Tasigna

Lek przeciwnowotworowy Tasigna oparty na inhibitorze kinazy białkowej nilotynibie.

Wskazania Tasigna

Tasigna jest używana w następujących przypadkach:

• w leczeniu niedawno zdiagnozowanej przewlekłej białaczki szpikowej u dorosłych z charakterystyczną translokacją chromosomową;
• w leczeniu nowo zdiagnozowanej przewlekłej i przyspieszonej białaczki szpikowej u dorosłych z charakterystyczną translokacją chromosomową, a także w przypadku uzależnienia lub nadwrażliwości na dotychczas stosowany schemat leczenia (dotyczy to również leczenia imatinibem).

Formularz zwolnienia

Tasigna jest produkowana w formie kapsułek:

• kapsułki gęste 150 mg - są to formy czerwonawe z napisami NVR i BCR w kolorze czarnym;
• Kapsułki gęste 200 mg mają żółtawy kolor i napisy NVR i TKI w kolorze czerwonym.

Kapsułki zawierają substancję proszkową o białawo-żółtawym odcieniu.

Płytka blistrowa zawiera cztery kapsułki po 150 mg lub cztery lub czternaście kapsułek po 200 mg. Opakowanie tekturowe zawiera 2-7 płytek blistrowych.

Substancją czynną leku Tasigna jest jednowodny chlorowodorek nilotynibu.

Farmakodynamika

Tasigna to silny inhibitor aktywności kinazy tyrozynowej Abl onkoproteiny Bcr-Abl, która działa w kolejnych pokoleniach struktur komórkowych i pierwotnych komórkach białaczki z dodatnim chromosomem Philadelphia.

Tasigna tworzy ścisłe miejsce wiązania w miejscu wiązania ATP, tworząc najsilniejszy inhibitor Bcr-Abl i pozostaje aktywny wobec 32 mutantów Bcr-Abl opornych na imatinib.

Dzięki swojej aktywności biologicznej i chemicznej Tasigna selektywnie hamuje zmiany proliferacyjne i indukuje procesy apoptozy w kolejnych pokoleniach komórek, a także w pierwotnie dotkniętych białaczką komórkach izolowanych od pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.

Tasigna ma niewielki lub żaden wpływ na zdecydowaną większość kinaz białkowych, w tym kinazę białkową serynową. Wyjątkami są kinaza białkowa kinazy płytkowej, aktywność kinazy receptora tyrozynowego i kinazy receptora efryny: Tasigna hamuje je na poziomach obserwowanych po doustnym podaniu terapeutycznej dawki leku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetyka

Maksymalne stężenie Tasignu we krwi obserwuje się w ciągu 3 godzin po doustnym podaniu kapsułek. Wchłanianie może wynosić około 30%. Gdy Tasign jest przyjmowany z jedzeniem, maksymalne stężenie leku we krwi wzrasta. Gdy Tasign jest przyjmowany pół godziny lub 2 godziny po posiłku, biodostępność leku wzrasta odpowiednio o 29 lub 15%. Wchłanianie Tasignu może być upośledzone u pacjentów, którzy przeszli gastrektomię lub częściową resekcję żołądka.

Stopień wiązania z białkami osocza może wynosić około 98%.

Główne szlaki metaboliczne preparatu Tasign to procesy utleniania i hydrooksydacji, przy czym głównym składnikiem surowicy jest nilotynib.

Po podaniu pojedynczej dawki ponad 90% leku jest wydalane w ciągu tygodnia, głównie z kałem.

Szacunkowy okres półtrwania obliczony w celu określenia właściwości kinetycznych wielokrotnych dawek Tasigna wynosił 17 godzin.

Narażenie na substancję czynną Tasigna w stanie stacjonarnym jest uważane za zależne od dawki. Stan stacjonarny jest zazwyczaj osiągany do 8. dnia. Wzrost narażenia surowicy na nilotynib między dawką początkową a stanem stacjonarnym był 2-krotny przy dawkowaniu raz dziennie i 3,8-krotny przy dawkowaniu dwa razy dziennie Tasigna.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dawkowanie i administracja

Lek Tasigna w kapsułkach zaleca się przyjmować dwa razy dziennie (raz na 12 godzin), 2 godziny po jedzeniu. Po zażyciu kapsułek nie można jeść przez kolejne sześćdziesiąt minut.

Tasigna jest przyjmowana z wodą, bez kruszenia lub opróżniania kapsułek. Wyjątkiem są pacjenci, którzy mają problemy z połykaniem pokarmu: mogą oni rozcieńczyć proszek z kapsułek w 1 łyżeczce przecieru jabłkowego.

Jeżeli pacjent przypadkowo pominie dawkę leku Tasigna, nie ma potrzeby przyjmowania dodatkowej kapsułki: należy przyjąć kolejną przepisaną dawkę leku Tasigna.

Przed rozpoczęciem terapii u pacjenta należy wykonać EKG oraz oznaczyć stężenie potasu i magnezu we krwi.

Standardowa dawka leku Tasign wynosi 300 mg leku dwa razy dziennie - 2 kapsułki po 150 mg. Jeśli lekarz przepisał 400 mg dwa razy dziennie, stosuje się kapsułki po 200 mg.

Czas trwania leczenia lekiem Tasigna ustalany jest na podstawie obecności efektu klinicznego leku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Stosuj Tasigna podczas ciąży

Badania wykazały toksyczne działanie leku Tasigna na układ rozrodczy, dlatego leku tego nie należy stosować w czasie ciąży: istnieje duże ryzyko powikłań u płodu.

Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia Tasigną. Należy ją kontynuować przez dwa tygodnie po zakończeniu terapii.

Badania na zwierzętach wykazały, że Tasigna przenika do mleka matki. Z tego powodu nie należy stosować tego leku przez cały okres karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Eksperci nie zalecają przepisywania leku Tasigna:

• w czasie ciąży;
• w okresie karmienia piersią;
• w pediatrii (dzieci poniżej 18 roku życia);
• w niedoborze laktazy, w zaburzeniach wchłaniania glukozy-galaktozy, w nadwrażliwości na galaktozę;
• jeśli masz skłonności do alergii na Tasignę.

Przeciwwskazania względne to:

• niewyrównana i ciężka choroba serca;
• skomplikowane patologie wątroby;
• zapalenie trzustki.

[ 16 ], [ 17 ]

Skutki uboczne Tasigna

Terapia Tasigną może wiązać się z pewnymi działaniami niepożądanymi:

• powikłania infekcyjne w postaci zapalenia mieszków włosowych, zapalenia gardła, zapalenia płuc, opryszczki, pleśniawki, zapalenia żołądka i jelit;
• brodawczak skóry;
• trombocytopenia, anemia, neutropenia;
• dysfunkcja tarczycy;
• utrata masy ciała, zaburzenia równowagi elektrolitowej, cukrzyca, utrata apetytu;
• bóle głowy, zawroty głowy, neuropatia, drżenie kończyn, migrena;
• zaburzenia snu, lęk, stany depresyjne;
• krwotoki siatkówkowe, zapalenie spojówek, pogorszenie funkcji wzrokowej;
• zawrót głowy;
• zaburzenia rytmu serca, dusznica bolesna, tachykardia, wysokie ciśnienie krwi, zaburzenia krzepnięcia krwi;
• duszność, krwawienia z nosa, ból w klatce piersiowej, obrzęk płuc;
• nudności, zaburzenia jelitowe, ból żołądka, pragnienie, żółtaczka;
• nadmierna potliwość, zaczerwienienia i wysypki na skórze, zaburzenia procesu pigmentacji, pojawianie się pęcherzy i torbieli na skórze;
• bóle mięśni i stawów, bóle rąk i nóg;
• zaburzenia układu moczowego;
• ból w klatce piersiowej, zaburzenia erekcji, powiększenie piersi;
• uczucie zmęczenia, obrzęk, gorączka, uderzenia gorąca.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Przedawkować

Istnieje kilka przypadków celowego przedawkowania Tasignu, a także przypadków łączenia leku z napojami alkoholowymi lub innymi lekami. W takich sytuacjach odnotowano objawy takie jak neutropenia, ataki wymiotów i utrata sił. Stan wątroby i serca nie był monitorowany. Nie zaobserwowano żadnych zgonów po epizodach przedawkowania.

Jeśli istnieje podejrzenie, że pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Tasign, zaleca się przeprowadzenie dokładnej diagnostyki funkcjonowania organizmu, a następnie zalecenie leczenia objawowego i wspomagającego.

Interakcje z innymi lekami

• Substancje lecznicze, które mogą zwiększać stężenie leku Tasign w surowicy krwi:
  • imatinib;
  • ketokonazol, worykonazol, rytonawir, itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna.
• Substancje lecznicze zmniejszające stężenie leku Tasign w surowicy krwi:
  • Induktory izoenzymu CYP3A4 (fenytoina, fenobarbital, ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca).
• Tasigna może być podawana w skojarzeniu z warfaryną, której właściwości przeciwzakrzepowe nie ulegają zmianie. Stosowanie Tasigna z midazolamem prowadzi do nieznacznego zwiększenia stężenia tego ostatniego, ale stopień metabolizmu midazolamu nie ulega zmianie.
• Leku Tasigna nie należy stosować w skojarzeniu z lekami przeciwarytmicznymi, do których należą amiodaron, sotalol, chinidyna, prokainamid, a także z lekami wpływającymi na jakość odstępu QT (pimozyd, metadon, chlorochina, klarytromycyna itp.).
• Nie zaleca się przyjmowania leku Tasigna z jedzeniem, ponieważ powoduje to zwiększenie stężenia nilotynibu w surowicy.
• Nie zaleca się przyjmowania leku Tasigna z sokiem grejpfrutowym i lekami hamującymi izoenzym CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Warunki przechowywania

Przechowywać Tasigna w oryginalnym opakowaniu, z dala od bezpośredniego światła słonecznego i wilgoci, w temperaturze od +18 do +30°C. Przechowywać leki, w tym Tasigna, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

[ 28 ]

Okres przydatności do spożycia

Kapsułki Tasigna w oryginalnym opakowaniu można przechowywać do trzech lat.