Reactase

Reyataz jest lekiem spowalniającym proteazę HIV. Zawiera substancję atazanawiru.

Wskazania Reactase

Stosuje się go w terapii przeciwretrowirusowej u osób z pozytywnym wynikiem testu na HIV.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie odbywa się w kapsułkach, w ilości 6 sztuk wewnątrz opakowania blistrowego. W opakowaniu - 10 blistrów.

Farmakodynamika

Lek wykazuje selektywne działanie blokujące na specyficzną wirusowo aktywność wirusowych białek, takich jak Gag-Pol w komórkach zakażonych wirusem HIV. Pomaga to zapobiegać uszkodzeniu sąsiadujących komórek, a następnie tworzeniu się dojrzałych wirionów.

Farmakokinetyka

Podczas badań klinicznych badano charakterystykę farmakokinetyczną atazanawiru u ochotników, a także u osób z dodatnim wynikiem testu na HIV. W tych grupach nie było istotnych różnic w farmakokinetyce.

Atazanawir ma nieliniowe parametry farmakokinetyczne i znaczną zmienność wewnątrz-, jak również intersubiektywną, która często prawie całkowicie zanika przy stosowaniu leków wraz z pożywieniem.

Po wielokrotnym stosowaniu Reyatase w dziennej dawce 400 mg z pożywieniem, maksymalne wartości równowagi odnotowuje się po 2-3 godzinach (przy poziomach równowagi w osoczu u większości pacjentów obserwowanych po 4-8 dniach kursu). Poprawa biodostępności leku obserwuje się w połączeniu z posiłkiem. Jednak stosowanie kapsułek po posiłkach może pomóc zmniejszyć indywidualną zmienność farmakokinetyki leków.

Około 86% substancji syntetyzuje się z białkiem serwatkowym (α-1-glikoproteiny i albuminy). Ten wskaźnik nie zależy od wielkości pobranej porcji.

Atazanawir przenika do większości płynów biologicznych w ciele (między innymi do płynu nasiennego i mózgowo-rdzeniowego).

Przekształcenie substancji następuje za pomocą izoenzymu CYP3 A4. W wyniku tego procesu powstają utlenione pochodne, wydzielane z organizmu z żółcią pod postacią pierwiastków skoniugowanych z kwasu glukuronowego lub w postaci wolnej. Niewielka ilość zużytej części jest przekształcana za pomocą procesów N-dealkilowania, jak również hydrolizy.

Przy jednorazowym użyciu znakowanego atazanawiru w ilości 400 mg z kałem wydalono do 79% tej porcji, a kolejne 13% przez nerki. W postaci niezmienionej 20% substancji wydalane jest z kałem, a 7% wydalane jest z moczem (w przypadku codziennego stosowania 400 mg leku).

U ochotników, jak również u osób z HIV +, średni okres półtrwania leku wynosi około 7 godzin (przy 400 mg leku dziennie wraz z lekkimi posiłkami).

Dawkowanie i administracja

Musisz wziąć kapsułki do środka. Powołanie terapii i monitorowanie jej wdrożenia powinno być doświadczonym specjalistą, który wcześniej leczył ludzi pozytywnym testem na HIV.

Dla dorosłych często podawano 0,4 g leku na dzień. Lekarz prowadzący może również przepisać kompleksową terapię, która zazwyczaj wykorzystuje pojedynczą dawkę na dobę (wraz z pokarmem) atazanawiru (0,3 g) i rytonawiru (0,1 g).

Jeśli chcesz przepisać leki osobom przyjmującym didanozynę, powinieneś ustawić przerwę między stosowaniem obu leków, które będą trwały co najmniej 2 godziny.

Osoby z niewydolnością nerek powinny być przepisywane ostrożnie leki (ponieważ w tym przypadku możliwa jest zmiana maksymalnych wartości leku w surowicy, jak również szybkość jej usuwania).

[1]

Stosuj Reactase podczas ciąży

Preparat Reyataz można stosować w okresie ciąży, ale wyłącznie z mianowaniem lekarza i tylko z wyższym prawdopodobieństwem wyniku dodatniego dla kobiety, niż z ryzykiem wystąpienia powikłań u płodu.

Kobiety z HIV + powinny powstrzymać się od karmienia piersią, ponieważ może to prowadzić do zakażenia dziecka.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność nadwrażliwości na atazanawir lub dodatkowe elementy leku;
• powołanie do osób z ciężkim stopniem niewydolności wątroby, a ponadto z umiarkowaną postacią choroby;
• stosować u osób z nietolerancją laktazy;
• stosowanie leków u pacjentów w dzieciństwie.

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (ze względu na fakt, że zwiększa to prawdopodobieństwo wystąpienia chorób wątroby, które potencjalnie mogą doprowadzić do zgonu). Dla takich pacjentów wyznaczają stałe monitorowanie wątroby. Przy silnym wzroście wartości w surowicy elementów AST lub ALT, lek należy odrzucić.

Należy zachować ostrożność, przepisując produkt Reytaz osobom z hemofilią (typu A lub B), ponieważ zwiększa to ryzyko krwawienia po atazanawiru.

Skutki uboczne Reactase

Najczęściej w wyniku przyjmowania leków w częściach terapeutycznych (lub kombinacji leku z rytonawirem) rozwijają się takie działania niepożądane, jak nudności, bóle głowy i żółtaczka. W tych przypadkach ryzyko żółtaczki w wyniku skojarzonego stosowania leku z rytonawirem (w porcjach odpowiednio 0,3 i 0,1 g) było większe niż w monoterapii z użyciem Reatazy. Żółtaczka może rozwinąć się w początkowej fazie kursu lub po kilku miesiącach od rozpoczęcia terapii.

Połączony przebieg antyretrowirusowy podczas poszczególnych badań spowodował zmianę w rozmieszczeniu podskórnych złogów tłuszczu (rozwój lipodystrofii). Przykładowo, nie było strat obwodowych oraz z podskórnej tkanki tłuszczowej w powierzchni, zwiększając objętość dootrzewnowe trzewny tłuszczów i tłuszczu w górnej części pleców, a poza tym powiększenie piersi.

Połączona terapia antyretrowirusowa może powodować rozwój zaburzeń metabolicznych. Wśród problemów, które odnotowano u osób przechodzących taki kurs leczenia, była oporność na insulinę, hipertriglicerydemia, hiperlaktatemia, a ponadto hiperglikemia i hipercholesterolemia. Podczas testów stwierdzono, że ryzyko wystąpienia zaburzeń metabolicznych wzrasta wraz z połączonym stosowaniem kilku leków o działaniu przeciwretrowirusowym.

Ponadto stosowanie leków może prowadzić do pojawienia się takich negatywnych reakcji:

• Zaburzenia procesów metabolicznych: rozwój lipodystrofii, pogorszenie apetytu, a także niestabilność masy ciała;
• zmiany chorobowe wpływające na ośrodkowy układ nerwowy: bóle głowy, koszmary senne, zaburzenia pamięci lub snu, uczucie bezprzyczynowego lęku lub dezorientacji, różne objawy neurologiczne o charakterze obwodowym i rozwój epizodu depresyjnego;
• Zaburzenia w układzie pokarmowym: występowania bólu brzucha, zaburzenie receptorów smakowych, wzdęcia, objawy niestrawności rozwój zapalenia żołądka, wątroby, trzustki, żółtaczka lub aftowe zapalenie jamy ustnej formy, a ponadto występowania wymiotów i zaburzeń fotela;
• objawy na powierzchni skóry i w warstwie podskórnej: pojawienie się swędzenia, wysypki, pokrzywki i rozwój łysienia;
• zaburzenia funkcji ODA: rozwój bóle mięśni, bóle stawów, a także atrofia mięśni;
• zmiany układu moczowo-płciowego: przyspieszenie procesu moczowego, rozwój ginekomastii lub krwiomoczu, a także kamica moczowa;
• inne: ból w mostku, objawy alergiczne, hipertermia, astenia i uczucie ciężkiego zmęczenia.

Przy leczeniu przy użyciu preparat Reyataz (szczególnie w połączeniu z jednym lub więcej substancji NRTI) mogą wystąpić u pacjentów z hiperbilirubinemii, wzrost szybkości CK, AST lub ALT i SGPT. Poza tym może być zmniejszenie zawartości leukocytów typu neutrofili i zwiększenia wartości aminotransferaz w surowicy (szczawianowej glutaminę) i lipazy. Możliwość zwiększenia wartości aminotransferaz jest wyższa u osób, które również cierpią na infekcję wątroby (np. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C). Ale różnice w prawdopodobieństwie wystąpienia hiperbilirubinemii, a ponadto częstość występowania zapalenia wątroby u osób z chorobami wątroby, a bez nich - nie.

Przedawkować

W rezultacie stosowanie zbyt dużych porcji pacjentów atazanawiru mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca (w tym rozszerzenie PR-odstępu), a wzrost dodawania bilirubiny pośredniej (ale na tle tej choroby nie rozwijają wyraźne oznaki zaburzenia aktywności wątroby).

Zatruwając lek należy wykonać procedury, które pomogą zmniejszyć ogólnoustrojową absorpcję atazanawiru - wywołać wymioty i podać poszkodowanym sorbenty. U osób, które przekroczyły dozwoloną dawkę leków, konieczne jest monitorowanie wartości EKG i pracy układu oddechowego, a także ich ogólny stan. Ponieważ większość atazanawiru podlega procesowi metabolicznemu i jest syntetyzowana z białkiem serwatkowym, procedury dializacyjne w celu wyeliminowania nieprawidłowości związanych z przedawkowaniem leku będą nieskuteczne.

Reyataz nie ma specjalnego antidotum.

Interakcje z innymi lekami

REYATAZ przechodzi procesy metaboliczne, które są prowadzone za pomocą systemu (P450 obejmujący element CYP3 A4) izoenzymów oraz atazanawiru w tym przypadku pomaga hamować aktywność tego izoenzymu. Zabrania się łączenia leku z lekami, których procesy metaboliczne są przeprowadzane przy udziale składnika CYP3 A4, i które mają wąskie spektrum aktywności leku. Wśród nich - astemizol i beprydil z chinidyną, a także cyzapryd i terfenadyna z pimozydami i lekami z rogów.

Astemizol nie może łączyć się z lekami promującymi indukcję elementu CYP3 A4 - takimi jak ziele dziurawca (połączenie tych leków może osłabić działanie leku przeciwwirusowego).

Połączenie z didanozyną osłabia właściwości astemizolu (ze względu na działanie zobojętniające sok żołądkowy). Jeśli potrzeba wszechstronnego stosowania tych leków nadal istnieje, należy przestrzegać odstępu czasu między ich użyciem, który wynosi co najmniej 2 godziny.

Newirapina z tenofowirem i efawirenzem osłabia działanie atazanawiru w przypadku ich równoczesnego podawania. Informacje na temat klinicznego zastosowania reatazy z newirapiną są raczej niewielkie, więc tych leków nie należy łączyć.

Wystąpiło zwiększone ryzyko wystąpienia hiperbilirubinemii z powodu skojarzonego stosowania leku z indynawirem (z powodu supresji czynnika UGT1A1). W związku z tym równoczesne stosowanie tych leków jest zabronione.

Połączenie z rytonawirem zmniejsza o połowę AUC, jak również wartości szczytowe leków (7 razy) - w porównaniu z monoterapią Reataz z przyjmowaniem 0,4 grama na dzień. Dlatego nie wolno używać tych leków razem.

Połączenie z lekami zobojętniającymi kwas może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania atazanawiru. Jeśli chcesz wyznaczyć pacjentowi środek zobojętniający sok żołądkowy, powinieneś rozważyć, że możesz zażyć je co najmniej 2 godziny przed użyciem atazanawiru.

Gdy lek jest połączony z chinidyną, lidokainą i amiodaronem, ich wartości w surowicy wzrastają. Ponadto może wzrosnąć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych tych leków.

Lek może nasilać toksyczne właściwości irynotekanu po połączeniu (ze względu na spowolnienie aktywności składnika UGT1A1).

Łączone stosowanie reataz i beprinilu jest zabronione.

Łączne stosowanie terapeutycznych dawek atazanawiru i diltiazemu powoduje zwiększenie stężenia tego leku w surowicy (dwukrotnie lub trzykrotnie), bez wpływu na farmakokinetykę atazanawiru. Efekt ten może powodować wydłużenie odstępu PR (w porównaniu z jego wartościami przy użyciu tylko Reatase). Jeżeli konieczne jest połączenie tych preparatów, należy zmniejszyć początkową porcję diltiazemu o 50%, a przy doborze dawkowania ściśle monitorować odczyty EKG.

Połączenie z lekiem może spowodować wzrost wartości werapamilu w surowicy. Konieczne jest ostrożne łączenie tych preparatów.

Jednoczesne przyjmowanie z lekiem może prowadzić do wzrostu stężenia statyn w surowicy. Dlatego nie należy łączyć leku z symwastatyną, lowastatyną i atorwastatyną (ponieważ zwiększa to prawdopodobieństwo miopatii lub rabdomiolizy).

Preparaty opóźniające działanie pompy protonowej i leków, które blokują aktywność przewodów histaminy (H2), w połączeniu z Reyataz zmniejszenie wskaźników surowicy ostatniego i pogorszyć jego właściwości lecznicze. Istnieje również ryzyko rozwinięcia oporności na atazanawir ze względu na zmniejszenie jego wartości w surowicy, dlatego nie zaleca się skojarzonego podawania leków z lekami obniżającymi poziom pH w żołądku.

Jednoczesne stosowanie z Reyatase może prowadzić do zwiększenia wskaźników immunosupresyjnych w surowicy (dotyczy to takrolimusu z syrolimusem, jak również cyklosporyny). Dlatego nie należy łączyć tych substancji.

Zachowując ostrożność, konieczne jest jednoczesne przyjmowanie leków z klarytromycyną, a także z innymi makrolidami. Podczas badań nad łącznym stosowaniem leku z klarytromycyną (średnie poziomy dawek), druga dawka uległa podwojeniu, a ponadto zmniejszeniu o 70% parametrów głównej pochodnej klarytromycyny i 28% wzrostowi poziomu AUC atazanawiru.

Atazanawir zwiększa dawki antykoncepcyjne w surowicy (rytonawir, wręcz przeciwnie, obniża poziom tych leków w osoczu). Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego podawania doustnej antykoncepcji i kombinacji preparatów z atazanawirem / rytonawirem. Podczas leczenia produktem Reyataz wymagane są inne metody antykoncepcji.

W przypadku istotnych zmian w klinicznych farmakokinetykę atazanawiru z ryfabutynę na ich złożoną odbioru został wykryty, ale w przypadku połączenia atazanawiru / ryfabutynę z rytonawirem jego dawka powinna zostać zredukowana o 75%.

Nie wolno stosować leku w połączeniu z ryfampicyną (ponieważ prowadzi to do znacznego zmniejszenia (do 90%) działania leków, które spowalniają aktywność proteazy HIV).

Preparat Reyataz może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych charakterystycznych dla substancji syldenafilu, ponieważ zwiększa jego wartości w surowicy. Na przykład, w połączeniu tych leków zwiększa się ryzyko wystąpienia zaburzeń widzenia lub priapizmu, a także spadku ciśnienia.

Połączenie z atazanawirem i rytonawirem prowadzi do zwiększenia wartości leków, które spowalniają proteazę HIV (taką jak itrakonazol lub ketokonazol). Konieczne jest staranne wyznaczenie dawki dziennej tej ostatniej z częstością większą niż 0,2 g, jeśli pacjent przyjmuje także kombinację leków atazanawir z rytonawirem.

Przyjmowanie warfaryny razem z lekiem Reyatase zwiększa ryzyko krwawienia (mogą być potencjalnie śmiertelne).

[2], [3]

Warunki przechowywania

Reyataz musi znajdować się w miejscu niedostępnym dla dzieci. Temperatura nie powinna wzrosnąć powyżej 25 ° C

[4]

Okres przydatności do spożycia

Reyataz może być stosowany przez 2 lata po podaniu leku.