Waltrovyr

Lek przeciwwirusowy z substancją czynną chlorowodorku walacyklowiru, który hamuje aktywność enzymu polimerazy DNA, katalizator do syntezy polimerów kwasów nukleinowych wirusów opryszczki. 

Wskazania Waltrovyr

Opryszczkowe zmiany skórne i błony śluzowe wykryte po raz pierwszy i nawrót choroby. Stosuje się go w terapii zmian wirusowych różnego typu i lokalizacji - na wargach, genitaliach, półpasiec.

W celach profilaktycznych, w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa zakażenia poprzez bezpieczny kontakt seksualny, lek stosuje się jako terapię, która hamuje aktywność wirusa.

Aby zapobiec rozwojowi infekcji związanej z CMV u biorców narządów dawcy.

Formularz zwolnienia

Produkowany w postaci tabletek z powłoką filmową, jednostka leku zawiera 0,5 g chlorowodorku walacyklowiru.

Farmakodynamika

Valtrovira działającą substancja hamuje aktywność enzymatyczną wirusowej polimerazy DNA, w którym brak aktywności przerywa wytwarzanie kwasów nukleinowych wirusa i zatrzymuje się rozmnażanie i rozwoju drobnoustroju. In vitro altsiklovir wykazuje aktywność przeciwwirusową taka stanowi: HSV-1, HSV-2 (Herpes Simplex I i typu II), VZV (wirus ospy wietrznej) CMV (wirus cytomegalii), EBV, HHV-6 (ludzkiej opryszczki VI typ).

Wchodząc do ludzkiego ciała, chlorowodorek walacyklowir hydrolizuje z dobrą prędkością i prawie całkowicie z utworzeniem acyklowiru. Katalizatorem hydrolizy jest wątrobowy mitochondrialny enzym (walacyklowirhydrolaza).

Następnie acyklowir akumuluje się w komórkach zakażonych wirusem herpeswirusa. Wirusowe geny kinazy tymidynowej pobudza reakcji fosforylacji rozpoczynające się z utworzeniem acyklowiru monofosforanu kinazy komórkowe katalizują następujące reakcje, w końcu - tworzą aktywny atsiklovirtrifosfat tłumienia dezoksyrybonukleazy gerpevirusa replikacji genomu.

W zmianach cytomegalii konwersja do atsiklovirtrifosfat fosfotransferazy katalizuje UL 97. W obu przypadkach komórki enzymy wirusowe dostosowane do atsiklovirtrifosfata formowania końcowego, który konkuruje z naturalnego nukleozydu włączone do wirusowego DNA syntetyzowane łańcucha i kończy się jej rozszerzenie. W tym przypadku wirusowa polimeraza DNA traci aktywność wiązanie w trifosforan acyklowiru na nukleotydzie.

Polimeraza DNA wirusa cytomegalii i Epstein-Barr nie są tak uczulone na przytłaczający wpływ trifosforanu acyklowiru jako herpewirusów. Dlatego Valtrovir jest stosowany bardziej w celach profilaktycznych niż w celach terapeutycznych przeciwko tym wirusom.

Selektywność działania biosyntezy acyklowir trifosforan wirusa i dla ludzkiej dezoksyrybonukleazy określona przez działanie katalitycznej kinazy tymidynowej enzymów kodowanych przez wirusa, i większa „powiązane” do gerpevirusa polimerazy niż człowiek.

Oprócz działania przeciwwirusowego, valtrovir eliminuje bolesne odczucia, zmniejszając ich intensywność i czas trwania. Skuteczny również w neuralgii popółpaścowej.

Zapobieganie zakażeniu wirusem cytomegalii za pomocą tego leku zmniejsza prawdopodobieństwo ostrego rozdzielenia narządu dawcy. Valtrovir zapobiega infekcjom osób z obniżoną odpornością i rozwojem chorób wywoływanych przez herpeswirus.

[1], [2]

Farmakokinetyka

Doustnie Valtrovir ma dobrą zdolność wchłaniania i szybkość cięcia. Niemal cała dawka leku jest hydrolizowana do acyklowiru i L-waliny. W wyniku doustnego podania 1 g leku, w krążeniu układowym znajduje się 54% acyklowiru. Na jego biodostępność nie wpływa równoczesne spożywanie pokarmu. Największa gęstość osocza jest wykrywana mniej niż dwie godziny po podaniu pojedynczej dawki 0,25-1 g leku i wynosi 2,2-8,3 μg / ml. Po upływie trzech godzin od rozpoczęcia przyjmowania nie wykryto już aktywnego składnika w surowicy. Enzymy cytochromu P450 nie biorą udziału w procesie metabolizmu leku.

Wiązanie aktywnego składnika leku z albuminą w osoczu jest niskie - 15%. Okres półtrwania, zarówno w przypadku podawania jednorazowego, jak i wielokrotnego, preparatu Valtravir osobom bez zaburzonej czynności nerek, trwa około trzech godzin. Substancja czynna jest wydalana głównie przez narządy moczowe (ponad 4/5 dawki) w postaci acyklowiru i 9-karboksymetoksymetyloguaniny (produkt jej metabolizmu). W ciężkich patologiach nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wzrasta do 14 godzin. 

[3], [4], [5]

Dawkowanie i administracja

Infekcję herpeswirusami typu III (półpasiec) leczono doustnie trzy razy dziennie dla dwóch tabletek leku (3 g na dzień). Czas trwania kursu terapeutycznego to tydzień.

Terapia zmian wywołanych przez herpeswirusy HSV-1 i HSV-2 jest bardziej złożona i różnorodna.

Dorośli bez niedoboru odporności zgodnie ze standardowym schematem leczenia powinni przyjmować jedną tabletkę (0,5 g) rano i wieczorem w odstępie 12 godzin.

Przebieg leczenia pierwotnej infekcji trwa od pięciu do dziesięciu dni, zaostrzenia są leczone przez trzy do pięciu dni.

Valtrovir zaczyna odczuwać pierwsze objawy, szczególnie w przypadku nawrotów opryszczki. Zaostrzenie poprzedza fenomen prodromalny, gdy nie ma wysypki, ale już jest jasne, że zaraz się pojawią. Ich zwiastuny są mrowienie, drobne bolesności, swędzenie. To idealny czas na rozpoczęcie leczenia. Okres ten może być stosowany jako standardowego obwodu i są następujące: pierwsza dawka Valtsita - dwie tabletki (1d) z preparatu jest przeprowadzane w pierwszym znakiem zaostrzenia drugą (to samo ilość) - po 12 godzinach na odbierający pierwszy. Możesz wziąć drugą porcję nieco wcześniej, ale odstęp o szóstej musi być koniecznie utrzymany. Czas trwania leczenia tym schematem wynosi jeden dzień. Dłuższe leczenie w ten sposób nie prowadzi do wysokiej wydajności, ale może powodować skutki przedawkowania.

Zapobieganie (tłumienie) oczekiwanych zaostrzeń nawrotowej opryszczki pospolitej obejmuje pojedynczą dawkę jednej tabletki (0,5 g) na dzień. Dorośli pacjenci z niedoborem odporności otrzymują 2 razy dziennie jedną tabletkę (0,5 g).

Aby zmniejszyć możliwość zakażenia partnera gerpevirusom podczas kontaktów seksualnych dorosłych osobników heteroseksualnych immunokompetentnych z ilością nie większą niż dziewięć nawrotów w roku, zaleca się dawkę dzienną dawkę jednej tabletki - (0,5 g) pojedynczo. Informacje na temat zmniejszania prawdopodobieństwa zakażenia partnera seksualnego w innych grupach pacjentów nie są dostępne.

Profilaktyczna dawka zakażenia wirusem CMV u osób powyżej 12 lat wynosi 2 g (cztery tabletki po 0,5 g) cztery razy dziennie w regularnych odstępach czasu. Konieczne jest rozpoczęcie leczenia zapobiegawczego tak szybko, jak to możliwe po przeszczepieniu narządu. Kurs standardowy - trzy miesiące, pacjenci z grupy ryzyka mogą być korygowani w górę.

Jeśli u pacjenta występują patologie nerek, konieczne jest monitorowanie poziomu nawodnienia organizmu. Dawkowanie tej grupie pacjentów można dostosować zgodnie ze wskaźnikami klirensu kreatyniny (patrz tabela poniżej).

Wskazanie do leczenia	Klirens kreatyniny, ml / min	Dawkowanie z Valcite
Półpasiec (terapia) u osób dorosłych z immunokompetentnymi pacjentami, a także z zaburzeniami funkcji układu odpornościowego	50 i więcej 30-49 10-29 mniej niż 10	1 g trzy razy / dziennie 1 g dwa razy / dziennie 1 g raz / dzień 0,5 g raz / dzień
Herpes simplex (terapia)
U dorosłych pacjentów immunokompetentnych	30 i więcej to mniej niż 30	0,5 g dwa razy dziennie 0,5 g raz dziennie
Łagodna postać opryszczki (terapii) u dorosłych pacjentów z prawidłową odpornością	50 i więcej 30-49 10-29 mniej niż 10	2d dwa razy / dziennie 1 g raz / dzień 0,5 g dwa razy dziennie 0,5 g raz dziennie
Terapia zapobiegawcza
U dorosłych pacjentów immunokompetentnych	30 i więcej to mniej niż 30	0,5 g raz / dzień 0,25 g raz / dzień *
U dorosłych z zaburzeniami układu odpornościowego	30 i więcej to mniej niż 30	0,5 g dwa razy dziennie  0,5 g raz dziennie
Zapobieganie zakażeniu CMV	75 i więcej 50-75 25-50 10-25 mniej niż 10 lub hemodializa	2 razy cztery razy dziennie 1,5 g cztery razy / dzień  1,5 g trzy razy / dzień  1,5 g dwa razy dziennie 1,5 g raz dziennie

 

_____________

* Należy stosować leki zawierające substancję czynną chlorowodorek walacyklowiru, dostępny w odpowiedniej dawce.

Pacjentom poddawanym zabiegom oczyszczania krwi poza nerkami przepisuje się waltivir w dawkach odpowiadających szybkości klirensu kreatyniny wolniej niż 15 ml / min. Zalecane jest przepisowe podawanie leku po podaniu dożylnym.

Natychmiast po operacji przeszczepu narządu istnieje potrzeba stałego monitorowania klirensu kreatyniny i, odpowiednio, dawki leku Valtrovir.

Pacjenci z zaburzeniami marskości wątroby o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu z zachowaną aktywnością syntezy nie podlegają zmianie w schemacie dawkowania. Nie ma danych na temat potrzeby ich skorygowania i wyraźnych zmian, jednak należy zauważyć, że doświadczenie terapii Valtrovirem u takich pacjentów jest bardzo ograniczone.

Pacjenci w podeszłym wieku, w celu uniknięcia ryzyka uszkodzenia nerek, zaleca się zmianę dawkowania leku zgodnie z powyższą tabelą. Ta grupa wiekowa pacjentów jest zalecana do utrzymania optymalnego poziomu nawodnienia organizmu

[11]

Stosuj Waltrovyr podczas ciąży

Substancja czynna przenika przez barierę łożyskową w dowolnym momencie ciąży i jest wydzielana do mleka matki. Biorąc pod uwagę ten fakt, nie zaleca się wyznaczania Valtrovir kobietom karmiącym dziecko i karmiącym matkom. Leczenie lekiem w tym okresie jest możliwe tylko w przypadku istotnych wskazań.

Przeciwwskazania

Uczulenie na składniki leku, dzieci 0-12 lat.

[6], [7], [8], [9]

Skutki uboczne Waltrovyr

Niepożądane konsekwencje stosowania tego leku w postaci bólów głowy i nudności były najczęściej rejestrowane.

Najgroźniejsze działania niepożądane to: choroba Moskowicza, zespół hemolityczno-mocznicowy, ostra dysfunkcja nerek i zaburzenia neuropsychiczne.

Możliwe działania niepożądane w obszarach:

• Nerwy i psycho-emocjonalny stan - ból głowy, zawroty głowy, dezorientacja, wyimaginowany postrzeganie rzeczywistości, zmniejszenie inteligencja, emocje, uogólnione drżenie, zaburzenia ruchliwości i / lub mowy, objawy psychotyczne, drgawki, encefalopatia, śpiączka *
• hematopoeza - zmniejszenie liczby leukocytów ** i płytek krwi;
• odporność - anafilaksja;
• układ oddechowy - zadyszka;
• organy trawienne - zaburzenia dyspeptyczne;
• wątroba - wskaźniki testów wątrobowych powyżej normy (odwracalne);
• skóra właściwa - swędząca wysypka, nadwrażliwość na światło, obrzęk naczynioruchowy;
• układ moczowo-płciowy - zaburzenia czynności nerek, ostra niewydolność nerek, zespół bólu nerek, obecność krwi w moczu; ***
• Inne - choroba Moshkovitsa i małopłytkowość (czasami w połączeniu) u pacjentów z zaawansowanym AIDS, którzy brali lek przez dłuższy czas w wysokich dawkach - 8g dziennie (to samo odnosi się do pacjentów z tymi samymi patologii, ale nie brać narkotyków).

___________

* Te efekty są przeważnie odwracalne i są charakterystyczne dla osób z dysfunkcją nerek lub innymi czynnikami ryzyka. Biorcy narządów dawcy przyjmujący lek w celach profilaktycznych przy dużych dawkach (8 g na dobę), reakcje neuropsychiczne obserwuje się z większą częstotliwością niż u pacjentów z niższą dawką.

** U osób z niedoborem odporności.

*** Istnieją doniesienia o powstawaniu ograniczonych nagromadzeń acyklowiru w kanalikach nerkowych. Podczas leczenia należy monitorować i optymalizować poziom przyjmowania płynów. 

[10]

Przedawkować

Przekroczenie średnia dawka Valtrovira może pojawić niestrawność, rozwój ostrą niewydolnością nerek, zaburzeń neuropsychiatrycznych - dezorientacją, halucynacjami, podniecenie, omdleń i śpiączki. W większości przypadków objawy nadmiernej dawki występują u osób z chorobą nerek i osób starszych, które nie zostały odpowiednio dostosowane do dawki. Konieczne jest uważne przestrzeganie instrukcji dotyczących dawkowania.

Leczenie jest objawowe. Oczyszczanie krwi z aktywnego składnika leku jest skuteczne przez hemodializę. 

Interakcje z innymi lekami

Nie zidentyfikowano znaczących wspólnych działań z innymi lekami.

Acyklowir jest wydalany głównie przez narządy moczowe przez kanaliki nerkowe. Wszelkie leki wpływające na ten mechanizm wydalania w skojarzeniu z Valtrovirem mogą zwiększać zawartość acyklowiru w osoczu. Jednoczesne podawanie leków z jednego grama Valtrovira cymetydyna, probenecyd (blokerami kanalików nerkowych) zwiększenie stężenia oraz zmniejszenia szybkości oczyszczania krwi z nerki acyklowir, ale nie jest konieczne, aby dostosować dozowanie poprzez szerokie indeks terapeutyczny acyklowiru.

Pacjenci leczeni dużymi dawkami leku (od 4 g dziennie) wymagają bardziej skrupulatnego podejścia do przepisywania im leków - konkurentów na drogę wydalania. W takim przypadku istnieje ryzyko toksyczności jednego lub obu leków i / lub produktów ich metabolizmu.

Połączenie z immunosupresorem Mycophenolate Mofetil pomaga w zwiększeniu stężenia acyklowiru i nieaktywnego produktu metabolizmu immunosupresyjnego w osoczu.  

Konieczne jest regularne monitorowanie nerek w przypadku jednoczesnego stosowania dużych dawek leku Valtrovir (od 4 g na dobę) i innych leków wpływających na czynność nerek (na przykład - cyklosporyna, protolia).

[12], [13]

Warunki przechowywania

Przechowywać zgodnie z reżimem temperatury do 25 ° C Trzymaj z dala od dzieci.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do spożycia 2 lata.