Zidolam

Zidolam jest lekiem przeciwwirusowym. Należy do kategorii inhibitorów odwrotnej transkryptazy nukleotydowej i nukleozydowej.

Wskazania Zidolama

Wskazany w leczeniu zakażenia wirusem HIV – u dzieci powyżej 12 roku życia, a także u osób dorosłych (z postępującymi postaciami niedoborów odporności).

Formularz zwolnienia

Dostępne w tabletkach - 10 sztuk w 1 blistrze. Jedno opakowanie leku zawiera 10 blistrów z tabletkami.

Lek Zidolam-n stosuje się w leczeniu zakażenia wirusem HIV u młodzieży w wieku 16 lat i starszych (o masie ciała 50 kg i więcej), a także u osób dorosłych.

Jako stałe połączenie lek może być przepisywany, jeśli pacjent ma już tolerancję na jego składniki aktywne (zydowudynę, lamiwudynę i newirapinę). Tolerancję ocenia się po cyklu skojarzonego leczenia przeciwwirusowego newirapiną w dawce podtrzymującej 200 mg dwa razy na dobę, stosowanej przez co najmniej 6-8 tygodni. Przepisywanie dawki podtrzymującej leku jest dozwolone dopiero 2 tygodnie po jego zastosowaniu w ilości początkowej - 200 mg na dobę jednorazowo.

Farmakodynamika

Lamiwudyna i zydowudyna mają synergistyczny efekt spowalniający replikację wirusów typu HIV-1 i HIV-2. Aktywne składniki leku są stopniowo przekształcane wewnątrz komórki w substancje trifosforanowe. Elementy te są konkurencyjnymi selektywnymi inhibitorami rewersazy HIV. Badania kliniczne potwierdziły, że taka kombinacja jest w stanie zapobiec pojawieniu się oporności na zydowudynę u osób, które wcześniej nie przeszły cyklu leczenia antyretrowirusowego.

Połączenie lamiwudyny i zydowudyny jest skuteczniejsze niż połączenie zydowudyny i didanozyny lub zydowudyny i zalcytabiny. Dodatkowe właściwości tych połączonych substancji obejmują dobrą tolerancję takiego połączenia. Ponadto sprzyja suboptymalnemu hamowaniu reprodukcji wirusa i zmniejsza poziom stężenia substancji.

Farmakokinetyka

Zydowudyna i lamiwudyna są dobrze wchłaniane z przewodu pokarmowego, ze wskaźnikiem biodostępności 80-85% (lamiwudyna) i 60-70% (zydowudyna). Maksymalne stężenie tych pierwiastków w osoczu wynosi 1,3-1,8 mg/mmol (lamiwudyna) i 1,5-2,2 mg/mmol (zydowudyna) i jest osiągane odpowiednio po 0,5-2 godzinach i 0,25-2 godzinach.

W zakresie dawek leczniczych lamivudyna wykazuje liniową farmakokinetykę ze słabym wiązaniem z albuminami osocza (mniej niż 36% in vitro). Szybkość syntezy zydowudyny z białkiem wynosi 34-38%.

Obie substancje mogą przenikać do płynu mózgowo-rdzeniowego, a także do ośrodkowego układu nerwowego.

Po 2-4 godzinach od zażycia leku Zidolam proporcje między poziomami zydowudyny i lamiwudyny w osoczu, a co za tym idzie także w płynie mózgowo-rdzeniowym, wynoszą odpowiednio 0,5 i 0,12.

Głównym produktem rozpadu zydowudyny w moczu i osoczu jest 5-glukuronid. Badania in vitro wykazały, że lamiwudyna jest fosforylowana wewnątrzkomórkowo, a następnie przekształcana w aktywny produkt rozpadu 5-trifosforan.

Lamivudyna jest wydalana głównie przez nerki, a substancja jest wydalana w postaci niezmienionej. Okres półtrwania substancji wynosi 10,5-15,5 godziny.

Okres półtrwania zydowudyny wynosi około 1,1 godziny. Około 50-80% substancji jest wydalane przez nerki w postaci 5-glukuronidu. Ponadto zydowudyna może być wydzielana do mleka kobiecego.

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie. Dla dzieci powyżej 12 roku życia i dorosłych dawkowanie leku wynosi 1 tabletkę dwa razy dziennie. Lek można przyjmować niezależnie od spożywania posiłków.

[ 1 ]

Stosuj Zidolama podczas ciąży

Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań leku zalicza się:

• nietolerancja składników leku;
• ciężki stopień neutropenii (liczba neutrofili mniejsza niż 0,75 x 10 9/l) lub niedokrwistość (stężenie hemoglobiny mniejsze niż 7,5 g/dl lub 4,65 mmol/l);
• polineuropatia;
• upośledzona czynność nerek (poziom współczynnika klirensu kreatyniny jest mniejszy niż 50 mililitrów/minutę);
• okres laktacji;
• dzieci poniżej 12 roku życia.

Skutki uboczne Zidolama

W wyniku stosowania leku mogą wystąpić następujące działania niepożądane: uczucie zmęczenia i złego samopoczucia, bóle głowy, biegunka, wymioty, zawroty głowy i nudności. Ponadto stan gorączkowy, rozwój neuropatii, anoreksji, pojawienie się bezsenności lub dreszczy. Objawy uszkodzenia błony śluzowej nosa, ból w okolicy mięśniowo-szkieletowej, rozwój neutropenii lub łysienia, pojawienie się wysypki lub kaszlu, a ponadto wzrost bilirubiny i enzymów wątrobowych.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania leku konieczne jest leczenie wspomagające, a także procedury mające na celu wyeliminowanie objawów. Nie ma swoistego antidotum na leczenie przedawkowania Zidolamu.

Interakcje z innymi lekami

Ponieważ lek zawiera dwie substancje czynne (zydowudynę i lamiwudynę), możliwe jest, że będą one wchodzić w interakcje w zależności od właściwości każdej z nich.

W przypadku skojarzenia leku z lekami mielosupresyjnymi lub nefrotoksycznymi (w tym systemowe stosowanie pentamidyny z pirymetaminą, a także dapsonu, flucytozyny, kotrimoksazolu i interferonu, a także amfoterycyny B, gancyklowiru z doksorubicyną i winblastyny z winkrystyną) wymagane jest stałe monitorowanie poziomu hematologicznego i czynności nerek. W razie konieczności dawkę zmniejsza się.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku Zidolam i fenytoiny konieczne jest monitorowanie stężenia tej substancji we krwi.

Kodeina z aspiryną i morfiną, a także oksazepam z ketoprofenem, indometacyna z naproksenem i cymetydyną, a także dapson z oksazepamem i izoprynozyną mogą wpływać na proces metabolizmu zydowudyny (kompetycyjnie spowalniając procesy powstawania jej glukuronidu lub bezpośrednio hamując metabolizm substancji za pomocą mikrosomalnych enzymów wątrobowych).

Probenecyd może zwiększać stężenie zydowudyny poprzez hamowanie procesu glukuronidacji lub zmniejszanie szybkości wydalania substancji przez nerki.

Metabolizm i szybkość klirensu zydowudyny ulegają zmianie pod wpływem stosowania flukonazolu.

Kwas walproinowy spowalnia pierwszą fazę metabolizmu wątrobowego zydowudyny, zwiększając tym samym jej biodostępność. Z tego powodu przy stosowaniu tych substancji w połączeniu zaleca się monitorowanie stanu zdrowia pacjentów w celu szybkiego wykrycia wzrostu częstości występowania negatywnych reakcji na stosowanie zydowudyny.

Niektóre leki będące analogami nukleozydów mogą wpływać na funkcjonowanie i liczbę leukocytów/erytrocytów, mogą nasilać toksyczne właściwości zydowudyny w stosunku do komórek krwi, a także zaburzać proces replikacji DNA.

Rybawiryna osłabia działanie przeciwwirusowe zydowudyny na wirusa HIV (in vitro).

Substancje pirymetamina, trimetoprim, a także acyklowir z sulfametoksazolem są dopuszczone do stosowania w procesie zapobiegania lub leczenia procesów zakaźnych wywołanych przez organizmy oportunistyczne, ponieważ przy ograniczonym stosowaniu tych leków ich właściwości toksyczne nie ulegają nasileniu.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Zidolam musi być przechowywany w miejscu niedostępnym dla dzieci i musi spełniać standardowe warunki przechowywania leków. Temperatura musi wynosić: 15-30°C.

Okres przydatności do spożycia

Zidolam należy zużyć w ciągu 2 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.