Alzepil

Alzepil to odwracalna substancja selektywna, która hamuje aktywność acetylocholinoesterazy (jest to główny typ cholinoesterazy występujący w mózgu człowieka). [ 1 ]

Gdy cholinesteraza mózgowa jest spowolniona, rozkład acetylocholiny (pod wpływem donepezilu), która przekazuje impulsy pobudzenia neuronalnego do OUN, jest blokowany. Spowolnienie aktywności AChE pod wpływem donepezilu jest ponad tysiąckrotnie silniejsze niż pod wpływem butyrylocholinoesterazy, która znajduje się wewnątrz struktur, które są w większości określane poza OUN.

[ 2 ]

Wskazania Alzepila

Lek jest stosowany w leczeniu objawów demencji u osób z łagodną lub umiarkowaną postacią choroby Alzheimera.

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w tabletkach - 14 sztuk w blistrze. W pudełku - 2 lub 4 takie opakowania.

Farmakodynamika

Przy jednorazowym podaniu leku w dawce porcjowanej 5 lub 10 mg szacuje się, że stopień zahamowania aktywności AChE w błonach erytrocytów wynosi odpowiednio 63,6% i 77,3%. [ 3 ]

Hamowanie aktywności AChE wewnątrz erytrocytów pod wpływem terapeutycznym Alzepilu koreluje ze zmianami zachodzącymi w widmie ADAS-cog (widmo to ocenia aktywność poznawczą u osób z chorobą Alzheimera). [ 4 ]

Farmakokinetyka

Wartości wewnątrzplazmatyczne Cmax określa się po 3-4 godzinach od momentu podania leku. Poziom Cmax i wartości AUC rosną zgodnie ze wzrostem dawki. Okres półtrwania wynosi około 70 godzin, dlatego w przypadku wielokrotnego stosowania leku raz dziennie, wartości równowagi są stopniowo osiągane (w ciągu 21. dnia od rozpoczęcia kuracji). W punktach równowagi obserwuje się jedynie nieznaczną zmianę stężenia donepezilu w osoczu i odpowiadającej mu aktywności terapeutycznej w ciągu dnia. Wchłanianie leku nie zmienia się wraz z przyjmowaniem pokarmu.

Synteza wewnątrzplazmatyczna białka leku wynosi 95%. Schemat dystrybucji leku w różnych tkankach został zbadany w ograniczonym zakresie. Teoretycznie, element aktywny wraz z produktami rozpadu może pozostać aktywny w organizmie przez około 10 dni.

Procesy metaboliczne i wydalanie.

Chlorowodorek donepezilu jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem i ulega przemianom pod wpływem struktury hemoproteiny P450 (w tym przypadku powstaje duża liczba składników metabolicznych, z których część nie może być zidentyfikowana).

Przy jednorazowym zastosowaniu 5 mg donepezilu, który jest znakowany 14C, stosuje się następujące wskazania:

• część niezmienionego elementu wewnątrzplazmatycznego jest równa 30% części przyjętej;
• część składnika 6-O-desmetylodonepezylu – 11% (tylko on ma działanie lecznicze podobne do donepezilu);
• część substancji donepezil-cis-N-tlenek – 9%;
• część pierwiastka 5-O-desmetylodonepezylu – 7%;
• część koniugatu glukuronowego (składnik 5-O-desmetylodonepezylu) – 3%.

Około 57% użytej dawki jest odzyskiwane w moczu (z czego 17% jest w postaci donepezilu), a kolejne 14,5% w kale. Sugeruje to, że głównymi drogami wydalania leku są biotransformacja i wydalanie z moczem.

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie, przed snem.

Terapię rozpoczyna się od wprowadzenia 5 mg leku raz dziennie (ten schemat należy stosować przez co najmniej 1 miesiąc). Po tym miesiącu dawkę leku można zwiększyć do 10 mg przy jednokrotnym stosowaniu na dobę (jest to maksymalna dopuszczalna dawka dobowa).

Terapia odbywa się pod ścisłym nadzorem lekarza prowadzącego, który ma doświadczenie w diagnostyce i leczeniu otępienia typu Alzheimera.

Leczenie można rozpocząć wyłącznie wówczas, gdy są osoby, które mogą zaopiekować się pacjentem i stale czuwać nad tym, czy przyjmuje on leki na czas.

Leczenie podtrzymujące prowadzi się do momentu utrzymania efektu terapeutycznego (skuteczność terapii należy stale oceniać). W przypadku braku efektu leku lekarz prowadzący powinien rozważyć zasadność dalszego stosowania Alzepilu.

[ 7 ]

Stosuj Alzepila podczas ciąży

Leku nie wolno przepisywać kobietom w ciąży, z wyjątkiem sytuacji, gdy leczenie jest niezbędne.

Nie ma jeszcze informacji, czy lek może być wydzielany do mleka kobiecego. Jeśli konieczne jest jego stosowanie w okresie karmienia piersią, lekarz prowadzący może podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią.

[ 5 ], [ 6 ]

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku w przypadku nietolerancji któregokolwiek ze składników leku.

Skutki uboczne Alzepila

Najczęściej lek powoduje rozwój takich skutków ubocznych jak biegunka, wymioty, zmęczenie, skurcze mięśni, nudności i bezsenność. Ponadto zdarzają się doniesienia o przeziębieniach, bólach, zawrotach głowy i bólach głowy. Zazwyczaj takie objawy ustępują samoistnie, bez konieczności odstawienia leku.

Oprócz wyżej opisanych zaburzeń, przyjmowanie leku Alzepil może wywołać: katar, objawy pozapiramidowe, omdlenia, bradykardię i halucynacje, a także koszmary senne, anoreksję, niestrawność, agresywne zachowanie, wysypkę, uczucie pobudzenia, świąd naskórka oraz nietrzymanie moczu.

Przedawkować

W przypadku zatrucia lekiem rozwija się kryzys cholinergiczny, który charakteryzuje się takimi objawami jak nadmierna potliwość, wymioty i silne nudności, ślinienie, bradykardia, drgawki, obniżone ciśnienie krwi, zapaść i depresja oddechowa. Ponadto może wystąpić silne osłabienie mięśni.

Przeprowadzane są ogólne procedury podtrzymujące. Atropina jest stosowana jako odtrutka: musi być podawana dożylnie w rosnących dawkach (aż do uzyskania pożądanego efektu).

Interakcje z innymi lekami

Aktywny składnik leku wraz z jego metabolitami zmniejszają tempo procesów metabolicznych takich elementów jak warfaryna i teofilina z digoksyną lub cymetydyną. Jednocześnie w przypadku połączenia z cymetydyną lub digoksyną procesy metaboliczne w Alzepilu pozostaną niezmienione. Badania in vitro wykazały, że metabolizm donepezilu odbywa się pod wpływem enzymu typu 3A4 ze struktury hemoproteiny P450, a także 2D6 (niższa intensywność).

Podczas określania interakcji lekowych in vitro stwierdzono, że chinidyna wraz z ketokonazolem (są to odpowiednio inhibitory 2D6 z CYP3A4) spowalniają metabolizm donepezilu. Z tego można wnioskować, że te i inne inhibitory aktywności CYP3A4 (wśród nich erytromycyna i wraz z itrakonazolem) oraz wraz z nimi inhibitory aktywności CYP2D6 (na przykład fluoksetyna) mogą również spowalniać procesy metaboliczne donepezilu. Podczas testów, w których uczestniczyli ochotnicy, ketokonazol zwiększył średnie oceny Alzepilu o około 30%.

Substancje indukujące aktywność enzymów (w tym karbamazepina z ryfampicyną, a także fenytoina i napoje alkoholowe) mogą zmniejszać poziom donepezilu. Ponieważ zakres indukujących lub hamujących efektów nie został określony, takie połączenia leków należy stosować ze szczególną ostrożnością.

Donepezil może wchodzić w interakcje z lekami o działaniu antycholinergicznym.

Ponadto istnieje ryzyko wzajemnego wzmocnienia działania leku Alzepil podczas łączenia go z sukcynylocholiną i innymi blokerami nerwowo-mięśniowymi, a także z agonistami cholinergicznymi lub β-blokerami, które mogą wpływać na procesy przewodzenia w sercu.

Jednoczesne stosowanie z innymi cholinomimetykami i 4-arylowymi składnikami antycholinergicznymi (np. glikopirolanem) może wywołać nietypowe zmiany częstości akcji serca i ciśnienia krwi.

[ 8 ], [ 9 ]

Warunki przechowywania

Alzepil należy przechowywać w miejscach niedostępnych dla małych dzieci. Temperatura – nie wyższa niż +30°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności leku Alzepil wynosi 5 lat od daty sprzedaży leku.

Aplikacja dla dzieci

Leku Alzepil nie należy stosować u dzieci (osób poniżej 18 roku życia).

Analogi

Analogami leku są leki Arizil, Arisept z Alzamedem, Divare z Almerem, a ponadto Servonex i Donerum z Doenza-Sanovelem i Yasnal z Palixidem-Richterem.