Rasulez

Rasowy jest inhibitorem reniny.

[1],

Wskazania Rasuleza

Stosowany w celu obniżenia ciśnienia krwi w rozwoju nadciśnienia tętniczego.

Formularz zwolnienia

Wydanie w tabletach; na blistrze na 7 sztuk. Wewnątrz oddzielnego opakowania - 2 lub 4 blistry. Na pierwszym blistrze można również wyprodukować 14 tabletek; W takim przypadku 1 lub 2 takie płytki typu blister są wkładane do opakowania.

Ryc

Rasowy to lek, który wpływa na RAS. Lek, który łączy się z hydrochlorotiazydem.

Stosowany w eliminowaniu pierwotnego nadciśnienia u chorych ze złą kontrolą poziomów ciśnienia tętniczego (w monoterapii aliskirenu lub hydrochlorotiazydu) lub u osób z odpowiedniej kontroli poziomów ciśnienia krwi (z użyciem hydrochlorotiazydu z aliskirenu, które są podejmowane w połączeniu - w dawkach podobnych do tych, , które są obserwowane w połączonych lekach).

Farmakodynamika

Aliskiren jest aktywnym niepeptydowym inhibitorem ludzkiej reniny (bezpośredniej, selektywnej substancji o silnym działaniu).

Poprzez obniżenie aktywności enzymu reniny, substancja czynna aliskiren hamuje system RAA natychmiast w momencie jego aktywacji. Wynika to z blokowania procesu konwersji elementu angiotensynogenowego w angiotensynę I, a wraz z tym spadek indeksów angiotensyny I, a także II.

Inne leki, które zmniejszają funkcję RAAS (takie jak inhibitory ACE, a także leki blokujące przewodniki angiotensyny II), powodują kompensacyjny wzrost aktywności reniny w osoczu. Aliskiren, wręcz przeciwnie, obniża aktywność tego enzymu u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi (około 50-80%). Podobny efekt zaobserwowano w przypadku skojarzonego stosowania aliskirenu i innych leków przeciwnadciśnieniowych. Wartość terapeutyczna takiej różnicy w wpływie na aktywność reniny w osoczu nie została jeszcze ustalona.

Farmakokinetyka

Po zastosowaniu leku następuje wchłanianie aliskirenu, osiągając szczyt po 1-3 godzinach. Biodostępność substancji wynosi około 2-3%. Należy wziąć pod uwagę, że nadmiernie tłuste jedzenie zmniejsza szczyt o 85%, a AUC o 70%.

Wskaźniki stanu stacjonarnego w osoczu obserwuje się po 5-7 dniach po zażyciu leku raz dziennie. Wartości Rasilez w stanie ustalonym są około dwukrotnie większe niż wartości uzyskane po przyjęciu dawki początkowej.

Badania przedkliniczne wykazały, że MDR1 / Mdr1a / 1b (substancja P-glikoproteina) jest głównym układem procesu wypływu stosowanym do wchłaniania jelitowego, jak również wydalania aliskirenu z żółcią.

Po zastosowaniu tabletki średni wskaźnik objętości dystrybucji (wartość stacjonarna) wynosi w przybliżeniu 135 litrów, z czego można wywnioskować, że aktywny składnik leku jest dobrze rozmieszczony w środowisku pozanaczyniowym.

Synteza składnika z białkiem osocza jest raczej umiarkowana (około 47-51%). Wskaźniki koncentracji nie mają na nie wpływu.

Okres półtrwania wynosi około 40 godzin (wahania w granicach 34-41 godzin). Wydalanie aliskirenu występuje najczęściej w niezmienionej postaci z kałem (78%). Około 1,4% całkowitej dawki leków przechodzi proces metaboliczny (odpowiedzialny jest za to enzym CYP3A4). Po spożyciu 0,6% dawki wykrywane jest w moczu. Średni wskaźnik klirensu dożylnego wynosi około 9 litrów na godzinę.

Wskaźniki ekspozycji aliskirenu wzrastają więcej niż proporcjonalnie do wzrostu podjętej dawki. Przy zastosowaniu pojedynczej dawki w przedziale 75-600 mg w przypadku podwójnego zwiększenia dawki zaobserwowano wzrost poziomu piku i AUC (odpowiednio w 2,6, a także 2,3 razy).

Nieliniowość leku dla wskaźników stacjonarnych może być jeszcze bardziej żywa. Nie było możliwe ustanowienie mechanizmu, który powodowałby odchylenia w liniowości leku. Przyczyną może być nasycenie wektorów w miejscu wchłaniania lub ścieżka wydalania hepatocytów.

Dawkowanie i administracja

Na jeden dzień zaleca się jednorazowe przyjmowanie 150 mg leku. Osobom, których ciśnienie krwi nie może być odpowiednio kontrolowane, dozwolone jest zwiększenie dawki do pojedynczej dawki 300 mg na dobę.

Hipotensyjne działanie leków rozwija się w ciągu 2 tygodni (około 85-90%) od momentu rozpoczęcia stosowania leku w pojedynczej dawce 150 mg.

Rasilez dopuszcza się również w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (z wyjątkiem tylko inhibitory ACE i antagoniści Przewody angiotensyny II (ARB), u osób z cukrzycą lub z problemami w nerkach (czas GFR <60 ml / min / 1 73 m ² ).

Zaleca się stosowanie leku razem z lekkim pokarmem. Wskazane jest również przyjmowanie tabletek o tej samej porze każdego dnia. Na czas trwania leczenia preparatem Racileuse należy zrezygnować z używania soku grejpfrutowego.

[2]

Stosuj Rasuleza podczas ciąży

Brak informacji na temat stosowania substancji u kobiet w ciąży. Podczas testowania zwierząt, Racileus nie wywierał działania teratogennego. Inne leki, które mają bezpośredni wpływ na funkcjonowanie RAAS, były przyczyną rozwoju poważnych anomalii wrodzonych, a także śmierci noworodków.

Podobnie jak inne leki, które bezpośrednio wpływają na pracę systemu RAAS, preparatu Racileus nie należy stosować podczas planowania ciąży ani podczas pierwszego trymestru. Ponadto jest przeciwwskazany przy przyjęciu do 2. I 3. Trymestru. Podczas przepisywania jakiegokolwiek leku z powyższej grupy konieczne jest ostrzeżenie osób planujących ciążę o możliwym ryzyku powikłań podczas przyjmowania leku w czasie ciąży. Wymagane jest anulowanie leku, jeśli podczas ciąży wykryto ciążę.

Brak informacji na temat spożycia aliskirenu w mleku matki, w wyniku którego nie wolno przyjmować leków w okresie karmienia.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania to:

• nadwrażliwość na aktywny składnik leku lub którykolwiek z jego dodatkowych elementów;
• historia obrzęku Quinckego, który rozwija się z powodu stosowania aliskirenu;
• idiopatyczna lub dziedziczna postać obrzęku Quinckego;
• łączenie aliskiren substancjami itrakonazol lub takrolimus (są inhibitorami komórkowego P-gp, posiadający wysoką wydajność) oraz z dodatkiem innych silnych inhibitorów składnika P-glikoproteiny (np chinidyny);
• połączenie leków leków, które blokują przewody angiotensyny II lub inhibitor ACE - osoby z cukrzycą lub zaburzenia nerek (wskaźnik GFR <60 ml / min / 1,73 m ² );
• niemowlęta w wieku poniżej 2 lat.

Skutki uboczne Rasuleza

Stosowanie leku może powodować pewne skutki uboczne:

• reakcje immunologiczne: czasami pojawiają się objawy anafilaktyczne i oznaki nadwrażliwości;
• organy równowagi i słuchu: czasami może pojawić się zawroty głowy;
• zaburzenia pracy serca: często zawroty głowy; obrzęk obwodowy i tachykardia występują rzadziej;
• reakcje układu naczyniowego: czasami obserwuje się spadek ciśnienia;
• narządy układu oddechowego: może wystąpić kaszel;
• naruszenia w pracy przewodu pokarmowego: często występuje biegunka. Mogą wystąpić wymioty lub nudności;
• reakcje układu wątrobowo-żółciowego: mogą wystąpić zaburzenia w pracy wątroby, a ponadto zapalenie wątroby, żółtaczka lub niewydolność wątroby;
• warstwy podskórnej, a skóra: Czasami objawy skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka, świąd, pokrzywka i wysypki, a poza tym manifestacji w błonie śluzowej jamy ustnej. Czasami rozwija się rumień lub obrzęk Quincke;
• reakcje tkanki łącznej i ODA: często pojawiają się bóle stawów;
• układ moczowy i nerki: sporadycznie rozwijają się zaburzenia czynności nerek lub niewydolność nerek w ostrej postaci;
• wskazania do badań laboratoryjnych: głównie obserwowana hiperkaliemia. Poziom enzymów wątrobowych wzrasta rzadziej. Sporadycznie występuje spadek parametrów hemoglobiny lub hematokrytu, a oprócz tego wzrost wartości kreatyniny we krwi.

Przedawkować

Istnieje tylko ograniczona informacja na temat przedawkowania narkotyków. Można założyć, że najbardziej prawdopodobnym skutkiem przedawkowania będzie obniżenie ciśnienia krwi, które wynika z hipotensyjnych właściwości aliskirenu. Wraz z rozwojem objawowej redukcji ciśnienia należy zapewnić leczenie podtrzymujące.

Interakcje z innymi lekami

Badania kliniczne wykazały, że farmakokinetycznych interakcji z następujących substancji: celecoxib'u od acenokumarol i allopurynol pioglitazonu i atenolol i hydrochlorotiazydu z izosorbidu, 5-monoazotan izosorbidu.

Poszczególne leki w połączeniu z aliskirenem mogą zmieniać jego szczytowy poziom (w granicach 20-30%) lub AUC. Wśród nich - metformina (zmniejsza szczytową wartość o 28%), amlodypina (spadek o 29%) i cymetydyna (wzrasta o 19%).

Połączenie z atorwastatyną spowodowało wzrost wartości szczytowych i poziom AUC leku o 50%. Produkt leczniczy Racilus nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę metforminy, atorwastatyny i amlodypiny. W rezultacie, gdy te leki są połączone z aliskirenem, korekta ich dawkowania nie jest wymagana.

Rekrutacja z preparatem Racileus może nieznacznie obniżyć poziom biodostępności substancji digoksyny.

Wstępne informacje wskazują, że irbesartan może zmniejszać wartości szczytowe i AUC leku.

Interakcja z elementem CYP450.

Substancja czynna nie hamuje izoenzymów CYP450 (również CYP1A2 z 2C8, a także 2C9 i 2C19 z 2D6, 2E1 z 3A). Ponadto nie wywołuje elementu CYP3A4. W konsekwencji nie ma powodu oczekiwać, że aliskiren wpłynie na AUC leków, które są indukowane, spowalniane lub metabolizowane przy udziale tych enzymów.

Aliskiren podlega minimalnej przemianie materii za pomocą enzymów hemoproteiny P450, dlatego nie należy oczekiwać interakcji po hamowaniu lub stymulacji izoenzymów CYP450. Ale inhibitory elementu CYP3A4 dość często wpływają na P-gp. Pozwala to oczekiwać wzrostu wartości AUC aliskirenu w okresie stosowania skojarzonego z inhibitorami elementu CYP3A4, które spowalniają działanie P-gp.

Interakcja z elementem P-gp.

W badaniach przedklinicznych Próby wykazały, że MDR1 / Mdr1a / 1B (P-gp) - jest to główny system operacyjny wypływu absorpcji jelitowej i wydalaniu aliskirenu. Testy kliniczne wykazały, że ryfampicyna (induktor elementu P-gp) obniża poziom biodostępności aliskirenu o około 50%. Inne induktory substancji P-gp (takie jak ziele dziurawca) są również zdolne do obniżenia biodostępności leku.

Chociaż takich badań nie przeprowadzono z aliskirenem, wiadomo, że pierwiastek P-gp odgrywa również ważną rolę w wychwytywaniu różnych substratów przez tkanki, a substancje, które spowalniają P-gp, są zdolne do zwiększania stosunku tkanka-osocze. Dzięki temu inhibitory składnika P-gp mogą silniej wpływać na wskaźniki leku wewnątrz tkanek (zwiększając je) niż wartości plazmy. Potencjalne oddziaływanie leku w regionie P-gp będzie najprawdopodobniej zależało od poziomu supresji tego wektora.

Substraty lub leki, które spowalniają P- gp (ze słabą skutecznością).

Nie ma istotnej interakcji z substancjami: digoksyną, cymetydyną, a także amlodypiną lub atenololem. Po połączeniu z atorwastatyną (w dawce 80 mg) wartości maksymalne wskaźników szczytowych i poziom AUC aliskirenu (w dawce 300 mg) zostały zwiększone o 50%. Testy na zwierzętach wykazały, że P-gp jest głównym czynnikiem determinującym w określaniu biodostępności Racilease.

Leki o umiarkowanym opóźnieniu na P- gp.

Połączenie leku (300 mg) z ketokonazolem (200 mg) lub werapamilem (240 mg) spowodowało zwiększenie jego szczytowych wartości w osoczu (o 97%) i AUC (o 76%). Należy się spodziewać, że wartości aliskirenu w osoczu krwi w połączeniu z werapamilem lub ketokonazolem będą się różnić w granicach takich samych jak w przypadku stosowania podwójnej dawki Racilease. Testy kliniczne wykazały, że aliskiren w dawkach do 600 mg (2-krotność zalecanej wartości) był tolerowany bez negatywnych konsekwencji.

Badania przedkliniczne wykazały, że połączenie leków z ketokonazolem nasila absorpcję aliskirenu z przewodu pokarmowego, a także osłabia wydalanie z żółcią. Oczekuje się jednak, że stosowanie inhibitorów P-gp zwiększy stężenie substancji w tkankach bardziej niż w osoczu. W tym kontekście należy pielęgnacji połączony z ketokonazolem lek lub inne inhibitory P-glikoproteiny (umiarkowana) - narażenia takich jak telitromycyna, amiodaron, klarytromycynę i erytromycynę.

Leki spowalniające P- gp (z silnym efektem).

Badania oddziaływań pojedynczych dawek ochotników wykazały, że cyklosporyna (w dawkach 200 i 600 mg) zwiększał poziom szczytowy aliskirenu (75 mg) jest około 2,5 razy i AUC Rate - około 5 razy. Zwiększenie może również wystąpić przy wyższych dawkach aliskirenu.

Itrakonazol w dawce 100 mg zwiększył szczytowe wartości leku (150 mg) o 5,8 razy, a także jego poziom AUC (o 6,5 razy) u ochotników. Z tego powodu przyjmowanie leku Racilez w połączeniu z silnymi inhibitorami P-gp jest zabronione.

Inhibitory polipeptydowych nośników anionów organicznych.

Badania przedkliniczne wyraźnie pokazują, że aliskiren może stać się substratem TPOA, co sugeruje, że istnieje możliwość interakcji z inhibitorami TPAO podczas łączenia tych leków.

Torasemid z furosemidem.

Połączona połykanie aliskirenu furosemid i nie ma wpływu na właściwości farmakokinetyczne tych ostatnich, ale gdy jest to około 20-30% osłabienie działania furosemidu (badanie dotyczące skutków aliskiren wejścia / W lub W / O furosemid sposób nie jest wykonywany).

Podczas odbioru wielokrotnego furosemid (dzień 60 mg), w połączeniu z aliskirenem dziennie (300 mg), u pacjentów z niewydolnością serca, w pierwszych 4 Chasa zmniejszone wydalanie sodu z moczem, a ponadto objętość moczu (odpowiednio 31% i 24% ) w porównaniu z sytuacjami, w których stosowano tylko furosemid. Średnia waga osób przyjmujących aliskiren (300 mg) z furosemidem przekraczała wartości wagowe osób przyjmujących tylko furosemid (84,6 / 83,4 kg).

Podczas stosowania leku w dawce 150 mg wystąpiły nieznaczne zmiany w skuteczności i wskaźnikach farmakokinetycznych furosemidu.

W istniejących informacjach klinicznych nie ma informacji na temat połączenia aliskirenu z torasemidem w dużych dawkach. Wiadomo, że wydalanie torasemidu przez nerki następuje z pośrednim udziałem nośników anionów organicznych. Minimalne dawki aliskirenu są wydalane przez nerki, a tylko 0,6% dawki substancji może być obserwowane w moczu po podaniu. Ale ponieważ stwierdzono, że aliskirenu - substrat polipeptydowego nośnika organicznego anionu 1A2 (OATP1A2) może potencjalnie zmniejszyć poziom w osoczu torasemidu pod wpływem aliskirenu (nie wpływa na proces absorpcji).

U pacjentów, którzy stosują aliskiren razem z torasemidem lub furosemidem (doustnie), należy dokładnie monitorować działanie tych substancji na początku leczenia lub podczas dostosowywania dawek powyższych leków. Jest to konieczne, aby uniknąć zmian w objętości płynów międzykomórkowych, a także możliwego przeciążenia objętościowego.

Używaj w połączeniu z NLPZ.

Podobnie jak w przypadku innych leków wpływających na funkcję PAC, w przypadku NLPZ możliwe jest osłabienie hipotensyjnych właściwości aliskirenu.

U pacjentów z zaburzeniami nerek (pacjenci w podeszłym wieku, odwodnienie) kombinacji tych leków może przyczynić się do pogorszenia kolejnym nerek (na przykład, w postaci ostrej niewydolności często Patologia ta jest nieodwracalna). Dlatego konieczne jest łączenie danych dotyczących leku z zachowaniem ostrożności (zwłaszcza w przypadku osób starszych).

Leki wpływające na stężenie potasu w surowicy.

Przy jednoczesnym stosowaniu Rasileza ze środkami, takimi jak diuretyki oszczędzające potas, dietetycznych suplementów potasu, substytuty soli, który składa się z wapnia i innych substancji, które mogą mieć wpływ na wskaźniki potasu (na przykład heparyna) może zwiększyć wartości potasu. Jeśli to leczenie jest konieczne, należy to zrobić bardzo ostrożnie.

Z podwójną blokadą funkcji RAAS BRA, aliskirenu lub inhibitorów ACE.

Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada funkcji RAAS stosując łączne stosowanie aliskirenu ARB lub inhibitory ACE, zwiększa się częstość występowania skutków ubocznych (takich jak udar, zmniejszenie ciśnienia, osłabienie nerek (na przykład, niewydolność nerek ostrej postaci), a hiperkaliemii ) w porównaniu z monoterapią za pomocą tylko ARB.

[3], [4]

Warunki przechowywania

Rasowy jest konieczny do przechowywania w miejscu, w którym wilgoć nie przenika, a oprócz niedostępnych dzieci. Wartości temperatury wynoszą maksymalnie 30 ° C

[5]

Okres przydatności do spożycia

Racialosis można stosować w ciągu 2 lat od wyprodukowania leku.