Przyczyny i patogeneza zespołu ektopowej produkcji ACTH

Przyczyny ektopowego zespołu ACTH. Syndrom hiperkortyczności wywołany ektopową produkcją ACTH występuje w guzach zarówno narządów nie-dokrewnych, jak i gruczołów dokrewnych. Najczęściej zespół ten tworzy w nowotworach piersi (rak płuc, rakowiaka nowotworów złośliwych i oskrzeli, grasiczaka, podstawowy rakowiaka grasicy i innych nowotworów śródpiersia). Rzadziej, zespół towarzyszy obrzęk różnych narządów: ślinianki gruczołów ślinowych, pęcherza moczowego i pęcherzyka żółciowego, przełyku, żołądka, jelita grubego. Opisano rozwój tego zespołu w czerniaku i mięsaku limfatycznym. Ektopowa produkcja ACTH występuje także w guzach gruczołów dokrewnych. W komórkach rakowych wysepek Langerhansa często wykrywa się ACTH. Rdzeniowy rak tarczycy i guz chromochłonny, nerwiak niedojrzały występują z tą samą częstotliwością. Ektopowa produkcja ACTH w przypadkach raka szyjki macicy, jajników, jąder i gruczołu krokowego jest wykrywana rzadziej. Stwierdzono również, że w wielu nowotworach złośliwych produkujących ACTH nie obserwuje się klinicznych objawów hiperkortyzacji. Obecnie nie znaleziono jeszcze przyczyn powstawania ACTH w komórkach nowotworowych. Zgodnie z założeniem w Pearse 1966, w oparciu o koncepcję APUD-System, grupy komórek pochodzących z tkanki nerwowej, a nie tylko w ośrodkowym układzie nerwowym, ale również w wielu innych narządów są: płuca, tarczycy, trzustki, powierzchnia układu moczowo-płciowego i innych. Komórki nowotworów tych narządów w warunkach niekontrolowanego wzrostu zaczynają syntezować różne substancje hormonalne. Należą do nich hormony uwalniające, które są wytwarzane u zdrowego człowieka w podwzgórzu; hormony tropiczne, takie jak przysadka: ACTH, STH, TTG, prolaktyna, gonadotropiny, ADH. Ponadto, guzy wykazały wydzielanie PTH, kalcytoninę, prostaglandyny, kinin, erytropoetyny, laktogen łożyskowy, enteroglyukagona i in.

Zespoły kliniczne, które rozwijają się w wyniku produkcji substancji hormonalnych, są nadal słabo poznane i stanowią jeden z najciekawszych problemów neuroendokrynologii i onkologii.

Patogeneza zespołu ektopowej produkcji ACTH. Charakterystyczną cechą zespołu ektopowej produkcji hormonów jest bezpośrednie powiązanie zespołu endokrynnego z pojawieniem się guza narządu i wysokiego poziomu hormonu lub hormonów we krwi. Regresja objawów klinicznych i zmniejszenie poziomu hormonów po usunięciu guza potwierdza te przepisy. Wykrywanie odpowiednich hormonów w komórkach nowotworowych jest wystarczająco wiarygodnym dowodem na ich produkty ektopowe.

Charakter chemiczny ACTH w osoczu u pacjentów z zespołem ektopowej produkcji ACTH w nowotworach jest niezwykłe. Znaleziono różne formy immunoreaktywnego ACTH, tak zwane duże, średnie i małe. Okaże się w guzach występowania „wielki” ACTH o względnej masie cząsteczkowej około 30000. Przyjmuje się, że jest to postać biernego i tylko przekształcając go ACTH powoduje, że materiał aktywny dla stymulacji biosyntezę hormonów w korze nadnerczy. Później wykazano, że ACTH o większej względnej masie cząsteczkowej - przodka nie tylko ACTH, ale także endorfiny i lipotropina. Oprócz tych postaci ACTH w guzów ektopowej produkcji hormonu adrenokortykotropowego ujawniło obecność kilku końcowe fragmenty - C-N-cząsteczki. W guzach ektopowych DN Orth i in. Po raz pierwszy w 1978 r. Wykazała obecność substancji opioidowych. Komórki raka trzustki, ponieważ wyizolowano także kortykotropinę alfa- i beta-endorfiny, hormon lipotropowy. Tak więc nowotwór wydzielał wiele substancji ze wspólnego prekursora. Dalsze badania potwierdziły, że ektopowa nowotworu (ovsyanokletochny rak płuc ) można syntetyzować wszystkie formy kortykotropiny, endorfiny i lipotropina, i że w odniesieniu do zdolności równoczesnego wytwarzania tych hormonów komórek nowotworowych prawie podobnych do normalnej ludzkiej przysadki kortikotrofam. Istnieją pewne różnice w procesach enzymatycznych.

Wraz z rozwojem badań guzów zdolnych do syntezy ACTH stwierdzono, że powstają w nich inne hormony. Ponadto, hormony syntetyczne i hormony podwzgórza - hormon uwalniający kortykotropinę, hormon uwalniający prolaktynę.

Po raz pierwszy GV Upton wykazał, że nowotwory trzustki i płuc są zdolne do syntezy aktywności podobnej do CRF. Później tę substancję znaleziono w rdzeniastym raku tarczycy, raku jelitowym i nefroblastomie. U pacjentów z rakiem tarczycy, oprócz klinicznych objawów hiperkortyzacji, występował lactorrhea. Guz wydzielany wraz z aktywnością kortykotropinową i prolaktyną był czynnikiem stymulującym, który z kolei powodował syntezę prolaktyny w przysadce mózgowej. Zostało to udowodnione w badaniu hodowli komórkowej przysadki mózgowej. Po usunięciu guza tarczycy pacjent zniknął z objawami hiperkortyzacji i zwłok. Oprócz dwóch hormonów, takich jak podwzgórze, guz zawierał dużą ilość kalcytoniny.

W przypadku zespołu ACTH-ektopowego nowotwory wykazują również syntezę serotoniny i gastryny, luteinizację i stymulację pęcherzyków.

Patanatomia. W zespole ACTT-ektopowym nadnercza są znacznie powiększone z powodu przerostu i hipertrofii, głównie komórek w strefie wiązki. W mikroskopie elektronowym znaleziono w nich dużą liczbę mitochondriów o różnych rozmiarach, w tym olbrzymi, dobrze rozwinięty kompleks płytkowy.

Guzy wydzielające CRH-ACTH zawsze złośliwy i znajdują się w płuc - raka ovsyanokletochny w tarczycy - rak rdzeniasty, rdzenia nadnerczy, - stałe chromaffinoma w śródpiersia - chemodectoma w trzustce - jeden typ rakowiaka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]