Valtrovir

Lek przeciwwirusowy, którego substancją czynną jest chlorowodorek walacyklowiru, hamujący aktywność enzymu polimerazy DNA, katalizatora syntezy polimerów kwasów nukleinowych wirusów opryszczki.

Wskazania Valtrovir

Zmiany opryszczkowe skóry i błon śluzowych, zarówno wykryte po raz pierwszy, jak i nawroty choroby. Stosowany w terapii zmian wirusowych różnego typu i lokalizacji - na wargach, narządach płciowych, półpasiec.

W celach profilaktycznych, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo zakażenia podczas bezpiecznego stosunku płciowego, lek stosuje się jako terapię hamującą aktywność wirusa.

Aby zapobiec rozwojowi infekcji wywołanej wirusem CMV u biorców narządów do przeszczepu.

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w postaci tabletek powlekanych. Każda jednostka leku zawiera 0,5 g chlorowodorku walacyklowiru.

Farmakodynamika

Substancja czynna Valtroviru hamuje aktywność enzymatyczną wirusowej polimerazy DNA, której brak aktywności przerywa produkcję wirusowych kwasów nukleinowych i zatrzymuje rozmnażanie i rozwój mikroorganizmu. W warunkach laboratoryjnych alcyklovir wykazuje działanie przeciwwirusowe wobec następujących typów: HSV-1, HSV-2 (herpes prosty typu I i II), VZV (ospa wietrzna), CMV (cytomegalowirus), Epstein-Barr, HHV-6 (herpes ludzki typu VI).

Po dostaniu się do organizmu człowieka chlorowodorek walacyklowiru ulega hydrolizie w dobrym tempie i prawie całkowicie, tworząc acyklowir. Katalizatorem hydrolizy jest enzym mitochondrialny wątroby (hydrolaza walacyklowiru).

Po czym acyklowir gromadzi się w komórkach dotkniętych wirusem opryszczki. Wirusowa kinaza tymidynowa stymuluje początek reakcji fosforylacji z utworzeniem monofosforanu acyklowiru, kinazy komórkowe katalizują następujące reakcje, w wyniku czego - powstaje aktywny trifosforan acyklowiru, hamujący replikację genomową deoksyrybonukleazy wirusa opryszczki.

W przypadku zakażenia cytomegalowirusem konwersja do trifosforanu acyklowiru jest katalizowana przez fosfotransferazę UL 97. W obu przypadkach enzymy komórek wirusowych kończą formowanie trifosforanu acyklowiru, który konkurując z naturalnym nukleozydem, jest włączany do syntetyzowanego łańcucha wirusowego DNA i kończy jego wydłużanie. W tym przypadku wirusowa polimeraza DNA traci aktywność, wiążąc się z trifosforanem acyklowiru na oligonukleotydzie.

Polimerazy DNA cytomegalowirusa i wirusa Epsteina-Barr nie są tak wrażliwe na supresyjne działanie trifosforanu acyklowiru jak wirusy opryszczki. Dlatego Valtrovir jest stosowany bardziej profilaktycznie niż w celach terapeutycznych przeciwko tym wirusom.

Selektywność działania trifosforanu acyklowiru na biosyntezę deoksyrybonukleazy wirusowej, a nie ludzkiej, wynika z katalitycznego działania enzymu kinazy tymidynowej kodowanego przez wirusa i jego większego „powinowactwa” do polimerazy wirusa opryszczki niż do polimerazy ludzkiej.

Valtrovir, oprócz działania przeciwwirusowego, eliminuje bolesne odczucia, zmniejszając ich intensywność i czas trwania. Jest również skuteczny w neuralgii postherpetycznej.

Zapobieganie zakażeniom cytomegalowirusowym za pomocą tego leku zmniejsza prawdopodobieństwo ostrego oddzielenia narządu dawcy. Valtrovir zapobiega zakażeniom osób o obniżonej odporności i rozwojowi chorób wywołanych przez wirus opryszczki.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetyka

Doustny Valtrovir ma dobrą zdolność wchłaniania i szybkość degradacji. Prawie cała dawka leku jest hydrolizowana do acyklowiru i L-waliny. Po doustnym podaniu 1 g leku 54% acyklowiru znajduje się w krwiobiegu układowym. Jego biodostępność nie jest naruszona przez jednoczesne przyjmowanie pokarmu. Najwyższą gęstość osocza wykrywa się mniej niż dwie godziny po pojedynczej dawce 0,25-1 g leku i wynosi ona 2,2-8,3 μg/ml. Po trzech godzinach od rozpoczęcia podawania składnik aktywny nie jest już wykrywany w surowicy. Enzymy cytochromu P450 nie biorą udziału w metabolizmie leku.

Wiązanie substancji czynnej z albuminą osocza jest niskie – 15%. Okres półtrwania zarówno pojedynczych, jak i wielokrotnych dawek Valtraviru u osób bez zaburzeń czynności nerek wynosi około trzech godzin. Substancja czynna jest eliminowana głównie przez narządy moczowe (ponad 4/5 dawki) w postaci acyklowiru i 9-karboksymetoksymetyloguaniny (produktu jej metabolizmu). W ciężkich patologiach nerek okres półtrwania wydłuża się do 14 godzin.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dawkowanie i administracja

Zakażenie wirusem opryszczki typu III (półpasiec) leczy się doustnie, przyjmując dwie tabletki leku trzy razy dziennie (3 g dziennie). Czas trwania kuracji wynosi tydzień.

Leczenie zmian wywołanych przez wirusy opryszczki HSV-1 i HSV-2 jest bardziej złożone i zróżnicowane.

Dorośli bez niedoborów odporności, zgodnie ze standardowym schematem leczenia, powinni przyjmować jedną tabletkę (0,5 g) rano i wieczorem w odstępach 12 godzin.

Czas trwania leczenia świeżo zdiagnozowanej infekcji wynosi od pięciu do dziesięciu dni; zaostrzenia choroby leczy się przez trzy do pięciu dni.

Valtrovir zaczyna się stosować, gdy pojawią się pierwsze objawy, zwłaszcza przy nawracającej opryszczce. Zaostrzeniu poprzedzają zjawiska prodromalne, gdy nie ma jeszcze wysypek, ale jest już jasne, że się pojawią. Ich zwiastunami są mrowienie, niewielki ból, swędzenie. To idealny czas na rozpoczęcie leczenia. W tym okresie można stosować zarówno standardowy schemat, jak i następujący: pierwszą dawkę Valcyte - dwie tabletki (1 g) leku przyjmuje się przy pierwszych objawach zaostrzenia, drugą (taką samą ilość) - po upływie 12 godzin od przyjęcia pierwszej. Drugą dawkę można przyjąć nieco wcześniej, ale należy zachować sześciogodzinny odstęp. Czas trwania leczenia przy użyciu tego schematu wynosi jeden dzień. Dłuższe leczenie w ten sposób nie prowadzi do wysokiej skuteczności, ale może powodować skutki przedawkowania.

Zapobieganie (hamowanie) spodziewanym zaostrzeniom nawracającej opryszczki zwykłej obejmuje pojedynczą dawkę jednej tabletki (0,5 g) na dobę. Dorosłym pacjentom z niedoborami odporności przepisuje się dawkę jedną tabletkę (0,5 g) dwa razy dziennie.

Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo zakażenia partnera wirusem opryszczki podczas kontaktów seksualnych u immunokompetentnych dorosłych osób heteroseksualnych z liczbą nawrotów nie większą niż dziewięć w ciągu roku, zaleca się dawkowanie dziennej dawki - jednej tabletki (0,5 g) jednorazowo. Nie ma informacji na temat zmniejszenia prawdopodobieństwa zakażenia partnera seksualnego w innych grupach pacjentów.

Dawka zapobiegawcza w przypadku zakażenia CMV u osób powyżej 12. roku życia wynosi 2 g (cztery tabletki po 0,5 g) cztery razy dziennie w równych odstępach czasu. Terapię zapobiegawczą należy rozpocząć, jeśli to możliwe, bezpośrednio po przeszczepie narządu. Standardowy kurs trwa trzy miesiące; u pacjentów z grupy ryzyka można go zwiększyć.

Jeśli pacjent ma patologie nerek, konieczne jest monitorowanie poziomu nawodnienia organizmu. Dawkowanie dla tej grupy pacjentów można dostosować zgodnie ze wskaźnikami klirensu kreatyniny (patrz tabela poniżej).

Wskazania do leczenia	Klirens kreatyniny, ml/min	Dawkowanie Valcyte
Półpasiec (leczenie) u dorosłych pacjentów z prawidłową odpornością, jak również u pacjentów z zaburzoną funkcją układu odpornościowego	50 i więcej 30–49 10–29 mniej niż 10	1 g trzy razy dziennie 1 g dwa razy dziennie 1 g raz dziennie 0,5 g raz dziennie
Herpes simplex (terapia)
U dorosłych pacjentów z prawidłową odpornością	30 i więcej mniej niż 30	0,5 g dwa razy dziennie 0,5 g raz dziennie
Niestabilna opryszczka (terapia) u dorosłych pacjentów z prawidłową odpornością	50 i więcej 30–49 10–29 mniej niż 10	2 g dwa razy dziennie 1 g raz dziennie 0,5 g dwa razy dziennie 0,5 g raz dziennie
Terapia zapobiegawcza
U dorosłych pacjentów z prawidłową odpornością	30 i więcej mniej niż 30	0,5 g raz dziennie 0,25 g raz dziennie*
U dorosłych pacjentów z zaburzoną funkcją układu odpornościowego	30 i więcej mniej niż 30	0,5 g dwa razy dziennie 0,5 g raz dziennie
Zapobieganie zakażeniom CMV	75 i więcej 50–75 25–50 10–25 mniej niż 10 lub hemodializa	2g cztery razy dziennie 1,5 g cztery razy dziennie 1,5 g trzy razy dziennie 1,5 g dwa razy dziennie 1,5 g raz dziennie

_____________

* Stosuj leki zawierające substancję czynną chlorowodorek walacykloviru, wyprodukowane w odpowiedniej dawce.

U pacjentów poddawanych pozanerkowym procedurom oczyszczania krwi Valtrovir przepisywany jest w dawkach odpowiadających szybkości eliminacji kreatyniny wolniejszej niż 15 ml/min. Zalecane jest podawanie leku po zabiegu.

Bezpośrednio po przeszczepie narządu konieczne jest ciągłe monitorowanie klirensu kreatyniny i odpowiednie dawkowanie leku Valtrovir.

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zmianami marskimi wątroby z zachowaną aktywnością syntetyzującą schemat dawkowania nie jest zmieniany. Nie ma danych na temat konieczności jego dostosowania w przypadku znacznych zmian, należy jednak wziąć pod uwagę, że doświadczenie terapii Valtrovirem u takich pacjentów jest bardzo ograniczone.

U pacjentów w podeszłym wieku, aby zapobiec ryzyku dysfunkcji nerek, zaleca się zmianę dawkowania leku zgodnie z powyższą tabelą. W tej kategorii wiekowej pacjentów zaleca się utrzymanie optymalnego poziomu nawodnienia organizmu

[ 11 ]

Stosuj Valtrovir podczas ciąży

Substancja czynna przenika przez barierę łożyskową na każdym etapie ciąży i jest wydzielana do mleka matki. Biorąc pod uwagę ten fakt, nie zaleca się przepisywania Valtroviru kobietom w ciąży i karmiącym piersią. Leczenie lekiem w tym okresie jest możliwe tylko ze wskazań życiowych.

Przeciwwskazania

Uczulenie na składniki leku, dzieci w wieku 0-12 lat.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Skutki uboczne Valtrovir

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania tego leku były ból głowy i nudności.

Do najniebezpieczniejszych skutków ubocznych należą: choroba Moschkowitza, zespół hemolityczno-mocznicowy, ostra niewydolność nerek i zaburzenia neuropsychiatryczne.

Możliwe działania niepożądane w następujących obszarach:

• nerwy i stan psycho-emocjonalny – bóle głowy, zawroty głowy, dezorientacja, błędne postrzeganie rzeczywistości, obniżona inteligencja, nadmierne pobudzenie, drżenie uogólnione, zaburzenia motoryczne i/lub mowy, objawy psychotyczne, drgawki, encefalopatia, śpiączka;*
• hematopoeza – zmniejszenie liczby leukocytów** i płytek krwi;
• odporność – anafilaksja;
• układ oddechowy - duszność;
• narządy trawienne – zaburzenia dyspeptyczne;
• wątroba – wskaźniki testów wątrobowych są powyżej normy (odwracalne);
• skóra właściwa - swędzące wysypki, nadwrażliwość na światło, obrzęk naczynioruchowy;
• układ moczowo-płciowy – dysfunkcja nerek, ostra niewydolność nerek, zespół bólowy nerek, obecność krwi w moczu;***
• inne - choroba Moshkowitza i trombocytopenia (rzadko w połączeniu) u osób w późnym stadium AIDS, które przyjmowały lek przez długi czas w dużych dawkach - 8 g na dobę (takie same dawki są typowe dla pacjentów z tymi samymi patologiami, ale którzy nie przyjmowali leku).

___________

* Te efekty są w większości odwracalne i są typowe dla osób z dysfunkcją nerek lub innymi czynnikami ryzyka. U biorców narządów przyjmujących lek profilaktycznie w dużych dawkach (8 g dziennie) reakcje neuropsychiatryczne obserwuje się z większą częstością niż u pacjentów otrzymujących terapię w niższych dawkach.

** U osób z niedoborami odporności.

*** Istnieją doniesienia o tworzeniu się ograniczonych akumulacji acyklowiru w kanalikach nerkowych. Podczas leczenia należy monitorować i optymalizować przyjmowanie płynów.

[ 10 ]

Przedawkować

Przekroczenie standardowej dawki Valtroviru może objawiać się niestrawnością, rozwojem ostrej dysfunkcji nerek, zaburzeniami neuropsychiatrycznymi - dezorientacją, halucynacjami, nadmiernym pobudzeniem, omdleniami, stanem śpiączki. W większości przypadków objawy przedawkowania występują u osób z chorobami nerek i u osób starszych, u których nie dostosowano odpowiednio dawkowania. Należy dokładnie przestrzegać instrukcji dawkowania leku.

Leczenie jest objawowe. Oczyszczanie krwi z substancji czynnej leku jest skuteczne w przypadku hemodializy.

Interakcje z innymi lekami

Nie stwierdzono istotnych interakcji z innymi lekami.

Acyklowir jest eliminowany głównie przez drogi moczowe poprzez kanaliki nerkowe. Wszelkie leki wpływające na ten mechanizm wydalania, przyjmowane w skojarzeniu z Valtrovirem, mogą zwiększać stężenie acyklowiru w osoczu. Jednoczesne przyjmowanie jednego grama Valtroviru z Cimetydyną i Probenecydem (blokerami kanalików nerkowych) zwiększa stężenie i zmniejsza szybkość usuwania acyklowiru z krwi przez nerki, ale nie jest wymagana żadna modyfikacja dawkowania ze względu na duży indeks terapeutyczny acyklowiru.

Pacjenci leczeni dużymi dawkami leku (4 g dziennie) wymagają bardziej skrupulatnego podejścia do przepisywania leków, które konkurują o drogi wydalania. W takim przypadku istnieje ryzyko toksyczności jednego lub obu leków i/lub ich produktów metabolicznych.

Jednoczesne stosowanie z lekiem immunosupresyjnym Mycophenolate Mofetil powoduje zwiększenie stężenia acyklowiru i nieaktywnego produktu metabolicznego leku immunosupresyjnego w osoczu.

Należy regularnie kontrolować czynność nerek podczas stosowania dużych dawek Valtroviru (od 4 g na dobę) i innych leków wpływających na czynność nerek (np. cyklosporyna, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do spożycia wynosi 2 lata.