Tyrozynemia

Tyrozyna jest prekursorem niektórych neuroprzekaźników (np. dopaminy, noradrenaliny, epinefryny), hormonów (np. tyroksyny) i melaniny; niedobór enzymów biorących udział w ich metabolizmie prowadzi do szeregu zespołów chorobowych.

Przejściowa tyrozynemia noworodka

Tymczasowa niedojrzałość enzymów, zwłaszcza 4-hydroksyfenylopirogronianu dioksygenazy, czasami prowadzi do podwyższonych poziomów tyrozyny we krwi (zwykle u wcześniaków, zwłaszcza tych na diecie wysokobiałkowej); metabolity mogą zostać wykryte podczas rutynowego badania przesiewowego noworodków w kierunku fenyloketonurii. Większość pacjentów jest bezobjawowa, ale niektórzy doświadczają letargu i zmniejszonego apetytu. Tyrozynemię można odróżnić od fenyloketonurii na podstawie podwyższonych poziomów tyrozyny w osoczu.

W większości przypadków następuje spontaniczna normalizacja poziomu tyrozyny. U pacjentów z objawami klinicznymi konieczne jest ograniczenie spożycia tyrozyny z pożywieniem [2 g/(kg x dzień)] i przepisanie witaminy C 200-400 mg doustnie raz dziennie.

Alkaptonuria

Alkaptonuria to rzadkie autosomalne recesywne zaburzenie spowodowane niedoborem oksydazy kwasu homogentyzynowego; produkty utleniania kwasu homogentyzynowego gromadzą się w skórze, powodując jej ciemnienie i odkładanie kryształów w stawach. Zaburzenie to jest zwykle diagnozowane u osób dorosłych z ciemną pigmentacją skóry (ochronoza) i zapaleniem stawów. Mocz ciemnieje pod wpływem powietrza z powodu produktów utleniania kwasu homogentyzynowego. Diagnozę stawia się na podstawie podwyższonego poziomu kwasu homogentyzynowego w moczu (>4-8 g/24 godziny). Nie ma skutecznego leczenia, ale kwas askorbinowy 1 g doustnie raz dziennie może zmniejszyć odkładanie się pigmentu poprzez zwiększenie wydalania kwasu homogentyzynowego przez nerki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Albinizm skórno-oczny

Niedobór tyrozynazy powoduje brak pigmentacji skóry i siatkówki, co znacznie zwiększa ryzyko rozwoju złośliwych nowotworów skóry i znaczne pogorszenie wzroku. Często występuje oczopląs, a także światłowstręt.

Tyrozynemia typu I

Tyrozynemia typu I jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem spowodowanym niedoborem fumaryloacetooctanu hydroksylazy, enzymu biorącego udział w metabolizmie tyrozyny. Zaburzenie może objawiać się jako piorunująca niewydolność wątroby w okresie noworodkowym lub jako przewlekłe subkliniczne zapalenie wątroby, bolesna neuropatia obwodowa i dysfunkcja kanalików nerkowych (np. kwasica metaboliczna z prawidłową luką anionową, hipofosfatemia, krzywica oporna na witaminę D) w późniejszym życiu. Osoby, które przeżyły, mają zwiększone ryzyko zachorowania na raka wątroby.

Diagnozę sugeruje podwyższony poziom tyrozyny w osoczu; potwierdzeniem jest wysoki poziom sukcynyloacetonu w osoczu lub moczu oraz niska aktywność hydroksylazy fumaryloacetooctanu w komórkach krwi lub tkance wątroby (biopsja). Leczenie 2(2-nitro-4-trifluorometylobenzoilem)-1,3-cykloheksanodionem (NTBC) jest skuteczne w ostrych epizodach i spowalnia postęp choroby. Zalecana jest dieta niskofenyloalanina-tyrozyna. Skuteczny jest przeszczep wątroby.

Tyrozynemia typu II

Tyrozynemia typu II jest rzadkim schorzeniem autosomalnym recesywnym, spowodowanym niedoborem aminotransferazy tyrozynowej. Gromadzenie się tyrozyny powoduje owrzodzenia skóry i rogówki. Wtórne podwyższenie poziomu fenyloalaniny, chociaż łagodne, może powodować zaburzenia neuropsychiatryczne, jeśli nie jest leczone. Diagnozę stawia się na podstawie podwyższonego poziomu tyrozyny w osoczu, braku sukcynyloacetonu w osoczu lub moczu oraz zmniejszonej aktywności enzymu w biopsji wątroby. Tyrozynemia typu II jest łatwo leczona łagodnym do umiarkowanego ograniczeniem diety fenyloalaniny i tyrozyny.