Rak wątrobowokomórkowy - patogeneza

Guz jest zazwyczaj biały, czasami zabarwiony żółcią i może zawierać ogniska krwotoku i martwicy. Duże wewnątrzwątrobowe gałęzie żyły wrotnej i wątrobowej są często zakrzepowe i zawierają masy guza. Istnieją 3 formy raka wątrobowokomórkowego: ekspansywny (lub guzkowy - w postaci dużych węzłów z wyraźnymi granicami), masywny (lub naciekający) i wieloogniskowy (lub rozproszony). W formie guzkowej raka wątrobowokomórkowego rozwija się on najczęściej w wątrobie nieobjętej marskością; w Japonii obserwuje się guzy otoczone torebką. Na Zachodzie i w krajach afrykańskich rak wątrobowokomórkowy jest reprezentowany w większości przypadków przez formy masywne i rozproszone.

Rak wątrobowokomórkowy

Komórki przypominają normalne hepatocyty i są ułożone w zwarte, palczaste wyrostki lub lite beleczki. Guz przypomina normalną tkankę wątroby w różnym stopniu. Komórki guza czasami wydzielają żółć i zawierają glikogen. Nie ma podścieliska międzykomórkowego, a komórki guza wyściełają przestrzenie wypełnione krwią.

Komórki nowotworowe są zazwyczaj mniejsze niż normalne hepatocyty; mają wielokątny kształt i ziarnistą cytoplazmę. Czasami występują nietypowe komórki olbrzymie. Cytoplazma jest zazwyczaj eozynofilowa, stając się zasadochłonna wraz ze wzrostem stopnia złośliwości. Jądra są hiperchromatyczne i różnią się rozmiarem. Czasami występują głównie guzy eozynofilowe. Ogniska martwicze często są zauważane w centrum guza. Wczesnym objawem jest naciekanie naczyń limfatycznych okołowrotnych przez komórki nowotworowe. U około 15% pacjentów, zwykle z wysokim stężeniem alfa-FP w surowicy, stwierdza się PAS-pozytywne, odporne na diastazę, kuliste inkluzje, które mogą reprezentować glikoproteiny wytwarzane przez hepatocyty.

W guzie często wykrywa się także _{alfa 1- antytrypsynę i a-fetoproteinę.}

Pod względem złośliwości nowotwory wątroby mogą odpowiadać całemu zakresowi - od łagodnych węzłów regeneracyjnych do nowotworów złośliwych. Dysplazja hepatocytów zajmuje pozycję pośrednią. Prawdopodobieństwo złośliwości jest szczególnie wysokie w przypadku obecności małych dysplastycznych hepatocytów. Wzrost gęstości jąder komórek nowotworowych o 1,3 lub więcej razy w porównaniu z gęstością jąder normalnych hepatocytów wskazuje na wysoce zróżnicowany rak wątrobowokomórkowy.

Dane mikroskopii elektronowej. Cytoplazma ludzkich komórek raka wątrobowokomórkowego zawiera hialinę. Wtrącenia cytoplazmatyczne obejmują ciała nitkowate i wakuole autofagiczne.

Rak wątrobowokomórkowy jasnokomórkowy

Komórki nowotworowe w tej postaci raka wątrobowokomórkowego mają niebarwiącą, często piankowatą cytoplazmę. Lipidy i czasami glikogen znajdują się w dużej cytoplazmie. Guzowi często towarzyszy hipoglikemia i hipercholesterolemia; rokowanie może być różne.

Rak wątrobowokomórkowy z komórkami olbrzymimi

W tej rzadkiej postaci raka wątrobowokomórkowego niektóre obszary guza zawierają skupiska komórek olbrzymich przypominających osteoklasty otoczone komórkami jednojądrowymi. W innych obszarach guz ma typowy obraz histologiczny dla raka wątrobowokomórkowego.

Rozprzestrzenianie się guza

Wewnątrzwątrobowe. Przerzuty mogą dotyczyć całej wątroby lub być ograniczone do jednego płata. Przerzuty zwykle występują drogą krwionośną, ponieważ komórki nowotworowe sąsiadują z przestrzeniami naczyniowymi. Możliwe są również przerzuty limfatyczne i bezpośredni wzrost do zdrowej tkanki.

Pozawątrobowy. Guz może rozrastać się do małych i dużych gałęzi żył wrotnych i wątrobowych, a także do żyły głównej. Przerzuty raka wątrobowokomórkowego można również znaleźć w żylakach przełyku, nawet jeśli są stwardniałe. Jest to droga, którą mogą nastąpić przerzuty do płuc. Te przerzuty są zwykle niewielkich rozmiarów. Zatory nowotworowe mogą prowadzić do zakrzepicy tętnic płucnych. Rozprzestrzenianie się ogólnoustrojowe może prowadzić do przerzutów w dowolnej części ciała, szczególnie w kościach. Często dotknięte są regionalne węzły chłonne w wrotach wątroby, a także łańcuchy węzłów chłonnych śródpiersia i szyi.

Zajęcie otrzewnej przez guz prowadzi do krwotocznego wodobrzusza. To powikłanie może być oznaką terminalnego stadium choroby.

Histologiczne oznaki przerzutów. Przerzuty przypominają strukturą guz pierwotny, a nawet można wykryć oznaki powstawania żółci. Jednak czasami komórki guza pierwotnego i przerzutów mogą się znacznie różnić. Obecność żółci lub glikogenu w komórkach przerzutów wskazuje, że guz pierwotny ma pochodzenie wątrobowe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]