Zerit

Zerit jest lekiem przeciwwirusowym o zastosowaniu ogólnoustrojowym. Należy do kategorii inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleozydowej i nukleotydowej.

Wskazania Zerit

Wskazany w leczeniu osób zakażonych wirusem HIV.

Formularz zwolnienia

Dostępne w kapsułkach 30 lub 40 mg. Jeden blister zawiera 14 kapsułek. Jedno opakowanie zawiera 4 paski blistrowe – łącznie 56 kapsułek w opakowaniu.

Farmakodynamika

Stawudyna jest sztucznym analogiem tymidyny (nukleozydu), który ma właściwości przeciwwirusowe. Jest aktywny in vitro przeciwko HIV wewnątrz komórek ludzkich. Działanie kinaz komórkowych promuje jego fosforylację i przekształcenie w trójfosforan stawudyny. Ten element hamuje aktywność rewersazy HIV, ponieważ konkuruje z naturalnym substratem TTP.

Lek hamuje również proces syntezy wirusowego DNA – indukuje terminację łańcucha DNA. Wyjaśnia to brak kategorii 3'-hydroksylowej niezbędnej do procesu elongacji DNA. In vitro substancja stawudyna trifosforan hamuje komórki polimerazy DNA, wywierając supresyjny wpływ na proces wiązania mtDNA. Aktywne działanie na komórki polimerazy DNA „a” i „b” jest stokrotnie mniejsze niż działanie na rewersazę HIV. Proces pasywacji in vitro, a także badanie izolowanych pacjentów po leczeniu, pozwoliły na zidentyfikowanie szczepów HIV-1, które mają zmniejszoną wrażliwość na stawudynę. Jednak informacje na temat rozwoju oporności HIV na stawudynę in vivo są dość ograniczone, podobnie jak na temat oporności krzyżowej na inne analogi substancji nukleozydowych.

Farmakokinetyka

U dorosłych wskaźnik biodostępności wynosi 86±18%. Przy podaniu doustnym w dawkach 0,5-0,67 mg/kg szczytowe stężenie substancji wyniesie 810±175 ng/ml. Przy podaniu kapsułki leku doustnie szczytowe wartości i AUC wzrastają zgodnie z dawką w zakresie 0,033-4,0 mg/kg.

Okres półtrwania nie jest związany z dawką i wynosi 1,3±0,2 godziny przy pojedynczej dawce i 1,4±0,2 godziny przy wielokrotnych dawkach leku. Wewnątrzkomórkowy okres półtrwania stawudyny trifosforanu in vitro trwa 3,5 godziny w limfocytach CEM, a dodatkowo w PBMC. Dzięki temu lek można stosować dwa razy dziennie.

Całkowita szybkość klirensu stawudyny wynosi 600±90 ml/min, a klirens w nerkach wynosi 240±50 ml/min. Jest to dowód aktywnej sekrecji kanalikowej, a także filtracji kłębuszkowej.

Wydalanie substancji następuje w moczu w postaci niezmienionej (około 34±5% przy jednorazowym użyciu; lub 40±12% przy wielokrotnym użyciu). Pozostała część, w postaci 60% leku, jest prawdopodobnie wydalana przez drogi endogenne.

[ 1 ]

Dawkowanie i administracja

Aby poprawić wchłanianie leku, zaleca się przyjmowanie go co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem, popijając wodą (co najmniej 100 ml płynu). Jeśli nie można zastosować się do tego zalecenia, dopuszcza się przyjmowanie leku z lekkim posiłkiem. Jeśli wystąpią problemy z połykaniem kapsułek, dopuszcza się przejście pacjenta na rozpuszczalną postać leku lub ostrożne otwarcie kapsułki, a następnie wymieszanie jej zawartości z jedzeniem.

Dawkę dzienną ustala się biorąc pod uwagę masę ciała pacjenta i inne indywidualne wskaźniki.

Dla dzieci w wieku 12 lat i starszych oraz dorosłych:

• przy masie ciała poniżej 60 kg dawkowanie wynosi 30 mg dwa razy na dobę co 12 godzin;
• dla masy ciała powyżej 60 kg – 40 mg 2 razy na dobę co 12 godzin.

Dzieci w wieku 6-12 lat:

• dla masy ciała poniżej 30 kg – dawkowanie wynosi 1 mg/kg dwa razy dziennie, co 12 godzin;
• dla masy ciała 30-60 kg – 30 mg 2 razy dziennie, co 12 godzin.

U osób dorosłych z patologiami nerek dawkowanie należy zmniejszyć proporcjonalnie do współczynnika klirensu kreatyniny:

• jeśli szybkość klirensu jest mniejsza niż 50 ml/minutę – 30 mg co 12 godzin (dla masy ciała poniżej 60 kg) i 40 mg w tym samym schemacie leczenia (dla masy ciała powyżej 60 kg);
• przy szybkości CC 26-50 ml/minutę – 15 mg co 12 godzin (masa ciała poniżej 60 kg) i 20 mg w tym samym schemacie (masa ciała powyżej 60 kg);
• przy wartości CC mniejszej niż 25 ml/minutę – 15 mg co 24 godziny (masa ciała poniżej 60 kg) i 20 mg co 24 godziny (masa ciała od 60 kg); ponadto, jeśli przy takiej wartości CC wykonywana jest hemodializa, zaleca się przyjęcie przepisanej dawki bezpośrednio po jej zakończeniu. W dni, w których nie wykonuje się dializy, przyjmowanie odbywa się w wyżej wymienionym schemacie.

[ 3 ]

Stosuj Zerit podczas ciąży

Przed rozpoczęciem stosowania leku lekarz musi wiedzieć o możliwości zajścia w ciążę lub planowaniu ciąży przez pacjentkę, ponieważ lek ten może być przepisany wyłącznie wtedy, gdy potencjalne korzyści dla kobiety przewyższają potencjalne ryzyko negatywnych skutków dla płodu.

Jeśli kobieta karmi piersią lub planuje to robić, należy ją ostrzec, że może to spowodować zakażenie dziecka wirusem HIV. Lekarze zabraniają kobietom z wirusem HIV karmienia piersią. Karmienie piersią musi zostać przerwane przed rozpoczęciem cyklu leczenia.

Przeciwwskazania

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u osób, które nie tolerują stawudyny lub innych składników zawartych w leku. Ponadto nie można go przepisywać dzieciom poniżej 6 roku życia (stosowanie kapsułek jako leku w tym wieku nie jest zalecane).

Skutki uboczne Zerit

W trakcie leczenia zakażenia wirusem HIV trudno jest odróżnić działania niepożądane u pacjentów wywołane stosowaniem leku Zerit od negatywnych skutków wywołanych przez inne leki stosowane w skojarzeniu z lekiem, a także od objawów, które rozwijają się u człowieka z powodu samej patologii.

Obserwacje stanu pacjentów w okresie stosowania leku wykazały rozwój następujących reakcji negatywnych:

• Ogólne: dreszcze, bóle głowy, bóle brzucha, złe samopoczucie. Ponadto rozwijają się grypopodobne objawy alergiczne, różne nowotwory i astenia;
• ze strony układu pokarmowego: wymioty, biegunka i nudności, objawy dyspeptyczne i brak apetytu; sporadycznie – zaparcia;
• układ oddechowy: rozwój duszności; sporadycznie – zapalenie płuc;
• układ nerwowy: depresja, zawroty głowy, lęk, zaburzenia snu;
• skóra: swędzenie, zaczerwienienie, obfite pocenie się; łagodne nowotwory występowały rzadziej;
• struktura kości i mięśnie: bóle stawów, bóle mięśni;
• układ sercowo-naczyniowy: pojawienie się bólu w klatce piersiowej;
• układ limfatyczny i krwiotwórczy: rozwój limfadenopatii.

[ 2 ]

Przedawkować

Pojedyncze przypadkowe przedawkowanie leku nie powinno mieć poważnych konsekwencji (istnieją informacje, że przy 12-krotnym przekroczeniu zalecanej dawki dobowej nie zaobserwowano objawów ostrego zatrucia). W przypadku przewlekłego przedawkowania możliwy jest rozwój obwodowej nefropatii lub dysfunkcji wątroby. W takim przypadku wymagany będzie nadzór medyczny, a także mogą być konieczne niespecyficzne procedury detoksykacyjne. Współczynnik hemodializy oczyszczania stawudyny wynosi 120 ml/minutę, ale nie ma informacji na temat skuteczności tej procedury w przypadku przedawkowania tej substancji. Nie ma również informacji na temat skuteczności procedury dializy otrzewnowej.

Interakcje z innymi lekami

Ponieważ zydowudyna może hamować proces fosforylacji stawudyny wewnątrz komórek, nie należy jej łączyć z lekiem Zerit.

Jednoczesne stosowanie z lamiwudyną, didanozyną i nelfinawirem nie wpływa na właściwości leku.

[ 4 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w ciemnym miejscu, niedostępnym dla małych dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Zerit można stosować przez okres 2 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.