Taxol

Do szeregu leków przeciwnowotworowych i immunomodulacyjnych zaliczają się środki chemioterapeutyczne – taksany, których typowym przedstawicielem jest Taxol. Taxol jest dobrze znanym lekiem przeciwnowotworowym pochodzenia roślinnego. Jego międzynarodowa nazwa to Paclitaxel.

Wskazania Taxol

Taxol może być przepisywany w przypadku nowotworów złośliwych różnego pochodzenia i lokalizacji.

• W przypadku chemioterapii raka jajnika:
  • jako leczenie początkowe w skojarzeniu z cisplatyną u chorych z przerzutami rozsianymi lub guzem resztkowym (większym niż 10 mm) po pierwszej laparotomii;
  • jako druga, bardziej skomplikowana opcja leczenia u pacjentek z przerzutami rozsianymi do jajników, jeśli poprzednie leczenie nie przyniosło oczekiwanych rezultatów.
• W przypadku chemioterapii raka piersi:
  • jako leczenie uzupełniające pooperacyjne u chorych z przerzutami do węzłów chłonnych;
  • jako terapia początkowa w przypadku dalszego wzrostu guza po leczeniu uzupełniającym lekami antracyklinowymi;
  • jako bardziej złożona opcja leczenia, jeżeli poprzednie rodzaje terapii nie przyniosły oczekiwanych rezultatów;
  • jako leczenie wspomagające po leczeniu antracyklinami i cyklofosfamidem;
  • jako leczenie początkowe raka przerzutowego, w skojarzeniu z Trastuzumabem, jeżeli immunohistochemia wskazuje na poziom ekspresji HER-2 3+, przy równoczesnych przeciwwskazaniach do stosowania antracyklin.
• W przypadku chemioterapii raka niedrobnokomórkowego płuc:
  • jako leczenie początkowe w skojarzeniu z cisplatyną lub jako jednostronna terapia u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do leczenia operacyjnego i radioterapii.
• W przypadku chemioterapii mięsaków Kaposiego związanych z wirusem HIV:
  • jako leczenie bardziej złożone, jeśli pierwsza seria nie przyniosła pozytywnych rezultatów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Lek przeciwnowotworowy Taxol jest przezroczystą, lepką cieczą, prawie bezbarwną, będącą koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji.

1 ml roztworu zawiera 6 mg substancji czynnej paklitakselu. Dodatkowe składniki to olej rycynowy i etanol.

Taxol jest butelkowany w butelkach 5 ml, 16,7 ml, 25 ml lub 50 ml. Każda butelka jest pakowana w tekturowe pudełko, które zawiera adnotację dotyczącą leku.

Nazwy analogów leku Taxol

Lek przeciwnowotworowy Taxol ma dość dużą liczbę analogów z tą samą substancją czynną – paklitakselem:

• Abitaxel jest skoncentrowanym preparatem produkowanym w Argentynie;
• Viztaxel to lek produkowany przez spółkę joint venture amerykańsko-indyjską;
• Intaxel to lek produkowany w Niemczech i Indiach;
• Canataxen jest kanadyjskim lekiem skoncentrowanym;
• Mitotax to roztwór produkowany w Indiach;
• Neotaxel to skoncentrowany płyn infuzyjny produkowany wspólnie przez Indie i Cypr;
• Paklimedak jest lekiem niemieckim;
• Paklinor jest produktem produkcji angielsko-indyjskiej;
• Paklitaks jest lekiem indyjskim;
• Paclitaxel Ebeve to lek produkowany przez austriacką firmę farmaceutyczną;
• Paclitaxel Actavis to lek produkowany przez rumuńsko-islandzką firmę;
• Paclitaxel Amaxa to lek produkowany w Wielkiej Brytanii;
• Paclitaxel Maine jest wspólnym produktem Australii i Wielkiej Brytanii;
• Paclitaxel Vista jest lekiem włoskim;
• Paclitaxel Lens jest rosyjskim koncentratem;
• Paclitaxel Teva to skoncentrowany roztwór produkowany w Izraelu i Holandii;
• Paclitaxel Pharmex jest lekiem ukraińskim;
• Paclitero jest produktem produkcji indyjskiej;
• Paklihop to lek produkowany przez Argentynę we współpracy z Indiami;
• Pactalik jest ukraińskim lekiem;
• Panthium to lek produkowany w Indiach i Wielkiej Brytanii;
• Praxel jest lekiem pochodzącym z Meksyku;
• Stritoxol jest indyjskim lekiem przeciwnowotworowym;
• Taxaval – produkowany w Luksemburgu;
• Taxomeda jest lekiem niemiecko-szwajcarskim;
• Tapaklet to skoncentrowany lek produkowany w Indiach;
• Egilitax jest lekiem węgierskim i niemieckim.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Lek przeciwnowotworowy Taxol jest wytwarzany przez biosyntezę. Zasada skuteczności leku polega na jego zdolności do aktywowania „wiązania” składników kanalikowych z dimerycznych struktur molekularnych tubuliny, hamowania procesu depolimeryzacji i blokowania dynamicznej reorganizacji w interfazie. Wymienione reakcje prowadzą do zaburzenia mitotycznej funkcji komórkowej.

Ponadto taksol indukuje powstawanie nieprawidłowych połączeń elementów rurkowych w całym cyklu komórkowym i zwiększa ryzyko powstawania dużej liczby gwiazd rurkowych w trakcie mitozy.

Taksol w pewnych dawkach hamuje procesy hematopoetyczne w szpiku kostnym.

Liczne badania wskazują, że taksol może mieć właściwości mutagenne i embriotoksyczne, a także może przyczyniać się do zmniejszenia zdolności rozrodczych organizmu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetyka

Właściwości kinetyczne taksolu badano po dożylnym podaniu leku w dawkach 135 mg/m² i 175 mg/m² przez trzy godziny i jedną dobę.

Zawartość substancji czynnej w surowicy zmniejsza się w stosunku do dwóch faz kinetycznych. Średnia Vd jest określana w zakresie od 198 do 688 l/m².

Właściwości kinetyczne tracą liniowość wraz ze wzrostem dawki. Tak więc przy 30% wzroście dawki maksymalne stężenie wzrasta o 75%.

Nie zaobserwowano kumulatywnego działania leku, nawet przy wielokrotnym leczeniu Taxolem.

Stopień wiązania z białkami osocza wynosi około 89%.

Lek jest metabolizowany w wątrobie.

Wartości okresu półtrwania i całkowitego klirensu mogą się różnić w zależności od ilości podanego leku i czasu trwania infuzji.

Około półtora do 12% podanej dawki taksolu wydalane jest z organizmu z moczem w postaci niezmienionej, co może wskazywać na intensywny klirens pozanerkowy.

Nie określono charakterystyki metabolicznej leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Nie stwierdzono wpływu hemodializy na eliminację leku z organizmu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przeciwnowotworowy Taxol podaje się dożylnie za pomocą kroplówki.

• W początkowym leczeniu raka jajnika dawka może wynosić 135 mg/m², z późniejszym dodaniem cisplatyny. Odstęp między kursami chemioterapii wynosi 21 dni.
• Reterapię raka jajnika i piersi przeprowadza się za pomocą dawki leku 175 mg/m², podawanej w ciągu 3 godzin w odstępie 21 dni między kursami chemioterapii.
• Początkowe leczenie niedrobnokomórkowego raka płuc to 175 mg/m² Taxolu podawanego przez trzy godziny. Odstęp między kursami chemioterapii wynosi 21 dni.

Przed leczeniem Taxolem pacjenci przechodzą obowiązkową premedykację, w tym stosowanie kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych i antagonistów receptora H². Przybliżony schemat premedykacji może wyglądać następująco:

• 20 mg deksametazonu doustnie 12 godzin i 6 godzin przed rozpoczęciem wlewu taksolu;
• 50 mg difenhydraminy w postaci wstrzyknięcia dożylnego, 300 mg cymetydyny lub 50 mg ranitydyny na pół godziny do godziny przed rozpoczęciem wlewu taksolu.

Bezpośrednio przed rozpoczęciem wlewu Taxol rozcieńcza się do stężenia 0,3–1,2 mg na ml przy użyciu następujących roztworów:

• izotoniczny roztwór chlorku sodu;
• 5% glukozy;
• 5% glukozy w 0,9% chlorku sodu;
• 5% glukozy w roztworze Ringera do wstrzykiwań.

Infuzję taksolu przeprowadza się przy użyciu specjalnego systemu z filtrem membranowym (średnica porów – nie większa niż 0,22 mikrometra).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Stosuj Taxol podczas ciąży

Lek przeciwnowotworowy Taxol jest zabroniony do stosowania przez kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny rozważyć stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia lekiem.

Taksol ma udowodnione właściwości mutagenne i embriotoksyczne.

Przeciwwskazania

Taksolu nie należy przepisywać:

• kobiety w ciąży i karmiące piersią;
• w nowotworach litych w połączeniu z poziomem neutrofili poniżej 1500 na µl;
• w mięsakach Kaposiego związanych z HIV w połączeniu z poziomem neutrofili poniżej 1000 na μl;
• w rozwoju wyraźnych niekontrolowanych procesów infekcyjnych na tle mięsaków naczyń Kaposiego;
• jeśli istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji alergicznej na składniki Taxolu.

Przeciwwskazania warunkowe to:

• trombocytopenia (do 100 000 na µl);
• niewydolność wątroby;
• ostra faza patologii zakaźnych;
• skomplikowany przebieg choroby niedokrwiennej serca;
• przebyty zawał mięśnia sercowego;
• zaburzenia rytmu serca.

Termin „przeciwwskazanie warunkowe” oznacza, że stosowanie leku jest dozwolone, ale pod ścisłym nadzorem lekarza, z regularnym zlecaniem niezbędnych badań w celu monitorowania stanu pacjenta.

[ 22 ]

Skutki uboczne Taxol

Zazwyczaj Taxol w standardowej dawce jest dobrze tolerowany przez pacjentów, niezależnie od wieku pacjenta.

Do najpoważniejszych skutków ubocznych można zaliczyć przede wszystkim:

• zahamowanie hematopoezy, ciężka neutropenia;
• dodanie infekcji (głównie uszkodzeń narządów oddechowych);
• obniżony poziom płytek krwi;
• obniżony poziom hemoglobiny – anemia;
• mielosupresja.

Lek wywołuje reakcje alergiczne stosunkowo rzadko, ale czasami takie reakcje objawiają się gwałtownym spadkiem ciśnienia krwi, obrzękiem Quinckego, dusznością i rozległymi wysypkami.

U niektórych pacjentów obserwowano spowolnienie czynności serca, któremu towarzyszyły pewne zmiany w EKG.

Czasami stosowanie Taxolu powodowało neuropatię, parestezje, a bardzo rzadko encefalopatię.

Wielu pacjentów zgłaszało bóle mięśni i stawów.

U prawie wszystkich pacjentów poddanych leczeniu Taxolem zaobserwowano wypadanie włosów.

Ponadto w trakcie leczenia możliwe jest:

• powiększona wątroba;
• nudności, biegunka, zapalenie jelit;
• pogorszenie stanu skóry i paznokci;
• miejscowe objawy w miejscu wstrzyknięcia.

Leczenie wszelkich skutków ubocznych jest objawowe. Czasami lek jest zastępowany innym, według uznania lekarza.

[ 23 ], [ 24 ]

Przedawkować

Możliwe objawy przedawkowania:

• zahamowanie czynności krwiotwórczej szpiku kostnego;
• procesy zapalne w przewodzie pokarmowym;
• rozwój neuropatii obwodowej.

Ponieważ nie istnieje swoista odtrutka, która mogłaby zneutralizować działanie Taxolu, w takich przypadkach zaleca się leczenie objawowe.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interakcje z innymi lekami

Cisplatyna powoduje zmniejszenie wskaźnika klirensu substancji czynnej Taxol o 33%.

Stosowanie doksorubicyny w połączeniu z taksolem prowadzi do nadmiaru doksorubicyny i jej metabolitu w surowicy krwi. Ponadto takie połączenie leków może prowadzić do neutropenii i zapalenia jamy ustnej.

Jednoczesne leczenie cymetydyną, ranitydyną, deksametazonem i difenhydraminą nie wpływa na wiązanie substancji czynnej taksolu z białkami osocza.

Aby nie zaburzyć procesów metabolicznych substancji czynnej Taxol, nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z lekami indukującymi lub hamującymi izoenzymy CYP2C8 i CYP3A4 (ryfampicyna, fenytoina, erytromycyna itp.).

Ponadto procesy metaboliczne mogą być hamowane przez ketokonazol, cyklosporynę, testosteron, kwercetynę i diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Warunki przechowywania

Taksol należy przechowywać w temperaturze pokojowej, w ciemnym miejscu, niedostępnym dla dzieci.

Jeśli preparat jest przechowywany w lodówce, w roztworze może pojawić się osad. Gdy temperatura preparatu zostanie doprowadzona do temperatury pokojowej (około +20°C), osad znika. Sytuacja ta w żaden sposób nie wpływa na jakość preparatu.

Jeżeli osad nie rozpuści się i pojawi się widoczne zmętnienie, lek należy wyrzucić.

Rozcieńczony roztwór nie traci swoich właściwości przez okres 27 godzin, jednak nie zaleca się przechowywania go w lodówce, lecz należy go zużyć możliwie jak najszybciej.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Okres przydatności do spożycia

Lek przeciwnowotworowy Taxol można przechowywać do 2 lat.