Teofilina

Teofilina ma działanie rozszerzające oskrzela.

Wskazania Teofilina

Lek stosuje się w przypadku zespołu obturacji oskrzeli wywołanego przez różne czynniki:

• BA (jako lek pierwszego wyboru w przypadku astmy wywołanej wysiłkiem fizycznym, a także jako środek wspomagający w innych postaciach tej choroby);
• przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli;
• rozedma płuc, nadciśnienie tętnicze lub choroba serca;
• zespół obrzękowy rozwijający się z powodu patologii nerek (leczenie skojarzone);
• bezdech senny.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w tabletkach, które mają wydłużoną formę. Objętość tabletek wynosi 0,1, 0,2 lub 0,3 g substancji. Wewnątrz pudełka znajduje się 20, 30 lub 50 tabletek.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamika

Teofilina jest pochodną purynową i lekiem rozszerzającym oskrzela. Lek hamuje aktywność PDE, zwiększając w ten sposób gromadzenie się cAMP wewnątrz tkanek, pomaga blokować zakończenia purynowe, a jednocześnie zmniejsza ilość jonów wapnia przenoszonych przez kanały ściany komórkowej i zmniejsza aktywność skurczową mięśni gładkich.

Poprzez promowanie rozluźnienia mięśni naczyń krwionośnych (zwłaszcza naczyń w naskórku i nerkach z mózgiem) i oskrzeli, lek prowadzi do efektu rozszerzania naczyń obwodowych, a ponadto potencjalizuje krążenie krwi w nerkach i ma umiarkowane działanie moczopędne. Lek stabilizuje komórki labrocytów, a także hamuje procesy uwalniania przewodników objawów alergicznych.

Lek potencjalizuje MCC, usprawnia procesy oddechowe w przeponie, zwiększa wydolność funkcjonalną mięśni oddechowych i międzyżebrowych oraz stymuluje pracę ośrodka oddechowego. We krwi obniża poziom dwutlenku węgla i stabilizuje dopływ tlenu. W hipokaliemii potencjalizuje wentylację płuc.

Lek ten poprawia również krążenie wieńcowe, pobudza czynność mięśnia sercowego, zwiększa siłę i częstotliwość jego skurczów, a ponadto zmniejsza zapotrzebowanie na tlen. Zmniejsza opór naczyniowy płuc i ciśnienie w krążeniu płucnym. Lek rozszerza drogi żółciowe (pozawątrobowe) i zapobiega agregacji płytek krwi, hamując proces aktywacji płytek krwi i PG E2-α. Ponadto zwiększa odporność czerwonych krwinek na deformację, co pozytywnie wpływa na właściwości reologiczne krwi. Spowalnia powstawanie zakrzepów i stabilizuje mikrokrążenie.

Przedłużone uwalnianie substancji czynnej prowadzi do osiągnięcia jej wskaźników terapeutycznych w osoczu po 3-5 godzinach i pozwala na utrzymanie tego poziomu przez 10-12 godzin. W rezultacie przyjmowanie leku 2 razy dziennie może zapewnić stały efekt leczniczy.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetyka

Lek ma dobrą absorpcję z przewodu pokarmowego, a także wskaźniki biodostępności około 88-100%. Synteza z białkiem wynosi około 60%. Wartości Tmax wahają się w granicach 6 godzin. Substancja przechodzi przez łożysko i jest wydzielana do mleka kobiecego.

Lek przechodzi 90% procesów metabolicznych wewnątrz wątroby, w których uczestniczą enzymy hemoproteiny P450 (najważniejszy to CYP1A2). W tym przypadku uwalniane są główne produkty metabolizmu - 3-metyloksantyna, a także kwas 1,3-dimetylomoczowy.

Produkty przemiany materii leku, a wraz z nimi kolejne 7-13% niezmienionego pierwiastka (u dzieci wskaźnik ten sięga 50%), wydalane są przez nerki. Ze względu na niepełne procesy metaboliczne u noworodków, wydalanie większości leku następuje w postaci kofeiny.

U osób niepalących okres półtrwania leku wynosi 6-12 godzin, a u palaczy zmniejsza się do 4-5 godzin. U osób z chorobami nerek lub wątroby, a także alkoholizmem, wskaźnik T1/2 ulega wydłużeniu.

W przypadku niewydolności wątroby lub układu oddechowego, niewydolności serca, wysokiej gorączki, infekcji wirusowych oraz w grupach wiekowych do 12 miesięcy lub powyżej 55 lat wartości całkowitego klirensu ulegają obniżeniu.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dawkowanie i administracja

Zaleca się, aby dawkowanie leku dobierać indywidualnie dla każdego pacjenta.

Średnia wielkość początkowej dawki dobowej wynosi 0,4 g. Jeśli lek jest tolerowany w tej dawce bez powikłań, dopuszczalne jest zwiększenie jej 1-krotnie o około 25%. Dawki należy zwiększać w odstępach 2-3-dniowych, aż do uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego.

Maksymalne dawki dobowe, jakie można przyjmować bez konieczności monitorowania stężenia teofiliny we krwi, wynoszą: 18 mg/kg (młodzież w wieku 12–16 lat) i 13 mg/kg (grupa wiekowa 16 lat i starsza).

Jeśli nie ma efektu po przyjęciu powyższych dawek (istnieje konieczność zwiększenia porcji) lub jeśli pojawią się objawy toksyczne, dalsze leczenie należy przeprowadzić na tle regularnego monitorowania wartości leku we krwi. Za najbardziej optymalne uważa się porcje w granicach 10-20 mcg/ml. Niższe dawki nie mają wymaganej skuteczności, a wyższe dawki nie prowadzą do znacznego nasilenia efektu, ale gwałtownie zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia objawów negatywnych.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Stosuj Teofilina podczas ciąży

Przepisywanie leku w okresie karmienia piersią lub ciąży jest dozwolone tylko okazjonalnie i z zachowaniem szczególnej ostrożności.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• zapalenie błony śluzowej żołądka z nadkwaśnością;
• owrzodzenia wewnątrz przewodu pokarmowego w ostrej fazie choroby, a także krwawienie w tej samej okolicy;
• napady padaczkowe;
• obniżone lub podwyższone wartości ciśnienia tętniczego z ciężkimi objawami;
• krwotoczna postać udaru;
• ciężka tachyarytmia;
• krwotok w obrębie siatkówki;
• występowanie silnej wrażliwości na teofilinę, a także inne pochodne ksantyny (pentoksyfilinę z teobrominą i kofeinę).

Należy zachować ostrożność podczas stosowania w następujących przypadkach:

• ciężka niewydolność wieńcowa (do której zalicza się ostrą fazę zawału mięśnia sercowego i dusznicę bolesną);
• kardiomiopatia przerostowa z postacią obturacyjną;
• miażdżyca naczyniowa;
• CHF;
• niewydolność wątroby lub nerek;
• często rozwijające się dodatkowe skurcze komorowe;
• zwiększona gotowość drgawkowa;
• gruczolak prostaty;
• wcześniej zdiagnozowana wrzód wewnątrz przewodu pokarmowego lub niedawne krwawienie w tym samym miejscu;
• długotrwała hipertermia;
• niedoczynność lub nadczynność tarczycy;
• GERD-refluks;
• stosowanie u osób starszych.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Skutki uboczne Teofilina

Przyjmowanie leku może powodować następujące skutki uboczne:

• Dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego: zawroty głowy, drżenie, uczucie drażliwości, pobudzenia lub lęku, a także bezsenność i bóle głowy;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego: kołatanie serca, kardialgia, tachykardia (obserwowana także u płodu w przypadku stosowania leków w III trymestrze), arytmia, spadek ciśnienia tętniczego i zwiększona częstość napadów dławicy piersiowej;
• zmiany ze strony układu pokarmowego: biegunka, zaostrzenie wrzodów, zgaga, ból żołądka, nudności, a także GERD, wymioty i utrata apetytu (przy długotrwałym stosowaniu);
• objawy alergii: świąd i wysypka na naskórku, a ponadto stan gorączkowy;
• Inne: ból w klatce piersiowej, krwiomocz, przyspieszony oddech, nadmierna potliwość, zaczerwienienie twarzy, hipoglikemia, zwiększona diureza i albuminuria.

Często zmniejszenie dawki leku powoduje także zmniejszenie nasilenia objawów negatywnych.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Przedawkować

Zatrucie lekiem prowadzi do następujących zaburzeń: biegunki, krwawienia wewnątrz przewodu pokarmowego, utraty apetytu, nudności, aż do wymiotów (czasem krwawych) i bólu żołądka. Ponadto przekrwienie twarzy, arytmia komorowa, tachykardia i przyspieszony oddech. Występuje również uczucie niepokoju, drżenie, bezsenność, pobudzenie ruchowe, drgawki i światłowstręt.

W przypadku ciężkiego zatrucia mogą wystąpić drgawki padaczkowe (szczególnie u dzieci), splątanie, niedotlenienie, kwasica metaboliczna, hiperglikemia, a także martwica mięśni szkieletowych, hipokaliemia, obniżenie ciśnienia krwi i niewydolność nerek z mioglobinurią.

Aby wyeliminować zaburzenia, konieczne jest odstawienie leków, wykonanie płukania żołądka, przepisanie węgla aktywowanego i środków przeczyszczających, a także wykonanie płukania jelit (z użyciem glikolu polietylenowego i elektrolitów). Ponadto wykonuje się zabiegi sorpcji osocza, wymuszonej diurezy i hemosorpcji; można również wykonać hemodializę, ale jest ona nieskuteczna. Zalecane są również środki objawowe.

W przypadku silnych nudności i wymiotów należy podać dożylnie metoklopramid lub ondansetron.

W przypadku wystąpienia drgawek konieczne jest zapewnienie i kontrolowanie drożności dróg oddechowych, a jednocześnie zastosowanie tlenoterapii. Atak można zatrzymać diazepamem (0,1-0,3 mg/kg (maksymalnie 10 mg) dożylnie).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcje z innymi lekami

Szybkość klirensu teofiliny zmniejsza się, gdy lek ten stosuje się jednocześnie z allopurynolem, linkomycyną i makrolidami, a także z cymetydyną, propranololem, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi i izoprenaliną.

Jednoczesne stosowanie z β-blokerami (zwłaszcza nieselektywnymi) może powodować skurcz oskrzeli, co osłabia działanie rozszerzające oskrzela teofiliny, ponadto możliwe jest zmniejszenie aktywności samych β-blokerów.

Efekt terapeutyczny teofiliny nasila się, gdy jest stosowana łącznie z kofeiną, substancjami pobudzającymi aktywność receptorów β2-adrenergicznych, a także z furosemidem.

Aminoglutetimid zwiększa wydalanie teofiliny, co może osłabiać jej działanie lecznicze.

Połączenie z disulfiramem lub acyklovirem zwiększa stężenie leku we krwi, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.

Jednoczesne stosowanie z diltiazemem, nifedypiną, a także felodypiną lub werapamilem często ma słaby lub umiarkowany wpływ na stężenie leku we krwi, ale nie zmienia nasilenia jego działania rozszerzającego oskrzela (istnieją doniesienia o nasilaniu negatywnych objawów przy jednoczesnym stosowaniu z werapamilem lub nifedypiną).

Jednoczesne stosowanie leku z solami litu może osłabiać ich właściwości lecznicze.

Połączenie leku z fenytoiną prowadzi do wzajemnego osłabienia skuteczności terapeutycznej i obniżenia wskaźników ich aktywnych składników.

Działanie lecznicze leku ulega osłabieniu w przypadku jednoczesnego stosowania z izoniazydem, karbamazepiną, a także sulfinpirazonem, fenobarbitalem lub ryfampicyną.

W przypadku jednoczesnego stosowania enoksacyny lub innych fluorochinolonów może dojść do znacznego zwiększenia stężenia leku we krwi.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Warunki przechowywania

Teofilinę należy przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Okres przydatności do spożycia

Teofilinę można stosować w ciągu 36 miesięcy od daty produkcji środka leczniczego.

[ 51 ], [ 52 ]

Aplikacja dla dzieci

Teofiliny w standardowej postaci doustnej nie należy stosować u dzieci poniżej 3 roku życia; tabletki o przedłużonym uwalnianiu są zabronione do stosowania u dzieci poniżej 12 roku życia.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analogami leku są leki Euphyllin, Teobromina, Teofedryna-N z Diprofiliną, a także Neo-Teofedryna.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Recenzje

Teofilina otrzymuje całkiem dobre opinie od lekarzy, choć nie w 100% pozytywne, ponieważ lek nadal ma pewne negatywne skutki. Wynika to z faktu, że tylko doświadczony lekarz z całą niezbędną wiedzą może przepisać lek. Powinien na przykład wiedzieć, że lek jest nieskuteczny w łagodzeniu ostrych ataków, podczas gdy wykazuje doskonałe wyniki przy długotrwałym leczeniu. Jednocześnie należy wziąć pod uwagę historię medyczną pacjenta, jego indywidualną wrażliwość, obecność współistniejących patologii, stosowanie innych leków i inne rzeczy, których zwykła osoba, która nie ma odpowiedniej praktyki medycznej, nie może zrobić. Dlatego teofilinę należy stosować wyłącznie na receptę lekarza - w takim przypadku wynik terapii będzie pozytywny.