Taxotere

Lek na bazie docetakselu, jednego z wielu środków przeciwnowotworowych, alkaloid Taxotere jest skoncentrowanym płynem do wlewów dożylnych. Lek ten jest często stosowany w chemioterapii drugiej linii, w przypadku różnych procesów nowotworowych w organizmie.

Taxotere jest dostępny w aptekach wyłącznie na receptę.

Wskazania Taxotere

Taxotere może być przepisywany w następujących sytuacjach:

• jako leczenie wspomagające raka gruczołu piersiowego, z zajęciem najbliższych węzłów chłonnych. Leczenie jest uzupełniane Doksorubicyną i Cyklofosfamidem;
• w zlokalizowanym raku piersi, w przerzutach, w połączeniu z doksorubicyną i jako początkowy schemat chemioterapii. Możliwa jest zarówno chemioterapia pierwszego, jak i drugiego rzutu. Jednostronny schemat leczenia można przeprowadzić w połączeniu z kapecytabiną, jeśli początkowa terapia składała się z antracyklin i leków alkilujących i okazała się nieskuteczna;
• jako początkowy schemat chemioterapii w przypadku raka piersi z przerzutami i onkoekspresją HER2 w skojarzeniu z trastuzumabem;
• w miejscowym lub przerzutowym raku płuc niedrobnokomórkowym (w skojarzeniu z cisplatyną i karboplatyną), jako początkowy schemat chemioterapii lub jako ponowne leczenie w przypadku braku efektu poprzedniego schematu, w tym leków na bazie platyny;
• w przypadku raka przerzutowego do jajników, jeżeli poprzedni rodzaj chemioterapii okazał się nieskuteczny;
• w nieoperacyjnym, ograniczonym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi, w skojarzeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem jako leczeniem początkowym;
• w przerzutowym raku płaskonabłonkowym okolicy głowy i szyi jako leczenie chemioterapeutyczne drugiej linii;
• w przypadku przerzutowego procesu nowotworowego zależnego od hormonów w skojarzeniu z lekami Prednizolon i Prednizon;
• w przerzutowych procesach nowotworowych w żołądku (w tym w okolicy serca), jako leczenie początkowe w skojarzeniu z lekami cisplatyna i 5-fluorouracyl.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Taxotere jest skoncentrowaną substancją przeznaczoną do przygotowywania płynu infuzyjnego.

Taxotere składa się z substancji czynnej docetakselu i dodatkowego składnika polisorbatu 80. Opakowanie zawiera płyn rozpuszczalnika w postaci 13% alkoholu etylowego rozcieńczonego wodą do wstrzykiwań.

Lek jest bezbarwną, oleistą cieczą, której kolor waha się od żółtawego do brązowawego. Skoncentrowany lek wlewa się do butelek:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Butelki szklane, przezroczyste. Gumowy korek z aluminiową ochroną i plastikową nasadką w kolorze zielonym lub czerwonym.

Jedno opakowanie zawiera 1 butelkę z lekiem skoncentrowanym i 1 butelkę z płynem rozpuszczającym. Opakowanie komórkowe, uszczelnione polietylenem. Dodatkowo opakowanie zawiera ulotkę informacyjną leku.

Nazwy analogów leku Taxotere

Na podstawie substancji czynnej docetakselu wybrano następujące analogi leku Taxotere:

• Visdoc jest lekiem podawanym w infuzji;
• Docemed jest skoncentrowanym lekiem przeznaczonym do sporządzania roztworu infuzyjnego;
• Docet jest lekiem skoncentrowanym;
• Docetax jest skoncentrowanym lekiem przeznaczonym do sporządzania roztworu do infuzji;
• Docetaksel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Docetactin jest skoncentrowanym preparatem do infuzji;
• Docetera jest skoncentrowanym produktem leczniczym;
• Docet-Health – roztwór infuzyjny;
• Taxolic jest skoncentrowanym produktem leczniczym.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Taxotere jest naturalnym chemioterapeutykiem przeciwnowotworowym (grupa taksoidów). Działanie leku polega na stymulacji akumulacji tubuliny w stabilnych mikrotubulach, a także zapobieganiu ich rozkładowi, co prowadzi do zmniejszenia ilości swobodnie istniejącej tubuliny. Połączenie między składnikiem aktywnym a mikrotubulami nie wpływa na liczbę protofilamentów.

Badania laboratoryjne wskazują, że Taxotere zmienia sieć mikrotubul, która odgrywa ważną rolę w fazach komórkowych mitozy i interfazy.

Lek wykazuje toksyczność wobec różnych komórek złośliwych. Jednak działanie Taxotere może nie zależeć od częstości stosowania leku i może objawiać się szerokim spektrum aktywności przeciwnowotworowej.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetyka

Właściwości kinetyczne Taxotere zależą od ilości podanego leku. Wiązanie z białkami osocza wynosi ponad 95%.

W ciągu tygodnia aktywny metabolit jest wydalany z moczem i kałem (odpowiednio około 6% i 75%). Większość leku wydalanego z kałem można wykryć w ciągu 2 dni jako produkt nieaktywny.

W przypadku niewielkich zaburzeń czynnościowych wątroby wartości całkowitego klirensu zmniejszają się o 27% w porównaniu do wartości przeciętnej.

Szybkość klirensu substancji czynnej leku nie ulega zmianie w przypadku niewielkiego nagromadzenia się płynu w organizmie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dawkowanie i administracja

Aby zapobiec procesom alergicznym i gromadzeniu się płynu w tkankach, wszyscy pacjenci (oprócz pacjentów z gruczolakorakiem prostaty) przechodzą premedykację lekami glikokortykosteroidowymi przed chemioterapią. Przykład schematu premedykacji:

• Deksametazon doustnie w ilości 8 mg 2 razy dziennie przez 3 dni;
• Pierwszą dawkę leku należy przyjąć na jeden dzień przed rozpoczęciem chemioterapii.

W przypadku gruczolakoraka prostaty, na tle terapii prednizolonem (lub prednizonem), przeprowadza się premedykację lekiem Dexametazon w dawce 8 mg 12 godzin, 3 godzin i 60 minut przed rozpoczęciem chemioterapii.

Aby zmniejszyć ryzyko powikłań krwi, pacjentowi może zostać zalecone profilaktyczne podawanie G-CSF.

Taxotere podaje się dożylnie w kroplówce przez godzinę, raz na 21 dni.

• W leczeniu uzupełniającym raka piersi standardowa dawka Taxotere może wynosić 75 mg/m² 60 minut po doksorubicynie (50 mg/m²) i cyklofosfamidzie (500 mg/m²), raz na 21 dni. Leczenie obejmuje 6 zastrzyków.

Jako samodzielne leczenie Taxotere podaje się w dawce 100 mg/m² raz na 21 dni. W połączeniu z doksorubicyną (50 mg/m²) i kapecytabiną (1250 mg/m²) Taxotere podaje się w dawce 75 mg/m² raz na 21 dni.

W skojarzeniu z trastuzumabem dawka leku Taxotere wynosi 100 mg/m² raz na 21 dni.

• W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc Taxotere stosuje się w dawce 75 mg/m², jako samodzielną terapię lub w skojarzeniu z lekami na bazie platyny, raz na 21 dni.
• W przypadku przerzutowego raka jajnika Taxotere stosuje się w dawce 100 mg/m² raz na 21 dni.
• W przypadku miejscowo zlokalizowanego płaskonabłonkowego guza głowy i szyi Taxotere podaje się w dawce 75 mg/m². Tego samego dnia co lek, cisplatynę podaje się w dawce 75 mg/m² przez 60 minut, a następnie kroplówkę 5-fluorouracylu w dawce 750 mg/m² na dobę przez pięć dni. Ten schemat stosuje się raz na 21 dni i można go powtarzać do 4 razy.
• W przypadku przerzutowego raka płaskonabłonkowego okolicy głowy i szyi Taxotere podaje się w dawce 100 mg/m² raz na 21 dni.
• W przypadku przerzutowego raka prostaty niezależnego od hormonów Taxotere podaje się w dawce 75 mg/m² raz na 21 dni. Prednizolon przyjmuje się doustnie w dawce 5 mg dwa razy dziennie przez cały okres chemioterapii.
• W przypadku raka przerzutowego żołądka (w tym okolicy serca) Taxotere podaje się w dawce 75 mg/m² raz na 21 dni. Tego samego dnia należy podać kroplówkę Cisplatynę w dawce 75 mg/m², w 1-3-godzinnym wlewie, a następnie 5-fluorouracyl w dawce 750 mg/m² (codzienny wlew przez 5 dni).

Skoncentrowaną substancję rozcieńcza się wstępnie w płynie rozpuszczającym, który jest dołączony do leku.

Przed rozcieńczeniem preparatu należy doprowadzić go do temperatury pokojowej. Podczas mieszania nie należy potrząsać butelką, lecz odwrócić ją i przytrzymać przez 45 sekund, a następnie pozostawić na 5 minut, aż do całkowitego rozpuszczenia.

Przed rozpoczęciem infuzji należy upewnić się, że lek jest czysty i nie zawiera mętności lub osadu.

[ 15 ], [ 16 ]

Stosuj Taxotere podczas ciąży

Lek przeciwnowotworowy Taxotere jest zabroniony do stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie jego trwania należy stosować środki antykoncepcyjne, które stosuje się również 3 miesiące po zakończeniu chemioterapii.

Jeżeli w trakcie chemioterapii kobieta zajdzie w ciążę, musi natychmiast powiadomić o tym swojego lekarza prowadzącego.

Badania kliniczne wykazały, że Taxotere ma działanie genotoksyczne i może nawet pogorszyć jakość męskiego nasienia. Dlatego zarówno kobiety, jak i mężczyźni, podczas leczenia lekiem i przez sześć miesięcy po zakończeniu cyklu terapeutycznego, muszą podjąć działania zapobiegające ewentualnemu poczęciu dziecka. Czasami, jeśli para planuje mieć dzieci w przyszłości, wskazane jest zamrożenie nasienia przed rozpoczęciem cyklu chemioterapii.

Przeciwwskazania

W przypadku niektórych chorób i schorzeń leczenie Taxotere może nie być możliwe:

• gdy liczba neutrofili we krwi obwodowej jest mniejsza niż 1500 na μl;
• w przypadku istotnych zaburzeń czynnościowych wątroby;
• w czasie ciąży i karmienia piersią;
• w dzieciństwie i okresie dojrzewania do ukończenia 18 roku życia;
• jeśli istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia reakcji alergicznej na składniki leku.

Prowadząc leczenie skojarzone z zastosowaniem dodatkowych leków, należy również wziąć pod uwagę inne przeciwwskazania, jakie dotyczą leków pomocniczych.

[ 14 ]

Skutki uboczne Taxotere

Podobnie jak wszystkie leki stosowane w chemioterapii, Taxotere ma długą listę skutków ubocznych:

• ciężka przemijająca neutropenia występująca na tle gorączki, powikłań septycznych i zapalenia płuc;
• trombocytopenia z możliwością krwawienia, niedokrwistość;
• reakcje alergiczne (zaczerwienienie skóry, świąd, duszność, skurcz oskrzeli, wysypka);
• wypadanie włosów, wysypki skórne, przebarwienia płytek paznokciowych, onycholiza;
• obrzęk kończyn, gromadzenie się płynu w jamie brzusznej, obrzęk uogólniony;
• niestrawność, zmiany smaku, zapalenie błony śluzowej przełyku, żołądka, jelit;
• wrzody żołądka i jelit, krwawienie;
• drętwienie kończyn, neuropatia obwodowa, zespół drgawkowy;
• arytmia, zmiany ciśnienia krwi, zwiększone tworzenie się skrzepów, stany przedzawałowe i zawałowe;
• zapalenie wątroby, zapalenie płuc, rozwój zwłóknienia płuc;
• bóle stawów i mięśni, miastenia;
• zapalenie spojówek, łzawienie, przemijające zaburzenia widzenia;
• pogorszenie stanu skóry, wzmożona pigmentacja, punktowe krwawienia na skórze, zmiany zapalne żył;
• ból w klatce piersiowej, zaczerwienienie dłoni i stóp, objawy odwodnienia.

Przedawkować

Zjawisko przedawkowania uważa się za mało prawdopodobne, gdyż takie przypadki są odosobnione, a dawkowanie obliczane jest indywidualnie dla każdego pacjenta.

Oznakami przyjęcia zbyt dużej dawki leku dla organizmu mogą być:

• zahamowana funkcja krwiotwórcza;
• uogólnione zapalenie tkanek śluzowych;
• neuropatia obwodowa.

Obecnie nie ma leku, który mógłby odwrócić działanie Taxotere. W przypadku podejrzenia przedawkowania pacjent jest kierowany na leczenie szpitalne z lekami objawowymi i stałym monitorowaniem funkcji życiowych. Wskazane jest stosowanie czynników stymulujących kolonie (G-CSF).

[ 17 ]

Interakcje z innymi lekami

Zgodnie z przeprowadzonymi badaniami stwierdzono, że biologiczna transformacja Taxotere może ulec zmianie przy skojarzonym stosowaniu leków wpływających na układ cytochromu P450-3A (cyklosporyny, ketokonazol, oleandomycyna, erytromycyna). Biorąc to pod uwagę, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu takich leków.

Stosowanie Taxotere i Doxorubicyny: Klirens Taxotere może się zwiększyć, co nie wpływa na skuteczność leku.

Nie stwierdzono żadnych innych klinicznie istotnych interakcji leku Taxotere z innymi lekami.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Warunki przechowywania

Taxotere zaleca się przechowywać w temperaturze od +2°C do +25°C, w ciemnym miejscu, poza zasięgiem dzieci. Okres ważności podany jest na opakowaniu leku.

[ 21 ]

Okres przydatności do spożycia

Taxotere w dawce 20 mg można przechowywać do 2 lat.

Taxotere 80 mg można przechowywać do 3 lat.

Przygotowany roztwór można przechowywać w zakresie temperatur od +2°C do +8°C przez 8 godzin.

[ 22 ], [ 23 ]