Velaxin

Velaxin jest lekiem z kategorii leków przeciwdepresyjnych.

Wskazania Velaxina

Stosuje się go w leczeniu epizodów ciężkiej depresji (oprócz tego również w celu zapobiegania ich rozwojowi). Ponadto stosuje się go w przypadku uogólnionych zaburzeń lękowych i fobii społecznych.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Wydanie w kapsułkach. Jeden blister zawiera 10 kapsułek, oddzielne opakowanie zawiera 3 płytki blistrowe. Wydanie również z 14 kapsułkami w opakowaniu blistrowym. W oddzielnym opakowaniu znajdują się 2 blistry.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Właściwości przeciwdepresyjne wenlafaksyny wiążą się ze zwiększeniem aktywności neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym.

Wenlafaksyna z jej głównym produktem rozpadu (O-demetylowenlafaksyna – ODV) jest silnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny typu asparaginianu. Ponadto substancje te są zdolne do hamowania procesu wychwytu zwrotnego dopaminy przez neurony.

Aktywny składnik leku wraz z ODV, w przypadku pojedynczego lub wielokrotnego stosowania, zmniejsza objawy typu β-adrenergicznego. Działają również z podobną skutecznością na odwrotny wychwyt neuroprzekaźników. Jednocześnie wenlafaksyna nie ma działania supresyjnego na aktywność czynników MAO.

Ponadto wenlafaksyna nie wykazuje powinowactwa do końcówek fencyklidynowych, benzodiazepinowych, opioidowych ani NMDA i nie wpływa na procesy uwalniania noradrenaliny przez tkankę mózgową.

Farmakokinetyka

Około 92% substancji wchłania się po jednorazowym doustnym podaniu kapsułki. Przy stosowaniu kapsułek o przedłużonym uwalnianiu szczytowe wartości składnika aktywnego i jego metabolitu w osoczu obserwuje się odpowiednio w okresie 6,0±1,5 i 8,8±2,2 godziny.

Szybkość wchłaniania substancji jest wolniejsza niż podobne wartości jej eliminacji. Dlatego rzeczywisty okres półtrwania przy stosowaniu kapsułek o przedłużonym uwalnianiu (15±6 godzin) można ogólnie uznać za okres półtrwania, zastępując go rzeczywistym okresem półtrwania (5±2 godzin), który rozwija się w przypadku stosowania leku o natychmiastowym uwalnianiu.

Gdy równe dawki dzienne leku podawano w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu lub kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, efekty zarówno substancji czynnej, jak i metabolitu były podobne dla obu form leku. Różnice w wartościach leku w osoczu były nieznacznie niższe w przypadku stosowania kapsułek o przedłużonym uwalnianiu. W rezultacie kapsułki o przedłużonym uwalnianiu mają zmniejszoną szybkość wchłaniania, ale objętość wchłaniania pozostaje taka sama jak w przypadku tabletek o natychmiastowym uwalnianiu.

Wydalanie wenlafaksyny i jej produktów rozpadu odbywa się głównie przez nerki. Około 87% składnika jest wydalane z moczem w ciągu 48 godzin (niezmienione składniki, sprzężony i niesprzężony ODV lub inne drobne produkty rozpadu są wydalane).

Okres półtrwania wenlafaksyny i jej aktywnego produktu rozpadu (B-demetylowenlafaksyna) jest wydłużony u osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

Przyjmowanie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu w trakcie posiłku nie wpływa na wchłanianie składników leku.

[ 4 ], [ 5 ]

Dawkowanie i administracja

Kapsułkę leku należy przyjmować z jedzeniem, połykać w całości i popijać wodą. Nie należy kruszyć, otwierać ani żuć kapsułki, ani umieszczać jej w wodzie. Należy przyjmować raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze - rano lub wieczorem.

W przypadku depresji wymagane jest przyjmowanie 75 mg leku na dobę. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 150 mg raz na dobę po zakończeniu 2-tygodniowego cyklu leczenia. Robi się to w celu uzyskania późniejszej poprawy klinicznej. W przypadku łagodnego stopnia choroby dawkę dzienną można zwiększyć do 225 mg, a w przypadku ciężkiego stopnia - do 375 mg. Każde zwiększenie dawki należy wykonać po każdych 2 tygodniach lub dłuższym okresie (na ogół po co najmniej 4 dniach) - o 37,5-75 mg.

W przypadku stosowania Velaxinu w dawce 75 mg, działanie przeciwdepresyjne leku obserwowano po 2 tygodniach terapii.

W leczeniu uogólnionych zaburzeń lękowych, a także fobii społecznych.

Podczas leczenia niektórych zaburzeń lękowych (w tym fobii społecznej) zaleca się przyjmowanie 75 mg leku na dobę. Jeśli jest to konieczne dla uzyskania silniejszego efektu leczniczego, po 2 tygodniach leczenia dawkę dzienną można zwiększyć do 150 mg. Można ją również zwiększyć do 225 mg na dobę. Dawkę należy zwiększać po każdych kolejnych 2 tygodniach terapii (lub dłuższym okresie, ale nie krótszym niż 4 dni) - o 75 mg.

W przypadku stosowania leku w dawce 75 mg, działanie przeciwlękowe występuje po pierwszym tygodniu stosowania.

W celu zapobiegania nawrotom choroby lub w celu leczenia podtrzymującego.

Lekarze zalecają leczenie epizodów depresyjnych przez co najmniej sześć miesięcy.

W formie leczenia podtrzymującego, a także w zapobieganiu nawrotom lub nowym epizodom depresyjnym, często stosuje się dawki podobne do tych, które były skuteczne w leczeniu regularnego epizodu depresyjnego. Lekarz musi stale, co najmniej raz na 3 miesiące, określać stopień skuteczności długotrwałego cyklu terapeutycznego.

Przerwanie stosowania wenlafaksyny.

W okresie odstawienia leku należy stopniowo zmniejszać jego dawkę. Przy stosowaniu Velaxinu przez okres dłuższy niż 6 tygodni dawkę należy zmniejszać przez co najmniej 2 tygodnie.

Czas potrzebny na stopniową redukcję dawkowania zależy od wielkości dawki przyjmowanej w trakcie terapii, czasu trwania terapii i indywidualnej tolerancji pacjenta.

W przypadku niewydolności nerek lub wątroby.

U pacjentów z niewydolnością nerek, u których wartości SCF wynoszą >30 ml/minutę, nie ma potrzeby zmiany dawki. U pacjentów z SCF <30 ml/minutę, dawkę dobową leku należy zmniejszyć o 50%. Pacjenci poddawani hemodializie powinni również zmniejszyć dawkę dobową leku o 50%. W takim przypadku Velaxin należy przyjmować po zakończeniu procedury leczenia.

U osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby dawkę dzienną należy również zmniejszyć o 50%. Czasami konieczne jest zmniejszenie dawki o więcej niż 50%.

[ 9 ]

Stosuj Velaxina podczas ciąży

Nie należy stosować kapsułek Velaxin w okresie ciąży i karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Do głównych przeciwwskazań zalicza się:

• nietolerancja składników leku;
• jednoczesnego stosowania z lekami będącymi inhibitorami MAO, a także w okresie 2 tygodni po zakończeniu stosowania tych ostatnich;
• konieczne jest przerwanie stosowania wenlafaksyny nie później niż 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia jakimkolwiek lekiem z grupy inhibitorów MAO;
• znacznie podwyższone ciśnienie krwi (180/115 lub więcej przed rozpoczęciem leczenia);
• obecność jaskry;
• problemy z oddawaniem moczu, spowodowane niewystarczającym przepływem moczu (np. w chorobach prostaty);
• ciężka niewydolność nerek/wątroby;
• Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci, dlatego nie wolno im go podawać.

[ 6 ]

Skutki uboczne Velaxina

Przyjmowanie kapsułek może powodować następujące skutki uboczne:

• reakcje ze strony układu sercowo-naczyniowego: często obserwuje się rozszerzenie naczyń krwionośnych (głównie w postaci zaczerwienienia twarzy lub uderzeń gorąca), a także wzrost ciśnienia krwi. Czasami rozwija się tachykardia, zapaść ortostatyczna i spadek ciśnienia krwi. Sporadycznie obserwuje się migotanie komór, przyspieszenie akcji serca, wydłużenie odstępu QT, utratę przytomności i tachykardię komorową (w tym arytmię typu piruetowego);
• Dysfunkcja żołądkowo-jelitowa: często występują zaparcia, wymioty, utrata apetytu i nudności. Czasami może wystąpić zgrzytanie zębami;
• objawy ze strony układu limfatycznego i krwionośnego: krwawienia w błonach śluzowych (np. w przewodzie pokarmowym) i wybroczyny są sporadycznie obserwowane. W niektórych przypadkach okres krwawienia może się wydłużyć i może rozwinąć się trombocytopenia. Może wystąpić dyskrazja krwi (obejmuje to neutro- i pancytopenię, agranulocytozę i niedokrwistość aplastyczną);
• zaburzenia odżywiania i metabolizmu: częsta jest utrata wagi i podwyższony poziom cholesterolu w surowicy. Rzadziej występuje hiponatremia, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby i przyrost wagi. Rzadko występuje biegunka, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki i zespół nadmiernego wydzielania ADH, a także wzrasta poziom prolaktyny;
• Zaburzenia układu nerwowego: często obserwuje się spadek libido, hipertonia mięśniowa, zawroty głowy, a także zaburzenia snu, drżenie i parestezje, suchość w ustach, uczucie nerwowości, ospałość i bezsenność, a także akatyzję i problemy z koordynacją równowagi. Rzadziej występują halucynacje, uczucie apatii, mioklonie i zatrucie serotoniną. Rzadko występują objawy maniakalne, drgawki, zespoły pozapiramidowe (w tym dyskineza i dystonia), NMS (w tym objawy podobne do NMS), a także rabdomioliza, późna dyskineza, napady padaczkowe i szumy uszne. Możliwe jest wystąpienie majaczenia lub pobudzenia psychoruchowego;
• Zaburzenia psychiczne: często obserwuje się bezsenność, uczucie depersonalizacji i dezorientacji oraz dziwne sny. Mogą rozwinąć się myśli samobójcze i zachowania samobójcze;
• Reakcje układu oddechowego: rozwija się głównie ziewanie. Może rozwinąć się eozynofilia płucna;
• Objawy skórne: często obserwuje się nadpotliwość (również w nocy). Rzadziej występuje świąd, łysienie i wysypki. Czasami obserwuje się zespół Lyella lub Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy;
• reakcje narządów zmysłów: często obserwuje się rozszerzenie źrenic, zaburzenia akomodacji lub widzenia oraz jaskrę. Rzadziej występują zaburzenia kubków smakowych;
• dysfunkcja układu moczowego i nerek: często pojawia się dysuria (zwykle występują trudności z rozpoczęciem oddawania moczu). Czasami obserwuje się zatrzymanie moczu;
• zaburzenia gruczołów piersiowych i narządów rozrodczych: u mężczyzn często rozwijają się zaburzenia wytrysku i impotencja; u kobiet występuje anorgazmia i zaburzenia cyklu miesiączkowego, które rozwijają się z powodu zwiększenia ilości nieregularnych krwawień (na przykład z krwotokiem macicznym lub menstruacyjnym);
• Objawy ogólne: obserwuje się głównie uczucie zmęczenia i osłabienia, a także anafilaksję, gorączkę i nadwrażliwość na światło.

[ 7 ], [ 8 ]

Przedawkować

Objawy przedawkowania leków: zmiany parametrów EKG (wydłużenie odstępu QT, LBBB i wydłużenie zespołu QRS), częstoskurcz ST i komorowy, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardia, zawroty głowy i rozszerzenie źrenic, a także występowanie drgawek, wymiotów i rozwój zaburzeń świadomości (od uczucia senności do stanu śpiączki). Często takie zaburzenia i objawy ustępują samoistnie.

W leczeniu zatruć należy dbać o drożność układu oddechowego, zapewnić odpowiednie nasycenie tlenem i wentylację.

Wymagane jest długotrwałe monitorowanie tętna i parametrów życiowych, a także leczenie objawowe i wspomagające. Można również użyć węgla aktywowanego. Nie wywoływać wymiotów ze względu na ryzyko zachłyśnięcia.

[ 10 ], [ 11 ]

Interakcje z innymi lekami

Leki MAOI.

Łączenie wenlafaksyny z lekami z grupy inhibitorów MAO jest zabronione.

Zgłaszano poważne działania niepożądane u osób, które zaprzestały przyjmowania inhibitorów MAO na krótko przed rozpoczęciem stosowania wenlafaksyny lub przyjmowały wenlafaksynę na krótko przed zastosowaniem inhibitora MAO. Reakcje obejmowały drgawki, wymioty, drżenie z nudnościami, a także zawroty głowy, obfite pocenie się i stan gorączkowy, który był związany z NMS i drgawkami, a czasami ze śmiercią.

W związku z tym wenlafaksynę należy stosować co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu terapii inhibitorami MAO.

Zaleca się zachowanie odstępu co najmniej 14 dni między zakończeniem stosowania odwracalnego inhibitora MAO z moklobemidem a rozpoczęciem terapii wenlafaksyną. W przypadku stosowania inhibitorów MAO, ze względu na opisane powyżej działania niepożądane, okres ten powinien wynosić co najmniej 1 tydzień przy zmianie leczenia pacjenta z moklobemidu na wenlafaksynę.

Leki wpływające na funkcjonowanie układu nerwowego.

Biorąc pod uwagę mechanizm działania leczniczego preparatu Velaxin, a także ryzyko zatrucia serotoniną, w przypadku skojarzonego stosowania tego leku z substancjami mogącymi wpływać na przekazywanie impulsów nerwowych serotoninergicznych (w tym selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, Triplanem lub preparatami litu), leczenie należy prowadzić ostrożnie.

Indinawir.

Jednoczesne podawanie leku z indinawirem spowodowało zmniejszenie wartości szczytowych i AUC tego ostatniego odpowiednio o 36% i 28%. Ponadto indinawir nie miał wpływu na właściwości farmakokinetyczne wenlafaksyny z ODV.

Warfaryna.

U pacjentów przyjmujących warfarynę można zaobserwować zwiększenie właściwości przeciwzakrzepowych po rozpoczęciu leczenia wenlafaksyną. Ponadto obserwuje się wydłużenie wartości PT.

Haloperydol.

Ponieważ haloperydol może kumulować się w organizmie, jego działanie może być nasilone.

Cymetydyna.

Cymetydyna w wartościach równowagowych jest w stanie zahamować proces metabolizmu wenlafaksyny podczas pierwszego przejścia, ale jednocześnie nie ma znaczącego wpływu na powstawanie i eliminację substancji B-desmetylo-wenlafaksyny, która znajduje się wewnątrz układu krążenia w znacznie większych ilościach. Pozwala to wnioskować, że przy połączeniu opisanych powyżej leków u zdrowej osoby zmiana dawkowania nie będzie konieczna. Ale u osób starszych z zaburzeniami czynności wątroby takie połączenie należy stosować ostrożnie, ponieważ nie ma informacji na temat interakcji leków. W takim przypadku wymagane jest stałe monitorowanie procesu terapii.

Leki hamujące działanie elementu CYP2D6.

Izoenzym CYP2D6, który odpowiada za procesy polimorfizmu genetycznego i wpływa na metabolizm dużej liczby leków przeciwdepresyjnych, przekształca substancję wenlafaksynę w jej główny produkt rozpadu – ODV. Stwarza to warunki do rozwoju interakcji Velaxinu z lekami hamującymi element CYP2D6.

Interakcje zmniejszające ilość składnika aktywnego przekształcanego w ODV mogłyby teoretycznie zwiększać stężenie tej substancji w surowicy i zmniejszać stężenie jej aktywnego produktu rozpadu.

Ketokonazol (substancja hamująca element CYP3A4).

Testy ketokonazolu u osób szybko i wolno metabolizujących składnik CYP2D6 wykazały, że podczas stosowania tego leku AUC wenlafaksyny wzrasta (odpowiednio o 21% i 70%). Poziom O-demetylowenlafaksyny również wzrasta (odpowiednio o 23% i 33%).

Połączenie leków z inhibitorami CYP3A4 (w tym itrakonazolu, klarytromycyny z atazanawirem i worykonazolem, a także indynawiru, sakwinawiru i posakonazolu z nelfinawirem i telitromycyną, a także ketokonazolu z rytonawirem) zwiększa poziom substancji czynnej leku i ODV. Dlatego konieczne jest ostrożne łączenie wyżej opisanych leków z Velaxinem.

Leki hipoglikemiczne i hipotensyjne.

Zaobserwowano zwiększenie stężenia klozapiny, co czasowo wiąże się z wystąpieniem działań niepożądanych (w tym drgawek) po zaprzestaniu stosowania wenlafaksyny.

Podczas przyjmowania wenlafaksyny należy powstrzymać się od picia alkoholu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Warunki przechowywania

Velaxin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Wartości temperatury – maksymalnie 30°C.

[ 15 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności leku Velaxin wynosi 5 lat od daty wprowadzenia go do obrotu.

[ 16 ]