Navirel

Preparat medyczny z grupy farmakologicznej leków przeciwnowotworowych i immunomodulacyjnych Navirel jest produkowany przez niemiecką firmę farmaceutyczną Medak GmbH. Navirel jest związkiem organicznym pochodzenia roślinnego i bezpośrednim alkaloidem barwinka. Międzynarodowa nazwa to Vinorelbine.

Wskazania Navirel

Lek został opracowany przez lekarzy i farmaceutów w ściśle określonym celu, dlatego wskazania do stosowania leku Navirel są ograniczone do:

• Stosowanie leku jako jedynej terapii w ostatnim IV stadium nowotworu złośliwego gruczołu piersiowego powikłanego przerzutami.
• Jako drugi etap działania na komórki nowotworowe, po nieudanej chemioterapii opartej na lekach taksanowych lub antracyklinowych. A także w przypadku, gdy taka metoda, z jakiegoś powodu, nie odpowiada pacjentowi.
• Niedrobnokomórkowy rak płuc, postać ciężka (III, IV stopień zaawansowania choroby).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Główną i jedyną formą uwalniania do tej pory jest skoncentrowana substancja stosowana w razie potrzeby do przygotowania roztworu infuzyjnego. Głównym składnikiem aktywnym leku farmakologicznego jest winorelbina, która jest zawarta w jego składzie w postaci winianu winorelbiny. Ilościowe stężenie substancji czynnej wynosi 10 mg w jednym mililitrze koncentratu. Pomocniczym związkiem chemicznym może być oczyszczona woda destylowana stosowana do iniekcji.

Farmakodynamika

Winorelbina jest immunomodulującym i przeciwnowotworowym lekiem farmakologicznym, stąd farmakodynamika Navirelu. Lek jest substancją o działaniu przeciwnowotworowym z rodziny alkaloidów barwinka, ale w przeciwieństwie do innych leków, które są alkaloidami tej rośliny, resztkowa katarantyna w winorelbinie ulega modyfikacji strukturalnej. Substancja czynna Navirel na poziomie molekularno-komórkowym wpływa na kruchą równowagę dynamiczną tubuliny w układzie mikrotubul komórkowych.

Navirel nie zakłóca procesu powstawania substancji wielkocząsteczkowych (polimerów) poprzez wielokrotne dodawanie cząsteczek niskocząsteczkowych związków chemicznych (monomerów), czyli tubuliny. Lek wiąże się głównie selektywnie z mikrotubulami mitotycznymi, dopiero przy dużym składniku ilościowym zaczyna oddziaływać na mikrotubule aksonowe. Spiralizacja tubuliny zachodzi w mniejszym stopniu niż w przypadku stosowania winkrystyny w protokole leczenia. Navirel w fazie G2-M skutecznie blokuje prosty podział patologicznie zmienionych komórek, co prowadzi do ich śmierci. Dzieje się to albo w okresie „spoczynku” komórki (interfaza), albo w trakcie kolejnego cyklu reprodukcyjnego (mitoza).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetyka

Po dożylnym wstrzyknięciu bolusa lub infuzji stężenia winorelbiny w osoczu charakteryzują się trójwykładniczą krzywą eliminacji. Końcowa faza eliminacji skutkuje dość długim okresem półtrwania, ponad czterdzieści godzin. Farmakokinetyka Navirelu umożliwia wysoki całkowity klirens: od 0,97 do 1,26 l/h/kg. Substancja czynna jest szeroko dystrybuowana w organizmie, a jej objętość dystrybucji wynosi 25,4 - 40,1 l/kg. Penetracja winorelbiny do tkanki płucnej jest znacząca, a stosunek stężenia w tkance do stężenia w osoczu w badaniu biopsji chirurgicznej wynosi ponad 300. Wiązanie z białkami osocza jest dość umiarkowane i wynosi tylko około 13,5%, podczas gdy wiązanie z płytkami krwi wynosi 78%. Liniową kinetykę farmakologiczną obserwowano przy dożylnym podaniu Navirelu w dawkach do 45 mg/ ^m2.

Winorelbina jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 CYP3A4. Wszystkie metabolity zostały zidentyfikowane i wszystkie są nieaktywne, z wyjątkiem 4-O-deacetylowinorelbiny, która jest głównym metabolitem we krwi.

Wydalanie przez nerki jest bardzo niskie, stanowi mniej niż 20% podanej ilości. Niskie stężenia deacetylowinorelbiny wykryto u osób z zaburzeniami czynności nerek, ale Navirel występuje głównie w moczu jako niezmieniony związek. Wydalanie substancji czynnej następuje głównie przez drogi żółciowe i składa się z metabolitów, głównie niezmienionej winorelbiny.

Wpływ zaburzeń czynności nerek na dystrybucję substancji czynnej nie został zbadany, ale ze względu na niski stopień wydalania przez nerki nie ma powodu, aby zmniejszać ilość podawanego leku. U pacjentów z przerzutami do wątroby zmiany w średnim klirensie winorelbiny obserwowano tylko wtedy, gdy dotknięte było ponad 75% wątroby.

Badania leku u pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 70. roku życia) z rakiem płuc niedrobnokomórkowym zostały przeprowadzone przez producenta innowacyjnego leku. Wykazały one, że wiek nie wpływa na farmakokinetykę Navirelu. Jednak ponieważ organizm „starszego” pacjenta jest znacznie osłabiony przez współistniejącą patologię, zwiększanie dawki winorelbiny powinno być wykonywane ostrożnie.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przeciwnowotworowy Navirel stosuje się wyłącznie pod nadzorem onkologa, który ma doświadczenie w leczeniu chemioterapeutycznym. Sposób podawania i dawkowanie przewidują podawanie winorelbiny dożylnie i wyłącznie w formie wlewów. Dokanałowe stosowanie leku jest surowo przeciwwskazane.

W raku płuc niedrobnokomórkowym. W przypadku stosowania jako cyklu leczenia opartego na wyłącznym stosowaniu Navirelu, dawkowanie dla pacjentów dorosłych przepisuje się od 25 do 20 mg na metr kwadratowy. Lek podaje się pacjentowi raz w tygodniu.

Jeśli stosowana jest terapia złożona, w połączeniu z innymi cytostatykami, dokładna ilość podawanej winorelbiny jest ustalana zgodnie z protokołem leczenia. Zasadniczo Navirel jest przepisywany w takich samych dawkach jak w monoterapii (25-30 mg/m2 powierzchni ciała). Odstęp między podaniami leku jest dostosowywany i może być wybrany jako pierwszy i piąty dzień cyklu leczenia, a także pierwszy i ósmy. Kryterium to ustala lekarz prowadzący. Czas trwania chemioterapii wynosi zwykle trzy tygodnie.

W przypadku nowotworów złośliwych gruczołu piersiowego, powikłanych przerzutami i szerokim występowaniem, winorelbinę podaje się głównie w ilości 25 do 30 mg/m2 powierzchni ciała pacjenta raz w tygodniu.

Maksymalna dopuszczalna pojedyncza dawka preparatu Navirel wynosi 35,4 mg/m2.

Środek przeciwnowotworowy należy podawać pacjentowi bardzo ostrożnie, w postaci wlewu bolusowego (trwającego pięć do dziesięciu minut), bezpośrednio po rozcieńczeniu w 50 mg/ml 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu w ilości 20-50 ml. A także przez krótką penetrację dożylną (dwadzieścia do trzydziestu minut) po rozcieńczeniu w 125 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy 50 mg/ml. Po zakończeniu procedury podawania środków cytostatycznych konieczne jest przepłukanie żyły 0,9% roztworem chlorku sodu.

U pacjentów z rakiem piersi, u których w wywiadzie stwierdzono umiarkowane patologiczne uszkodzenie wątroby (przerzuty zajmują mniej niż 75% objętości wątroby), klirens winorelbiny nie ulega zmianie. Oznacza to, że nie ma uzasadnienia farmakokinetycznego dla zmniejszenia dawki leku Navirel u takich pacjentów.

W przypadku rozległych przerzutów w wątrobie pacjenta (tj. ponad 75% objętości narządu jest zastąpione przez złośliwy guz), nie zbadano rzeczywistego wpływu zmniejszonej objętości eliminacji leku przez wątrobę. Dlatego w tej sytuacji zaproponowano empiryczną redukcję podawanej dawki Navirel o jedną trzecią. W takim przypadku konieczne jest dokładne monitorowanie toksyczności hematologicznej.

Jeśli nerki pacjenta są patologicznie dotknięte, nie ma uzasadnienia farmakokinetycznego dla zmniejszania dawki przyjmowanej winorelbiny.

Neutropenia może służyć jako ograniczenie lub zmniejszenie podawanej dawki leku, ze względu na toksyczność środka przeciwnowotworowego. W 8-12 dniu po zastosowaniu Navirelu obserwuje się spadek poziomu neutrofili, ale jest on krótkotrwały i nie wykazuje tendencji do gromadzenia się w organizmie.

Jeśli liczba neutrofili jest mniejsza niż 2 tysiące/mm3 ⁱ /lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 tysięcy/mm3 ^, leczenie należy odroczyć do czasu przywrócenia ich prawidłowego poziomu. Oczekuje się, że podanie leku zostanie odroczone w pierwszym tygodniu w około 35% cykli leczenia. Maksymalna pojedyncza dawka leku wynosi 60 mg.

Doświadczenie kliniczne nie wykazało istotnych różnic w wynikach i cechach powikłań u pacjentów w podeszłym wieku, chociaż nie można wykluczyć, że niektórzy z nich mają większą wrażliwość i wpływ towarzyszących patologii związanych z wiekiem. Wiek nie wpływa na kinetykę farmakologiczną substancji czynnej Navirel.

Stosując leki przeciwnowotworowe należy zachować szczególne środki ostrożności.

Jeśli Navirel zostanie rozpylony pod ciśnieniem, istnieje ryzyko poważnego podrażnienia, a nawet owrzodzenia rogówki. Bardzo ważne jest, aby unikać kontaktu leku z oczami. Jeśli lek dostanie się do oczu, należy je natychmiast i dokładnie przemyć izotonicznym roztworem chlorku sodu lub dużą ilością wody. Po przygotowaniu roztworu należy wytrzeć każdą powierzchnię, która miała kontakt z lekiem, a ręce i twarz umyć.

Przygotowaniem i podawaniem winorelbiny zajmuje się wyłącznie doświadczony personel, który jest w stanie pracować z takimi substancjami. Przed zabiegiem należy założyć odzież ochronną: rękawiczki jednorazowe, okulary ochronne i ubranie. W przypadku rozlania roztworu należy go ostrożnie zebrać, a miejsce dokładnie umyć. Niewykorzystany produkt leczniczy należy zniszczyć zgodnie z normami dotyczącymi utylizacji toksycznych związków chemicznych.

1. Lek przeciwnowotworowy należy podawać dożylnie bardzo ostrożnie. Przed rozpoczęciem wlewu winorelbiny należy sprawdzić, czy kaniula jest prawidłowo umieszczona w żyle łokciowej. Wynaczynienie leku podczas podawania dożylnego może spowodować poważne miejscowe podrażnienie. W takiej sytuacji wlew należy natychmiast przerwać, przemyć dotkniętą żyłę 0,9% roztworem chlorku sodu, a pozostałą część leku wstrzyknąć do żyły drugiego ramienia. W przypadku wynaczynienia można podać dożylnie glikokortykosteroidy, aby zmniejszyć ryzyko zapalenia żył.
2. Leczenie należy rozpocząć od oznaczenia parametrów hematologicznych (liczby białych krwinek, poziomu hemoglobiny, granulocytów i płytek krwi przed każdym nowym wstrzyknięciem). Jeśli liczba neutrofili jest mniejsza niż 2000/mm3 ⁱ /lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75000/mm3 ^, leczenie należy odroczyć do czasu przywrócenia ich poziomów, a stan pacjenta należy stale monitorować.
3. Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy wskazujące na zakażenie, należy natychmiast przeprowadzić dokładną diagnostykę.
4. W przypadku znacznego uszkodzenia wątroby dawkę należy zmniejszyć (ale powinien to zrobić wyłącznie lekarz - onkolog): zaleca się ostrożność i obowiązkową dokładną kontrolę parametrów hematologicznych.
5. W przypadku zaburzeń czynności nerek nie ma konieczności dostosowywania dawkowania ze względu na niską szybkość wydalania przez nerki.
6. Leku Navirel nie stosuje się w połączeniu z radioterapią, jeśli obszar leczenia obejmuje wątrobę.
7. Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 należy stosować ostrożnie ze względu na ryzyko zmian stężeń winorelbiny.
8. Zasadniczo nie zaleca się stosowania tego leku w połączeniu ze szczepionkami zawierającymi żywe, atenuowane drobnoustroje.
9. Zasadniczo nie zaleca się stosowania tego leku w skojarzeniu z itrakonazolem i fenytoiną.
10. Winorelbina może mieć działanie genotoksyczne. Dlatego mężczyznom, którzy są leczeni, zaleca się, aby nie poczęli dziecka przez cały okres leczenia, a także przez następne sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.
11. Aby uniknąć skurczu oskrzeli, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania z mitomycyną C, należy rozważyć podjęcie odpowiednich środków ostrożności. Pacjentom leczonym ambulatoryjnie należy zalecić skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wystąpienia duszności.
12. Szczególnie ostrożnie należy odmierzać dawkę podawanego leku, jeśli u pacjenta występowała choroba niedokrwienna serca.
13. Ponieważ leczenie lekami przeciwnowotworowymi może prowadzić do nieodwracalnej niepłodności, mężczyznom, którzy chcą w przyszłości doświadczyć radości ojcostwa, zaleca się bezpieczną opcję i poddanie się kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem cyklu leczenia.
14. Przy stosowaniu leku Navirel w terapii medycznej istnieje możliwość jego wpływu na jakość reakcji i uwagę podczas pracy z urządzeniami ruchomymi oraz prowadzenia pojazdów.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Stosuj Navirel podczas ciąży

Do tej pory nie ma informacji o stosowaniu Navirelu w czasie ciąży i wynikach tego działania. W procesie badań przeprowadzonych na zwierzętach stwierdzono, że winorelbina ma działanie teratogenne na organizm biologiczny, a także działanie embrio-letalne i feto-letalne. Kobietom zdecydowanie zaleca się unikanie poczęcia w okresie terapii winorelbiną. W tym czasie warto zabezpieczyć się, stosując skuteczne środki antykoncepcyjne. Nie należy z nich rezygnować przez kolejne trzy miesiące od daty zaprzestania przyjmowania danego leku. Leku tego nie należy przepisywać kobietom w czasie ciąży. Jedynymi wyjątkami mogą być przypadki wynikające ze wskazań medycznych związanych z żywotną potrzebą pacjentki. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie terapii, konieczne jest poinformowanie o tym lekarza i poddanie się badaniom genetycznym pod kątem ryzyka zmian patologicznych u płodu.

Lek Navirel może mieć genotoksyczny wpływ na organizm pacjenta. Dlatego mężczyznom leczonym winorelbiną nie zaleca się poczęcia dziecka w trakcie całego cyklu leczenia, jak również przez kolejne sześć miesięcy po jego zakończeniu.

Brak informacji na temat przenikania substancji czynnej do mleka matki. Dlatego karmienie piersią noworodka musi zostać przerwane przed podaniem leku do organizmu. Lek ten nie jest przepisywany dzieciom.

Przeciwwskazania

Każdy lek farmakologiczny to kompleks związków chemicznych, które mogą oddziaływać na organizm człowieka zarówno w polu pozytywnym, jak i negatywnym. Dlatego przed wprowadzeniem go do protokołu leczenia należy dobrze poznać nie tylko powody stosowania, ale także przeciwwskazania do stosowania Navirelu. W naszym przypadku są to:

• Indywidualna nietolerancja organizmu pacjenta na winorelbinę, jak również na inne alkaloidy barwinka.
• Niski poziom neutrofili we krwi pacjenta (mniej niż 2 tysiące na milimetr sześcienny).
• Ciężka, aktualna lub niedawno, w ciągu ostatnich dwóch tygodni, choroba zakaźna.
• Liczba płytek krwi w osoczu wynosi poniżej 75 tys. na milimetr sześcienny.
• Szczepionki nie należy podawać w skojarzeniu z innymi żywymi szczepionkami atenuowanymi.
• Ciężka postać zmian patologicznych wątroby, nie związana z rozwojem nowotworów złośliwych.
• Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie szczepionki Navirel ze szczepionką przeciwko żółtej febrze.
• Leku nie zaleca się włączać do protokołu leczenia pacjentek w wieku rozrodczym, jeżeli nie stosują one skutecznej antykoncepcji.
• Jednoczesne stosowanie z itrakonazolem i fenytoiną nie jest dozwolone.

Kategorycznie zabrania się podawania leku drogą dooponową (podawanie leku do przestrzeni podpajęczynówkowej rdzenia kręgowego i mózgu lub do komór mózgu).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Skutki uboczne Navirel

Środek farmakologiczny jest klasyfikowany jako toksyczny związek chemiczny. Dlatego działania niepożądane Navirelu są dość rozległe w monoterapii i najczęściej dotyczą przewodu pokarmowego i szpiku kostnego. Należy również zrozumieć, że stosowanie substancji czynnej w chemioterapii skojarzonej wraz z innymi lekami przeciwnowotworowymi częściej powoduje wymienione poniżej działania niepożądane niż w przypadku monoterapii. Jednocześnie intensywność ich manifestacji jest znacznie jaśniejsza. Nie należy pomijać konkretnych działań niepożądanych i leków tandemowych w przebiegu leczenia.

• Zakażenie wtórne z postępującą superinfekcją – zakażenie grzybicze, wirusowe lub bakteryjne o różnej lokalizacji.
• Niedokrwistość.
• Rzadziej można zaobserwować ciężką sepsę z niewydolnością narządów wewnętrznych.
• W pojedynczych przypadkach diagnozuje się powikłaną posocznicę.
• Niedrożność jelit porażennych. Zahamowanie czynności szpiku kostnego, które w większości przypadków prowadzi do neutropenii (trzeciego lub czwartego stopnia – w monoterapii).
• Ostre objawy trombocytopenii.
• Alergia, która objawia się reakcją skóry - zaczerwienieniem, swędzeniem i wysypką, a także problemami z układem oddechowym.
• Znane są pojedyncze przypadki obrzęku Quinckego i wstrząsu anafilaktycznego.
• Hiponatremia to niski poziom jonów sodu we krwi.
• Zaparcie.
• Osłabiona reakcja głębokich odruchów ścięgnistych.
• Zaburzenia neurologiczne.
• Parestezje przewodu pokarmowego z objawami czuciowymi i ruchowymi.
• Osłabienie aktywności mięśniowej kończyn dolnych.
• W rzadkich przypadkach można zaobserwować negatywne objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego: chorobę niedokrwienną serca, tachykardię, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca.
• Niedociśnienie tętnicze.
• Osłabiona wrażliwość kończyn.
• Zaburzenia termoregulacji kończyn.
• Duszność.
• Skurcze tkanek oskrzelowych. Taka reakcja może ujawnić się zarówno bezpośrednio po przedostaniu się leku do organizmu, jak i po kilku godzinach.
• Śródmiąższowa choroba płuc.
• Zdarzają się pojedyncze przypadki niewydolności oddechowej.
• Dysfunkcja wątroby (zwiększone stężenie fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej i bilirubiny całkowitej).
• Pokrzywka.
• Zmiany rumieniowe skóry zlokalizowane na dłoniach i podeszwach stóp.
• Mialgia to bolesny objaw tkanki mięśniowej.
• Artralgia to ból stawów.
• Rzadziej występuje ból w okolicy szczęki.
• Podwyższony poziom kreatyniny.
• Osłabienie ogólnego napięcia mięśni, szybkie męczenie się.
• Gorączka.
• Zaczerwienienie, ból i zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia. Rzadziej - zapalenie tkanki łącznej i martwica tkanek wokół miejsca wstrzyknięcia.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Przedawkować

Przy wszystkich lekach przeciwnowotworowych należy zachować szczególną ostrożność. Dotyczy to również Navirelu. Po podaniu zwiększonej dawki leku następuje przedawkowanie, a organizm pacjenta jest w stanie zareagować objawami patologicznymi. Może to być:

• Hipoplazja szpiku kostnego to niedorozwój tkanki.
• Może towarzyszyć temu zakażenie wtórne – nadkażenie.
• Gorączka.
• Niedrożność porażenna jelit.

Takie objawy przedawkowania leczy się za pomocą wspomagającej terapii objawowej, takiej jak transfuzja krwi lub antybiotyki o szerokim spektrum działania. Obecnie nie jest znane żadne pojedyncze antidotum.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interakcje z innymi lekami

Lek, o którym mowa, zachowuje się pod wieloma względami podobnie do wszystkich leków cytotoksycznych. Ponieważ jest stosowany w chemioterapii chorób onkologicznych, konieczne jest zbadanie interakcji Navirelu z innymi lekami ze szczególną uwagą.

Stosowanie winorelbiny w skojarzeniu z cisplatyną (dość powszechnie stosowane połączenie) nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne obu leków. Jednak prawdopodobieństwo wystąpienia granulocytopenii przy stosowaniu połączenia Navirel z cisplatyną jest wyższe niż w przypadku monoterapii omawianym lekiem.

L-asparaginaza może zmniejszać klirens winorelbiny w wątrobie, zwiększając jej toksyczność. Aby zmniejszyć objawy tej interakcji, Navirel należy podawać 12–24 godziny przed zastosowaniem L-asparaginazy.

Podczas przepisywania takrolimusu lub cyklosporyny należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia nadmiernej immunosupresji z limfoproliferacją.
Jednoczesne stosowanie z alkaloidami barwinka i mitomycyną C zwiększa ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli i duszności. W pojedynczych przypadkach, zwłaszcza w przypadku stosowania w skojarzeniu z mitomycyną, obserwowano przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc.

Ponieważ w metabolizmie winorelbiny bierze udział przede wszystkim enzym CYP3A4, skojarzenie go z induktorami (np. ryfampicyną, fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem) lub inhibitorami tego enzymu (np. ketokonazolem, rytonawirem, itrakonazolem, erytromycyną i klarytromycyną) może powodować zmiany w kinetyce farmakologicznej winorelbiny.

Itrakonazolu nie należy stosować jednocześnie z lekiem Navirel ze względu na możliwość wystąpienia postępującej neurotoksyczności.

Winorelbina jest substratem glikoproteiny P, dlatego jej równoczesne podawanie z inhibitorami (np. chinidyną, cyklosporyną, werapamilem) lub induktorami tego białka transportowego może wpływać na stężenie substancji czynnej danego leku.

Jeżeli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, konieczne jest zwiększenie częstotliwości monitorowania wskaźnika krzepnięcia (INR) ze względu na dużą osobniczą zmienność poziomu krzepnięcia w trakcie trwania choroby oraz możliwość interakcji między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi a chemioterapią przeciwnowotworową.

Uważa się, że Navirel zwiększa wiązanie metotreksatu do komórek, gdy leki są stosowane jednocześnie. W takiej sytuacji, aby uzyskać efekt terapeutyczny, konieczne jest zmniejszenie ilości podawanego metotreksatu. Podczas leczenia Navirelem nie należy stosować szczepionek przeciwko żółtej febrze ze względu na dość wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia patologii, która może doprowadzić do śmierci pacjenta. Inne żywe atenuowane szczepionki nie powinny być stosowane równolegle (szczególnie u pacjentów z niską ochroną immunologiczną z powodu istniejącej choroby) ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia układowej, potencjalnie śmiertelnej choroby. Należy stosować szczepionki inaktywowane, jeśli takie istnieją (na przykład przeciwko polio).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Warunki przechowywania

Warunki przechowywania leku przeciwnowotworowego Navirel wymagają pomieszczenia spełniającego określone wymagania.

• Temperatura w pomieszczeniu wynosi od dwóch do ośmiu stopni powyżej zera (lodówka).
• Leku nie należy zamrażać.
• Ochrona przed światłem i bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.
• Miejsce to musi być niedostępne dla dzieci.

[ 32 ], [ 33 ]

Okres przydatności do spożycia

Trzy lata to okres przydatności omawianego leku. Data produkcji i data ważności muszą być podane na opakowaniu, a data ważności musi być bardzo dokładnie przestrzegana. Jeśli lek nie został użyty w zalecanym okresie, jego dalsze stosowanie jest surowo zabronione.

Po przygotowaniu roztworu, stabilność fizyczna i chemiczna Navirelu jest obserwowana przez kolejny dzień (24 godziny), jeśli temperatura przechowywania wahała się w granicach od dwóch do ośmiu stopni powyżej zera. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt musi być użyty natychmiast po rozcieńczeniu. Odpowiedzialność za odpowiednie wskaźniki spoczywa na specjalistycznym pracowniku medycznym.

[ 34 ], [ 35 ]