Kardil

Cardil to lek z podgrupy substancji blokujących działanie kanałów wapniowych, wykazujący działanie przeciwnadciśnieniowe, przeciwarytmiczne i przeciwdławicowe.

Aktywnym składnikiem leku jest diltiazem, substancja benzodiazepinowa, która zapobiega przedostawaniu się Ca do komórek kardiomiocytów, a także komórek mięśni gładkich naczyń. Gdy przepływ jonów wapnia maleje, mięśnie gładkie błony naczyniowej rozluźniają się, co pozwala na zwiększenie światła naczyń, stabilizację mikrokrążenia w obszarach niedokrwionych i zmniejszenie oporu systemowego naczyń obwodowych. Wszystko to pomaga obniżyć ciśnienie krwi. [ 1 ]

Wskazania Kardil

Jest stosowany w leczeniu dławicy piersiowej (w tym jej wariantów i stabilnych odmian). Lek nie jest stosowany w celu wyeliminowania ostrych ataków dławicy piersiowej.

Może być stosowany w przypadku podwyższonego ciśnienia krwi – na przykład w sytuacjach, w których nie można stosować substancji blokujących aktywność receptorów β-adrenergicznych. Cardil jest podawany zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej.

Lek jest również przepisywany w przypadku arytmii – na przykład w celu zwolnienia rytmu komór serca przy migotaniu przedsionków.

Formularz zwolnienia

Lek jest wydawany w postaci tabletek - 30 lub 100 sztuk w butelce. W pudełku znajduje się 1 taka buteleczka.

Farmakodynamika

Właściwości przeciwdławicowe leku rozwijają się po rozszerzeniu naczyń wieńcowych i zmniejszeniu obciążenia następczego. W przypadku stabilnej dławicy piersiowej osoby stosujące lek wykazały obiektywną (wydłużenie okresu, w którym nie występowało obniżenie odcinka ST podczas wysiłku fizycznego) i subiektywną (zmniejszenie liczby epizodów dławicy piersiowej wymagających stosowania azotanów) poprawę stanu. Nasilenie działania leku Cardil u osób z niestabilną dławicą piersiową jest średnio podobne do działania nifedypiny lub werapamilu, podczas gdy częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania diltiazemu jest mniejsza niż w przypadku podawania powyższych leków.

Działanie przeciwnadciśnieniowe leku rozwija się wraz ze spadkiem podwyższonego ciśnienia krwi (rozkurczowego i skurczowego); przy prawidłowych wartościach ciśnienia krwi diltiazem go nie zmienia. Stosowanie leku u osób z nadciśnieniem nie doprowadziło do pojawienia się odruchowej tachykardii jako reakcji na spadek ciśnienia krwi. [ 2 ]

Lek ma słabe działanie inotropowe ujemne, ale jego stosowanie nie zmniejsza objętości wyrzutowej ani frakcji wyrzutowej lewej komory. U osób z przerostem lewej komory długotrwałe stosowanie diltiazemu prowadzi do regresji zaburzenia. [ 3 ]

U osób z arytmią nadkomorową lek hamuje ruch jonów wapnia wewnątrz komórek zatok i węzłów przedsionkowo-komorowych, stabilizując w ten sposób rytm serca.

Cardil można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (w tym diuretykami i inhibitorami ACE). Lek jest przepisywany osobom, które nie mogą stosować leków blokujących działanie receptorów β-adrenergicznych - z angiopatiami obwodowymi lub astmą oskrzelową, a także cukrzykami.

Lek nie ma negatywnego wpływu na strukturę lipidową krwi.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym lek wchłania się całkowicie w przewodzie pokarmowym. Bierze udział w I przejściu wewnątrzwątrobowym (z bezwzględnym poziomem biodostępności równym 40% w zakresie zmienności osobistej, która wynosi 24-74%). Wskaźniki biodostępności nie są związane z wielkością porcji i nie zmieniają się przy stosowaniu różnych postaci dawkowania w spektrum dawek klinicznych. Wartości Cmax diltiazemu w surowicy są notowane po 3-4 godzinach i wynoszą 39-120 ng/ml po jednorazowym zastosowaniu 60 mg leku.

Około 80% podanej porcji diltiazemu bierze udział w syntezie białek surowicy (około 40% z albuminą). Lek łatwo przenika do tkanek; objętość dystrybucji wynosi około 5 l/kg.

Wartości równowagi diltiazemu w surowicy przy regularnym stosowaniu 60 mg leku 3 razy dziennie odnotowuje się w 3-4 dniu leczenia. Przy stosowaniu dziennych porcji w zakresie 0,12-0,3 g stabilne wartości substancji w surowicy wynoszą 20-200 ng/ml (minimalny poziom terapeutyczny mieści się w zakresie 70-100 ng/ml).

Procesy wewnątrzwątrobowej wymiany leków zachodzą przy udziale CYP3A4; lek jest substratem glikoproteiny P. Po wprowadzeniu diltiazemu działanie hemoproteiny CYP3A4 maleje.

W pierwszym etapie metabolizmu zachodzą procesy deacetylacji oraz O- i N-demetylacji. Głównym składnikiem metabolicznym jest deacetylodiltiazem (jego stężenie w surowicy stanowi około 15-35% wartości niezmienionego diltiazemu), który ma podobną aktywność leczniczą do substancji czynnej, ale jest nieco słabsza (około 40-50% działania diltiazemu).

Wydalanie następuje głównie w postaci pochodnych przez nerki; klirens układowy wynosi 0,7-1,3 l/kg/h. Pięć niesprzężonych pochodnych diltiazemu jest wydalanych z moczem, niektóre z nich występują również w postaci sprzężonej. Eliminacja ma kinetykę jednoetapową. Zgodnie z modelem 3-komorowym okres półtrwania wynosi 0,1, 2,1 i 9,8 godziny w początkowym, środkowym i końcowym etapie eliminacji. Całkowity okres półtrwania mieści się w zakresie 4-7 godzin.

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie, nie rozkruszając tabletek przed użyciem. Wielkość dawki oblicza się tak, aby odpowiadała objętości substancji zawartej w 1 tabletce. Sposób podawania i wielkość porcji dobiera lekarz, biorąc pod uwagę ciężkość i przebieg choroby, wagę i wiek pacjenta, a także leczenie towarzyszące.

Średnio należy stosować 0,18-0,24 g leku na dobę; w razie konieczności dopuszcza się zwiększenie do maksymalnej dawki dobowej 0,48 g. Jeśli podczas zwiększania dawki wystąpią objawy negatywne, należy zmniejszyć objętość diltiazemu. Jeśli nie uzyskano wymaganej kontroli nad poziomem ciśnienia tętniczego przy podawaniu maksymalnej dawki dobowej leku (0,48 g), ale dawka ta jest dobrze tolerowana, należy dodatkowo zastosować inne leki przeciwnadciśnieniowe (np. leki moczopędne lub inhibitory ACE).

Początkowa dawka dobowa leku powinna wynosić 60 mg, podawana 3-4 razy. Później, biorąc pod uwagę skuteczność terapeutyczną i ogólny obraz kliniczny, można ją zwiększać lub zmniejszać. U większości pacjentów 3-krotne podanie 0,12 g na dobę jest wystarczające do kontrolowania ciśnienia krwi i zapobiegania atakom dławicy piersiowej.

Osoby starsze powinny początkowo przyjmować 30 mg substancji 3-4 razy. Dawkę dla tej grupy pacjentów można zwiększać wyłącznie pod nadzorem lekarza i przy braku powikłań po podaniu diltiazemu.

Osoby z dysfunkcją wątroby powinny stosować Cardil bardzo ostrożnie - zaleca się im dokładniejsze monitorowanie ciśnienia tętniczego i odczytów EKG, a jednocześnie zaleca się niższą dawkę początkową (3-4 razy dziennie po 30 mg).

• Aplikacja dla dzieci

Stosowanie leku w pediatrii jest zabronione.

Stosuj Kardil podczas ciąży

Lek nie jest stosowany w czasie ciąży. Podczas planowania lub poczęcia podczas stosowania diltiazemu należy skonsultować się z lekarzem w sprawie wyboru alternatywnego leczenia.

Jeśli konieczne jest stosowanie leku Cardil w okresie karmienia piersią, należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem podawania leku.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadku nietolerancji diltiazemu lub dodatkowych składników leku.

Leku nie należy stosować w przypadku zaburzeń przewodzenia serca, w tym bloku przedsionkowo-komorowego (stadium 2-3; poza sytuacjami, gdy pacjent ma rozrusznik serca) oraz SSSU.

Leku nie należy przepisywać osobom z niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe poniżej 90 mm Hg), ciężką bradykardią (częstość akcji serca poniżej 50 uderzeń na minutę) oraz niewyrównaną niewydolnością serca.

Ponadto nie stosuje się go w aktywnej fazie zawału mięśnia sercowego (z powikłaniami), zespole WPW oraz wstrząsie kardiogennym związanym z zatruciem substancjami naparstnicy.

Skutki uboczne Kardil

Możliwe skutki uboczne obejmują:

• zaburzenia czynności układu sercowo-naczyniowego: bradykardia, blok zatokowy lub przedsionkowo-komorowy (stopień 1; rzadziej - 2-3), niewydolność serca, obniżenie ciśnienia tętniczego, zahamowanie czynności węzła zatokowego i paradoksalne nasilenie dusznicy bolesnej, a także tachykardia i kołatanie serca, arytmia, omdlenia, skurcze dodatkowe, przekrwienie twarzy, utrata przytomności i obrzęki obwodowe;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: nudności, zwiększenie masy ciała, utrata apetytu, suchość w jamie ustnej, wymioty, zaburzenia jelitowe, objawy dyspeptyczne, zapalenie dziąseł i przerost w okolicy dziąseł;
• zmiany w warstwie podskórnej i naskórku: SJS, pokrzywka, świąd, toczeń rumieniowaty, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, wysypka i wybroczyny, a także obrzęk Quinckego, zapalenie naczyń, złuszczające zapalenie skóry i nadwrażliwość na światło;
• zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych: hiperglikemia, zwiększona aktywność enzymów wewnątrzwątrobowych i ziarniniakowe zapalenie wątroby;
• problemy z układem krwionośnym: trombocytopenia lub leukopenia, a także wydłużenie okresu krwawienia;
• Dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego: dezorientacja, zmiany osobowości, amnezja, depresja, parestezje i halucynacje, a także senność, drżenie, szumy uszne, zaburzenia snu, zaburzenia chodu i senność;
• inne: bóle mięśni, eozynofilia, duszność, limfadenopatia, zaburzenia smaku i węchu, podrażnienie oczu lub niedowidzenie, przekrwienie lub krwawienie z nosa, wielomocz, bóle kości lub stawów, nykturia, ginekomastia, zaburzenia erekcji i zwiększone stężenie kinazy kreatynowej.

Objawy naskórkowe wywołane wprowadzeniem diltiazemu ustępują samoistnie, bez konieczności przerywania stosowania leku. Jeśli jednak zaburzenia naskórkowe utrzymują się przez dłuższy czas, należy rozważyć możliwość przerwania stosowania Cardilu.

Przedawkować

Przy podawaniu zbyt dużych dawek leku, intensywność negatywnych objawów charakterystycznych dla diltiazemu może być spotęgowana. Umiarkowane lub ciężkie zatrucie obserwuje się po podaniu 900-1800 mg leku. Ciężkie zatrucie występuje po jednorazowym podaniu 2600 mg leku u osób starszych i 5900 mg u młodszych dorosłych. Zastosowanie 10,8 g Cardilu powodowało wyjątkowo ciężkie zatrucie.

Objawy zatrucia pojawiają się średnio 8 godzin po podaniu leku. Główne objawy obejmują drażliwość, blok przedsionkowo-komorowy, hipotermię i senność, a także obniżone ciśnienie krwi, hiperglikemię, bradykardię, nudności i zatrzymanie akcji serca.

Nie ma antidotum. W przypadku zatrucia konieczne jest wykonanie płukania żołądka i przyjęcie enterosorbentów, a także podjęcie działań objawowych i podtrzymujących. Konieczne jest regularne monitorowanie funkcji oddechowych, parametrów kwasowo-zasadowych i elektrolitowych, a także wartości hemodynamicznych.

W przypadku spadku ciśnienia krwi, dopamina lub CaCl są podawane dożylnie. Jeśli obserwuje się bradykardię lub, w niektórych sytuacjach, blok przedsionkowo-komorowy z powodu przedawkowania leku, stosuje się dożylne wstrzyknięcie atropiny lub zastosowanie stymulatora elektrycznego (jeśli farmakoterapia nie przynosi rezultatów).

Interakcje z innymi lekami

Lek ten nasila działanie innych substancji przeciwnadciśnieniowych.

Jednoczesne stosowanie digoksyny, amiodaronu lub β-blokerów powoduje nasilenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego i zwiększa ryzyko wystąpienia bradykardii.

Działanie supresyjne izofluranu i halotanu na mięsień sercowy jest nasilone w przypadku stosowania ich w skojarzeniu z diltiazemem.

W przypadku dożylnego podawania pozajelitowych preparatów zawierających wapń, działanie terapeutyczne preparatu Cardil ulega osłabieniu.

Podstawowe procesy metaboliczne leków są realizowane przy udziale CYP3 A4. Substancje spowalniające działanie tego enzymu (w tym cymetydyna), w połączeniu z lekiem, mogą prowadzić do wzrostu wskaźników diltiazemu w osoczu. Aktywność substancji może być również zwiększona w połączeniu z makrolidami, nifedypiną, lekami przeciwgrzybiczymi, a także z pochodnymi azolowymi, tamoksetyną, fluoksetyną i środkami spowalniającymi proteazę HIV.

Leki indukujące działanie CYP3 A4 osłabiają działanie leku. Na przykład, obserwuje się zmniejszenie skuteczności w przypadku skojarzenia z ryfampicyną, karbamazepiną lub fenobarbitalem.

Cardil osłabia procesy metaboliczne wywołane przez aktywność CYP3 A4 i glikoproteiny P. Należy bardzo ostrożnie łączyć lek z substancjami, których metabolizm odbywa się przy pomocy określonego izoenzymu - na przykład z cyklosporyną, metyloprednizolonem, fenytoiną, teofiliną i syrolimusem, a także z digitoksyną i digoksyną.

Połączenie leku i substancji hamujących aktywność reduktazy HMG-CoA, których procesy metaboliczne są przeprowadzane przy użyciu CYP3A4 (dotyczy to simwastatyny i atorwastatyny z lowastatyną) stosuje się ze szczególną ostrożnością. Łączne stosowanie tych leków może wymagać zmniejszenia dawki leków przeciwcholesterolemicznych (ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo hepatotoksyczności i rabdomiolizy). Lek nie zmienia farmakokinetyki prawastatyny z fluwastatyną.

Cardil może zwiększać stężenie w surowicy takich leków, jak buspiron, propranolol, alfentanyl z nifedypiną, alprazolam i sildenafil z imipraminą, diazepam i metoprolol z cisaprydem, a także midazolam i portriptylina.

W przypadku skojarzenia leku z substancjami litu ryzyko działania neurotoksycznego wzrasta. Wartości litu w surowicy należy ściśle monitorować podczas stosowania takiego skojarzenia leków.

Warunki przechowywania

Cardil należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wartości temperatury mieszczą się w zakresie 15-25°C.

Okres przydatności do spożycia

Cardil można stosować w okresie 36 miesięcy od daty sprzedaży substancji farmaceutycznej.

Analogi

Analogami leku są leki Blokaltsin, Dilcem z Diltiazemem, Tiakem i Cortiazem, a także Zilden z Altiyazem RR, Dilren z Diacordinem i Dilkardia.