Reataz

Reyataz to lek, który hamuje proteazę HIV. Zawiera substancję atazanavir.

Wskazania Reataza

Lek stosuje się w terapii antyretrowirusowej u osób, u których wynik testu na obecność wirusa HIV jest pozytywny.

Formularz zwolnienia

Produkt jest uwalniany w kapsułkach, w ilości 6 sztuk wewnątrz opakowania blistrowego. W opakowaniu znajduje się 10 płytek blistrowych.

Farmakodynamika

Lek ma selektywny efekt blokujący na specyficzną dla wirusa aktywność białek wirusowych typu Gag-Pol wewnątrz komórek zakażonych wirusem HIV. Zapobiega to uszkodzeniu sąsiednich komórek i późniejszemu tworzeniu dojrzałych wirionów.

Farmakokinetyka

Podczas badań klinicznych badano właściwości farmakokinetyczne atazanawiru u ochotników i osób zakażonych wirusem HIV. Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce między tymi grupami.

Atazanawir charakteryzuje się nieliniowymi parametrami farmakokinetycznymi i znaczną zmiennością wewnątrz- i międzypodmiotową, która często prawie całkowicie zanika, gdy lek jest przyjmowany w trakcie posiłku.

Po wielokrotnym stosowaniu Reatazu w dawce dziennej 400 mg z jedzeniem, maksymalne wartości równowagi są odnotowywane po 2-3 godzinach (podczas gdy wartości równowagi w surowicy u większości pacjentów są odnotowywane po 4-8 dniach kuracji). Poprawę biodostępności leku obserwuje się przy skojarzonym stosowaniu z jedzeniem. Jednocześnie przyjmowanie kapsułek po posiłkach pomaga zmniejszyć indywidualną zmienność farmakokinetyki leku.

Około 86% substancji jest syntetyzowane z białka serwatkowego (α-1-glikoproteiny i albuminy). Liczba ta nie zależy od wielkości przyjmowanej porcji.

Atazanawir przenika do większości płynów biologicznych organizmu (w tym do płynu nasiennego i płynu mózgowo-rdzeniowego).

Substancja jest przekształcana przez izoenzym CYP3 A4. W wyniku tego procesu powstają utlenione pochodne, które są wydalane z organizmu z żółcią w postaci elementów sprzężonych z kwasem glukuronowym lub w postaci wolnej. Niewielka część spożytej porcji jest przekształcana przez procesy N-dealkilacji, a także hydrolizy.

Po podaniu pojedynczej dawki 400 mg znakowanego atazanawiru, do 79% dawki zostało wydalone z kałem, a maksymalnie 13% zostało wydalone przez nerki. Niezmieniony lek stanowił 20% leku wydalanego z kałem i 7% z moczem (w przypadku codziennego stosowania 400 mg leku).

U ochotników i osób zakażonych wirusem HIV średni okres półtrwania leku wynosi około 7 godzin (przy codziennym stosowaniu 400 mg leku z lekkim posiłkiem).

Dawkowanie i administracja

Kapsułki należy przyjmować doustnie. Terapia powinna być przepisywana i monitorowana przez doświadczonego specjalistę, który wcześniej leczył osoby z pozytywnym wynikiem testu na HIV.

W przypadku osób dorosłych, zwykle dawka doustna wynosi 0,4 g leku na dobę. Lekarz prowadzący może również zalecić terapię skojarzoną, która zazwyczaj obejmuje pojedynczą dawkę na dobę (z jedzeniem) atazanawiru (0,3 g) i rytonawiru (0,1 g).

Jeżeli konieczne jest przepisanie leku osobom przyjmującym również didanozynę, należy zachować co najmniej 2-godzinny odstęp między zastosowaniem obu leków.

Osobom z niewydolnością nerek leki należy przepisywać ostrożnie (w takim przypadku maksymalne wartości leku w surowicy, a także szybkość jego wydalania mogą ulec zmianie).

[ 1 ]

Stosuj Reataza podczas ciąży

Lek Reyataz można stosować w czasie ciąży, ale wyłącznie z przepisu lekarza i tylko wtedy, gdy prawdopodobieństwo uzyskania pozytywnego wyniku u kobiety jest większe niż ryzyko powikłań u płodu.

Kobiety zakażone wirusem HIV powinny unikać karmienia piersią, ponieważ może to prowadzić do zakażenia dziecka.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność nadwrażliwości na atazanawir lub dodatkowe składniki leku;
• powołanie osób z ciężkim stopniem niewydolności wątroby, a także w umiarkowanych postaciach tej choroby;
• stosować u osób z nietolerancją laktozy;
• stosowanie leków u pacjentów w dzieciństwie.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z towarzyszącym zapaleniem wątroby typu B lub C, o charakterze zakaźnym (ze względu na fakt, że zwiększa to prawdopodobieństwo wystąpienia chorób wątroby, które mogą potencjalnie zakończyć się zgonem). U takich pacjentów zaleca się stałe monitorowanie czynności wątroby. Jeśli wartości elementów AST lub ALT w surowicy znacznie wzrosną, lek należy odstawić.

Należy również zachować ostrożność przepisując Reyataz osobom chorym na hemofilię (typu A lub B), ponieważ zwiększa się u nich ryzyko krwawienia po przyjęciu atazanawiru.

Skutki uboczne Reataza

Najczęściej w wyniku przyjmowania leku w dawkach terapeutycznych (lub w połączeniu leku z rytonawirem) rozwijają się działania niepożądane, takie jak nudności, bóle głowy i żółtaczka. W tych przypadkach ryzyko wystąpienia żółtaczki w wyniku łącznego stosowania leku z rytonawirem (w dawkach odpowiednio 0,3 i 0,1 g) było wyższe niż w przypadku monoterapii z zastosowaniem Reyatazu. Żółtaczka może rozwinąć się na początkowym etapie leczenia lub po kilku miesiącach od rozpoczęcia terapii.

Połączony kurs antyretrowirusowy podczas poszczególnych testów spowodował zmianę objętości dystrybucji podskórnych depozytów tłuszczu (rozwój lipodystrofii). Na przykład nastąpiła utrata obwodowych, a jednocześnie podskórnych depozytów tłuszczu w okolicy twarzy, zwiększenie objętości tłuszczu śródotrzewnowego i trzewnego, a także depozytów tłuszczu w górnej części pleców, a ponadto powiększenie gruczołów piersiowych.

Skojarzona terapia antyretrowirusowa może powodować zaburzenia metaboliczne. Wśród problemów odnotowanych u osób poddawanych takiemu leczeniu znalazły się insulinooporność, hipertriglicerydemia, hiperlaktatemia, a także hiperglikemia i hipercholesterolemia. Podczas badań stwierdzono, że ryzyko wystąpienia zaburzeń metabolicznych wzrasta przy łącznym stosowaniu kilku leków o działaniu antyretrowirusowym.

Ponadto stosowanie leków może prowadzić do wystąpienia takich negatywnych reakcji:

• zaburzenia metaboliczne: rozwój lipodystrofii, utrata apetytu, a także niestabilność masy ciała;
• uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego: bóle głowy, koszmary senne, zaburzenia pamięci lub snu, uczucie bezpodstawnego niepokoju lub dezorientacji, różnorodne objawy neurologiczne o charakterze obwodowym, a także rozwój epizodu depresyjnego;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: występowanie bólów brzucha, zaburzeń smaku, wzdęć, objawów niestrawności, rozwój zapalenia błony śluzowej żołądka, zapalenia wątroby, zapalenia trzustki, żółtaczki lub aftowego zapalenia jamy ustnej, a także pojawienie się wymiotów lub zaburzeń jelitowych;
• objawy na powierzchni skóry i w warstwie podskórnej: pojawienie się świądu, wysypki, pokrzywki, rozwój łysienia;
• zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: rozwój bólów mięśniowych, bólów stawów i zaniku mięśni;
• zmiany w obrębie układu moczowo-płciowego: przyspieszenie procesu oddawania moczu, rozwój ginekomastii lub krwiomoczu, a także kamica układu moczowego;
• inne: ból mostka, objawy alergiczne, hipertermia, osłabienie i uczucie silnego zmęczenia.

Podczas leczenia Reyatazem (szczególnie w połączeniu z jednym lub większą liczbą NRTI) u pacjentów może wystąpić hiperbilirubinemia, zwiększona aktywność kinazy kreatynowej, AST lub ALT i SGPT. Ponadto może zmniejszyć się liczba neutrofilowych leukocytów, a wartości aminotransferaz w surowicy (szczawiooctan-glutaminian) i lipazy mogą wzrosnąć. Prawdopodobieństwo wzrostu wartości aminotransferaz jest wyższe u osób, które cierpią również na zakażenie wątroby (takie jak zapalenie wątroby typu B lub C). Nie ma jednak różnic w prawdopodobieństwie wystąpienia hiperbilirubinemii ani częstości występowania zapalenia wątroby u osób z towarzyszącymi patologiami wątroby i bez nich.

Przedawkować

W wyniku zastosowania zbyt dużych dawek atazanawiru u pacjentów mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca (w tym wydłużenie odstępu PR), a także wzrost stężenia bilirubiny pośredniej (jednak na tle tych zaburzeń nie rozwijają się wyraźne objawy dysfunkcji wątroby).

W przypadku zatrucia lekiem należy wykonać zabiegi, które pomogą zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie atazanawiru - wywołać wymioty i podać poszkodowanemu sorbenty. U osób, które przekroczyły dopuszczalną dawkę leku, konieczne jest monitorowanie wartości EKG i pracy układu oddechowego, a także ich ogólnego stanu. Ponieważ większość atazanawiru ulega procesowi metabolizmu i jest syntetyzowana z białkiem surowicy, zabiegi dializacyjne mające na celu wyeliminowanie zaburzeń związanych z przedawkowaniem leków będą nieskuteczne.

Nie ma konkretnego antidotum na Reyataz.

Interakcje z innymi lekami

Reyataz podlega procesom metabolicznym, które są przeprowadzane przy udziale układu izoenzymów P450 (w tym elementu CYP3 A4), a atazanawir w tym przypadku pomaga spowolnić aktywność tego izoenzymu. Leku nie wolno łączyć z lekami, których procesy metaboliczne są przeprowadzane przy udziale składnika CYP3 A4 i które mają wąskie spektrum działania leku. Należą do nich astemizol i beprydil z chinidyną, a także cisapryd i terfenadyna z pimozydem i lekami doustnymi.

Astemizolu nie należy łączyć z lekami, które stymulują indukcję elementu CYP3A4, np. z zielem dziurawca (połączenie tych leków może osłabić działanie leku przeciwwirusowego).

Połączenie z didanozyną osłabia właściwości astemizolu (ze względu na działanie zobojętniające). Jeśli nadal zachodzi potrzeba kompleksowego stosowania tych leków, należy zachować odstęp między ich zastosowaniem wynoszący co najmniej 2 godziny.

Newirapina z tenofowirem i efavirenzem zmniejszają działanie atazanawiru, gdy są przyjmowane jednocześnie. Istnieje niewiele informacji na temat klinicznego stosowania Reyatazu z newirapiną, dlatego nie zaleca się łączenia tych leków.

Zidentyfikowano zwiększone ryzyko hiperbilirubinemii w wyniku łącznego stosowania leku z indinawirem (z powodu supresji elementu UGT1A1). W związku z tym jednoczesne stosowanie tych leków jest zabronione.

Połączenie z rytonawirem zmniejsza wartości AUC o połowę, a także wartości szczytowe leku (o 7 razy) - w porównaniu do monoterapii Reyatazem przy dziennym spożyciu 0,4 g leku. Dlatego stosowanie tych leków razem jest zabronione.

Połączenie z lekami zobojętniającymi kwasy żołądkowe może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania atazanawiru. Jeśli wymagane są leki zobojętniające kwasy żołądkowe, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed zastosowaniem atazanawiru.

Gdy lek jest łączony z chinidyną, lidokainą i amiodaronem, ich wartości w surowicy wzrastają. Ponadto, prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych tych leków może wzrosnąć.

Lek może nasilać toksyczne właściwości irynotekanu w przypadku jednoczesnego stosowania (z powodu spowolnienia aktywności składnika UGT1A1).

Łączne stosowanie leku Reataz i beprydylu jest zabronione.

Jednoczesne stosowanie terapeutycznych dawek atazanawiru i diltiazemu powoduje zwiększenie stężenia tego drugiego w surowicy (dwu- lub trzykrotne), bez wpływu na farmakokinetykę atazanawiru. Efekt ten może powodować wydłużenie odstępu PR (w porównaniu do jego wartości przy stosowaniu Reyatazu w monoterapii). Jeśli te leki muszą być łączone, konieczne jest zmniejszenie początkowej dawki diltiazemu o 50% i uważne monitorowanie odczytów EKG przy doborze dawek.

Połączenie z lekiem może powodować zwiększenie stężenia werapamilu w surowicy. Należy zachować ostrożność podczas łączenia tych leków.

Jednoczesne stosowanie z lekiem może prowadzić do zwiększenia stężenia statyn w surowicy. Dlatego leku nie należy łączyć z simwastatyną, lowastatyną i atorwastatyną (ponieważ zwiększa to prawdopodobieństwo wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy).

Inhibitory pompy protonowej i leki blokujące aktywność przewodników histaminy (H2) w połączeniu z Reyatazem obniżają poziom tego ostatniego w surowicy i osłabiają jego właściwości lecznicze. Istnieje również ryzyko rozwoju oporności na atazanawir ze względu na zmniejszenie jego wartości w surowicy, dlatego nie zaleca się łącznego stosowania leku z lekami obniżającymi pH żołądka.

Jednoczesne stosowanie z Reyatazem może prowadzić do zwiększenia stężenia immunosupresantów w surowicy (w tym takrolimusu z syrolimusem, a także cyklosporyny). Dlatego też nie należy łączyć tych substancji.

Jednoczesne stosowanie leku z klarytromycyną i innymi makrolidami należy przepisywać ostrożnie. Podczas badań nad łączonym stosowaniem leku z klarytromycyną (średnie dawki leku) odnotowano dwukrotny wzrost wartości tej ostatniej, a także 70% spadek głównej pochodnej klarytromycyny i 28% wzrost poziomu AUC atazanawiru.

Atazanawir zwiększa stężenie doustnych środków antykoncepcyjnych w surowicy (podczas gdy rytonawir, przeciwnie, zmniejsza stężenie tych leków w osoczu). Nie przeprowadzono żadnych testów dotyczących jednoczesnego stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych i połączenia atazanawiru/rytonawiru. Podczas leczenia Reyatazem należy stosować inne metody antykoncepcji.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce atazanawiru z ryfabutyną w przypadku ich jednoczesnego stosowania, jednak w przypadku stosowania ryfabutyny w skojarzeniu z atazanawirem/rytonawirem jej dawkowanie należy zmniejszyć o 75%.

Nie wolno stosować leku jednocześnie z ryfampicyną (ponieważ prowadzi to do znacznego osłabienia (nawet o 90%) działania leków spowalniających aktywność proteazy HIV).

Reyataz może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych charakterystycznych dla substancji sildenafil - ponieważ zwiększa jej wartości w surowicy. Na przykład przy łączeniu tych leków zwiększa się ryzyko wystąpienia zaburzeń widzenia lub priapizmu, a także spadku ciśnienia.

Połączenie z atazanawirem i rytonawirem zwiększa poziom inhibitorów proteazy HIV (takich jak itrakonazol lub ketokonazol). Należy zachować ostrożność, przepisując tę ostatnią dawkę dobową przekraczającą 0,2 g, jeśli pacjent przyjmuje również połączenie atazanawiru i rytonawiru.

Jednoczesne przyjmowanie warfaryny z lekiem Reyataz zwiększa ryzyko krwawienia (które może być śmiertelne).

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Reyataz należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Temperatura nie powinna przekraczać 25°C.

[ 4 ]

Okres przydatności do spożycia

Reyataz można stosować przez okres 2 lat od daty wydania leku.