji fizjologicznych (balet, gimnastyka, podnoszenie ciężarów i toru łyżwiarstwo figurowe itp.), z długotrwałym stosowaniem w celach terapeutycznych glukokortykoidów, nadużywaniem narkotycznych i toksycznych substancji psychotropowych.

Być może rozwój opóźnionego dojrzewania pod wpływem negatywnych czynników środowiskowych, na przykład wzrost ołowiu w surowicy o ponad 3 μg / dl, prowadzi do opóźnienia rozwoju seksualnego przez 2-6 miesięcy.

Opóźnienie w okresie dojrzewania w hipogonadyzmie hipergonadotropowym (geneza gonad)

Niedobór gonad powoduje osłabienie działania blokującego steroidów jajnikowych w podwzgórzowo-przysadkowej części układu rozrodczego i wzajemny wzrost sekrecji gonadotropin.

Najczęstszą przyczyną opóźnionego dojrzewania po hipergonadotropowy gonad - agenezję lub szczątkowych gonad lub jąder w krytycznych okresach ontogenezy człowieka (podstawowy hipergonadotropowy hipogonadyzm). Większość powoduje hipergonadotropowy hipogonadyzm reprezentuje anomalie chromosomalne i genetyczne (zespół Turnera i jego odmiany), wady rodzinną lub sporadyczne embriogenezy jajników (szczątkowych gonad czystej postaci w kariotyp 46.HH 46.XY). Rosnąć 46.XY-dysgenezją gonad wyniku mutacji genów uczestniczących w różnicowaniu korpusu typu męskiego. W wyniku zaburzeń w embrionalnych okres, gonadogenesis gonad u pacjentów stanowią nici tkanki łącznej lub niezróżnicowane gonad z obecności elementów męskich gruczołów płciowych (komórki Sertoliego, komórki Leydiga konstrukcje rurowe). W przypadku braku wpływu antimyullerova hormonów (MIS) oraz androgeny rozwój genitaliów wewnętrznych i zewnętrznych żeńskiego typu występuje.

Czynniki zakłócające prawidłowej embriogenezy, mogą być inaktywujące mutacje genów podjednostki beta LH i FSH, a także, że mutacje w genach receptory dla tych hormonów. Pierwotna niewydolność jajników może pojawić się w wyniku zaburzeń autoimmunologicznych. Tak więc, w surowicy krwi u niektórych pacjentów z kariotypu i 46.HH 47.HHH z dysgenezją gonad, oprócz dysfunkcji gruczołów płciowych, wykazały wysokie miano przeciwciał cytoplazmatycznej składnik komórek jajnika, tarczycy, trzustki i gruczołów. U tych pacjentów występują również objawy niedoczynności tarczycy i cukrzycy.

Brak gruczołów płciowych może wystąpić wraz z rozwojem oporności normalnie rozwiniętych jajników na bodźce gonadotropowe, a także z powodu przedwczesnego wyczerpania jajników. Do rzadkich chorób autoimmunologicznych, którym towarzyszy dysgeneza jajników, rozważany jest zespół ataksja-teleangiektazja.

Wśród zaburzeń metabolicznych, które mogą powodować pierwotną niewydolność jajników, możemy wymienić niedobór enzymów zaangażowanych w syntezę hormonów jajników. Osoby posiadające funkcjonalne mutacje genu odpowiedzialnego za tworzenie się 20,22-desmolazy mają normalny zestaw oocytów, ale ze względu na wady biosyntezę hormonów steroidowych jajniki nie są zdolne do wydzielania androgenów, jak i estrogenów. Blokada steroidogenezy podczas działania 17a-hydroksylazy prowadzi do akumulacji progesteronu i deoksykortykosteronu. Mutacja jest przenoszona pionowo w rodzinie i może dotyczyć zarówno dziewcząt, jak i chłopców. Niektórzy ludzie, będąc homozygotami, mają dysgenezję gonad. Dziewczęta, które przeżyły dojrzewanie mają opóźnienie w dojrzewaniu, trwałe nadciśnienie i wysoki poziom progesteronu.

Do dziedzicznych warunkowych defektów enzymatycznych, którym towarzyszy opóźnienie rozwoju seksualnego i fizycznego, należą galaktozemia. Ta autosomalna recesywna choroba charakteryzuje się niedoborem transferazy galaktozy-1-fosfalmidyny zaangażowanej w konwersję galaktozy do glukozy.

Opóźnienie w okresie dojrzewania u dziewcząt może być spowodowane nabytą niewydolnością jajników (w wyniku usunięcia jajników we wczesnym dzieciństwie, uszkodzenia aparatu pęcherzykowego w procesie radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej). Istnieją doniesienia o rozwoju hipogonadyzmu hipergonadotropowego po obustronnym skurczu jajników, autoimmunologicznym zapaleniu jajników, zakaźnych i ropnych procesach zapalnych.

Zespół feminizacji jąder jako przyczyna opóźnionego pokwitania z pierwotnym brakiem miesiączki nie jest prawdziwą formą opóźnienia w dojrzewaniu, dlatego jest opisany w osobnym rozdziale.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]