Adenowirusy układu oddechowego

Pierwsi przedstawiciele rodziny adenowirus zostały wyizolowane w 1953 roku przez W. Rowe (et al.) Migdałków i migdałka gardłowego u dzieci, w związku z którym ma swoją nazwę. Rodzinę Adenoviridae dzieli się na dwa rodzaje: - mastadenowirus adenowirusów ssaków, ludzkie adenowirusy, że zawiera (41 serovariantami), małpy (24 SE-rovarianta), a także bydło, konie, owce, świnie, psy, myszy, płazy; i Aviadenovirus - ptasie adenowirusy (9 serotypów).

Adenowirusy są pozbawione superkapsydów. Wirion ma kształt dwudziestościanu - sześcienny typ symetrii, jego średnica wynosi 70-90 nm. Kapsyd składa się z 252 kapsomerów o średnicy 7-9 nm. Grupy 9 kapsomerów tworzą 20 powierzchnie równobocznych kapsomerów (180), a w ich narożach 12 są rozmieszczone wierzchołkami składający się z 6 kapsomerów kapsomer (72). Ponieważ każdy z 180 kapsomerów sąsiaduje z sześcioma innymi, nazywany jest heksonem. Z kolei hekson składa się z trzech podjednostek o masie 120 kD. Każdy z 12 kapsometrów werteksów sąsiaduje z pięcioma, więc nazywa się penton. Dwanaście kapsomezerów z dwudziestościanami wierzchołków dwudziestościanów posiada włókna ciągłe (włókna) o długości 8-30 nm, zakończone głowicą o średnicy 4 nm. Rdzeń wirionu deoxyribonucleoproteins składa dwuniciowej cząsteczki genomowego DNA (20-25 MD) z 5'-końcach obu nici, które są kowalencyjnie związane białko zacisków (55 kD) i dwóch głównych białek: VII (18 kDa) i V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins przedstawia konstrukcję zawiasu 12, których wierzchołki są skierowane do podstawy wierzchołków kapsydy tak Rdzeń wirionu na cięcie ma kształt kwiatu. Na zewnętrznej powierzchni białka jest V. Ponadto, białka rdzenia są VI i X genomu adenowirusa dwuniciowy DNA, liniowy reprezentowana przez m. M. 19-24 MD. Nici DNA są flankowane przez odwrócone na końcu powtórzenia, co pozwala na tworzenie cząsteczek pierścieniowych. Przy końcach 5 'obu nici, hydrofobowe białko końcowe jest kowalencyjnie połączone, co jest niezbędne do zainicjowania replikacji DNA. Liczba genów w cząsteczce DNA nie jest dokładnie ustalona. W ludzkich adenowirusach udział białek wynosi 86-88% masy wirionu. Łączna ich liczba to prawdopodobnie ponad 30, a mikrometr waha się od 5 do 120 kD. Białka są oznaczone cyframi rzymskimi, charakteryzują się od nich II-XIII. Obecnie czterech regionów E1 wczesnej transkrypcji przydzielane w genomie adenowirusów, E2, E4, EZ i co najmniej 5 regionów później - LI, L2, L3, L4, L5.

Produkty E1 hamują transport komórkowy mRNA do cytoplazmy i ich translacji. Region E2 koduje syntezę białka wiążącego DNA, które odgrywa ważną rolę w replikacji wirusowego DNA, ekspresji wczesnych genów, w kontroli splicingu i montażu wirionów. Jedno z późnych białek chroni adenowirusy przed działaniem interferonu. Do głównych produktów kodowanych przez późne geny należą białka tworzące heksony, pentony, rdzeń wirionu i niestrukturalne białko spełniające trzy funkcje: a) uczestniczy w tworzeniu trimerów heksonu; b) wykonuje transport tych trimerów do rdzenia; c) uczestniczy w tworzeniu dojrzałych wirionów adenowirusa. W wirionie wykryto co najmniej 7 antygenów. Antygen A (hekson) jest specyficzny dla grupy i jest wspólny dla wszystkich ludzkich adenowirusów. W przypadku antygenu B (baza pentonowa) wszystkie ludzkie adenowirusy są podzielone na trzy podgrupy. Antygen C (włókna, włókna) jest specyficzny dla typu. W przypadku tego antygenu wszystkie ludzkie adenowirusy są podzielone na 41 serotypów. Wszystkie ludzkie adenowirusy, z wyjątkiem serowarów 12, 18 i 31, mają aktywność hemaglutynującą, w której pośredniczy penton (apopleksowy kapsomer). Aby zidentyfikować serovarians of adenoviruses, L. Rosen w 1960 zaproponował RTGA.

Cykl życia adenowirusów z zakażeniem produktywnym składa się z następujących etapów:

• adsorpcja na specyficznych receptorach błony komórkowej za pomocą głowicy włókien;
• przenikanie do komórki przez mechanizm endocytozy za pośrednictwem receptora, któremu towarzyszy częściowe "odpędzanie" w cytoplazmie;
• ostateczna deproteinizacja genomu w błonie jądrowej i jej penetracja do jądra;
• synteza wczesnych mRNA z użyciem komórkowej polimerazy RNA;
• synteza wczesnych białek specyficznych dla wirusa;
• replikacja genomowego wirusowego DNA;
• synteza późnego mRNA;
• synteza późnych białek wirusowych;
• morfogeneza wirionów i ich wypływ z komórki.

Procesy transkrypcji i replikacji zachodzą w jądrze, procesie translacji w cytoplazmie, gdzie białka są transportowane do jądra. Morfogenezy wirionów ma miejsce również w jądrze i wieloznakowy pierwsze, polipeptydy są zbierane w postaci multimerycznej struktury - włókna i heksonu uformowane kapsydów wirionów, niedojrzałych i dojrzałych wirionów końcu. W jądrach zainfekowanych komórek wiriony często tworzą klastry krystaliczne. W późnych stadiach infekcji w jądrach gromadzą się nie tylko dojrzałe wiriony, ale także niedojrzałe kapsydy (bez DNA). Wydajności nowo zsyntetyzowanych wirionów towarzyszy zniszczenie komórek. Z komórki, w której syntetyzuje się do miliona nowych wirionów, nie wszystkie z nich wychodzą. Pozostałe wiriony zakłócają funkcje jądra i powodują degenerację komórek.

Oprócz produktywnej postaci infekcji, adenowirusy mogą powodować poronienia, w których reprodukcja wirusa jest poważnie upośledzona na wczesnym lub późniejszym etapie. Ponadto niektóre serotypy ludzkich adenowirusów są zdolne do indukowania złośliwych nowotworów poprzez inokulację różnych gryzoni. Zgodnie z ich właściwościami onkogennymi, adenowirusy są podzielone na wysoce jonogenne, słabo rakowe i nieekogenne. Zdolności onkogenne są odwrotnie proporcjonalne do zawartości par G-C w DNA adenowirusów. Głównym wydarzeniem prowadzącym do transformacji komórek (w tym w ich hodowlach) jest integracja wirusowego DNA z chromosomem komórki gospodarza. Mechanizmy molekularne onkogennego działania adenowirusów pozostają niejasne.

Nie ma właściwości onkogennych w stosunku do ludzkich adenowirusów.

Adenowirusy nie replikują się w zarodkach jaj kurzych, ale rozmnażają się dobrze w pierwotnym trypsyny i zaszczepia kultur różnych komórkach pochodzenia, powodując charakterystyczny efekt cytopatyczny (zaokrąglone komórki i tworzenia groniastych tych klastrów, punctulate zwyrodnienie).

W porównaniu do innych ludzkich wirusów, adenowirusy są nieco bardziej stabilne w środowisku zewnętrznym, nie są niszczone przez rozpuszczalniki tłuszczowe (nie ma lipidów), nie umierają w temperaturze 50 ° C i przy pH 5,0-9,0; dobrze zachowane w stanie zamrożenia.

Cechy epidemiologii. Źródłem infekcji jest tylko chory, w tym ukryta forma. Zakażenie odbywa się drogą powietrzną, drogą kontaktową, przez wodę w basenach i drogą fekalno-oralną. W jelicie wirus może przenikać przez krew. Choroby górnych dróg oddechowych i oczu powodują powstanie serotypów 1-8,11,19,21. Serovariants 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 i 41 powodują zapalenie żołądka i jelit u dzieci w wieku od 6 miesięcy. Do 2 lat, adenitis krezkowego. Serovarianty 1, 2, 5, 6 często występują z utajonymi postaciami infekcji.

Nie ma danych dotyczących zdolności zwierząt adenowirusowych do wywoływania chorób u ludzi, i odwrotnie, ludzkich adenowirusów - u zwierząt. Adenowirusy wywołują sporadyczne choroby i lokalne epidemie epidemii. Największa epidemia w naszym kraju to 6000 osób.

[1], [2], [3], [4],

Objawy zakażenia adenowirusem

Okres inkubacji wynosi 6-9 dni. Wirus mnoży się w komórkach nabłonkowych górnych dróg oddechowych, błony śluzowej oczu. Może przenikać do płuc, wpływać na oskrzela i pęcherzyki płucne, powodować ciężkie zapalenie płuc; charakterystyczną właściwością biologiczną adenowirusów jest tropizm do tkanki limfatycznej.

Choroby adenowirusowe można scharakteryzować jako gorączkowe z nieżytowym zapaleniem błony śluzowej dróg oddechowych i oczu, któremu towarzyszy wzrost podskórnej tkanki limfatycznej i regionalnych węzłów chłonnych. Najczęściej występują one w postaci zapalenia migdałków, zapalenia gardła, zapalenia oskrzeli, atypowego zapalenia płuc, choroby grypopodobnej, w postaci gorączki spojówki i gardła. Zapalenie spojówek w niektórych przypadkach towarzyszy chorobie adenowirusowej, w innych - jej główny objaw.

Zatem choroby adenowirusowe charakteryzują się przewagą zespołu oddechowego, spojówkowego lub jelitowego. W tym samym czasie wirus może powodować utajone (bezobjawowe) lub przewlekłe zakażenie z długotrwałym utrzymywaniem się w tkankach migdałków i migdałków.

Oporność poinfekcyjna jest długa, trwała, ale specyficzna dla rodzaju, nie ma odporności krzyżowej. Odporność jest powodowana przez przeciwciała neutralizujące wirusa i komórki pamięci immunologicznej.

Diagnostyka laboratoryjna infekcji adenowirusem

1. Wykrywanie wirusowych antygenów w dotkniętych komórkach za pomocą immunofluorescencji lub IFM.
2. Izolacja wirusa. Materiałem do badań jest odłączalny nosogardziel i spojówka, krew, odchody (wirus można zidentyfikować nie tylko na początku choroby, ale także w dniach 7-14). W celu wyizolowania wirusa stosuje się pierwotne komórki trypsynizowane (w tym diploidalne) zarodka ludzkiego, wrażliwe na wszystkie serotypy adenowirusa. Wirusy są wykrywane przez ich efekt cytopatyczny i przez użycie RSK, ponieważ wszystkie one mają wspólny antygen wiążący dopełniacz. Identyfikację przeprowadza się za pomocą antygenów swoistych dla typu przy pomocy RTGA i PH w hodowli komórkowej.
3. Wykrywanie wzrostu miana przeciwciał w sparowanych surowicach pacjenta za pomocą DSC. Określanie wzrostu miana przeciwciał swoistych dla typu przeprowadza się z referencyjnymi serostamikami adenowirusa w RTGA lub PH w hodowli komórkowej.

Specjalna profilaktyka zakażenia adenowirusem

Przeciw niektórym serovariantom adowowirusa uzyskano żywą immunogenną szczepionkę doustną, ale nie były one szeroko stosowane.