Przyczyny i patogeneza zespołu metabolicznego

Przyczyny zespołu metabolicznego

Główną przyczyną rozwoju zespołu metabolicznego jest wrodzona lub nabyta oporność na insulinę, tj. Brak wrażliwości tkanek obwodowych (wątroba, mięśnie, tkanka tłuszczowa itp.) Na insulinę. Genetyczne predyspozycje do insulinooporności są związane z mutacją wielu genów. Jednocześnie wysunięto hipotezę, zgodnie z którą oporność na insulinę nie jest przyczyną rozwoju zespołu metabolicznego, ale także jej jednego komponentu. Wniosek ten wywnioskowano z badań nad występowaniem składników zespołu metabolicznego w różnych grupach etnicznych (czarni, biali Amerykanie i Amerykanie pochodzenia meksykańskiego). Analiza uzyskanych danych sugerowała obecność innego czynnika genetycznego w etiologii zespołu metabolicznego. Czynnik ten nazwano czynnikiem hipotetyczny Z. Współdziała z tkanek wrażliwych na insulinę, śródbłonek reguluje układ ciśnienia krwi, wymianę lipidów i lipoprotein, i zgodnie z tym rozwój oporności na insulinę, nadciśnienie, miażdżyca, dyslipidemia. Hiperinsulinemia w zespole metabolicznym jest uważana za stan wyrównawczy ciała na tle insulinooporności.

Czynnikami zewnętrznymi, które przyczyniają się do rozwoju insulinooporności są obfite spożycie żywności, siedzący tryb życia, otyłość i społeczno-kulturowe cechy życia. W przypadku otyłości poziom FFA w osoczu krwi jest podwyższony. FFA hamują działanie insuliny w tkankach mięśniowych i wątrobowych i hamują stymulowane glukozą wydzielanie insuliny.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza zespołu metabolicznego

Głównym mechanizmem rozwoju zespołu metabolicznego jest rozwój nadwrażliwości układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego. Reakcja organizmu na stres chroniczny (depresja, lęk, palenie, używanie alkoholu) przejawia się w ostrej aktywacji tej osi. Zwiększa syntezę kortyzolu, który wpływa na metabolizm glukozy i lipidów. Kortyzol zmniejsza wrażliwość tkanki mięśniowej i wątrobowej na insulinę, przyczyniając się w ten sposób do powstawania insulinooporności. Oprócz zwiększenia wydzielania kortyzolu i ACTH, kobiety zwiększają syntezę testosteronu i androstendionu, co prowadzi do rozwoju hiperandrogenizmu. Sprzyja temu obniżenie poziomu globuliny, która wiąże hormony płciowe. U mężczyzn poziom testosteronu zmniejsza się z powodu hamującego wpływu ACTH na gonadoliberynę. Niski poziom testosteronu u mężczyzn i wysoki u kobiet również przyczynia się do rozwoju insulinooporności. Wysoki poziom kortyzolu i insuliny, niski poziom hormonu wzrostu oraz u mężczyzn - testosteron przyczynia się do nadmiernego odkładania się tkanki tłuszczowej, głównie w rejonie brzucha. Wynika to z dużej gęstości receptorów hormonów steroidowych w adipocytach tłuszczu trzewnego. Tak więc wzrost aktywności układu podwzgórze-przysadka-nadnercza może wyjaśnić rozwój insulinooporności i otyłości trzewnej, które są podstawowymi objawami zespołu metabolicznego.

W odpowiedzi na insulinooporność, hiperinsulinemia, która odgrywa kluczową rolę w rozwoju zespołu metabolicznego, ma charakter wyrównawczy. Poziom banalnej i poposiłkowej (2 godziny po zjedzeniu lub przyjmowaniu 75 g glukozy) insuliny w zespole metabolicznym jest znacznie zwiększony, a to z kolei zwiększa nasilenie insulinooporności. Insulina jako hormon, który ma działanie anaboliczne i aptylipolityczne, sprzyja proliferacji i migracji komórek mięśni gładkich ściany naczynia, a także rozwojowi otyłości. Te procesy prowadzą do rozwoju wczesnej miażdżycy.

Ryzyko rozwoju chorób sercowo-naczyniowych w zespole metabolicznym wzrasta 2-5-krotnie, a to jest bardziej związane z hiperinsulinemią. Insulina zwiększa szybkość syntezy cholesterolu i zwiększa liczbę receptorów cholesterolu LDL na błonach komórkowych, zwiększając w ten sposób wychwyt cholesterolu przez komórki. Wraz z tym hamowany jest proces usuwania cholesterolu z komórek z HDL. Te zmiany w komórkowym metabolizmie cholesterolu odgrywają ważną rolę w rozwoju blaszki miażdżycowej.

Sercem patogenezy nadciśnienia tętniczego, jak również innych składników zespołu metabolicznego, są hiperinsulinemia i insulinooporność. Hiperinsulinemia prowadzi do chronicznego wzrostu aktywności współczulnego układu nerwowego i zatrzymywania sodu w kanalikach nerkowych. Czynniki te powodują wzrost ciśnienia krwi. Ważną rolę odgrywa przewlekła stymulacja receptorów beta-adrenergicznych, która powoduje lipolizę głównie w tkance tłuszczowej trzewnej, a zatem zwiększa poziom FFA. Z kolei SFA zaostrza insulinooporność i hiperinsulinemię.

W zespole metabolicznym metabolizm węglowodanów przebiega w trzech fazach: od normoglikemii, już istniejącej insulinooporności, przez fazę upośledzenia tolerancji glukozy do pozornej cukrzycy typu 2. Patogeneza cukrzycy typu 2, oprócz insulinooporności, zakłada również obecność wydzielniczej wady insuliny. Istnieje potwierdzenie, że wysoki poziom lipidów w komórkach beta powoduje naruszenie wydzielania insuliny. Pomimo faktu, że dzienna ilość wydzielanej insuliny może zostać zwiększona, wczesna faza wydzielania insuliny spada, a glikemia poposiłkowa wzrasta. Insulinooporność hepatocytów przejawia się zwiększonym wytwarzaniem glukozy w nocy przez wątrobę, co powoduje poranne hiperglikemię na czczo.

Zespół metaboliczny charakteryzuje się rozwojem dyslipidemii - wzrostem poziomu triglicerydów w surowicy i obniżeniem poziomu HDL. Najczęstszym jest wzrost aterogennego LDL. Podstawą dyslipidemii są procesy insulinooporności / hiperinsulinemii.

Hiperurykemię uważa się za jeden z elementów zespołu metabolicznego, często łączy się ją z innymi składnikami zespołu oporności na insulinę. Główną przyczyną zwiększonego stężenia kwasu moczowego w osoczu krwi jest przewlekła hiperinsulinemia - jedno z najważniejszych zaburzeń patofizjologicznych w zespole metabolicznym.

Zaburzenia układu hemostatycznego w zespole metabolicznym są identyczne jak w przypadku cukrzycy, ale po normalizacji stanu metabolizmu węglowodanów nie znikają. W rozwoju stanu nadkrzepliwości, oprócz cukrzycy, hiperinsulinemia, dyslipidemia, zwiększony poziom FFA, niedobór witaminy E, itp., Odgrywają ważną rolę.