Żółta gorączka - przyczyny i patogeneza

Przyczyny żółtej febry

Żółta febra jest wywoływana przez zawierający RNA wirus Viceronhilus tropicus z rodzaju Flavivirus z rodziny Flaviviridae, który należy do grupy arbowirusów. Kapsyd ma kształt kulisty; jego rozmiar wynosi około 40 nm. Jest niestabilny w środowisku: szybko ulega inaktywacji przy niskich wartościach pH, narażeniu na wysokie temperatury i konwencjonalne środki dezynfekujące. Jest długo przechowywany w niskich temperaturach (w ciekłym azocie nawet do 12 lat). Ustalono powiązanie antygenowe z wirusami dengi i japońskiego zapalenia mózgu. Wirus żółtej febry aglutynuje erytrocyty gęsi, powodując efekt cytopatyczny w komórkach Hela, KB, Detroit-6.

Wirus żółtej febry hoduje się w zarodkach kurzych i hodowlach komórkowych zwierząt stałocieplnych. Możliwe jest również wykorzystanie komórek niektórych stawonogów, w szczególności komara Aedes aegypti.

Wykazano, że długie pasażowanie w hodowlach komórkowych i zarodkach kurzych znacznie zmniejsza patogenność wirusa dla małp, co wykorzystuje się do przygotowywania szczepionek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogeneza żółtej febry

Żółta febra przenoszona jest przez ukąszenie zakażonego komara. Po zakażeniu wirus wnika do regionalnych węzłów chłonnych przez naczynia limfatyczne, gdzie replikuje się w okresie inkubacji. Po kilku dniach przedostaje się do krwiobiegu i rozprzestrzenia się po całym organizmie. Czas trwania okresu wiremii wynosi 3-6 dni. W tym czasie wirus wnika głównie do śródbłonka naczyniowego, wątroby, nerek, śledziony, szpiku kostnego i mózgu. W miarę rozwoju choroby ujawnia się wyraźny tropizm patogenu do układu krążenia tych narządów. W rezultacie dochodzi do zwiększonej przepuszczalności naczyń, zwłaszcza naczyń włosowatych, prekapilarnych i żyłek. Rozwija się dystrofia i martwica hepatocytów, uszkodzenie układu kłębuszkowego i cewkowego nerek. Rozwój zespołu zakrzepowo-krwotocznego jest spowodowany zarówno uszkodzeniem naczyń, jak i zaburzeniami mikrokrążenia, a także zaburzeniem syntezy czynników hemostazy osocza w wątrobie.

Skóra zmarłych jest zazwyczaj żółta, często fioletowa z powodu przekrwienia żylnego. Na skórze i błonach śluzowych występuje wysypka krwotoczna. Charakterystyczne są zmiany zwyrodnieniowe wątroby, nerek i serca. Wątroba i nerki są znacznie powiększone, z drobnymi punktowymi wylewami. zwyrodnienie tłuszczowe, ogniska martwicy (w ciężkich przypadkach subtotalne). Charakterystyczne zmiany występują w wątrobie, w której wykrywane są ciałka Councilmana. Oprócz zmian w cytoplazmie, w jądrach komórek wątroby znajdują się wtrącenia acidofilne (ciałka Torresa). Powstają one z powodu proliferacji wirusa w komórkach i zmian w ich jądrach. Pomimo znacznych zmian w wątrobie, po wyzdrowieniu obserwuje się przywrócenie jej funkcji bez rozwoju marskości.

W niektórych przypadkach przyczyną śmierci jest uszkodzenie nerek, charakteryzujące się obrzękiem i tłuszczowym zwyrodnieniem kanalików nerkowych aż do martwicy. W kanalikach gromadzą się masy koloidowe i wałeczki krwi. Zmiany w kłębuszkach nerkowych są często nieznaczne. Śledziona jest wypełniona krwią, komórki siateczkowate pęcherzyków są hiperplastyczne. Zmiany zwyrodnieniowe występują w mięśniu sercowym; krwotoki wykrywane są w osierdziu. Żółta febra charakteryzuje się licznymi krwotokami w żołądku, jelitach, płucach, opłucnej, a także naciekami okołonaczyniowymi w mózgu.