Zespół mnogich nowotworów endokrynnych typu II A

Zespół nowotworów wielonarządowych typu IIA (zespół MEN typu IIA, zespół gruczolakowatości wielonarządowej, zespół typu IIA, zespół Siple'a) to dziedziczny zespół charakteryzujący się rakiem rdzeniastym tarczycy, guzem chromochłonnym nadnerczy i nadczynnością przytarczyc. Obraz kliniczny zależy od zaangażowanych elementów gruczołowych. Badania hormonalne i obrazowe pomagają wykryć guzy, które w miarę możliwości usuwa się chirurgicznie. Mutacje w protoonkogenie receptora kinazy tyrozynowej sugerują, że ten dominujący onkogen jest odpowiedzialny za obecność zespołu MEN typu IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Objawy zespołu MEN IIA

Objawy zespołu MEN IIA zależą od rodzaju guza.

Formularze

Tarczyca

Prawie wszyscy pacjenci cierpią na raka rdzeniastego tarczycy. Guz rozwija się zazwyczaj w dzieciństwie i zaczyna się od przerostu tarczycy. Guzy są często wieloośrodkowe.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Nadnercza

Guz chromochłonny zwykle powstaje w nadnerczach. Guz chromochłonny występuje u 40-50% pacjentów z zespołem MEN IIA w rodzinie, a w niektórych powiązanych przypadkach guz chromochłonny odpowiada za 30% zgonów. W przeciwieństwie do sporadycznych guzów chromochłonnych, rodzinny zespół MEN IIA zaczyna się od rdzeniowego rozrostu nadnerczy i jest wieloośrodkowy i obustronny w ponad 50% przypadków. Pozanadnerczowe guzy chromochłonne są rzadkie. Guzy chromochłonne są prawie zawsze łagodne, ale niektóre mają tendencję do nawrotu.

Guzy chromochłonne rozwijające się w przebiegu zespołu MEN zwykle wytwarzają adrenalinę w ilości nieproporcjonalnie dużej do noradrenaliny, w przeciwieństwie do przypadków sporadycznych.

Kryzys nadciśnieniowy w kontekście guza chromochłonnego jest często obserwowanym objawem. Nadciśnienie u pacjentów z MEN IIA z guzem chromochłonnym jest częściej napadowe, w przeciwieństwie do zwykłego przypadku sporadycznego. Pacjenci z guzami chromochłonnymi mogą doświadczać napadowych palpitacji, lęku, bólów głowy lub pocenia się, a czasami choroba jest bezobjawowa.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Przytarczyce

Około 20% pacjentów ma objawy nadczynności przytarczyc (które mogą być długotrwałe), z hiperkalcemią, kamicą nerkową, nefrokalcynozą lub niewydolnością nerek. W pozostałych 25% przypadków bez klinicznych lub biochemicznych dowodów nadczynności przytarczyc, hiperplazja przytarczyc jest odkrywana przypadkowo podczas operacji rdzeniastego raka przytarczyc. Nadczynność przytarczyc często obejmuje wiele gruczołów, podobnie jak rozlany rozrost lub wiele gruczolaków.

Inne objawy zespołu MEN typu IIA

Częstość występowania choroby Hirschsprunga wzrosła u dzieci, u których przynajmniej jeden krewny chorował na zespół MEN IIA; zespół Zollingera-Ellisona rzadko występuje u pacjentów z zespołem MEN IIA.

Diagnostyka zespołu MEN IIA

Zespół MEN IIA podejrzewa się u pacjentów z obustronnym guzem chromochłonnym, historią rodzinną MEN lub co najmniej dwoma charakterystycznymi objawami endokrynologicznymi. Diagnozę potwierdza się badaniami genetycznymi. Wielu krewnych jest ściśle monitorowanych po zidentyfikowaniu obustronnego guza chromochłonnego w przypadku wskaźnikowym.

Rak rdzeniasty tarczycy diagnozuje się poprzez pomiar stężenia kalcytoniny w osoczu po infuzji pentagastryny i Ca. Większość pacjentów z wyczuwalnymi nieprawidłowościami tarczycy ma podwyższone podstawowe stężenie kalcytoniny; na wczesnym etapie choroby podstawowe stężenie może być prawidłowe, a rak rdzeniasty tarczycy można zdiagnozować tylko wtedy, gdy sztucznie stworzono niekorzystne warunki do infuzji Ca i pentagastryny. Wczesne rozpoznanie raka rdzeniastego tarczycy jest ważne, aby guz mógł zostać usunięty, gdy można go zlokalizować.

Ponieważ guz chromochłonny może przebiegać bezobjawowo, jego rozpoznanie może być bardzo trudne.

Najczulsze testy to oznaczanie wolnych metanefryn w osoczu i frakcjonowanych katecholamin w moczu (szczególnie adrenaliny). Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny pomagają zlokalizować guz chromochłonny lub ustalić obecność obustronnych zmian.

Testy genetyczne stosowane w celu potwierdzenia diagnozy są bardzo dokładne. Krewni pierwszego stopnia i wszyscy krewni w przypadku pacjenta powinni również przejść testy genetyczne. Roczne testy na nadczynność przytarczyc i guz chromochłonny nadnerczy powinny rozpocząć się we wczesnym dzieciństwie i trwać przez całe życie osoby. Test na nadczynność przytarczyc wykonuje się poprzez pomiar stężenia Ca w surowicy. Test na guz chromochłonny nadnerczy obejmuje pytania dotyczące objawów, pomiarów ciśnienia krwi i badań laboratoryjnych.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Leczenie zespołu MEN IIA

U pacjentów z guzem chromochłonnym, rakiem rdzeniastym tarczycy lub nadczynnością przytarczyc guz chromochłonny należy usunąć w pierwszej kolejności; nawet jeśli choroba jest bezobjawowa, znacznie zwiększa ryzyko innych operacji. Chemioterapia jest w dużej mierze nieskuteczna w leczeniu resztkowych lub przerzutowych raków rdzeniastych tarczycy, ale radioterapia może wydłużyć przeżycie.
U nosicieli genu zaleca się profilaktyczną tyreoidektomię w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie, ponieważ nieleczony rak rdzeniasty tarczycy jest śmiertelny.