Wielokrotny zespół nowotworowy endokrynny II typu A

Zespół wielokrotnego hormonalnego nowotworowych typu II (mężczyźni zespół typu IIA, stwardnienie hormonalnego gruczolakowatej, zespół typu IIA, zespół Cipla) jest dziedzicznym zespół charakteryzuje raka rdzeniastego tarczycy, barwiaka oraz nadczynność przytarczyc. Obraz kliniczny zależy od dotkniętych gruczołów. Testy hormonalne i badania obrazowe pomagają wykryć guzy, które, jeśli to możliwe, są usuwane chirurgicznie. Mutacje w receptorowej kinazie tyrozynowej protoonkogenów sugerują, że ten dominujący onkogen jest odpowiedzialny za obecność zespołu MENA typu IIA.

[1], [2], [3]

Objawy zespół MEN IIA

Objawy MEN typu IIA zależą od rodzaju guza.

Formularze

Tarczycy

Prawie wszyscy pacjenci cierpią na raka rdzeniastego tarczycy. Guz rozwija się zwykle w dzieciństwie i zaczyna się od  hiperplazji tarczycy. Guzy są często wieloośrodkowe.

[4], [5], [6], [7]

Nadnercza

Guz chromochłonny  zwykle występuje w nadnerczach. Guz chromochłonny występuje u 40-50% pacjentów z zespołem MEEN typu IIA u krewnych, aw niektórych powiązanych przypadkach, pheochromocytoma stanowi 30% zgonów. W przeciwieństwie do sporadycznych guzów chromochłonnych, MEN odmiana rodzina syndrom typ IIA rozpocząć z przerostem nadnerczy rdzeniastego i są wieloośrodkowe, dwustronny w ponad 50% przypadków. Guzy chromochłonne Vnadr-nadnercza są rzadkie. Pheochromocytomas są prawie zawsze łagodne, ale niektóre z reguły pojawiają się wielokrotnie.

Guzy chromochłonne, które występują na tle zespołu MEN, zwykle powodują nieproporcjonalnie adrenalinę do noradrenaliny, w przeciwieństwie do sporadycznych przypadków.

Kryzys nadciśnieniowy na tle pheochromocytoma jest często obserwowanym objawem. Nadciśnienie tętnicze u pacjentów z typem MEEN IIA z pheochromocytoma jest częściej napadowe niż w zwykłym przypadku sporadycznym. Pacjenci z guzami chromochłonnymi mogą doświadczać napadowego bicia serca, lęków, bólów głowy lub pocenia się, czasami przebieg choroby przebiega bezobjawowo.

[8], [9], [10], [11], [12]

Gruczoły przytarczyczne

Około 20% pacjentów ma objawy nadczynności przytarczyc (które mogą być długotrwałe), z hiperkalcemii, choroby kamicy nerkowej, nefrokalcynozy lub niewydolności nerek. W pozostałych 25% przypadków bez klinicznych lub biochemicznych objawów nadczynności przytarczyc, przerost przytarczyc jest czasami wykryty podczas operacji rdzeniastego raka przytarczyc. Nadczynność przytarczyc często dotyka kilka gruczołów, takich jak rozlany rozrost lub liczne gruczolaki.

Inne przejawy typu MEEN IIA

Częstość występowania choroby Hirschsprunga u dzieci z co najmniej jednym krewnym z zespołem MEN-IIA wzrosła; Zespół Zollingera-Ellisona występuje rzadko u pacjentów z zespołem MENA typu IIA.

Diagnostyka zespół MEN IIA

Syndrom MEEN IIA przyjmuje się u pacjentów z obustronnym guzem chromochłonnym, historią rodzinną choroby MEN lub co najmniej dwoma charakterystycznymi objawami endokrynnymi. Rozpoznanie potwierdza badanie genetyczne. Wielu krewnych jest pod stałą obserwacją po zidentyfikowaniu dwustronnego przypadku guza chromochłonnego w indeksie.

Rak rdzeniasty tarczycy jest rozpoznawany na podstawie stężenia kalcytoniny w osoczu po podaniu pentagastryny i infuzji Ca. U większości pacjentów z wyczuwalnymi chorobami tarczycy wzrasta poziom głównej kalcytoniny; w początkowym stadium choroby poziomy podstawowe mogą być prawidłowe, a raka rdzeniastego można zdiagnozować tylko ze sztucznie stworzonymi niekorzystnymi warunkami do wlewu Ca i pentagastryny. Wczesne rozpoznanie rdzeniastego raka tarczycy jest bardzo ważne, ponieważ guz może być usunięty, gdy może być zlokalizowany.

Ponieważ guz chromochłonny może być bezobjawowy, jego rozpoznanie może być bardzo trudne.

Najbardziej czułymi badaniami są analizy wolnych meta-fagów w osoczu i frakcjonowanych katecholamin moczu (w szczególności adrenaliny). CT lub MRI promuje lokalizację guza chromochłonnego lub ustanowienie obustronnego uszkodzenia.

Testy genetyczne używane do potwierdzenia diagnozy są bardzo dokładne. Krewni pierwszego pokolenia oraz krewni z indeksu przypadków pacjentów powinni również przejść testy genetyczne. Coroczne testy na nadczynność przytarczyc i pheochromocytoma powinny rozpoczynać się we wczesnym dzieciństwie i kontynuować do końca życia danej osoby. Badanie nadczynności przytarczyc przeprowadza się za pomocą pomiaru Ca w surowicy. Testowanie pheochromocytoma obejmuje pytania o objawy, pomiary ciśnienia krwi i testy laboratoryjne.

[13], [14], [15]

Leczenie zespół MEN IIA

U pacjentów z guza chromochłonnego, raka rdzeniastego tarczycy i, guz chromochłonny lub nadczynność przytarczyc, powinny być usunięte z pierwszego miejsca; nawet jeśli przebieg choroby przebiega bezobjawowo, guz taki znacznie zwiększa ryzyko innych operacji. Chemioterapia jest w dużej mierze nieskuteczna w leczeniu resztkowych lub przerzutowych rdzeniastych raków tarczycy, ale radioterapia może przedłużać przeżycie.
W przypadku nośników genu zaleca profilaktyczne tarczycy w niemowlęctwie lub wczesnym dzieciństwie, a surowe rdzeniasty rak tarczycy jest śmiertelną chorobą.