Cefosulbina

Cefosulbina jest złożonym lekiem przeciwbakteryjnym o szerokim spektrum działania terapeutycznego.

Wskazania Cefosulbina

Stosuje się go w leczeniu zakażeń wywołanych przez bakterie wrażliwe na lek:

• zmiany w drogach oddechowych (dolnych i górnych odcinkach);
• zakażenia cewki moczowej (dolnej i górnej części);
• zapalenie pęcherzyka żółciowego z zapaleniem otrzewnej, a ponadto zapalenie dróg żółciowych i inne zakażenia dotyczące otrzewnej;
• zapalenie opon mózgowych lub posocznica;
• uszkodzenia warstwy podskórnej i naskórka;
• zakażenia stawów z kośćmi;
• stany zapalne narządów miednicy mniejszej, a także zapalenie błony śluzowej macicy i rzeżączka wraz z innymi zakażeniami narządów płciowych.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci liofilizatu łączonego do sporządzania płynu do wstrzykiwań w porcjach 1 g (0,5 g cefoperazonu i 0,5 g sulbaktamu) lub 2 g (1 g cefoperazonu i 1 g sulbaktamu) w 1 fiolce.

Farmakodynamika

Lek zawiera w składzie cefoperazon (cefalosporyna trzeciej generacji) oraz sulbaktam (substancję, która nieodwracalnie spowalnia aktywność większości głównych β-laktamaz wytwarzanych przez drobnoustroje oporne na penicylinę).

Elementem przeciwbakteryjnym leku jest cefoperazon, który oddziałuje na wrażliwe drobnoustroje w fazie ich aktywnego rozmnażania – hamując biosyntezę mukopeptydu w obrębie ścian komórek bakteryjnych.

Sulbaktam nie ma rzeczywistego działania przeciwbakteryjnego, z wyjątkiem wpływu na acinetobacter i Neisseriaceae. Jednak testy biochemiczne z udziałem bezkomórkowych układów mikrobiologicznych wykazały zdolność sulbaktamu do nieodwracalnego hamowania aktywności najważniejszych β-laktamaz wytwarzanych przez bakterie oporne na penicylinę. Potencjał substancji do zapobiegania niszczeniu cefalosporyn penicylinami pod wpływem bakterii opornych potwierdzono testami na szczepach drobnoustrojów opornych, w których sulbaktam wykazał znaczący synergizm z cefalosporynami, a także penicylinami. Ze względu na fakt, że sulbaktam jest również syntetyzowany z pojedynczymi białkami wiążącymi penicylinę, bakterie wrażliwe są jeszcze silniej dotknięte cefoperazonem z sulbaktamem (w porównaniu z działaniem samego cefoperazonu).

Połączenie sulbaktamu z cefoperazonem aktywnie oddziałuje na wszystkie bakterie wrażliwe na cefoperazon. Jednocześnie przy stosowaniu tego połączenia obserwuje się synergizm działania jego elementów w stosunku do następujących drobnoustrojów: bacteroides, coli, pałeczki grypy, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, a ponadto enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, bakterie Morgana, proteus mirabilis i Citrobacter diversus.

Cefoperazon z sulbaktamem wykazują in vitro aktywność przeciwko stosunkowo szerokiej gamie bakterii o znaczeniu klinicznym.

Bakterie Gram-dodatnie: Staphylococcus aureus (szczepy wytwarzające lub niewytwarzające penicylinazy), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (głównie Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-hemolizująca postać Streptococcus podtypu A). Ponadto lista obejmuje Streptococcus agalactiae (β-hemolizująca postać Streptococcus podtypu B), większość innych rodzajów paciorkowców β-hemolizujących i większość szczepów paciorkowców kałowych (enterokoki).

Drobnoustroje Gram-ujemne: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter i pałeczki grypy. Ponadto lista obejmuje Proteus mirabilis, Providencia, bakterie Morgana (głównie Proteus Morgana), Providencia Röttgera (często Proteus Röttgera), Salmonella z Serratia (w tym Serratia marcescens) i Shigella. Na liście znajdują się również Pseudomonas aeruginosa i niektóre rodzaje Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus i Acinetobacter calcoaceticus z pałeczkami krztuśca.

Bakterie beztlenowe: Mikroorganizmy Gram-ujemne (w tym Bacteroides fragilis i inne rodzaje Bacteroides, a także Fusobacteria), a także ziarniaki Gram-ujemne i Gram-dodatnie (w tym Peptostreptococci, Peptococci i Veillonella), a także pałeczki Gram-dodatnie (w tym Clostridia, Eubacteria i Lactobacilli).

Lek ma następujące zakresy skutecznych dawek (MIC, μg/ml dla cefoperazonu): obecność wrażliwości – poniżej 16, wartości pośrednie – w granicach 17-36, oporność – >64.

Farmakokinetyka

Około 84% sulbaktamu i 25% cefoperazonu wydalane jest z moczem. Większa część cefoperazonu wydalana jest z żółcią. Po podaniu leku średnie wartości okresu półtrwania sulbaktamu wynoszą 60 minut, a cefoperazonu – około 1,7 godziny. Parametry osoczowe leku są proporcjonalne do wielkości użytej porcji. Dane farmakokinetyczne rejestrowano, gdy składniki stosowano oddzielnie.

Średni poziom Cmax sulbaktamu i cefoperazonu przy dożylnym podaniu 2000 mg leku (1000 mg obu składników) w ciągu 5 minut wynosi odpowiednio 130,2 i 236,8 mcg/ml. Na tej podstawie możemy wnioskować, że sulbaktam ma większą objętość dystrybucji (Vα mieści się w granicach 18,0–27,6 l) w porównaniu do podobnych wartości cefoperazonu (Vα wynosi około 10,2–11,3 l). Oba składniki cefosulbinu podlegają intensywnej dystrybucji wewnątrz płynów z tkankami, w tym pęcherzykiem żółciowym z żółcią, wyrostkiem robaczkowym, macicą z jajnikami i jajowodami, naskórkiem itp.

U dzieci okres półtrwania sulbaktamu wynosi 0,91–1,42 godziny, a cefoperazonu 1,44–1,88 godziny. Nie zarejestrowano danych na temat interakcji farmakokinetycznych cefoperazonu z sulbaktamem, gdy są one stosowane łącznie.

Przy wielokrotnym stosowaniu nie stwierdzono żadnych zauważalnych zmian parametrów farmakokinetycznych składników leku, nie zaobserwowano również ich kumulacji przy stosowaniu w odstępach 8-12 godzinnych.

Znaczna część cefoperazonu jest wydalana z żółcią. Okres półtrwania substancji w osoczu krwi i stopień wydalania z moczem często wzrasta u osób z niedrożnością dróg żółciowych i chorobami wątroby. Nawet w ciężkich postaciach dysfunkcji wątroby poziom leku w żółci osiąga stężenie lecznicze, podczas gdy okres półtrwania leku z osocza krwi wzrasta tylko dwukrotnie/czterokrotnie.

Dawkowanie i administracja

Lek można podawać domięśniowo lub dożylnie.

Dorośli potrzebują średnio 2-4 g leku na dobę (w odstępach 12-godzinnych). Jeśli infekcje są ciężkie, dawkę dobową można zwiększyć do 8 g przy stosunku substancji czynnych 1:1 (stężenie cefoperazonu wynosi 4 g). Osoby stosujące oba składniki leku w stosunku 1:1 mogą potrzebować oddzielnego dodatkowego zastosowania cefoperazonu. W takim przypadku należy go podawać w równych dawkach w odstępach 12-godzinnych. Zaleca się stosowanie nie więcej niż 4 g sulbaktamu na dobę.

Stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Schemat dawkowania w przypadku leczenia osób ze znacznym osłabieniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/minutę) należy dostosować w celu wyrównania zmniejszonego klirensu sulbaktamu.

U osób ze wartościami CC wynoszącymi 15–30 ml/minutę konieczne jest zastosowanie maksymalnej dawki sulbaktamu (1000 mg), którą należy podawać w odstępach 12-godzinnych (nie można stosować więcej niż 2000 mg sulbaktamu na dobę).

W przypadku osób ze stężeniem CC poniżej 15 ml/minutę sulbaktam przepisuje się w dawce maksymalnej 0,5 g, podawanej w odstępach 12-godzinnych (maksymalnie stosuje się 1000 mg substancji na dobę).

W przypadku cięższej postaci choroby może być konieczne dodatkowe zastosowanie cefoperazonu.

Farmakokinetyka sulbaktamu jest znacząco zmieniona przez sesje hemodializy. Okres półtrwania cefoperazonu w osoczu jest nieznacznie skrócony po hemodializie. Dlatego podczas wykonywania dializy należy dostosować schemat dawkowania.

Leczenie złożone.

Ze względu na szeroki zakres działania przeciwbakteryjnego Cefosulbin, wiele infekcji można wyleczyć monoterapią. Czasami jednak lek można łączyć z innymi antybiotykami. Łącząc leki z aminoglikozydami, konieczne jest monitorowanie aktywności nerek i wątroby przez cały cykl leczenia.

Stosować u osób z dysfunkcją wątroby.

Zmiana dawkowania może być konieczna w przypadku ciężkiej żółtaczki zastoinowej, a także w przypadkach poważnych patologii wątroby lub jeśli na tle tej choroby obserwuje się dysfunkcję nerek.

U osób z problemami z wątrobą i współistniejącą niewydolnością nerek należy monitorować stężenie cefoperazonu w osoczu i w razie potrzeby odpowiednio dostosować dawkę. W przypadku braku ścisłego monitorowania stężenia leku w osoczu dawka cefoperazonu powinna wynosić maksymalnie 2000 mg na dobę.

Stosować u dzieci.

Dzieciom należy podawać 40-80 mg/kg na dobę. Lek podaje się w odstępach 6-12 godzinnych w równych porcjach.

W cięższych stadiach choroby dopuszcza się zwiększenie dawki do 160 mg/kg na dobę przy proporcjach składników aktywnych 1:1. Dawkę należy stosować dzieląc na 2-4 równe porcje.

U niemowląt poniżej 7 dnia życia lek podaje się w odstępach 12-godzinnych. Maksymalnie można podawać 80 mg/kg substancji na dobę.

Metoda podawania dożylnego.

W przypadku infuzji przez kroplomierz liofilizat z fiolek rozcieńcza się w wymaganej ilości 5% roztworu glukozy, 0,9% roztworu NaCl lub sterylnej wody do iniekcji. Następnie przy użyciu podobnego rozpuszczalnika substancję rozcieńcza się do 20 ml, a następnie podaje przez kroplomierz w ciągu 15–60 minut.

Schemat wyboru schematu dawkowania:

• całkowita dawka leku wynosi 1 g (dawka 2 składników aktywnych wynosi 500+500 mg) – objętość użytego rozpuszczalnika wynosi 3,4 ml, a maksymalne dopuszczalne stężenie końcowe wynosi 125+125 mg/ml;
• całkowita dawka leku wynosi 2 g (2 substancje czynne 1000 + 1000 mg) – objętość użytego rozpuszczalnika wynosi 6,7 ml, a maksymalne stężenie wynosi 125 + 125 mg/ml.

Lek można łączyć z wodą do wstrzykiwań, 5% roztworem glukozy w 0,225% roztworze NaCl, a także z 5% roztworem glukozy w izotonicznym roztworze NaCl (stężenia leku mieszczą się w zakresie 10–125 mg/ml leku).

Do przygotowania infuzji można stosować formę mleczanową roztworu Ringera, ale jest ona zabroniona do pierwotnego rozpuszczania. W przypadku części iniekcyjnej liofilizat rozpuszcza się według powyższego schematu, po czym podaje się go przez co najmniej 3 minuty. W przypadku iniekcji bezpośrednich maksymalna dopuszczalna dawka jednorazowa dla osoby dorosłej wynosi 2000 mg, a dla dzieci - 50 mg/kg.

Metoda podawania domięśniowego.

Chlorowodorek lidokainy można stosować w celu rozcieńczenia w trakcie aplikacji, ale nie w celu początkowego rozpuszczenia.

[ 1 ]

Stosuj Cefosulbina podczas ciąży

Lek przenika przez łożysko. Lek może być przepisywany kobietom w ciąży wyłącznie w sytuacjach, w których prawdopodobna korzyść dla kobiety przeważa nad ryzykiem powikłań u płodu.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania: stosować u osób, u których występowały alergie na penicyliny, sulbaktam lub cefalosporyny.

Skutki uboczne Cefosulbina

Cefosulbin jest często tolerowany bez powikłań. Większość negatywnych objawów jest łagodna lub umiarkowana, więc nie ma potrzeby przerywania stosowania leku. Wśród skutków ubocznych są:

Zaburzenia trawienia: często obserwuje się wymioty, nadkażenie lub przeczulicę błony śluzowej jamy ustnej, a także rzekomobłoniaste zapalenie jelit, biegunkę i nudności;

Zmiany w warstwie podskórnej i naskórku: rumień, wysypki grudkowo-plamkowe, TEN, pokrzywka, a także złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i świąd. Opisane objawy najczęściej występują u osób z historią alergii (często na penicyliny);

Zaburzenia limfatyczne i krwi: istnieją informacje o niewielkim spadku poziomu neutrofili. Może również rozwinąć się uleczalna neutropenia. U niektórych pacjentów może wystąpić dodatni bezpośredni test Coombsa. Ponadto można spodziewać się spadku wartości hematokrytu lub hemoglobiny lub rozwoju leukopenii i trombocytopenii, a także anemii i hipoprotrombinemii;

Problemy związane z funkcjonowaniem ośrodkowego układu nerwowego: cefoperazon może znacznie zmniejszyć rezerwy albuminowe, a w terapii noworodków z żółtaczką zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia encefalopatii bilirubinowej;

Zaburzenia pracy układu sercowo-naczyniowego: zapalenie naczyń, spadek ciśnienia tętniczego, tachykardia lub bradykardia, a także zatrzymanie akcji serca i wstrząs kardiogenny;

Zaburzenia odporności: objawy nietolerancji i objawy anafilaktoidalne (w tym wstrząs);

Inne objawy: gorączka polekowa, dreszcze, bóle głowy, lęk, zmiany i ból w miejscu wstrzyknięcia, a także drżenie mięśni;

Zaburzenia układu moczowego i nerek: krwiomocz;

Problemy trawienne: żółtaczka;

Objawy ze strony układu oddechowego: czasami u osób z historią astmy i przewlekłą niedrożnością dróg oddechowych występują skurcze oskrzeli, a także skurcze krtani. Czasami obserwuje się duszność i alergiczny nieżyt nosa;

Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych: przemijający wzrost wartości wskaźników czynności wątroby (ALT lub AST), stężenia bilirubiny lub fosfatazy alkalicznej, wzrost stężenia PT oraz fałszywie dodatnie wyniki przy oznaczaniu poziomu cukru w moczu (metodami nieenzymatycznymi);

Objawy miejscowe: lek jest zwykle tolerowany bez powikłań po wstrzyknięciu; jedynie sporadycznie występuje ból w miejscu wstrzyknięcia. Podobnie jak w przypadku innych penicylin i cefalosporyn, po podaniu leku przez cewnik dożylny u niektórych pacjentów może rozwinąć się zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia.

Przedawkować

W przypadku przedawkowania leku może wystąpić nasilenie objawów negatywnych. Należy wziąć pod uwagę, że duże ilości antybiotyków β-laktamowych w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą prowadzić do pojawienia się objawów neurologicznych (np. drgawek).

Ponieważ sulbaktam i cefoperazon są wydalane z organizmu podczas hemodializy, zabieg ten może przyspieszyć eliminację leku w przypadku zatrucia u osób z zaburzeniami czynności nerek.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie leków w jednej strzykawce razem z aminoglikozydami powoduje ich wzajemną inaktywację. Jeśli zachodzi konieczność jednoczesnego stosowania tych kategorii leków przeciwbakteryjnych, należy je podawać w różne miejsca w odstępie 1 godziny. Cefosulbina zwiększa prawdopodobieństwo nefrotoksyczności furosemidu i aminoglikozydów.

Substancje bakteriostatyczne (w tym sulfonamidy i chloramfenikol z tetracyklinami i erytromycyną) osłabiają właściwości terapeutyczne leku.

Probenecyd zmniejsza wydalanie kanalikowe sulbaktamu. Powoduje to zwiększenie stężenia leku w osoczu i wydłużenie okresu półtrwania, zwiększając ryzyko zatrucia.

W przypadku jednoczesnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) ryzyko krwawienia wzrasta.

W przypadku spożycia alkoholu w trakcie cyklu leczenia, jak również przez 5 dni po zakończeniu stosowania cefoperazonu, odnotowano następujące objawy: nadmierną potliwość, przekrwienie twarzy, tachykardię i bóle głowy. Podobne objawy odnotowano również podczas stosowania innych cefalosporyn. Pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność podczas łączenia alkoholu i przyjmowania leków.

Jeżeli pacjent jest na żywieniu sztucznym (pozajelitowym lub doustnym), nie należy stosować roztworów zawierających etanol.

[ 2 ]

Warunki przechowywania

Cefosulbin należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wskaźniki temperatury – maksymalnie 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Cefosulbinę można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty produkcji środka terapeutycznego.

Analogi

Analogami leku są leki Gepacef Combi, Cebanex z cefopektamem, a także Sulcef i Cefoperazon + Sulbaktam.