Ziomycyna

Ziomycyna jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwbakteryjnym z kategorii linkozamidów, makrolidów i streptogramin. Zawiera element azytromycyny.

Wskazania Ziomycyna

Lek stosuje się w leczeniu chorób zakaźnych wywołanych przez bakterie wrażliwe na składnik azytromycyny:

• Narządy laryngologiczne – zapalenie zatok lub ucha środkowego, a także zapalenie migdałków lub gardła o podłożu bakteryjnym;
• układ oddechowy – pozaszpitalne zapalenie płuc, a wraz z nim bakteryjne zapalenie oskrzeli;
• tkanki miękkie ze skórą: początkowe stadium rozwoju boreliozy odkleszczowej, liszajec z różą, a ponadto wtórne ropne zapalenie skóry;
• Choroby przenoszone drogą płciową: zapalenie szyjki macicy wywołane narażeniem na Chlamydia trachomatis, a także zapalenie cewki moczowej (z powikłaniami lub bez).

Formularz zwolnienia

Wydawane w formie tabletek, 6 lub 21 sztuk w opakowaniu typu blister. Opakowanie zawiera 1 taki blister.

Farmakodynamika

Element azithromycin jest makrolidem z kategorii azalide. Ta cząsteczka powstaje przez wprowadzenie atomu azotu do pierścienia laktonowego erytromycyny typu A.

Substancja działa poprzez hamowanie procesu wiązania białek bakterii w wyniku syntezy z podjednostką S rybosomu 50, a ponadto poprzez hamowanie translokacji peptydów.

Pełną oporność krzyżową na substancje azytromycynę z erytromycyną, a także inne linkozamidy z makrolidami, wytwarza się wśród pneumokoków, enterokoków kałowych i Staphylococcus aureus (do tego grona zalicza się m.in. Staphylococcus aureus oporny na składnik metycylinę), a także u tzw. paciorkowców β-hemolizujących, elementu kategorii A.

Nabyta oporność może rozprzestrzeniać się w różny sposób w czasie i miejscu w zależności od wyznaczonych kategorii, co sprawia, że lokalne dane dotyczące oporności są szczególnie ważne podczas leczenia ciężkich zakażeń.

Zakres leczniczej aktywności przeciwdrobnoustrojowej jest bardzo zróżnicowany.

Do wrażliwych mikroorganizmów zalicza się:

• bakterie tlenowe Gram-dodatnie - gronkowiec złocisty wrażliwy na metycylinę, pneumokoki wrażliwe na penicylinę, a wraz z nimi paciorkowce ropotwórcze;
• bakterie tlenowe Gram-ujemne - Haemophilus parainfluenzae z pałeczkami grypy, także Moraxella catarrhalis z Legionella pneumophila, a ponadto Pasteurella multocida;
• beztlenowce – Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Prevotella i Porphyriomonas spp.;
• inne bakterie - Chlamydophila pneumoniae wraz z Chlamydia trachomatis, a wraz z nią Mycoplasma pneumoniae.

Do drobnoustrojów zdolnych do nabycia oporności na lek zalicza się: tlenowe bakterie Gram-dodatnie – pneumokoki, które są oporne na penicylinę lub wykazują na nią pośrednią wrażliwość.

Bakterie z wrodzoną odpornością:

• bakterie tlenowe Gram-dodatnie - enterokoki kałowe, a także gronkowiec złocisty wrażliwy na metycylinę;
• beztlenowce – niektóre chorobotwórcze mikroorganizmy z kategorii Bacteroides fragilis.

Farmakokinetyka

W wyniku doustnego przyjęcia tabletki, biodostępność leku osiąga około 37%. Maksymalne stężenie leku w surowicy obserwuje się po 2-3 godzinach od przyjęcia leku.

Substancja jest rozprowadzana po całym organizmie. Badania farmakokinetyczne wykazały, że poziom składnika wewnątrz tkanek jest znacznie wyższy niż jego wartości w osoczu (50 razy). Świadczy to o jego istotnym związku z tkankami.

Poziom syntezy białek wewnątrz osocza waha się, biorąc pod uwagę istniejące wartości osocza i wynosi minimum 12% (0,5 μg/ml) i maksimum 52% (0,05 μg/ml) wewnątrz surowicy krwi. Jednocześnie wartość równowagowa objętości dystrybucji wynosi 31,1 l/kg.

Okres półtrwania w osoczu jest podobny do okresu półtrwania ziomycyny w tkankach i wynosi 2–4 dni.

Około 12% dawki leku wydalane jest równocześnie z moczem w postaci niezmienionej - w ciągu kolejnych 3 dni. Bardzo wysokie poziomy niezmienionego składnika odnotowano w żółci, gdzie oprócz tego stwierdzono 10 produktów rozpadu leku, powstających podczas procesów N-, jak również O-demetylacji, rozszczepienia koniugatu elementu kladynozowego, a ponadto podczas hydroksylacji aglikonu, a wraz z tym pierścieni dezoaminowych.

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się raz dziennie, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Tabletki należy połykać bez rozgryzania. Jeśli z jakiegoś powodu pominięto dawkę, należy przyjąć tę porcję tak szybko, jak to możliwe, a wszystkie kolejne dawki należy przyjmować w odstępach 24-godzinnych.

Dzieci o masie ciała powyżej 45 kg oraz dorośli.

Podczas leczenia chorób zakaźnych układu oddechowego, narządów laryngologicznych, a także tkanek miękkich ze skórą (oprócz wędrującej postaci przewlekłego rumienia) całkowita dawka azytromycyny na kurs wynosi 1500 mg. W tym przypadku dawka dobowa leku wynosi 500 mg (pojedyncza dawka 2 tabletek). Kurs trwa 3 dni.

Aby wyeliminować rumień wędrujący, wymagane jest 3 g leku na cały kurs. Schemat dawkowania jest następujący: pierwszego dnia należy przyjąć 1 g Ziomycyny (4 tabletki na dawkę), a następnie 500 mg (2 tabletki na dawkę) w okresie 2–5 dni. Całkowity czas trwania terapii wynosi 5 dni.

Leczenie chorób przenoszonych drogą płciową: całkowita dawka leku wynosi 1 g. Należy przyjąć jednorazowo 4 tabletki leku.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Ponieważ u osób starszych może występować ryzyko zaburzeń przewodzenia impulsów elektrycznych w sercu, lek należy stosować ostrożnie, gdyż zwiększa on prawdopodobieństwo wystąpienia częstoskurczu komorowego typu torsades de pointes lub arytmii serca.

Osoby z problemami z nerkami.

Azytromycynę należy stosować z dużą ostrożnością u osób z ciężką niewydolnością nerek (szybkość filtracji kłębuszkowej <10 ml/minutę).

Osoby z chorobami wątroby.

Ponieważ azytromycyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią, zabrania się stosowania leku w przypadku poważnych zaburzeń czynności wątroby. Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących leczenia takich osób azytromycyną.

[ 1 ]

Stosuj Ziomycyna podczas ciąży

Badania wpływu leku na układ rozrodczy zwierząt przeprowadzono przy użyciu dawek umiarkowanie toksycznych dla organizmu kobiety ciężarnej. Badania te nie wykazały, że azytromycyna ma toksyczny wpływ na płód. Chociaż nadal należy wziąć pod uwagę, że nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych odpowiednich badań z udziałem kobiet w ciąży. A zatem, ponieważ badania wpływu na aktywność rozrodczą zwierząt nie zawsze wykazują wyniki podobne do wpływu leków na organizm człowieka, zaleca się przepisywanie Ziomycyny tylko w przypadku obecności poważnych wskazań życiowych.

Istnieją informacje o przenikaniu azytromycyny do mleka matki, chociaż nie przeprowadzono żadnych odpowiednich badań na ten temat. Dlatego lek można stosować w okresie karmienia piersią tylko w sytuacjach, gdy potencjalne korzyści z jego przyjmowania dla kobiety leczonej przewyższają prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań u dziecka.

Przeprowadzono badanie płodności na szczurach - częstość poczęć po zastosowaniu aktywnego składnika leku spadła. Nie ma jednak danych, że substancja może mieć podobny wpływ na ludzi.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• nietolerancja erytromycyny z azytromycyną, a także ketolidów lub makrolidów, a także innych składników leku;
• ponieważ teoretycznie przy łączeniu leku z pochodnymi sporyszu możliwe jest wystąpienie zatrucia sporyszem, łączenie tych leków jest zabronione;
• dzieci ważące mniej niż 45 kg.

Skutki uboczne Ziomycyna

Przyjmowanie tabletek może powodować wystąpienie pewnych skutków ubocznych:

• patologie o charakterze zakaźnym lub inwazyjnym: drożdżyca (w tym jej forma doustna), zakażenia pochwy, zakażenia grzybicze lub bakteryjne, zapalenie płuc, nieżyt nosa z zapaleniem gardła, a ponadto zapalenie żołądka i jelit oraz rzekomobłoniaste zapalenie jelit;
• zaburzenia ogólnego przepływu krwi i limfy: rozwój eozynofilii, trombocytopenii, leukopenia, a także neutropenii i niedokrwistości hemolitycznej;
• zaburzenia odporności: objawy nadwrażliwości (w tym obrzęk Quinckego i objawy anafilaktyczne);
• zaburzenia metaboliczne: pojawienie się astenii lub anoreksji;
• zaburzenia psychiczne: uczucie nerwowości, agresji, pobudzenia, lęku, niepokoju, występowanie halucynacji lub bezsenności, a wraz z tym rozwój majaczenia;
• reakcje układu nerwowego: zawroty głowy lub bóle głowy, drgawki, parestezje i uczucie senności. Ponadto rozwijają się omdlenia, parosmia, dysgeusia z ageuzją i anosmia z niedoczulicą i miastenią. Obserwuje się również wzrost aktywności psychomotorycznej;
• objawy ze strony narządów wzroku: pogorszenie wzroku lub jego zaburzenia;
• zaburzenia narządów słuchowych: utrata lub zaburzenia słuchu (objawiające się szumami usznymi lub rozwojem głuchoty);
• zaburzenia pracy serca: kołatanie serca i zmiany rytmu bicia serca, tachykardia piruetowa, a także arytmia (do tej listy zalicza się także częstoskurcz komorowy) i wydłużenie odstępu QT w EKG;
• zaburzenia naczyniowe: pojawienie się uderzeń gorąca lub zauważalnego spadku ciśnienia krwi;
• objawy ze strony układu oddechowego: zaburzenia czynności oddechowej, duszność, a także krwawienia z nosa;
• Dysfunkcja żołądkowo-jelitowa: dyskomfort, wymioty, bóle brzucha, biegunka i nudności. Czasami występują również częste i luźne stolce, niestrawność i wzdęcia, zaparcia lub zapalenie żołądka, zapalenie trzustki, anoreksja i dysfagia. Może wystąpić odbijanie, może wzrosnąć wydzielanie śliny, może rozwinąć się suchość błony śluzowej jamy ustnej lub owrzodzenia w jamie ustnej, a ponadto może zmienić się kolor języka;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: rozwija się niewydolność wątroby (czasami prowadząca do zgonu), zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby (między innymi martwicze i piorunujące postacie tej patologii) oraz cholestaza wewnątrzwątrobowa;
• zmiany skórne i podskórne: świąd, suchość, wysypki, nadwrażliwość na światło, wzmożone pocenie, rozwój zapalenia skóry, pokrzywki, TEN, rumienia wielopostaciowego i zespołu Stevensa-Johnsona;
• dysfunkcja mięśni i kości: pojawienie się bólów mięśniowych, bólów szyi lub pleców, a także choroby zwyrodnieniowej stawów i bólów stawów;
• reakcje ze strony układu moczowego: ból nerek, ostra niewydolność nerek, a także bolesne oddawanie moczu i cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
• problemy z funkcjonowaniem gruczołów piersiowych oraz narządów rozrodczych: krwawienia maciczne, zapalenie pochwy, a ponadto zmiany w jądrach;
• zaburzenia ogólnoustrojowe: uczucie złego samopoczucia lub wzmożonego zmęczenia, ból mostka, hipertermia lub astenia, a także obrzęki (obwodowe, jak również na twarzy);
• wyniki diagnostyki laboratoryjnej: obniżona liczba leukocytów i poziom wodorowęglanów we krwi. Ponadto wzrost liczby eozynofilów, neutrofili i monocytów, a także poziomów ALT i AST. Może również wzrosnąć poziom kreatyniny, mocznika lub bilirubiny we krwi, wartości cukru, fosfatazy alkalicznej, chlorków, wodorowęglanów i chlorków. Możliwe jest również obniżenie poziomu hematokrytu, zmiana wartości potasu we krwi i odchylenie poziomu sodu;
• zatrucie i uszkodzenia: rozwój powikłań po zabiegu.

Przedawkować

Do objawów zatrucia zalicza się reakcje występujące w przypadku zażycia dużych dawek leków, podobne do działań niepożądanych występujących przy zażyciu standardowych dawek - nudności, uleczalną utratę słuchu, wymioty i biegunkę.

Aby wyeliminować te objawy, konieczne jest zażycie węgla aktywowanego, a następnie przeprowadzenie procedur niezbędnych do utrzymania stabilnego stanu poszkodowanego i leczenia zaburzeń.

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować ostrożność stosując azytromycynę u osób przyjmujących leki mogące wydłużać odstęp QT.

Leki zobojętniające.

Podczas badania parametrów farmakokinetycznych substancji czynnej Ziomycyny w połączeniu z lekami zobojętniającymi kwasy żołądkowe, nie stwierdzono na ogół zmian w wartościach jej biodostępności, ale testy wykazały zmniejszenie szczytowego stężenia leku w osoczu (o około 25%). Azytromycynę należy stosować co najmniej 1 godzinę przed zażyciem leków zobojętniających kwasy żołądkowe lub po upływie co najmniej 2 godzin od ich zażycia.

Digoksyna.

Istnieją dowody na to, że połączenie makrolidów (w tym azytromycyny) z substratami składnika glikoproteiny P (w tym digoksyną) powoduje wzrost wartości substratu glikoproteiny P w surowicy. W związku z tym przy takim połączeniu należy zawsze mieć na uwadze możliwość wzrostu poziomu digoksyny w surowicy.

Zydowudyna.

Azytromycyna, podawana jednorazowo w dawce 1000 i 1200 mg lub wielokrotnie w dawce 600 mg, nie wpływała na parametry osoczowe zydowudyny ani na wydalanie tego pierwiastka z moczem (lub jego produktów rozpadu typu glukuronowego). Jednak stosowanie azytromycyny zwiększyło wartości fosforylowanej zydowudyny (jest to produkt rozpadu o działaniu leczniczym) w komórkach jednojądrowych krwi obwodowej. Znaczenie tych informacji dla leczenia nie zostało określone, ale mogą być przydatne dla osób poddawanych leczeniu.

Azitromycyna słabo oddziałuje z układem hemoproteiny P450. Uważa się, że ten składnik nie ma takiej samej interakcji farmakokinetycznej z podobnymi elementami, jaką obserwuje się w erytromycynie i innych makrolidach. Substancja azitromycyna nie indukuje/inaktywuje hemoproteiny P450 poprzez związki hemoproteiny-metabolitu.

Przeprowadzono badania dotyczące interakcji leków z poszczególnymi substancjami, które ulegają znacznemu metabolizmowi za pośrednictwem hemoproteiny P450:

• cyklosporyna - niektóre substancje makrolidowe mogą wpływać na metabolizm tego składnika. Ponieważ nie ma informacji o prawdopodobieństwie interakcji w przypadku połączenia azytromycyny i cyklosporyny, konieczna jest dokładna ocena obrazu leku przed przepisaniem leczenia skojarzonego. Jeśli zostanie podjęta decyzja, że taka terapia będzie właściwa, konieczne jest ścisłe monitorowanie wskaźników cyklosporyny w trakcie jej realizacji i dostosowywanie dawek do nich;
• flukonazol - połączenie jednorazowej dawki składnika azytromycyny (1200 mg) z jednorazową dawką flukonazolu w ilości 800 mg nie zmieniło charakterystyki farmakokinetycznej tego ostatniego. Okres półtrwania i AUC azytromycyny nie uległy zmianie w przypadku skojarzenia z flukonazolem, chociaż odnotowano nieznaczne zmniejszenie szczytowego stężenia azytromycyny (o 18%) w obrazie terapeutycznym;
• nelfinavir - przyjmowanie azytromycyny (w dawce 1200 mg) z dawką równowagi nelfinawiru (3 razy dziennie, 750 mg leku) zwiększa wartości azytromycyny. Nie zaobserwowano jednak żadnych klinicznie istotnych działań niepożądanych, więc nie ma potrzeby zmiany dawki.

[ 2 ], [ 3 ]

Warunki przechowywania

Ziomycynę należy przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Specjalne instrukcje

Recenzje

Ziomycyna jest uważana za bardzo skuteczny lek wspomagający leczenie chorób o podłożu zakaźnym - np. bardzo dobrze sprawdza się w likwidowaniu patologii narządów laryngologicznych.

Ale jednocześnie recenzje wskazują również na obecność pewnych wad, w tym obecność wielu skutków ubocznych, a ponadto wysoką cenę. Ponadto, przyjmując lek, należy wziąć pod uwagę, że jest to antybiotyk, dlatego należy go przyjmować ostrożnie.

Okres przydatności do spożycia

Ziomycynę można stosować przez okres 3 lat od daty produkcji leku.