Cardil

Cardil jest lekiem z podgrupy substancji blokujących działanie kanałów Ca, ma działanie przeciwnadciśnieniowe, przeciwarytmiczne i przeciwdławicowe.

Aktywnym składnikiem leku jest diltiazem, substancja benzodiazepinowa, która zapobiega przechodzeniu Ca do komórek kardiomiocytów, a także komórek mięśni gładkich naczyń. Wraz ze spadkiem przepływu jonów wapnia rozluźniają się mięśnie gładkie błony naczyniowej, co umożliwia zwiększenie światła naczyń, stabilizację mikrokrążenia w obszarach niedokrwionych oraz zmniejszenie ogólnoustrojowego oporu naczyń obwodowych. Wszystko to przyczynia się do obniżenia ciśnienia krwi. [1]

Wskazania Cardil

Stosuje się go na dusznicę bolesną (w tym jej wariant i stabilne odmiany). Lek nie jest stosowany w celu wyeliminowania ostrych ataków dusznicy bolesnej.

Może być stosowany przy podwyższonym ciśnieniu krwi – np. W sytuacjach, gdy niemożliwe jest zastosowanie substancji blokujących aktywność receptorów β-adrenergicznych. Cardil podaje się zarówno w monoterapii, jak i w leczeniu kompleksowym.

Jest również przepisywany w przypadku arytmii - na przykład w celu zmniejszenia rytmu komór serca podczas migotania przedsionków.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci tabletek - 30 lub 100 sztuk w butelce. Pudełko zawiera 1 taką butelkę.

Farmakodynamika

Właściwości przeciwdławicowe leku rozwijają się po rozszerzeniu naczyń wieńcowych i zmniejszeniu obciążenia następczego. W przypadku stabilnej dławicy piersiowej u osób stosujących lek występował obiektywny (wydłużenie okresu, w którym nie wystąpiło obniżenie odcinka ST podczas wysiłku fizycznego) i subiektywny (zmniejszenie liczby epizodów dławicowych wymagających zastosowania azotanów) poprawa stanu. Nasilenie działania Cardilu u osób z niestabilną dusznicą bolesną jest średnio podobne do działania nifedypiny lub werapamilu, natomiast częstość występowania objawów negatywnych przy stosowaniu diltiazemu jest mniejsza niż przy wprowadzaniu tych leków.

Działanie przeciwnadciśnieniowe leku rozwija się wraz ze spadkiem podwyższonego ciśnienia krwi (rozkurczowego i skurczowego); przy normalnych wartościach ciśnienia krwi diltiazem tego nie zmienia. Stosowanie leku u osób z nadciśnieniem tętniczym nie prowadziło do pojawienia się częstoskurczu typu odruchowego, jako reakcji na spadek wskaźników ciśnienia krwi. [2]

Lek ma słabe ujemne działanie inotropowe, ale po podaniu nie następuje zmniejszenie objętości wyrzutowej serca, a także frakcji wyrzutowej lewej komory. U osób z przerostem lewej komory, długotrwałe stosowanie diltiazemu prowadzi do regresji zaburzenia. [3]

U osób z nadkomorowymi zaburzeniami rytmu lek hamuje ruch jonów wapnia w komórkach zatoki i węzła przedsionkowo-komorowego, stabilizując w ten sposób rytm serca.

Cardil może być stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami hipotensyjnymi (m.in. Diuretykami i inhibitorami ACE). Lek jest przepisywany osobom, które nie mogą stosować leków blokujących działanie receptorów β-adrenergicznych – przy angiopatiach typu obwodowego lub BA, a także diabetyków.

Lek nie wpływa negatywnie na strukturę krwi lipidowej.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym lek całkowicie wchłania się w przewodzie pokarmowym. Uczestniczy w I pasażu wewnątrzwątrobowym (podczas gdy poziom biodostępności bezwzględnej wynosi 40% w zakresie zmienności osobistej 24-74%). Wskaźniki biodostępności nie są powiązane z wielkością porcji i nie zmieniają się wraz z zastosowaniem różnych postaci dawkowania w spektrum dawek klinicznych. Wartości Cmax diltiazemu w surowicy są odnotowywane po 3-4 godzinach i wynoszą 39-120 ng / ml po jednorazowym zastosowaniu 60 mg leków.

Około 80% podanej porcji diltiazemu bierze udział w syntezie białek surowicy (około 40% z albuminą). Lek łatwo przenika do tkanek; poziom objętości dystrybucji wynosi około 5 l/kg.

Równowagowe wartości diltiazemu w surowicy w przypadku regularnego stosowania 60 mg leku 3 razy dziennie odnotowuje się do 3-4 dnia leczenia. W przypadku stosowania dziennych porcji w zakresie 0,12-0,3 g stabilne wartości substancji w surowicy mieszczą się w zakresie 20-200 ng/ml (minimalny poziom terapeutyczny mieści się w zakresie 70-100 ng/ ml).

Metaboliczne wewnątrzwątrobowe procesy leków zachodzą za pomocą CYP3 A4; lek jest substratem glikoproteiny P. Po podaniu diltiazemu następuje zmniejszenie działania hemoproteiny CYP3 A4.

Podczas I etapu wymiany zachodzą procesy deacetylacji oraz O- i N-demetylacji. Głównym składnikiem metabolicznym jest deacetyldyltiazem (jego poziom w surowicy wynosi około 15-35% wartości niezmienionego diltiazemu), który wykazuje aktywność lekową zbliżoną do składnika aktywnego, ale jest nieco słabszy (około 40-50% działanie diltiazemu).

Wydalanie odbywa się głównie w postaci pochodnych przez nerki; poziom klirensu ogólnoustrojowego wynosi 0,7-1,3 l/kg/godz. W moczu zarejestrowano 5 nieskoniugowanych pochodnych diltiazemu, a niektóre z nich mają również postać sprzężoną. Eliminacja ma kinetykę jednoetapową. Zgodnie z modelem 3-komorowym, okres półtrwania wynosi 0,1, 2,1 i 9,8 godzin podczas początkowego, środkowego i końcowego etapu eliminacji. Ogólny okres półtrwania w fazie eliminacji mieści się w zakresie 4-7 godzin.

Dawkowanie i administracja

Musisz używać leków w środku, bez kruszenia tabletek przed użyciem. Wielkość dawki jest obliczana tak, aby odpowiadała objętości substancji w pierwszej tabletce. Sposób podawania i wielkość porcji dobiera lekarz, biorąc pod uwagę ciężkość i przebieg choroby, wagę i wiek pacjenta, a także leczenie towarzyszące.

Średnio dziennie należy stosować 0,18-0,24 g leków; w razie potrzeby dozwolone jest zwiększenie do maksymalnej dawki dziennej 0,48 g. Jeśli podczas zwiększania porcji wystąpią objawy negatywne, należy zmniejszyć objętości diltiazemu. Jeśli nie ustalono wymaganej kontroli poziomu ciśnienia krwi przy wprowadzeniu maksymalnej dziennej dawki leku (0,48 g), ale ta porcja jest dobrze tolerowana, należy dodatkowo zastosować inne substancje przeciwnadciśnieniowe (na przykład leki moczopędne lub inhibitory ACE). Używany.

Początkowa porcja leku na dzień powinna wynosić 60 mg przy 3-4 podaniach. Później, biorąc pod uwagę skuteczność terapeutyczną i ogólny obraz kliniczny, może się zwiększać lub zmniejszać. W przypadku większości pacjentów, aby kontrolować wartości ciśnienia krwi i zapobiegać atakom dusznicy bolesnej, wystarczy 3-krotne podawanie 0,12 g dziennie.

Osoby starsze powinny najpierw zastosować 3-4 razy 30 mg substancji. Zwiększenie porcji w tej grupie pacjentów jest możliwe tylko pod nadzorem lekarza i przy braku powikłań po podaniu diltiazemu.

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby muszą bardzo ostrożnie stosować Cardil - mają dokładniejsze monitorowanie ciśnienia krwi i odczytów EKG, a jednocześnie przepisuje się mniejszą dawkę początkową (3-4 razy dziennie po 30 mg).

• Aplikacja dla dzieci

Zabronione jest stosowanie leku w pediatrii.

Stosuj Cardil podczas ciąży

Lek nie jest stosowany w czasie ciąży. Podczas planowania lub początku poczęcia podczas stosowania diltiazemu należy skonsultować się z lekarzem w sprawie wyboru alternatywnego leczenia.

Jeśli musisz stosować Cardil podczas karmienia piersią, musisz przerwać stosowanie HB przed rozpoczęciem wprowadzania leków.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie w przypadku nietolerancji diltiazemu lub dodatkowych elementów leków.

Nie może być stosowany w zaburzeniach przewodzenia w sercu, w tym bloku przedsionkowo-komorowym (stadium 2-3; z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent ma rozrusznik serca) i SSSU.

Zabronione jest przepisywanie leków osobom z niskim ciśnieniem krwi (ze znakami skurczowymi poniżej 90 mm Hg), ciężką bradykardią (tętno poniżej 50 uderzeń/minutę) i niewyrównaną niewydolnością serca.

Ponadto nie stosuje się go w aktywnej fazie zawału mięśnia sercowego (postępującego z powikłaniami), zespołu WPW i wstrząsu kardiogennego związanego z zatruciem substancjami naparstnicy.

Skutki uboczne Cardil

Możliwe objawy uboczne to:

• problemy z czynnością CVS: bradykardia, blok zatokowy lub przedsionkowo-komorowy (stadium 1; rzadziej 2-3), CHF, obniżenie ciśnienia tętniczego, zahamowanie czynności węzła zatokowego i paradoksalne pogorszenie dławicy piersiowej, a poza tym tachykardia i kołatanie serca, arytmia, omdlenia, skurcze dodatkowe, przekrwienie twarzy, utrata przytomności i obrzęki obwodowe;
• dysfunkcja przewodu pokarmowego: nudności, przyrost masy ciała, zaburzenia apetytu, suchość skóry, wymioty, zaburzenia stolca, objawy dyspeptyczne, zapalenie dziąseł i przerost dziąseł;
• zmiany warstwy podskórnej i naskórka: SS, pokrzywka, świąd, toczeń rumieniowaty, TEN, wysypka i wybroczyny, a ponadto obrzęk Quinckego, zapalenie naczyń, złuszczające zapalenie skóry i nadwrażliwość na światło;
• zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych: hiperglikemia, zwiększona aktywność enzymów wewnątrzwątrobowych i zapalenie wątroby typu ziarniniakowego;
• problemy z układem krwionośnym: trombocytoza lub leukopenia, a także wydłużenie okresu krwawienia;
• dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego: splątanie, zmiany osobowości, amnezja, depresja, parestezje i omamy, a ponadto senność, drżenie, szum w uszach, zaburzenia snu, zaburzenia chodu i senność;
• Inne: bóle mięśni, eozynofilia, duszność, powiększenie węzłów chłonnych, zaburzenia smaku i węchu, podrażnienie lub niedowidzenie oka, przekrwienie lub krwawienie z nosa, wielomocz, ból kości lub stawów, nokturia, ginekomastia, zaburzenia erekcji, podwyższone wartości kinazy kreatynowej.

Objawy naskórkowe spowodowane wprowadzeniem diltiazemu znikają samoistnie, bez anulowania stosowania leków. Jeśli jednak zaburzenia naskórka utrzymują się przez długi czas, należy rozważyć możliwość odstawienia produktu Cardil.

Przedawkować

Wraz z wprowadzeniem zbyt dużych porcji leku może wystąpić nasilenie nasilenia objawów negatywnych charakterystycznych dla diltiazemu. Po wprowadzeniu 900-1800 mg leku obserwuje się umiarkowane lub ciężkie zatrucie. Ciężkie zatrucie występuje po pojedynczym wstrzyknięciu 2600 mg leków u osób starszych i 5900 mg u młodszych dorosłych. Zastosowanie 10,8 g Cardil spowodowało niezwykle ciężkie zatrucie.

Oznaki zatrucia pojawiają się średnio po 8 godzinach od podania leku. Do głównych objawów należą drażliwość, blok przedsionkowo-komorowy, hipotermia i senność, a także obniżenie wartości ciśnienia krwi, hiperglikemia, bradykardia, nudności i zatrzymanie akcji serca.

Nie ma antidotum. W przypadku zatrucia konieczne jest wykonanie płukania żołądka i zażycie enterosorbentów, a także podjęcie działań objawowych i wspomagających. Wymagane jest regularne monitorowanie czynności oddechowej, wskaźników kwasowo-zasadowych i elektrolitowych, a także wartości hemodynamicznych.

W przypadku spadku ciśnienia krwi podaje się dożylnie dopaminę lub CaCl. W przypadku bradykardii lub, w niektórych sytuacjach, bloku przedsionkowo-komorowego z powodu przedawkowania leków, stosuje się dożylne wstrzyknięcie atropiny lub zastosowanie elektrostymulatora (jeżeli leczenie farmakologiczne nie działa).

Interakcje z innymi lekami

Lek nasila właściwości innych substancji przeciwnadciśnieniowych.

Stosowanie razem z digoksyną, amiodaronem lub β-adrenolitykami prowadzi do nasilenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego i zwiększenia ryzyka wystąpienia bradykardii.

Obserwuje się nasilenie supresyjnego działania izofluranu i halotanu na mięsień sercowy, gdy są one stosowane razem z diltiazemem.

W przypadku dożylnego stosowania leków pozajelitowych Ca, działanie terapeutyczne Cardil jest osłabione.

Pierwotne procesy metaboliczne leków realizowane są za pomocą CYP3 A4. Substancje spowalniające działanie tego enzymu (w tym cymetydyna) w połączeniu z lekiem mogą prowadzić do wzrostu wskaźników diltiazemu w osoczu. Aktywność substancji można również wzmocnić w połączeniu z makrolidami, nifedypiną, lekami przeciwgrzybiczymi, a także pochodnymi azoli, tamoksyfenem, fluoksetyną i środkami spowalniającymi proteazę HIV.

Leki indukujące działanie CYP3 A4 osłabiają działanie leku. Na przykład obserwuje się spadek skuteczności w połączeniu z ryfampicyną, karbamazepiną lub fenobarbitalem.

Cardil osłabia procesy metaboliczne wywołane aktywnością CYP3 A4 i P-glikoproteiny. Konieczne jest bardzo ostrożne łączenie leku z substancjami, których metabolizm odbywa się za pomocą określonego izoenzymu - na przykład z cyklosporyną, metyloprednizolonem, fenytoiną, teofiliną i sirolimusem, a także z digitoksyną i digoksyną.

Ze szczególną ostrożnością stosuje się połączenie leku i substancji spowalniających aktywność reduktazy HMG-CoA, której procesy metaboliczne przeprowadzane są przy użyciu CYP3 A4 (w tym simwastatyna i atorwastatyna z lowastatyną). Łączne stosowanie tych leków może wymagać zmniejszenia dawki leków obniżających poziom cholesterolu (ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia hepatotoksyczności i rabdomiolizy). Lek nie zmienia farmakokinetyki prawastatyny z fluwastatyną.

Cardil jest w stanie zwiększać w surowicy wartości leków takich jak buspiron, propranolol, alfentanil z nifedypiną, alprazolam i sildenafil z imipraminą, diazepam i metoprolol z cyzaprydem, a także midazolam i portriptylina.

W przypadku połączenia leków z substancjami litowymi wzrasta ryzyko rozwoju aktywności neurotoksycznej. Wartości litu w surowicy powinny być ściśle monitorowane podczas stosowania takiej kombinacji leków.

Warunki przechowywania

Cardil należy przechowywać w miejscu zamkniętym przed penetracją małych dzieci. Wartości temperatur mieszczą się w zakresie 15-25 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Cardil można stosować w ciągu 36 miesięcy od daty sprzedaży substancji farmaceutycznej.

Analogi

Analogami leków są leki Blokaltsin, Dilts z Diltiazem, Tiakem i Cortiazem, a dodatkowo Silden z Altiazem RR, Dilren z Diakordin i Dilcardia.