Taxol

Szereg leków przeciwnowotworowych i immunomodulujących obejmuje środki chemioterapeutyczne - taksany, których Taxol jest typowym przedstawicielem. Taksol jest znanym lekiem przeciwnowotworowym pochodzenia roślinnego. Jego międzynarodowa nazwa to Paclitaxel.

Wskazania Taxol

Taksol można przepisać na nowotwory złośliwe o różnym pochodzeniu i lokalizacji.

• Do chemioterapii w przypadku raka jajnika:
  • jako leczenie początkowe w skojarzeniu z cisplatyną, pacjenci z rozsiewanymi przerzutami lub resztkowym procesem nowotworowym (większym niż 10 mm) po pierwszej laparotomii;
  • jako druga, skomplikowana opcja leczenia, pacjenci z rozsianymi przerzutami jajników, jeśli poprzednia terapia nie przyniosła spodziewanych rezultatów.
• W przypadku chemioterapii w przypadku raka piersi:
  • jako pomocnicza terapia pooperacyjna, pacjenci z rozprzestrzenianiem przerzutów do węzłów chłonnych;
  • jako wstępna terapia dla dalszego wzrostu guza po dodatkowym leczeniu lekami antracyklinowymi;
  • jako skomplikowana opcja leczenia, jeśli wcześniejsze terapie nie przyniosły oczekiwanych rezultatów;
  • jako dodatkowe leczenie po zastosowaniu antracyklin i cyklofosfamidu;
  • jako wstępne leczenie raka nowotworowego z przerzutami, w połączeniu z lekiem Trastuzumab, jeśli analiza immunohistochemiczna wskazuje na poziom ekspresji 3+ HER-2, z jednoczesnymi przeciwwskazaniami do stosowania antracyklin.
• Do chemioterapii niedrobnokomórkowego raka płuc:
  • jako wstępne leczenie w połączeniu z Cisplatinum lub do jednostronnej terapii pacjentów, którzy nie zostali poddani interwencji chirurgicznej i napromienianiu.
• Do chemioterapii w przypadku naczyniakomięsaka związanego z HIV Kaposi:
  • jako bardziej złożone leczenie po wstępnym kursie, które nie przyniosło pozytywnych rezultatów.

[1], [2], [3], [4], [5],

Formularz zwolnienia

Leki przeciwnowotworowe Taksol jest przezroczystą lepką cieczą, która jest prawie bezbarwna, co stanowi koncentrat do wytwarzania roztworu do infuzji.

W 1 ml roztworu zawiera 6 mg aktywnego składnika paklitaksel. Dodatkowymi składnikami są olej rycynowy i etanol.

Taksol jest butelkowany w 5 ml butelkach, 16,7 ml, 25 ml lub 50 ml. Każdy flakonchik zapakowany w karton, który jest umieszczony w adnotacji do narkotyku.

Nazwy analogów taksolu

Leki przeciwnowotworowe Taksol ma wystarczająco dużą liczbę analogów z tym samym składnikiem paklitakselu:

• Abitaksel to skoncentrowany preparat produkowany przez Argentynę;
• Viztaksel - narzędzie wyprodukowane przez wspólną amerykańsko-indyjską firmę;
• Intaksel to preparat produkowany w Niemczech i Indiach;
• Kanataksen jest kanadyjskim skoncentrowanym lekiem;
• Mitotax to rozwiązanie produkcji indyjskiej;
• Neotaxel to skoncentrowany płyn infuzyjny o wspólnej produkcji z Indii i Cypru;
• Pacimeduck to niemiecki preparat;
• Paclinor jest narzędziem produkcji anglo-indyjskiej;
• Paklitaks to indyjski narkotyk;
• Paclitaxel Ebwee to lekarstwo austriackiej firmy farmaceutycznej;
• Paclitaxel Aktavis jest przygotowaniem rumuńsko-islandzkiego przedsięwzięcia;
• Paclitaxel Amax to lek wydany w Wielkiej Brytanii;
• Paclitaxel Maine jest spółką joint venture Australii i Wielkiej Brytanii;
• Paclitaxel Vista jest włoskim lekiem;
• Paclitaxel Lens to rosyjski koncentrat;
• Paclitaxel Teva to skoncentrowany roztwór produkowany w Izraelu i Holandii;
• Paclitaxel Farmex to ukraiński lek;
• Paclitero jest produktem pochodzenia indyjskiego;
• Paklichhop - preparat produkowany przez Argentynę razem z Indiami;
• Papalitis to ukraiński narkotyk;
• Pantium to lek produkowany w Indiach i Wielkiej Brytanii;
• Praxel - preparat z Meksyku;
• Stritoxol jest indyjskim środkiem przeciwnowotworowym;
• Taksaval - wyprodukowany w Luksemburgu;
• Taxomede to lek niemiecko-szwajcarski;
• Tapeclet to skoncentrowany lek produkowany w Indiach;
• Egilitax jest węgierskim i niemieckim produktem leczniczym.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Leki przeciwnowotworowe Taksol otrzymuje się przez biosyntezę. Zasada skuteczności leku polega na jego zdolności do aktywacji "wiązania" składników rurkowych z dimerycznych struktur cząsteczkowych tubuliny, hamowania procesu depolimeryzacji i blokowania dynamicznej wymiany w interfazie. Reakcje te prowadzą do zaburzenia funkcji komórkowej mitotycznej.

Dodatkowo, taksol wywołuje powstawanie nieprawidłowych wiązań składników rurkowych w całym cyklu komórkowym, a także wzmacnia tworzenie dużej liczby gwiazd kanalików podczas mitozy.

Taksol w określonych dawkach hamuje procesy tworzenia krwi w szpiku kostnym.

Liczne badania wskazują, że taksol może mieć właściwości mutagenne i embriotoksyczne, a także przyczyniać się do obniżenia zdolności reprodukcyjnych organizmu.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetyka

Kinetyczne właściwości taksolu badano po dożylnym podaniu leku w ilości 135 mg / m2 i 175 mg / m2 przez trzy godziny i jeden dzień.

Zawartość substancji czynnej w surowicy zmniejsza się w stosunku do dwóch faz kinetycznych. Średnia wartość Vd jest określana w zakresie od 198 do 688 l / m².

Właściwości kinetyczne przy rosnącej dawce tracą liniowość. Tak więc, gdy dawka jest zwiększona o 30%, stężenie graniczne zwiększa się o 75%.

Nie zaobserwowano akumulacyjnego działania leku, nawet po wielokrotnym leczeniu taksolem.

Stopień wiązania z białkami osocza wynosi około 89%.

Metabolizm leku występuje w wątrobie.

Okres półtrwania i całkowity klirens mogą się różnić, w zależności od ilości podawanego leku i czasu trwania infuzji.

Około jeden i pół do 12% podanej ilości taksolu jest wydalane z organizmu z płynem w moczu w stanie niezmienionym, co może świadczyć o intensywnym usunięciu nadnerczy.

Nie określono właściwości metabolicznych leku z zaburzeniami czynności nerek.

Nie wykryto wpływu hemodializy na wydalanie leku z organizmu.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dawkowanie i administracja

Leki przeciwnowotworowe Taksol podaje się dożylnie za pomocą systemu kroplowego.

• W początkowym leczeniu raka jajnika dawka może wynosić 135 mg / m², a następnie dodać cisplatynę. Różnica między kursami chemioterapii wynosi 21 dni.
• Powtarzane leczenie raka jajników i gruczołu sutkowego wynosi 175 mg / m² leku, który podawany jest 3 godziny w odstępie między kursami chemioterapii po 21 dniach.
• W początkowym leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca podaje się 175 mg / m² taksolu, który podaje się przez trzy godziny. Różnica między kursami chemioterapii wynosi 21 dni.

Przed rozpoczęciem leczenia taksolem pacjenci przechodzą obowiązkową premedykację, w tym stosowanie kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych i antagonistów receptora H2. Przykładowy schemat premedykacji może wyglądać tak:

• 20 mg deksametazonu doustnie w ciągu 12 godzin i 6 godzin przed rozpoczęciem infuzji Taxolu;
• 50 mg difenhydraminy w postaci dożylnej iniekcji, cymetydyna 300 mg lub ranitydyna 50 mg na pół godziny przed wlewem taksolu.

 Bezpośrednio przed rozpoczęciem infuzji Taxol rozcieńcza się do poziomu 0,3-1,2 mg na ml za pomocą następujących roztworów:

• izotoniczny roztwór chlorku sodu;
• 5% glukozy;
• 5% glukozy w 0,9% chlorku sodu;
• 5% glukozy w roztworze do iniekcji Ringera.

Infuzja Taksol odbywa się za pomocą specjalnego systemu z filtrem membranowym (średnica porów - nie więcej niż 0,22 mikrona).

[26], [27], [28], [29],

Stosuj Taxol podczas ciąży

Lek przeciwnowotworowy Taksol jest zabroniony do stosowania przez kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą najpierw pomyśleć o zastosowaniu wiarygodnych metod antykoncepcyjnych przed rozpoczęciem leczenia lekiem.

Taksol wykazuje właściwości mutagenne i embriotoksyczne.

Przeciwwskazania

Taxol nie może być przypisany:

• kobiety w ciąży i karmiące piersią;
• z guzami litymi w połączeniu z poziomem neutrofilów poniżej 1500 na μL;
• z naczyniakomięsakiem Kaposiego związanym z HIV w połączeniu z poziomami neutrofili poniżej 1000 na μL;
• wraz z rozwojem ciężkich, niekontrolowanych procesów zakaźnych na tle naczyniakomięsaka Kaposiego;
• z wysokim prawdopodobieństwem wystąpienia reakcji alergicznej na składniki taksolu.

Przeciwwskazania warunkowe to:

• małopłytkowość (do 100 000 / μl);
• niewystarczająca czynność wątroby;
• ostra faza patologii infekcyjnych;
• skomplikowany przebieg choroby niedokrwiennej serca;
• doznał zawału mięśnia sercowego;
• zakłócenia ciepłego rytmu.

Termin "warunkowe przeciwwskazanie" oznacza, że stosowanie leku jest dozwolone, ale pod ścisłym nadzorem lekarza, przy regularnym dostarczaniu niezbędnych testów do monitorowania stanu pacjenta.

[23]

Skutki uboczne Taxol

Zwykle Taksol w standardowej dawce jest tolerowany przez pacjentów, niezależnie od wieku pacjenta.

Spośród najpoważniejszych zdarzeń niepożądanych szczególnie można wyróżnić:

• ucisk hematopoezy, znaczona neutropenia;
• przywiązanie do infekcji (głównie klęska układu oddechowego);
• obniżenie liczby płytek krwi;
• obniżenie stężenia hemoglobiny - niedokrwistość;
• mielosupresja.

Lek powoduje stosunkowo rzadkie występowanie leku, ale czasami takie reakcje objawiają się ostrym spadkiem ciśnienia krwi, obrzękiem Quinck, dusznością i rozległymi erupcjami.

U niektórych pacjentów obserwowano spowolnienie czynności serca, któremu towarzyszyły zmiany w zapisie EKG.

Czasami stosowanie taksolu powodowało neuropatię, parestezję i niezwykle rzadko - encefalopatię.

Wielu pacjentów miało bóle mięśni i stawów.

U prawie wszystkich pacjentów poddawanych leczeniu taksolem stwierdzono utratę włosów.

Ponadto podczas leczenia możliwe jest:

• powiększenie wątroby;
• nudności, biegunka, zapalenie jelit;
• pogorszenie stanu skóry i paznokci;
• lokalne objawy w miejscu wstrzyknięcia.

 Leczenie wszelkich objawów ubocznych jest objawowe. Czasami lek jest zastępowany innym, według uznania lekarza.

[24], [25]

Przedawkować

Możliwe objawy przedawkowania:

• supresja funkcji krwiotwórczej szpiku kostnego;
• procesy zapalne w przewodzie pokarmowym;
• rozwój neuropatii obwodowej.

Ponieważ nie ma specjalnego antidotum, które zneutralizowałoby działanie taksolu, w takich przypadkach zaleca się leczenie objawowe.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakcje z innymi lekami

Cisplatyna powoduje zmniejszenie klirensu substancji czynnej Taxol en 33%.

Zastosowanie doksorubicyny w połączeniu z taksolem prowadzi do zwiększenia poziomu doksorubicyny i produktu jej metabolizmu w surowicy. Ponadto ta kombinacja leków może prowadzić do neutropenii i zapalenia jamy ustnej.

Leczenie skojarzone z cymetydyną, ranitydyną, deksametazonem i difenhydraminą nie wpływa na połączenie aktywnego składnika taksolu z białkami osocza.

Aby nie zakłócać metabolizm substancji czynnej taksol, w tym samym czasie, nie jest zalecane, aby przeprowadzić leczenie lekami, które indukują lub hamują izozymy CYP2C8 i CYP3A4 (ryfampicyna, fenytoina, erytromycyna, itd.).

Ponadto procesy metaboliczne mogą hamować ketokonazol, cyklosporynę, testosteron, kwercetynę, diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Warunki przechowywania

Taksol jest przechowywany w normalnych warunkach temperaturowych, w ciemnym miejscu, z dala od dostępu dzieci.

Jeśli lek jest przechowywany w lodówce, roztwór może pojawić się w roztworze. Gdy temperatura leku zostanie doprowadzona do temperatury pokojowej (około + 20 ° C), osad znika. Jakość leku w żaden sposób nie wpływa na tę sytuację.

Jeśli osad nie rozpuści się i pojawi się widoczne zmętnienie, lek należy wyrzucić.

Rozcieńczony roztwór nie traci swoich właściwości przez 27 godzin, ale nie powinien być przechowywany w lodówce, ale powinien być używany w niedalekiej przyszłości.

[40], [41], [42]

Okres przydatności do spożycia

Lek przeciwnowotworowy Taxol jest przechowywany przez okres do 2 lat.