Temozolomide

Temozolomid ma działanie immunosupresyjne i przeciwnowotworowe.

Wskazania Temozolomide

Jest stosowany w leczeniu złośliwych glejaków, a ponadto wraz z rozwojem nawrotów lub progresji choroby po przejściu przez pacjenta standardowego cyklu leczenia.

Przepisany również do leczenia czerniaka złośliwego, który ma pospolitą postać i przeciw którym rozwijają się przerzuty (jako lek z serii głównej).

[1], [2], [3]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku przeprowadza się w kapsułkach o objętości 5, 20, a także 100 lub 140 i 250 mg, wewnątrz fiolek (w ilości 5 lub 20 sztuk).

[4], [5]

Farmakodynamika

Temozolomid jest lekiem o właściwościach alkilujących, który ma działanie przeciwnowotworowe. Struktura leku - imidazotetrasin.

Wewnątrz układu krążenia (w fizjologicznym pH) przeprowadza się szybką chemiczną przemianę substancji, w której tworzy się aktywny składnik MTIC. Według niektórych cytotoksyczność tego składnika jest głównie guanina procesów alkilowania (do pozycji typu O6) i dodatkowy proces alkilowania (przy N7 typu pozycji). Prawdopodobne jest, że powstałe uszkodzenie cytotoksyczne aktywuje mechanizm, w którym zachodzi nieprawidłowe odchodzenie metylu resztkowego.

[6], [7], [8]

Farmakokinetyka

Przy podawaniu doustnym lek jest wchłaniany z dużą prędkością z przewodu pokarmowego. Poziom Cmax w osoczu obserwuje się średnio po 30-90 minutach (w każdych warunkach powinien wynosić co najmniej 20 minut) po zastosowaniu pojedynczej dawki temozolomidu. W przypadku jedzenia z jedzeniem odnotowano spadek o 33% w Cmax i o 9% w AUC.

Substancja lecznicza przechodzi przez BBB z dużą prędkością i wchodzi do płynu mózgowo-rdzeniowego. Synteza z wewnątrzkomórkowym białkiem wynosi 10-20%.

Okres półtrwania substancji z osocza wynosi około 1,8 h. Wydalanie następuje z dużą prędkością (głównie przez nerki).

Pod koniec 24 godzin po podaniu doustnym około 5-10% dawki znajduje się w moczu (substancja niezmieniona). Pozostałość jest wydalana w postaci chlorowodorku 4-amino-5-imidazolo-karboksyamidu lub nieokreślonych produktów rozkładu polarnego.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dawkowanie i administracja

Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą. Zrób to na pusty żołądek, 60 minut przed jedzeniem.

Podstawowa porcja dla dorosłego - 0,2 g / m ², jeden raz dziennie przez 5 kolejnych dni, w ciągu 4-tygodniowego cyklu leczenia.

Osoby, które były wcześniej procedury chemioterapeutyczne wymagane w celu zmniejszenia początkowej wielkości dawki do 0,15 g / m ². Ponadto, zwiększa się do standardowego 0,2 g / m ² w 2 cykl.

Czas trwania cyklu terapeutycznego dobierany jest indywidualnie.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Stosuj Temozolomide podczas ciąży

Lekarstwa nie mogą stosować kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez co najmniej pół roku po zakończeniu leczenia temozolomidem.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• obecność nadwrażliwości na lek;
• Mielosupresja w poważnym stopniu.

Ostrożność podczas stosowania leków jest konieczna, jeśli pacjent ma problemy z wątrobą lub nerkami, a także osoby w wieku powyżej 70 lat i osoby, które muszą utrzymywać wysoką koncentrację uwagi w pracy.

[16], [17]

Skutki uboczne Temozolomide

Przyjmowanie leku może wywołać pojawienie się pewnych działań niepożądanych:

• zaburzenia wpływające na funkcję przewodu pokarmowego: wymioty, jadłowstręt, nudności i bóle brzucha, a ponadto biegunka i zaparcie, smaki i oznaki niestrawności;
• problemy z OUN: bóle głowy, parestezje, zmęczenie lub senność i zawroty głowy;
• objawy dermatologiczne: łysienie, wysypka lub swędzenie;
• zaburzenia czynności oddechowej: pojawienie się duszności;
• zaburzenia hematopoezy: niedokrwistość, leuko- lub pancytopenia, a także trombocytopenia lub neutropenia stopnia ciężkości trzeciego lub czwartego stopnia;
• inne: astenia, dreszcze, gorączka, uczucie złego samopoczucia i utraty wagi.

[18], [19], [20], [21]

Przedawkować

Wśród objawów zatrucia jest rozwój neutropenii. Może również wystąpić małopłytkowość - w przypadku podawania leku w pojedynczych porcjach 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interakcje z innymi lekami

Podczas łączenia leku z kwasem walproinowym spada klirens temozolomidu.

Kombinacja leku z innymi lekami, które hamują aktywność szpiku kostnego zwiększa prawdopodobieństwo mielosupresji.

[31], [32], [33], [34]

Warunki przechowywania

Należy utrzymywać temozolomid w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Temozolomid może być stosowany przez 36 miesięcy od daty wytworzenia środka terapeutycznego.

[35],

Aplikacja dla dzieci

Brak danych dotyczących stosowania leków u dzieci w wieku poniżej 3 lat chorujących na glioblastomę poligoblastyczną, a także u osób w wieku poniżej 18 lat z czerniakiem złośliwym. Ponadto istnieją tylko ograniczone informacje dotyczące stosowania leku na glejaka u osób w wieku poniżej 3 lat.

[36], [37], [38], [39]

Analogi

Analogi leku to Tezal, Temomide z Temodal, a ponadto Temozolomid-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL i Temtital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Recenzje

Temozolomid wykazuje wysoką skuteczność w leczeniu anaplastycznej postaci gwiaździaka. Ponadto jest mianowany podczas zabiegów radioterapii, a także na końcu. Lek stosuje się również w terapii nowo odkrytego glioblastoma polglobalnego. Obecnie głównym sposobem leczenia osób z glejakiem jest połączenie temozolomidu i procedur radioterapii.

Sądząc po recenzjach, przejawy uboczne leków są dość łatwe, ponieważ skumulowana toksyczność leku jest raczej niska. Jednak nadal zaleca się stosowanie go tylko wtedy, gdy istnieją zarejestrowane czynniki skuteczności leku (największą wagę ma poziom metylacji pierwiastka MGMT).