Syndrom Cornelius de Lange

Jest to rzadka wrodzona patologia, charakteryzująca się tym, że dziecko rodzi się z natychmiastowym zauważalnym wielokrotnym odchyleniem od normy. Następnie niemowlę wykazuje oznaki upośledzenia umysłowego.

Pierwszym, który opisał syndrom jako niezależną chorobę, był niemiecki lekarz V. Brahman na początku XX wieku. Nieco później pediatra z Holandii, Cornelia de Lange (de Lange), poprowadził dwóch małych pacjentów cierpiących na tę chorobę i szczegółowo ją opisał. Ta patologia może być również nazywana syndromem Brahmana-de Lange lub zwyrodnieniowym nanizmem (karłowatość) typu "Amsterdam", ponieważ Troje dzieci z tą diagnozą mieszkało w stolicy Holandii.

[1], [2]

Epidemiologia

Epidemiologia zespołu Cornelia de Lange: jest rzadka, noworodki z taką patologią pojawiają się w około jednym przypadku od 10 do 30 tysięcy rodzajów, inne źródła nazywają jeszcze niższe wskaźniki - jeden przypadek 100 tysięcy. W sumie ponad 400 przypadków tej choroby jest znanych w różnych krajach, chłopcy i dziewczęta są w przybliżeniu równo podzieleni.

[3], [4]

Przyczyny zespół Cornelium de Lange

Etiologia i patogeneza tego zespołu nie została jeszcze ustalona i są obecnie badane. Przypuszcza się, że choroba jest dziedziczna i może być spowodowane przez różne zaburzenia genetyczne, chociaż gen odpowiedzialny za naruszenie rozwoju płodu i rodzaj przesyłu nie została określona (hipotezę, że mutacje w BIPBL genów (HSA 5p13.1), kodowanie delangin).

Mutacje w genach, które kodują dwa inne białka zaangażowane w kohezję chromatyd siostrzanych, SMC1A i SMC3, odnotowano odpowiednio u 5% i 1% pacjentów z zespołem Cornelia de Lange.

Analiza próbek tej choroby sugeruje, że dziedziczenie zmutowanego genu w tym przypadku nie charakteryzuje się prymitywnym transferem. Prawdopodobnie z biegiem czasu, ulepszone badanie cytogenetyczne będzie w stanie zidentyfikować patologię na poziomie chromosomalnym.

Większość badań Cornelia de Lange odcinków zespołem pojedyncze, i zazwyczaj zmienia się zestaw chromosomów pacjentów nie było, chociaż czasami określone anomalie - częściej rozdrobniony trisomia o długim ramieniu chromosomu 3, chromosomu 1 i chromosomie 9 posiada kształt pierścieniowy.

Znane są również przypadki chorób członków jednej rodziny, w których analizie opiera się na autosomalnym recesywnym sposobie przenoszenia genu wywołującego tę patologię.

Niemniej jednak, w przejawach zespołu, członkowie jednej rodziny nie mają pełnego lub częściowego niedorozwoju kończyn, jak w pojedynczych przypadkach. Na tej podstawie wysuwa się hipotezę o różnicach w przyczynach rodzinnych i pojedynczych przypadków zespołu Cornelia de Lange.

Wpływ wieku ojca na częstość występowania dziecka z tą chorobą jest więcej niż kontrowersyjny, więc wciąż nie jest jasne, czy ten zespół może wyzwalać pojedyncze autosomalne dominujące transformacje genotypu.

[5], [6], [7]

Czynniki ryzyka

Czynniki ryzyka - obecność rodzinnej historii tego zespołu, tk. W takim przypadku (jeśli założenie o recesywnej metodzie transferu genów jest prawdziwe), prawdopodobieństwo pojawienia się następnego dziecka z patologią wynosi 25%. Stopień prawdopodobieństwa powtórzenia sytuacji w pojedynczych epizodach, przy braku mutacji chromosomowych u rodziców, wynosi teoretycznie 2%.

Zakłada się, że transformacja chromosomów powstaje w wyniku ciężkich zakażeń i zatruć u matki przyszła w ciągu pierwszych trzech miesięcy ciąży, skutków ubocznych leków chemioterapeutycznych i niektórych procedur fizjoterapeutycznych. Mutacje genetyczne mogą być promowane przez choroby endokrynologiczne matki, promieniowanie, stały wiek ojca dziecka lub wiek matki powyżej 35 lat, a także, gdy matka i ojciec są krewnymi.

[8]

Objawy zespół Cornelium de Lange

Charakteryzuje się wieloma wadami rozwojowymi, które są zwykle zauważalne, chociaż czasami są wykrywane tylko za pomocą procedur diagnostycznych.

Główne objawy zespołu Cornelia de Lange:

• „Twarzą Cudaczny” - grubość dla noworodka głowy, połączone brwi i długie zakrzywione rzęs, szczep uszy i mały nos z otwartymi nozdrza przednie, odstęp od górnej krawędzi do czubka nosa nienormalnie duże, cienkie czerwone granicy górnej krawędzi naroża Wargi są pominięte;
• małogłowie mózgu;
• brachycefalia - obniżenie wysokości czaszki przy jednoczesnym zwiększeniu jej wielkości poziomej;
• patologia jamy ustnej i nosogardła - atrezja khohanów, łukowate niebo z rozszczepem, nieprawidłowości w procesie erupcji zębów mlecznych.
• dysfunkcja widzenia - strabismus, nieprawidłowości w kształcie soczewki, rogówka, oczy, krótkowzroczność, zanik nerwu wzrokowego;
• skrócone kończyny, ich ectrodactyly, oligodactilia i inne nieprawidłowości kończyn;
• skóra w kolorze marmuru;
• nieprawidłowości sutków i narządów płciowych;
• hiperszybkość ciała;
• epizodyczna, konwulsyjna czujność, niedociśnienie, nadciśnienie mięśni;
• karłowatość;
• upośledzenie umysłowe w różnym stopniu - od drobnych nieprawidłowości (rzadko) do oligofrenii i bezmyślności w większości przypadków.

Pierwsze objawy choroby są widoczne u noworodków. Oprócz cech zewnętrznych, zwraca uwagę na niewielką wagę dziecka przy urodzeniu - jest to 2/3 wagi zdrowego dziecka, urodzonego w podobnym okresie ciąży. Noworodki mają problemy z karmieniem i oddychaniem. Od najmłodszych lat cierpią na częste infekcyjno-zapalne choroby dróg oddechowych ze względu na specyficzną strukturę nosogardła.

Podczas sekcji zwłok pacjentów stwierdzono defektów mózgu (hipoplazję gorsze czołowej zębatego rozszerzające komorowych dysplazji i niedorozwoju zwojów) wykazuje histologię często wyrażone poprzeczny wykładaną neuronów zewnętrznej warstwy ziarnistej kory mózgowej i móżdżku zaburzenia neuronów topografii.

Więcej niż połowa przypadków karłowatość Amsterdam towarzyszy defektów w strukturze serca (aortolegochnoe podziału okna nezaroschennaya oddzielającego przedsionków i komór serca, często w połączeniu z zaburzeniami naczyniowymi, Tetralogy Fallota), wad w strukturze przewodu pokarmowego (głównie - łamania obrotowe jelito cienkie), układu moczowo-płciowego (torbieli nerkowych, pojedyncze i wielokrotne, czasami - podkowy nerek i wodonercze zmian, wnętrostwo, dwu-rogi macicy).

Choroba ta, charakteryzująca się szeregiem wad rozwojowych, z natury jeszcze nie została odkryta przez anomalię genetyczną, która zaczyna się w momencie tworzenia zarodka. Proces wyzwalany przez czynnik patogenny trwa i jest jeszcze bardziej pogarszany po urodzeniu dziecka. Etapy choroby idą w parze z patologiami biochemicznymi w neuronach mózgowych na wszystkich etapach dojrzewania organizmu. Takim zmianom towarzyszy upośledzenie umysłowe, a dostępne wielokrotne behawioralne i zewnętrzne odchylenia u pacjenta nie wskazują jeszcze na zakończenie tego procesu w okresie prenatalnym.

[9]

Formularze

Współczesna psychiatria klasyfikuje następujące typy tego syndromu:

• Klasyczny (pierwszy), gdy wszystkie objawy są wyraźnie widoczne: specyficzny wygląd, wiele wad rozwojowych, znaczne upośledzenie umysłowe.
• Postrzępiony wygląd (drugi), w którym występują te same defekty twarzy i tułowia, ale nie ma niezgodnych anomalii narządów wewnętrznych, zaburzenia motoryczne, umysłowe i intelektualne są słabo wyrażone.

Według obserwacji rodziców, dzieci z tą chorobą w każdym wieku nie zapytać o toalecie, skłonność do irytacji, stale popełniają bezsensowne, nie typowe dla zdrowych dzieci działań: łzę lub jeść papier, złamanie otwarte wszystko, co przychodzi im na drodze, porusza się w kręgach. To dało im spokój.

[10], [11], [12]

Komplikacje i konsekwencje

Konsekwencje i powikłania mający de zespół Lange jest niekorzystna, ludzie są bardzo zależne od innych, aby żyć samodzielnie bez stałej opieki, nie są one w stanie, w klasycznych przypadkach możliwej śmierci z powodu choroby narządów wewnętrznych wciąż w powijakach.

[13]

Diagnostyka zespół Cornelium de Lange

Na obecnym etapie rozwoju diagnozy niemożliwe jest wykrycie obecności tej patologii w zarodku. Czynnikiem ryzyka dla tego zespołu jest brak w surowicy kobiety w ciąży plazmy białkowej A (RAPP-A), która jest zwykle wytwarzana podczas ciąży w dużych ilościach. Jednak, aby dokładnie zdiagnozować obecność choroby w zarodku tylko przez wyniki tego testu jest niemożliwe, ponieważ w 5% przypadków ciąż normalnych obserwuje się fałszywie dodatni wynik, a nieprawidłowości chromosomalne u płodu są wykrywane tylko w 2-3% przypadków spadku poziomu tego białka.

Amsterdamski karłowatość jest określana u noworodków przez charakterystyczne cechy zewnętrzne.

Wiele defektów i anomalii, które są niezgodne z życiem, musi zostać zdiagnozowane w czasie, aby możliwe było przeprowadzenie interwencji chirurgicznej niezbędnej do ratowania życia.

Diagnostyka instrumentalna wykonywana jest za pomocą rezonansu magnetycznego, badania ultrasonograficznego i radiograficznego, rinoskopii i innych nowoczesnych metod diagnostycznych.

Pacjent jest wykonany jako standardowa analiza kliniczna i cytogenetyczna.

Diagnozę przeprowadza się w dwóch etapach: badanie kliniczne stanu noworodka, odpowiadające współczesnym technikom i diagnostyce różnicowej określonej patologii genetycznej. Opiera się na różnicowaniu takich zmian z najbardziej typowymi symptomatycznymi objawami zespołu.

Rozpoznanie zespołu de Lange jest czasami kontrowersyjne, ponieważ spotyka się dzieci z upośledzeniem umysłowym i niewielką liczbą wad - objawów choroby. Ponieważ nie ma żadnej niepodważalnej biologicznej metody potwierdzania diagnozy, niemożliwe jest dokładne określenie, czy epizody te odnoszą się do tego zespołu.

[14]

Leczenie zespół Cornelium de Lange

Nie ma konkretnych metod leczenia tego schorzenia. Niemowlęta w razie konieczności podejmują działania mające na celu wyeliminowanie wad rozwojowych, które nie są zgodne z życiem.

W późniejszym życiu przepisuje się procedury terapeutyczne - fizjoterapeutyczne, psychoterapeutyczne, masujące, noszące okulary i tym podobne do symptomatologii. Leczenie farmakologiczne - nootropy, anaboliki, witaminy, leki przeciwdrgawkowe i uspokajające.

Zapobieganie

Zapobieganie syndromowi, którego występowanie nie jest precyzyjnie ustalone, trudno się z nim uporać.

Jednakże, biorąc pod uwagę znane źródła mutacji genowych, można je zalecić jako środki zapobiegawcze:

• zapobieganie poczęciu dzieci od matki i ojca - krewni;
• uważnie monitorowane w przypadku spóźnionego macierzyństwa i ojcostwa;
• kobiety w ciąży, unikaj infekcji infekcjami wirusowymi, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, aw przypadku infekcji stosuj leczenie farmakologiczne tylko zgodnie z zaleceniami lekarza.

Kobiety i mężczyźni z wywiadem rodzinnym w zespole Cornelia de Lange muszą zgłosić się do konsultacji genetycznej. W czasie ciąży kobiety muszą być badane przesiewowo na obecność białka A w osoczu.

[15], [16], [17]

Prognoza

Długość życia mierzona dla ludzi z tą chorobą zależy od wielu czynników, z których najważniejsze można nazwać - nasileniem wad narządów życiowych, ich wczesnej diagnozy i jakości interwencji chirurgicznych w celu ich wyeliminowania.

Z anomaliami rozwojowymi niezgodnymi z życiem, dziecko umiera w pierwszym tygodniu życia. W przypadku ich nieistotności lub szybkiego usunięcia chirurgicznego, pacjent z zespołem Cornelii de Lange może żyć wystarczająco długo. Przewidywanie jest komplikowane przez brak odporności organizmu pacjentów z tym zespołem na zwykłe, nie-niebezpieczne infekcje dla zwykłych ludzi, na przykład infekcje wirusowe, które również powodują przedwczesną śmierć takich pacjentów.

Średnia długość życia około 12-13 lat, według niektórych źródeł, pacjenci ze skasowaną postacią choroby lub z powodzeniem wykonywanymi zabiegami w celu wyeliminowania wad rozwojowych czasami przetrwali do piątej lub szóstej dekady.

[18]