Przyczyny, patogeneza i epidemiologia błonicy

Błonica jest wywoływana przez Corynebacterium diphtheiiae (rodzaj Corynebacterium, rodzina Corynebacteriaceae) - niezawierający przetrwalników gram-pozytywny kij o kształcie clavate.

Corynebacterium diphtheriae rośnie tylko na specjalnych podłożach odżywczych, które są najpopularniejszym podłożem tellurycznym). Według właściwości biologicznych maczugowiec błonicy podzielony na trzy biovars: mittis (40 serotypów) g Avis (14 serotypy) i blisko z nim intermedius (serovar 4). Głównym czynnikiem patogennym patogenu jest tworzenie toksyn. Nieoksynogenne szczepy choroby nie powodują. Toksyna błonicza ma wszystkie właściwości egzotoksyny: nietrwałość termiczną, wysoką toksyczność (ustępuje tylko toksynie botulinowej i toksynie tężcowej), immunogenność, neutralizację surowicą antytoksyczną. 

Bacillus błoniczy jest stabilny w środowisku: w błonach, na artykułach domowych, w trupach, około 2 tygodnie są zatrzymywane; w wodzie, mleku - do 3 tygodni. Pod wpływem środków dezynfekujących w normalnych stężeniach, zabija przez 1-2 minuty, podczas gotowania - natychmiast.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogeneza błonicy

Ogólnie wiadomo, że błonica błonicza jest głównym zabójcą w błonicy. Ciężkie postacie błonicy u osobnika rozwijają się tylko przy braku lub niskim mianie przeciwciał antytoksycznych. Toksyna wchodząca do krwi oddziałuje z komórką poprzez wiązanie z receptorami cytoplazmatycznymi.

Toksyna błonicza może uszkadzać dowolne komórki, szczególnie w wysokich stężeniach, ale najczęściej atakuje komórki docelowe: kardiomiocyty, oligodendrogliocyty, leukocyty.

W eksperymencie wykazano, że egzotoksyna blokuje mechanizm transportowy karnityny, który ma uniwersalne znaczenie w systemie metabolicznym. Ta koncepcja została potwierdzona w praktyce klinicznej. Istnieją dane na temat wysokiej skuteczności stosowania karnityny w leczeniu i zapobieganiu zapaleniu mięśnia sercowego w błonicy. Ponieważ mechanizm blokady karnityny transport białka toksyny naruszone ścieżki szkieletowych (aminokwasy), metabolizm tłuszczów i węglowodanów, ze względu na fakt, że acetylo-CoA nie mogą przejść przez błonę cytoplazmatyczną mitochondriów i wchodzą w cyklu Krebsa. Komórka zaczyna doświadczać "głodu" energetycznego, w wyniku czego zmieniają się podstawowe szlaki metaboliczne. W rezultacie, w przypadku poważnych uszkodzeń w cytozolu komórek progresją wzrostu stężenia zredukowanych postaci jonów dinukleotydu nikotynamid adenina, mleczanów i wodoru, glikoliza ulega zahamowaniu, co może doprowadzić do wyrównaną wewnątrzkomórkowego kwasica i śmierć komórki. Kwasica wewnątrzkomórkowa i wysoka zawartość kwasów tłuszczowych powodują aktywację peroksydacji lipidów. Przy wyraźnej intensyfikacji peroksydacji lipidów, destrukcyjne zmiany w strukturach membranowych prowadzą do nieodwracalnych zmian w homeostazie. Jest to jeden z uniwersalnych mechanizmów dezorganizacji i śmierci komórki. Ze względu na porażkę komórek docelowych w ciężkiej błonicy, następują następujące zmiany patofizjologiczne.

• W pierwszych dniach choroby najważniejszy jest rozwój hipowolemii i zespołu DIC.
• Pokonanie egzotoksyn kardiomiocytów (u pacjentów z ciężką błonicą od pierwszych dni choroby).
• Klęska neuronów występuje we wszystkich postaciach błonicy, ale przy silnej błonicy natura tych zmian jest zawsze masywna i wyraźna. Oprócz nerwów czaszkowych i somatycznych, w przypadku ciężkiej błonicy wpływa również na przywspółczulny podział autonomicznego układu nerwowego.

Wieloczynnikowa porażka z różnych narządów i układów (działanie toksyny, kaskady cytokin, peroksydacji lipidów, rozwój różnego rodzaju niedotlenienia, procesy autoimmunologiczne i inne). W praktyce klinicznej przejawia rozwój wielu zespołach.

Główne przyczyny zgonów w błonicy - niewydolność serca, paraliż mięśni oddechowych, błonica niedotlenienie dróg oddechowych, DIC z rozwojem ostrej niewydolności nerek i / lub zespół niewydolności oddechowej dorosłych, i wtórnego zakażenia bakteryjnego, zapalenie płuc, posocznica).

Epidemiologia błonicy

Źródło patogenu - pacjenci z dowolną kliniczną postacią błonicy,  a  także bakteryjni nosiciele szczepów toksynotwórczych. Głównym sposobem przenoszenia patogenu jest powietrze, można kontaktować się codziennie (na przykład z błonicą skóry), w rzadkich przypadkach pokarmowych (mleko). Podatność na błonicę jest powszechna, ale u niektórych osób proces zakaźny przebiega w postaci bezobjawowego przewozu.

Odporność na błonicę jest antytoksyczna, nie przeciwbakteryjna. Możliwe powtarzające się choroby i choroby u zaszczepionych, występujące częściej  w  łatwej formie.

Najbardziej aktywnym źródłem infekcji są chorzy. Czas zakaźności jest indywidualny, określony przez wyniki badania bakteriologicznego. Nosiciele są niebezpieczni w związku z ich większą w porównaniu z liczbą chorych, brakiem objawów klinicznych, aktywnym trybem życia. Szczególnie niebezpieczni są nosiciele cierpiący na infekcje dróg oddechowych, w których aktywowany jest mechanizm przenoszenia patogenu. Średni czas przewozu wynosi około 50 dni (czasami więcej). Liczba nosicieli toksynogennych Corynebacteria jest setki razy większa niż liczba pacjentów z błonicą. W ogniskach błonicy, nosiciele mogą wynosić do 10% lub więcej najwyraźniej zdrowych osobników. Błonica określana jest jako kontrolowane infekcje, tj. Częstość występowania jest wysoka w przypadku, gdy masowe szczepienia ludności nie zostały przeprowadzone. W przeszłości i podczas ostatniej epidemii odnotowano sezonowość jesienno-zimową. Przed planowanym szczepieniem błonica charakteryzowała się periodycznością: częstość zachorowań pojawiała się co 5-8 lat i trwała 2-4 lata. 90% pacjentów było dziećmi, podczas ostatniej epidemii wśród dorosłych dominował.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],