Zyprexa

Zyprexa to lek psycholeptyczny zawierający substancję czynną oksazepinę.

Wskazania Zyprexa

Stosuje się go w celu szybkiego zapobiegania rozwojowi reakcji pobudzenia, a także zaburzeniom zachowania u osób cierpiących na schizofrenię lub występowaniu napadów maniakalnych (w sytuacjach, w których leczenie doustne jest niewskazane).

W przypadku możliwości przejścia na doustne przyjmowanie substancji olanzapina, należy przerwać leczenie lekiem w postaci roztworu do wstrzykiwań.

[ 1 ]

Formularz zwolnienia

Wydawany jako liofilizat do przygotowywania zastrzyków w fiolkach 10 mg. Opakowanie zawiera 1 fiolkę z proszkiem.

Zyprexa Adera to lek przeciwpsychotyczny w postaci proszku, z którego wytwarzane są zawiesiny do wstrzykiwań. Jest dostępny w fiolkach po 210, 300 lub 405 mg. Proszek jest dostarczany z fiolką rozpuszczalnika (3 mg), 3 igłami i strzykawką.

Lek Zyprexa Zydis dostępny jest w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej o mocy 5 lub 10 mg, w blistrach po 28 sztuk.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Olanzapina jest lekiem przeciwpsychotycznym o działaniu przeciwmaniakalnym. Substancja ta pomaga stabilizować nastrój i ma szeroki zakres działania, oddziałując na różne receptory. Badania przedkliniczne wykazały, że składnik ten jest syntetyzowany z receptorami serotoniny (typy 5HT2A/2C, a także 5HT3 z 5HT6), dopaminy (typy D1 z D2 i razem z D3 z D4 i D5), acetylocholiny (muskarynowej M1-M5), a razem z nimi z receptorami α1-adrenergicznymi i receptorem histaminy H1.

Obserwacje zachowania zwierząt, którym podano wcześniej olanzapinę, wykazały, że pierwiastek ten działa antagonistycznie w stosunku do receptorów serotoninowych typu 5HT, a także w stosunku do receptorów acetylocholiny i dopaminy.

Element olanzapina wykazuje dobrą syntezę z zakończeniami serotoninowymi typu 5HT2 (lepszą niż z zakończeniami dopaminowymi typu D2) w testach in vitro i in vivo. Ponadto testy elektrofizjologiczne wykazały selektywne zmniejszenie pobudliwości neuronów dopaminergicznych typu mezolimbicznego (A10) pod wpływem leku. Jednakże odnotowano również słaby wpływ na szlaki działania związane z umiejętnościami motorycznymi - prążkowia (typ A9).

Lek spowalnia unikanie (odruch warunkowy), co jest potwierdzeniem jego właściwości przeciwpsychotycznych po zastosowaniu w dawkach niższych niż te, które wywołują pojawienie się katalepsji (jest to przejaw negatywnej reakcji ruchowej). Olanzapina jest w stanie potencjalizować odpowiedź na bodźce podczas testów przeciwlękowych, czego nie potrafią zrobić niektóre leki przeciwpsychotyczne.

Po podaniu pojedynczej dawki 10 mg leku, obrazowanie PET u ochotników wykazało, że substancja czynna w Zyprexie miała wyższy wskaźnik syntezy w terminalach 5HT2A niż w terminalach dopaminy D2. Ponadto, po przeanalizowaniu uzyskanych obrazów, obrazowanie SPECT wykazało, że osoby z nadwrażliwością na olanzapinę miały niższy wskaźnik syntezy w terminalach prążkowia D2 niż inne osoby z nadwrażliwością na respiridon i inne leki przeciwpsychotyczne (w porównaniu z osobami z nadwrażliwością na klozapinę).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetyka

Składnik jest dobrze wchłaniany w wyniku doustnego podania, osiągając szczyt osocza po 5-8 godzinach. Pokarm nie wpływa na stopień wchłaniania. Nie udało się ustalić poziomu biodostępności leku w postaci doustnej w porównaniu z zastrzykami dożylnymi.

Współczynniki syntezy białek osocza olanzapiny wynoszą około 93% przy stosowaniu dawek w zakresie 7–1000 ng/ml. Składnik ten jest syntetyzowany głównie z albuminą, a także z α1-kwaśnym glikoproteinem.

Lek podlega metabolizmowi wątrobowemu, gdzie jest utleniany i sprzęgany. Głównym krążącym produktem rozpadu jest element 10-N-glukuronid, który nie przechodzi przez BBB. Hemoproteiny typu P450-CYP1A2, a także P450-CYP2D6, pomagają tworzyć produkty rozpadu N-desmetylo z 2-hydroksymetylo (elementy te, w porównaniu z olanzapiną, mają znacznie niższą aktywność leczniczą in vivo w testach na zwierzętach). Dominujące działanie lecznicze jest spowodowane przez olanzapinę typu pierwotnego.

Po podaniu leku doustnie jego okres półtrwania u ochotników różnił się w zależności od wieku i płci.

U ochotników w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) w porównaniu z młodszymi osobami zaobserwowano dłuższy okres półtrwania (odpowiednio 51,8 vs. 33,8 godzin), a szybkość klirensu osocza była zmniejszona (odpowiednio 17,5 vs. 18,2 l/godzinę). Zmienność farmakokinetyczna u ochotników w podeszłym wieku mieściła się w tym samym zakresie, co u młodszych osób.

Okres półtrwania leku u kobiet jest dłuższy niż u mężczyzn (odpowiednio 36,7 i 32,3 godziny), a wartość klirensu osoczowego jest zmniejszona (odpowiednio 18,9 i 27,3 l/godzinę). Jednak lek w dawce 5-20 mg wykazuje porównywalny poziom profilu bezpieczeństwa - N = 467 (kobiety) i N = 869 (mężczyźni).

[ 7 ], [ 8 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać domięśniowo. Zabronione są zastrzyki podskórne lub dożylne.

Początkowa dawka dla dorosłych w przypadku wstrzyknięć domięśniowych wynosi 10 mg (podawana jednorazowo). Biorąc pod uwagę stan pacjenta, kolejne wstrzyknięcie (również nie więcej niż 10 mg) można podać 2 godziny po zabiegu. Trzecią dawkę (maksymalnie 10 mg) można podać co najmniej 4 godziny po drugim wstrzyknięciu. Parametry bezpieczeństwa dawki dobowej przekraczającej 30 mg nie były badane w badaniach klinicznych.

Jeśli istnieją wskazania do przedłużenia cyklu leczenia, należy zrezygnować z domięśniowych iniekcji leku i zastosować doustną postać olanzapiny (w ilości 5-20 mg) możliwie najszybciej po ustaleniu zasadności zastosowania tej formy leczenia.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Dla osób powyżej 60 roku życia dawka początkowa powinna wynosić 2,5-5 mg. Biorąc pod uwagę wszystkie wskazania kliniczne, 2. zastrzyk (jego wielkość mieści się również w granicach 2,5-5 mg) można podać 2 godziny po 1. zabiegu. Liczba zastrzyków w ciągu 24 godzin nie przekracza 3; nie można podawać więcej niż 20 mg leku na dobę.

Osoby z problemami z wątrobą/nerkami.

Zaleca się stosowanie zmniejszonych dawek początkowych (5 mg). Jeśli pacjent ma umiarkowaną niewydolność wątroby, dawkę początkową można zwiększyć, ale należy to robić ostrożnie.

Zmniejszone dawki początkowe mogą być przepisywane osobom z kombinacją czynników indywidualnych (osoby starsze, kobiety, osoby niepalące), które mogą zmniejszyć metabolizm leku. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki, należy to zrobić ostrożnie.

Metoda przygotowywania roztworu leczniczego do wstrzyknięć domięśniowych.

Proszek należy rozpuścić wyłącznie w jałowym płynie do wstrzykiwań, stosując standardowe materiały aseptyczne wymagane do rozpuszczania substancji pozajelitowych. Zabrania się stosowania jakichkolwiek innych rozpuszczalników.

Należy napełnić strzykawkę jałowym płynem (2,1 ml), a następnie wstrzyknąć go do fiolki zawierającej liofilizat.

Następnie należy wstrząsnąć zawartością pojemnika, aż liofilizat całkowicie się rozpuści, zmieniając się w żółty płyn. Fiolka zawiera 11 mg substancji czynnej w postaci roztworu 5 mg/ml (1 mg leku pozostaje wewnątrz strzykawki i fiolki, więc pacjent otrzymuje dawkę 10 mg).

Poniżej podano objętości wstrzyknięć pozwalające na uzyskanie wymaganych dawek leku:

• wstrzyknięcie 2 ml – 10 mg leku;
• wstrzyknięcie 1,5 ml – 7,5 mg leku;
• dawka leku w ilości 1 ml – 5 mg leku;
• wstrzyknięcie 0,5 ml – 2,5 mg leku.

[ 12 ]

Stosuj Zyprexa podczas ciąży

Nie przeprowadzono starannie kontrolowanych i odpowiednich badań wpływu składnika aktywnego leku Zyprexa na kobiety w ciąży. W okresie stosowania olanzapiny pacjentka musi poinformować lekarza prowadzącego o zajściu w ciążę lub o jej planowaniu. Ponieważ w chwili obecnej doświadczenie w stosowaniu leku u kobiet w ciąży jest ograniczone, jego stosowanie w tym okresie jest dozwolone wyłącznie w przypadku pilnej potrzeby.

Jeśli kobieta w ciąży stosowała leki przeciwpsychotyczne w 3. trymestrze (dotyczy to również olanzapiny), u noworodka mogą wystąpić pewne negatywne skutki, w tym zaburzenia pozapiramidowe lub zespół odstawienia (po urodzeniu objawy tych zaburzeń mogą się zmieniać pod względem czasu trwania i nasilenia). Zgłaszano również hipotonię, uczucie senności lub pobudzenia, podwyższone ciśnienie krwi, drżenie, problemy z karmieniem lub chorobę błon szklistych. Z tego powodu konieczne jest uważne monitorowanie stanu dziecka.

U zdrowych kobiet przyjmujących olanzapinę (w trakcie badania) w okresie laktacji zaobserwowano obecność substancji w mleku. Średnia dawka, która nie ma negatywnego wpływu na dziecko, wynosi 1,8% dawki przyjmowanej przez matkę (szacowanej w mg/kg). Jednak w żadnym wypadku nie zaleca się stosowania leku w okresie laktacji.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania: nietolerancja składnika aktywnego i jakichkolwiek dodatkowych elementów leku, a także zdiagnozowane prawdopodobieństwo wystąpienia jaskry z zamkniętym kątem. Brak również informacji na temat stosowania leku u dzieci. Zyprexa w postaci liofilizatu do roztworów do wstrzykiwań jest zabroniona do stosowania przez młodzież i dzieci (poniżej 18. roku życia), ponieważ istnieją jedynie ograniczone informacje dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej kategorii pacjentów.

[ 9 ], [ 10 ]

Skutki uboczne Zyprexa

Stosowanie leku może powodować pewne skutki uboczne:

• objawy w obszarze ogólnego przepływu krwi i limfy: często występuje leuko- lub neutropenia lub eozynofilia. Rzadko obserwuje się trombocytopenię;
• zaburzenia odporności: czasami rozwija się nadwrażliwość;
• problemy z odżywianiem i procesami metabolicznymi: głównie przyrost masy ciała, rzadziej występuje wzrost apetytu, wzrost poziomu cukru, cholesterolu i trójglicerydów, a ponadto rozwija się glukozuria. Czasami rozwija się lub pogarsza cukrzyca (rzadko prowadzi to do kwasicy ketonowej lub śpiączki, a także śmierci). Rzadko rozwija się hipotermia;
• zaburzenia układu nerwowego: rozwija się głównie uczucie senności. Często może wystąpić parkinsonizm, akatyzja, zawroty głowy lub dyskineza. Czasami, ze względu na historię lub obecność czynników ryzyka, rozwijają się napady padaczkowe; ponadto czasami może rozwinąć się późna dyskineza, dyzartria, dystonia (w tym objaw oczny) i amnezja. Czasami może wystąpić zespół odstawienia lub NMS;
• Zaburzenia serca: czasami obserwuje się wydłużenie odstępu QT i bradykardię. Rzadko występuje tachykardia/migotanie komór lub może wystąpić nagła śmierć;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego: obserwuje się głównie zapaść ortostatyczną. Czasami obserwuje się zatorowość zakrzepową (dotyczy to również zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich);
• dysfunkcja układu oddechowego, śródpiersia i mostka: niekiedy występują krwawienia z nosa;
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: często występują krótkotrwałe objawy cholinolityczne w łagodnej postaci (w tym suchość w ustach i zaparcia). Czasami obserwuje się wzdęcia. Czasami rozwija się zapalenie trzustki;
• problemy z układem wątrobowo-żółciowym: często występuje przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (AST i ALT), zwłaszcza w początkowej fazie przebiegu (przebiega bezobjawowo), a ponadto obserwuje się obrzęk obwodowy. Rzadko rozwija się zapalenie wątroby (również w postaci wątrobowokomórkowej) oraz zaburzenia czynności wątroby o charakterze cholestatycznym lub mieszanym;
• zmiany skórne i podskórne: często pojawiają się wysypki. Czasami występuje łysienie lub nadwrażliwość na światło;
• Zaburzenia tkanki łącznej, a także struktury mięśni i kości: często występuje artralgia. Rzadko obserwuje się rabdomiolizę;
• objawy ze strony narządów moczowych i nerek: niekiedy występują trudności z oddawaniem moczu, a także zatrzymanie/nietrzymanie moczu;
• zaburzenia w okolicy gruczołów piersiowych z narządami rozrodczymi: impotencja często rozwija się u mężczyzn, a ponadto zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet występuje spadek libido. Czasami u mężczyzn występuje powiększenie piersi, a u kobiet obserwuje się mlekotok lub brak miesiączki. Czasami występuje priapizm;
• zaburzenia układowe: często pojawia się uczucie zmęczenia, pojawiają się obrzęki, rozwija się osłabienie lub gorączka;
• Wyniki badań i analizy: głównie wzrasta poziom prolaktyny w osoczu. Często wzrastają wartości CPK, kwasu moczowego, fosfatazy alkalicznej i GGT. Czasami wzrasta poziom bilirubiny całkowitej.

[ 11 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia: głównie uczucie pobudzenia/agresywności, tachykardia, dyzartria, a ponadto obserwuje się osłabienie poziomu świadomości i rozwój objawów pozapiramidowych. Możliwy jest stan śpiączki.

Inne poważne powikłania obejmują rozwój ośrodkowego układu nerwowego, wstrząsu sercowo-płucnego, arytmii serca i śpiączki. Ponadto mogą wystąpić drgawki, może nastąpić spadek/wzrost ciśnienia krwi i depresja oddechowa. Zgony obserwowano w przypadkach ostrego zatrucia - zastosowanie 450 mg leku, chociaż istnieją informacje o przeżywalności w przypadkach ostrego zatrucia przy zastosowaniu 2 g leku.

Lek nie ma swoistej odtrutki. Zgodnie z objawami klinicznymi należy monitorować podstawowe parametry życiowe organizmu (m.in. wspomaganie procesu oddechowego, eliminację niewydolności krążenia, a także niedociśnienia) i eliminować zaburzenia, które się pojawiły. Należy odrzucić stosowanie dopaminy i epinefryny, a także innych sympatykomimetyków o właściwościach charakterystycznych dla ß-agonistów - ze względu na to, że ß-stymulacja może nasilać niedociśnienie.

Aby wykryć możliwą arytmię, konieczne jest monitorowanie wskaźników funkcji CVS. Konieczne jest monitorowanie stanu poszkodowanego i pozostawienie go pod nadzorem lekarza do czasu całkowitego powrotu do zdrowia.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakcje z innymi lekami

Osoby stosujące leki mogące podwyższać ciśnienie krwi, hamować oddychanie lub układ nerwowy powinny zachować ostrożność podczas stosowania leku Zyprexa.

Możliwe interakcje po wstrzyknięciu olanzapiny.

W przypadku domięśniowego podawania leku w połączeniu z lorazepamem, może wystąpić nasilenie uczucia senności (w porównaniu do stosowania tych dwóch leków oddzielnie).

Nie wolno podawać olanzapiny domięśniowo jednocześnie z pozajelitowym podawaniem benzodiazepiny.

Potencjalne interakcje mogące wpływać na skuteczność olanzapiny.

Ponieważ metabolizm substancji czynnej Zyprexa odbywa się przy udziale elementu CYP1A2, składniki hamujące/aktywujące ten izoenzym mogą wpływać na farmakokinetykę doustnej olanzapiny.

Indukcja aktywności CYP1A2.

W połączeniu z karbamazepiną i w wyniku palenia, szybkość klirensu olanzapiny wzrosła z niskiej do umiarkowanej. Jest mało prawdopodobne, aby miało to znaczący wpływ na proces leczenia, ale nadal zaleca się monitorowanie wskaźników leku w celu zwiększenia jego dawki, jeśli to konieczne.

Spowalnianie aktywności elementu CYP1A2.

Fluoksamina, inhibitor składnika CYP1A2, zmniejsza szybkość klirensu leku. Z tego powodu obserwuje się średni wzrost jej wartości szczytowych po zastosowaniu fluoksaminy: u kobiet niepalących o 54%, a u palących o 77%. Odpowiedni średni wzrost poziomu AUC olanzapiny wynosi 52% i 108%. Osoby stosujące fluoksaminę lub jakikolwiek inny inhibitor elementu CYP1A2 (na przykład cyprofloksacynę) muszą koordynować z nimi zmniejszone dawki początkowe Zyprexy. Jeśli istnieje potrzeba zastosowania inhibitora elementu CYP1A2, należy rozważyć opcję ze zmniejszoną porcją olanzapiny.

Leki hamujące aktywność elementu CYP2D6.

Podczas stosowania fluoksetyny (pojedyncza dawka 60 mg lub wielokrotne dawki tej samej dawki przez 8 dni) obserwuje się średni wzrost szczytowych wartości olanzapiny (o 16%) i spadek średnich wartości klirensu (o 16%). Czynniki te są nieistotne w porównaniu z indywidualnymi różnicami między pacjentami, dlatego często nie jest wymagana zmiana dawkowania.

Zmniejszona biodostępność.

W przypadku stosowania węgla aktywowanego obserwuje się zmniejszenie biodostępności doustnej olanzapiny (o około 50-60%), dlatego zaleca się przyjmowanie jej albo 2 godziny przed zastosowaniem leku Zyprexa, albo 2 godziny po zastosowaniu leku.

Możliwe interakcje leku z innymi lekami.

Lek może działać jako antagonista w stosunku do właściwości pośrednich i bezpośrednich agonistów dopaminy.

U osób z demencją i drżączką porażenną nie wolno łączyć leku z lekami przeciwparkinsonowskimi.

Olanzapina ma działanie antagonistyczne na receptory α-1-adrenergiczne. Osoby stosujące leki, które mogą obniżać ciśnienie krwi (i mają mechanizm działania inny niż antagonizm na receptory α-1-adrenergiczne) powinny stosować je ostrożnie w połączeniu z olanzapiną.

Ponieważ lek ten może pomóc obniżyć ciśnienie krwi, należy wziąć pod uwagę, że w połączeniu z niektórymi lekami przeciwnadciśnieniowymi będzie on nasilać ich działanie.

Lek może wykazywać antagonistyczne działanie na właściwości agonistów dopaminy, jak również lewodopy.

Lek nie zmienia właściwości farmakokinetycznych diazepamu z jego aktywnym produktem rozpadu N-desmetylodiazepamem, ale skojarzone stosowanie tych leków nasila niedociśnienie ortostatyczne (w porównaniu do stosowania każdego z tych leków osobno).

Wpływ na długość odstępu QT.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku Zyprexa z lekami mogącymi wydłużać odstęp QT.

Warunki przechowywania

Lek Zyprexa należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Specjalne instrukcje

Recenzje

Zyprexa zbiera wiele pozytywnych opinii - niemal wszyscy lekarze twierdzą, że lek daje bardzo dobre efekty przy długotrwałym stosowaniu w dawkach podtrzymujących w ramach leczenia ambulatoryjnego.

Wśród negatywnych opinii na temat leku, najczęstsze skargi dotyczą dużej liczby i wysokiego ryzyka wystąpienia skutków ubocznych. Ludzie skarżą się głównie na zaburzenia metaboliczne i wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy.

Mężczyźni zauważają wzrost gruczołów sutkowych, ale zaburzenie to ustępuje nawet bez przerywania leczenia. Niektórzy pacjenci cierpieli na zawroty głowy, zaparcia i suchość w ustach. Istnieją również recenzje, które wskazują na wysoką cenę leku.

[ 17 ]

Okres przydatności do spożycia

Zyprexa w formie liofilizatu może być stosowana przez 3 lata od daty produkcji leku. Jednak okres trwałości już przygotowanego roztworu wynosi tylko 1 godzinę.