Cholera Vibrio

Według WHO cholera jest chorobą zakaźną, w przypadku której ciężka ciężka odwodniona biegunka z kałem w postaci bulionu ryżowego jest konsekwencją zakażenia Vibrio cholerae. Ze względu na to, że ma wyraźną zdolność do rozprzestrzeniania się epidemii, ciężkiego przebiegu i wysokiej śmiertelności, cholera jest jedną z najniebezpieczniejszych infekcji.

Cholera jest historyczną ojczyzną Indie, bardziej precyzyjnie, delta rzek Gangesu i Brahmaputry (obecnie Indie Wschód i Bangladesz), gdzie istnieje od zarania dziejów (epidemia cholery w obszarze obserwowano 500 lat pne. E.). Długie istnienie endemicznych ognisk cholery wyjaśnia wiele przyczyn. Cholera vibrio może nie tylko długo utrzymywać się w wodzie, ale także rozmnażać się w niej w sprzyjających warunkach - temperatura powyżej 12 ° C, obecność substancji organicznych. Wszystkie te warunki w Indiach, są oczywiste: klimacie tropikalnym (średnie temperatury od 25 do 29 ° C), obfite opady i stojącej wody, wysoka gęstość populacji, zwłaszcza w Ganges delta, duża zawartość substancji organicznych w wodzie, ciągły okrągły ścieków zanieczyszczenie wody i wydaliny , niski materialny standard życia i wyjątkowe religijne i religijne rytuały ludności.

W historii epidemii cholery można wyróżnić cztery okresy.

I okres - do 1817 roku, kiedy cholera była skoncentrowana tylko w Azji Wschodniej i Południowej, głównie w Indiach, i nie wykraczała poza nią.

II okres - od 1817 do 1926 roku wraz z ustanowieniem szerokich powiązań gospodarczych i innych z Indii, Europy i innych krajów, cholera został przeniesiony poza Indiach i powiększenia sposobów więzi ekonomicznych i religijnych, 6 spowodował pandemie, które zabiły miliony ludzkich istnień. Rosja była pierwszym z krajów europejskich, w których cholera przeniknęła. W latach 1823-1926 Rosja przeżyła 57 lat cholery. W tym czasie ponad 5,6 miliona osób miało cholerę, a 2,14 miliona zmarło ("40%").

III okres - od 1926 r. Do 1961 r. Cholera powróciła do głównego centrum endemicznego, a okres względnej prosperity nadszedł. Wydawało się, że wraz z rozwojem nowoczesnych systemów do oczyszczania wody pitnej, usuwania i dezynfekcji ścieków oraz opracowywania specjalnych środków antycholerkowych, w tym stworzenia usługi kwarantanny, kraje świata będą niezawodnie chronione przed kolejną inwazją na cholerę.

Okres IV rozpoczął się w 1961 r. I trwa do dnia dzisiejszego. Siódma pandemia rozpoczęła się nie w Indiach, ale w Indonezji szybko przetoczyła się przez Filipiny, Chiny, kraje Indochiny, a następnie inne kraje Azji, Afryki i Europy. Cechy tej pandemii są zawarte w fakcie, że po pierwsze, jest spowodowany specjalnym wariantem cholery vibrio - V. Cholerae eltor, który do 1961 r. Nie był oficjalnie uznany za czynnik sprawczy cholery; po drugie, pod względem czasu trwania przekroczył on wszystkie poprzednie pandemie; po trzecie, przebiegał w formie dwóch fal, z których pierwsza trwała do 1990 r., a druga rozpoczęła się w 1991 r. I obejmowała wiele krajów w Ameryce Południowej i Północnej, w tym w USA, które nie znały epidemii cholery od 1866 r. Od 1961 r. Do 1996 roku 3,943,239 osób chorowało na cholerę w 146 krajach.

Czynnik sprawczy cholery Vibrio cholerae odkryto w 1883 r. Podczas piątej pandemii R. Kocha, jednak po raz pierwszy vibrio w kale pacjentów z biegunką odkrył już w 1854 r. F. Pacini.

V. Cholerae należy do rodziny Vibrionaceae, która obejmuje kilka rodzajów (Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Photobacterium). Rodzaj Vibrio ma więcej niż 25 gatunków od 1985 roku, z czego największe znaczenie dla ludzi mają V. Cholerae, V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus i V. Fluvialis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Najważniejsze cechy rodzaju Vibrio

Zarodniki krótkie i nie stanowią kapsułki, zakrzywiony lub prosty Gram-ujemne bakterie o średnicy 0,5 mikrona, 1,5-3,0 mikronów długości), telefonia (V. Cholerae - monotrih, w niektórych gatunków, dwóch bardziej polarnych wici) ; dobrze i szybko rozwijać się na zwykłych nośników, hemoorganotrofy, fermentacji węglowodany do kwasów bez gazu (glukozy fermentowane przez sposób EmbdenaMeyerhofa). Forma Oksidazopolozhitelny indolu, redukcji azotanów do azotynów (V. Cholerae nitrozoindolovuyu daje reakcję pozytywną) trawiono żelatyny, często daje reakcję pozytywną Voges-Proskauer (m, E. Forma atsetilmetilkarbinol) ureaza nie H2S są dekarboksylazy lizynowej i Ornityna, ale nie ma dihydrolazy argininowej. Charakterystyczną cechą jest wrażliwość rodzaju Vibrio większość szczepów bakterii na lek 0/129 (2,4-diamino-6,7-diazopropilpteridin), natomiast przedstawiciele rodziny Enterobacteriaceae i Pseudomonadaceae do leku na ścieranie. Przecinkowce - tlenowych i fakultatywnie beztlenowych Optymalna temperatura dla wzrostu 18-37 ° C, pH 8,6-9,0 (rosnąć w zakresie pH 6,0-9,6), niektóre gatunki (halofil) nie rosną w nieobecności NaCI. Zawartość G + C w DNA wynosi 40-50% molowych (dla V. Cholerae około 47% molowych). Różnicowania w Vibrionaceae rodziny morfologicznie podobne rodzajach i Plesiomonas Aeromonas, a również w celu odróżnienia go z rodziny Enterobacteriaceae, stosowanych testów biochemicznych.

Z rodziny Pseudomonadaceae cholera vibrio różni się tym, że fermentuje glukozę tylko wzdłuż ścieżki Embden-Meyerhof (bez udziału O2), podczas gdy ta pierwsza spożywa glukozę tylko w obecności O2. Ta różnica między nimi jest łatwo ujawniona na medium Hugh-Leifsona. Pożywka zawiera agar odżywczy, glukozę i wskaźnik. Siew odbywa się w dwóch kolumnach z podłożem Hugh-Leifsona, jeden z nich wypełniony jest wazeliną (aby stworzyć warunki beztlenowe). W przypadku wzrostu viberii cholery, kolor podłoża zmienia się w obu probówkach, w przypadku wzrostu pseudomonad, tylko w probówce bez wazeliny (warunki wzrostu aerobowego).

Cholera vibrio jest bardzo skromna dla pożywek. Dobrze i szybko rozmnaża się przy 1% alkalicznej (pH 8,6-9,0) wodzie peptonowej (PV) zawierającej 0,5-1,0% NaCl, wyprzedzając wzrost innych bakterii. Aby zahamować wzrost białka do 1% PV, zaleca się dodanie tellurytu potasowego (w ostatecznym rozcieńczeniu 1: 100 000). 1% PV to najlepsze podłoże wzbogacające dla viberii cholery. Wraz ze wzrostem tworzy po 6-8 godzinach na powierzchni PV miękką, kruchą, szarawą barwę filmu, która po wytrząśnięciu, łatwo zrywa się i opada na dno w postaci płatków, PV umiarkowanie rośnie mętnie. Zaproponowano różne podłoża selekcyjne do izolacji cholery vibrio: alkaliczny agar, agar z solami żółciowymi, alkaliczną albuminę, alkaliczny agar z krwią, laktoza-sacharoza i inne podłoża. Najlepszą pożywką jest TCBS (agar z sacharozą cytrynianowo-bromotymolowo-sacharozowy) i jego modyfikacje. Najczęściej jednak stosowany alkaliczny MPA, na którym cholera vibrio tworzy gładki szklisty-przezroczysty z niebieskawym zabarwieniem kolonie o lepkiej konsystencji.

Podczas sadzenia za pomocą noża w kolumnie żelatynowej vibrio występuje po 2 dniach. W temperaturze 22 - 23 ° C powoduje upłynnienie z powierzchni w postaci pęcherzyka, a następnie w kształcie lejka i na koniec warstw.

W mleku vibrio rozmnaża się szybko, powodując krzepnięcie po 24-48 h, a następnie następuje peptonizacja mleka, a po 3-4 dniach vibrio umiera z powodu zmiany pH mleka na kwaśną.

B. Heiberg o zdolności do fermentacji mannozy, sacharozy i arabinozy rozprowadził wszystkie wibratory (cholery i cholery) do wielu grup, których liczba wynosi obecnie 8.

Cholera vibrio należy do pierwszej grupy Heyberg.

Vibrio podobny morfologiczne, kulturowe i biochemicznych cholery, zwany i nazywa się w różny sposób: paraholernymi cholery przecinkowce Nag (nonagglutinating Vibrio); vibrios nie należące do grupy O1. Ta ostatnia nazwa najdokładniej podkreśla ich związek z cholerą cholery. Jak ustalili A. Gardner i K. Venkat-Raman, wirusy cholery i cholery mają podobny antygen H, ale różnią się antygenami O. Zgodnie z antygenem O, cholerae i podobne do cholery vibrios są obecnie dystrybuowane do 139-serogrup O, ale ich liczba jest stale uzupełniana. Cholera Vibrio należy do grupy O1. Ma ogólny A-antygen i dwa typy specyficznych wobec antygenu - B i C, wzdłuż którego znajdują się trzy serotypy V. Cholerae - serotyp Ogawa (AB) Inaba serotypów (AU) i serotypu Gikoshima (ABC). Wibrio cholery w fazie dysocjacji ma antygen OR. W związku z tym do identyfikacji V. Cholerae stosuje się O-surowicę, OR-surowicę i surowice swoiste dla typu Inaba i Ogawa.

W latach 1992-1993. W Bangladeszu, Indiach, Chinach, Malezji i innych krajach rozpoczęła się epidemia cholery, której czynnikiem sprawczym był nowy, nieznany wcześniej serotyp Vibrio cholerae. Różni się on od V. Cholerae O1 pod względem oznak antygenowych: ma antygen 0139 i kapsułkę polisacharydową i nie jest aglutynowany przez żadną inną O-komórkę. Wszystkie inne jego właściwości morfologiczne i biologiczne, w tym zdolność do wywoływania cholery, tj. Syntezy cholesteiny egzotoksyny, były podobne do właściwości V. Cholerae O1. W związku z tym pojawił się nowy czynnik powodujący cholerię, V. Cholerae 0139, najwyraźniej z powodu mutacji, która zmienił antygen O i nazwano bengalem V. Cholerae 0139.

Kwestia związku tzw. Vibrios typu cholery z V. Cholerae przez długi czas nie była jasna. Jednakże, porównanie V. Cholerae i cholerą (-NAG Vibrio) jest większa niż 70 wyposażony wykazały podobieństwo 90%, a stopień homologii DNA badano V. Cholerae i Vibrio-NAG jest 70-100%. Dlatego też, przecinkowca cholery zostały połączone w jednym widoku z Vibrio cholerae, które różnią się głównie ich O-antygenu i dlatego nazywane są przecinkowce nie 01-grupy - V. Cholerae 01 POP.

Gatunek V. Cholerae jest podzielony na 4 biotypy: V. Cholerae, V. Eltor, V. Proteus i V. Albensis. Przez wiele lat dyskutowano o naturze vibrio El Tor. Ten vibrio został wyizolowany w 1906 r. Przez F. Gotschlicha na stacji kwarantanny El Tor ze zwłok pielgrzyma, który zmarł na dyzenterię. F. Gottshlich zidentyfikował kilka z tych szczepów. We wszystkich właściwościach nie różniły się one od wibruzy cholery i były aglutynowane O-surowicą cholery. Ale jak wśród pielgrzymów w czasach zarazy nie ma, ale cholera długo przewoźnik sądzono nieprawdopodobne, możliwe etiologicznym rola V. Eltor cholera długo pozostawała kontrowersyjna. Ponadto wibrio El Tor, w przeciwieństwie do V. Cholerae, działał hemolitycznie. Jednak w 1937 r. Ten vibrio spowodował poważną i ciężką epidemię cholery na wyspie Sulawesi (Indonezja) ze śmiertelnością przekraczającą 60%. W końcu, w 1961 r. Stał się winowajcą 7. Pandemii, aw 1962 r. Ostatecznie rozstrzygnięto kwestię jego cholery. Różnice między V. Cholerae i V. Eltor dotyczą tylko niektórych cech. W przypadku wszystkich innych właściwości V. Eltor zasadniczo nie różni się od V. Cholerae. Ponadto, obecnie stwierdzono, że biotyp V. Proteus (V.finklerpriori) obejmuje całe przecinkowce grupy niż 01 zespołów (teraz i 0139) jest określany przecinkowce wcześniej NAG. Biotyp V. Albensis został wyizolowany z rzeki Łaby i ma zdolność fosforescencji, ale jej utraty, nie różni się od V. Proteus. W związku z tymi danymi jest rodzaj Vibrio cholerae jest podzielony na 4 biotypu: V. Cholerae 01 cholerae, V. Cholerae eltor, V. Cholerae 0139 Bengal i V. Cholerae non 01. Pierwsze trzy należą do dwóch serotypu 01 i 0139. Ostatni biovar zawiera byłą biotyp V. Proteus i V. Albensis i przedstawiono wiele innych serotypów cholerae nie sklejania 01- i 0139, surowice, t. E. NAG przecinkowce.

Czynniki patogenności wibrerii cholery

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Chemotaksja wirusa cholery

Dzięki tym właściwościom vibrio oddziałuje z nabłonkiem. W mutantach wirusa cholery (które utraciły zdolność do chemotaksji), wirulencja znacząco się zmniejsza, u mutantów Mob (które utraciły ruchliwość) albo całkowicie zanika, albo gwałtownie spada.

Czynniki przyczepności i kolonizacji, dzięki którym wibrio przylega do mikrokosmków i kolonizuje błonę śluzową jelita cienkiego. Czynniki adhezyjne obejmują mucynazę, rozpuszczalną hemaglutyninę / proteazę, neuraminidazę itp. Promują adhezję i kolonizację, ponieważ niszczą substancje tworzące śluz. Rozpuszczalna hemaglutynina / proteaza sprzyja separacji vibrios od receptorów komórek nabłonkowych i ich ucieczce z jelita do środowiska zewnętrznego, zapewniając im rozprzestrzenianie się epidemii. Neuraminidaza wzmacnia wiązanie choleryna do komórek nabłonka i ułatwia przenikanie toksyn do komórek, co zwiększa nasilenie biegunki.

Toksyna cholery jest cholerogenem.

Tak zwane nowe toksyny, które mogą powodować biegunkę, ale nie mają związku genetycznego i immunologicznego z cholerogenem.

Dermedrotyczne i krwotoczne czynniki. Natura tych toksycznych czynników i ich rola w patogenezie cholery nie są dobrze poznane.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Endo-toksyny cholery Vibrio

Lipopolisacharydy V. Cholerae mają silne właściwości endotoksyczne i powodują ogólne zatrucie organizmu.

Najważniejszym z tych czynników zjadliwości Vibrio cholerae - choleragen egzotoksyny (CTX-b), co powoduje, że patogenezę tej choroby. Cząsteczka toksyny składa się z dwóch fragmentów - A i B. Fragment A składa się z dwóch peptydów - A1 i A2, ma specyficzne właściwości toksyny cholery oraz nadaje się, o właściwościach superantygenu. Fragment B składa się z 5 identycznych podjednostek. Wykonuje dwie funkcje: 1) receptory rozpoznawane (monosialogangliozid) enterocytów i wiąże się z nią; 2) tworzą hydrofobową intramembranous kanał dla przepływu A2 podjednostki A. Peptide służy do związania fragmentów A i B. W zasadzie funkcję peptydu toksyczne Aj (ADP riboziltransferaza). Oddziałuje z NAD, powoduje jego hydrolizę; powstająca ADP-ryboza wiąże się z regulacyjną podjednostką cyklazy adenylanowej. Prowadzi to do zahamowania hydrolizy GTP. Otrzymany kompleks cyklazy adenylanowej GTP + powoduje hydrolizę ATP z utworzeniem cAMP. (Innym sposobem Akumulację cAMP - tłumienie choleric enzym hydrolizę cAMP do odpowiednio 5-AMP). Przejawem funkcji genu ctxAB kodujący egzotoksyny syntezy zależy od funkcji innych genów zjadliwości, w szczególności genów TCP (kodujący syntezę toksyny sterowany pilusa przyczepności - TKPA) genów regulatorowych toxR, toxS i toxT geny hap (rozpuszczalne gemagglyutenin / proteazy) i pei (neuraminidaza). Dlatego kontrola genetyczna patogenności V. Cholerae jest złożona.

Jak się okazało, istnieją dwie wyspy chorobotwórczości w chromosomie V. Cholerae. Jednym z nich jest genom filamentowego, umiarkowanie przekształcającego się faga STXf, a drugi to genom filiformalnego, umiarkowanie przekształcającego się faga VPIcp. Każda z tych patogenetycznych wysp zawiera kasety genów wspomnianej profazy, które określają patogenność czynnika sprawczego cholery. Profhyp CTXf przenosi geny CTX, geny nowych toksyn zot i asa, gen ser (synteza adhezyny), gen ortU (synteza produktu o nieznanej funkcji). Ta sama kaseta genowa obejmuje gen pei i region faga RS2, który koduje replikację, jak również integrację profagów w chromosomy. Geny zot, as i ortU są niezbędne do tworzenia wirionów fagowych za wyjątkiem profagów z chromosomu czynnika sprawczego.

Profilaktyka VPIcp przenosi geny tcp (kodujące wytwarzanie pili (białko TKPA)), geny toksT, toxR, działanie (dodatkowy czynnik kolonizacyjny, geny mobilności (integraza i transpozaza)). Transkrypcja genów wirulencji jest regulowana przez trzy geny regulatorowe: toxR, toxS i toxT. Te geny koordynują, na poziomie transkrypcji, zmianę aktywności ponad 20 genów zjadliwości, w tym genów ctxAB, tcp itd. Głównym regulatorem genu jest gen toxR. Jego uszkodzenie lub brak prowadzi do awirulacji lub zmniejszenia produkcji toksyny cholery CTX i TCHA o ponad 100 razy. Być może w ten sposób reguluje się skoordynowaną ekspresję genów wirulencji na wyspach patogennych uformowanych przez umiarkowanie przekształcające się fagi i inne gatunki bakterii. Ustalono, że w chromosomie V. Cholerae eltor występuje jeszcze jeden profag K139, ale jego genom nie jest dobrze zbadany.

Gen hap jest zlokalizowany na chromosomie. Zatem wirulencja (patogeniczność) i zdolność epidemii V. Cholerae są określone przez 4 geny: ctxAB, tcp, toxR i hap.

Aby wykryć zdolność V. Cholerae do produkcji cholerogenu, można zastosować różne metody.

Test biologiczny na królikach. Po domięśniowym wprowadzeniu vibrios cholery do ssaków królika (wiek nie dłuższy niż 2 tygodnie) rozwija się typowy zespół cholery: biegunka, odwodnienie i śmierć królika.

Bezpośrednie wykrycie toksyny przez PCR IPM lub pasywnej odpowiedzi immunologicznej hemolizy (choleragen GMJ wiąże się z erytrocytami, że dodanie antytoksyczny przeciwciał i uzupełniać Lyse). Jednak wykrycie jedynie zdolności do produkcji toksyny nie jest wystarczające do określenia zagrożenia epidemicznego takich szczepów. W tym celu konieczne jest, aby określić obecność genu HAP i dlatego jest najbardziej niezawodny odróżnić szczepów epidemicznych i toxigenic V. Cholerae serogrupy 01 i 0139 za pomocą PCR z użyciem starterów specyficznych dla wykrycia tych 4 genów chorobotwórczości: ctxAB, TCP toxR i HAP.

Zdolność V. Cholerae, nie należących do grupy serologicznej 01 lub 0139, aby spowodować sporadyczne lub grupa biegunkowe choroba u ludzi może być związane albo z obecności enterotoksyn typ LT lub ST stymulację aktywności cyklazy lub układ cyklazy guanylanową, odpowiednio, lub w obecności genów tylko ctxAB, ale brak genu hap.

Podczas siódmego pandemii przydzielonego szczepy V. Cholerae z różnym wirulencji: choleric (wirulentnego), nieco choleric (malovirulentnye) i neholerogennye (nonvirulent). Nieholerogenny V. Cholerae, co do zasady, wykazuje aktywność hemolityczną, nie ulega lizie w diagnostycznym fagocie cholery HDF (5) i nie powoduje chorób u ludzi.

Fagotypu V. Cholerae 01 (w tym El Tor) S. Mukherjee zaoferowano fagów zestawów, które są następnie w Rosji zostały uzupełnione przez inne fagi. Zbiór takich fagów (1-7) pozwala nam rozróżnić między phagotypami V. Cholerae 0116. Aby zidentyfikować i toxigenic V. Cholerae El Tor nontoxigenic zamiast CCF-3, 4-HDF i HDF-5 jest obecnie oferowany w Rosji faga CTX * (lizie toxigenic Vibrio El Tor) i CTX „(lizie nontoxigenic cholerae El Tor).

[19], [20], [21],

Oporność patogenów cholery

Wibroostery cholery przetrwają w niskiej temperaturze; w lodzie zachowują żywotność do 1 miesiąca; w wodzie morskiej - do 47 dni, w rzece - od 3-5 dni do kilku tygodni, gotowana woda mineralna utrzymuje się przez ponad rok, w glebie - od 8 dni do 3 miesięcy, w świeżej stolce - do 3 dni, w gotowane produkty (ryż, kluski, mięso, zboża, itp.) przetrwają 2-5 dni, na surowych warzywach - 2-4 dni, na owocach - 1-2 dni, w mleku i produktach mlecznych - 5 dni; podczas przechowywania w zimnie okres przeżycia zwiększa się o 1-3 dni; na praniu bielizny zanieczyszczonym odchodami, przechowywanym do 2 dni, a na mokrym materiale - na tydzień. Wibroolie Cholera w temperaturze 80 ° C giną po 5 minutach, w temperaturze 100 ° C - natychmiast; bardzo wrażliwy na kwasy; pod wpływem chloraminy i innych środków dezynfekujących giną po 5-15 minutach. Są wrażliwe na suszenie i działanie bezpośredniego światła słonecznego, ale utrzymują się przez długi czas, a nawet mnożą się w otwartych zbiornikach i ściekach bogatych w substancje organiczne, o odczynie zasadowym i temperaturze powyżej 10-12 ° C. Wysoka wrażliwość na chlor: dawka aktywnego chloru 0,3-0,4 mg / l wody przez 30 minut powoduje niezawodną dezynfekcję z wibrującej cholery.

Patogenny dla ludzi vibrios, nie spokrewniony z gatunkiem Vibrio Cholerae

Rodzaj Vibrio, stanowi ponad 25 gatunków, z V. Cholerae, które oprócz co najmniej osiem następujących zdolny do wywoływania chorób u ludzi: V. Rarahaemolyticus V. Alginolyticus V. Vulnificus V. Fluvialis V. Fumissii V. Mimicus V damsela i V. Hollisae. Wszystkie te vibrios są mieszkańcami mórz i zatok. Zakażenie następuje poprzez kąpiel lub jedzenie żywności pochodzenia morskiego. Jak się okazało, wibracje cholery i bez cholery mogą powodować nie tylko zapalenie żołądka i jelit, ale także infekcje ran. Zdolność ta znajduje się w V. Cholerae, 01- i 01 grup, z V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus V. Mimicus V. Damsela i V. Vulnificus. Powodują procesy zapalne w tkankach miękkich, gdy są uszkadzane przez skorupę zwierząt morskich lub w bezpośrednim kontakcie z zakażoną wodą morską.

Spośród wymienionych patogennych chłoniaków bez cholery, szczególnie interesujące są V. Parahaemolyticus, V. Alginolyticus, V. Vulnificus i V. Fluvialis.

V. Parahaemolyticus - paragemolityczne vibrio - zostało po raz pierwszy wyizolowane w Japonii w 1950 r. W czasie dużego wybuchu zakażenia przenoszonego przez żywność, spowodowanego użyciem półsuszonych sardynek (śmiertelność wynosiła 7,5%). Czynnik sprawczy dla rodzaju Vibrio został ustanowiony przez R. Sakazaki w 1963 roku. Podzielone szczepy badano na 2 gatunki: V. Parahaemolyticus i V. Alginolyticus. Oba gatunki znajdują się w przybrzeżnej wodzie morskiej i jej mieszkańcach, są halofilami (greckie hals - sól); w przeciwieństwie do tradycyjnych vibrios, halofilne nie rosną na pożywkach bez NaCl i dobrze się reprodukują przy wysokich stężeniach. Gatunki należące do halofilnych vibrios są określane na podstawie ich zdolności do fermentacji sacharozy, tworzenia acetylometylokarbinolu, namnażania w 10% NaCl z PV. Wszystkie te znaki są nieodłącznie związane z gatunkiem V. Alginolyticus, ale nie występują u V. Parahaemolyticus.

Paragemolitichesky cholerae trzy typy antygenów: termicznie rzęskowe H antygeny nie termostabilną rozpadają się po podgrzaniu do 120 ° C przez 2 godziny, a O-K-antygeny powierzchniowe antygeny są niszczone przez ogrzewanie. Świeżo izolowane kultury V. Parahaemolyticus mają dobrze zaznaczone antygeny K, które chronią żywe vibrios przed aglutynacją przez homologiczne O-sery. Antygeny H we wszystkich szczepach są takie same, ale antygeny H monotryczka różnią się od antygenów peritrichu H. Na antygenie O V. Parahaemolyticus są podzielone na 14 grup serologicznych. W obrębie grupy serologicznej przecinkowce są podzielone na serotypy k antygenów, całkowita ilość co antygenowe 61. Schemat V parahaemolyticus zaprojektowane jedynie w odniesieniu do jego odkształceń wydzielane u ludzi.

Patogeniczność V. Parahaemolyticus jest związana z jego zdolnością do syntezy hemolizyny, która ma właściwość enterotoksyczną. Ten ostatni ujawnia się za pomocą metody Kanagawy. Jego istota polega na tym, że patogenny dla człowieka V. Parahaemolyticus powoduje wyraźną hemolizę na agarze z krwią zawierającym 7% NaCl. Na agarze z krwią zawierającym mniej niż 5% NaCl, hemoliza powoduje wiele szczepów V. Parahaemolyticus, a na agarze z krwią tylko 7% szczepów NaCl o właściwościach enteropatogennych. Paragemolityczne vibrio występuje na wybrzeżach Morza Japońskiego, Kaspijskiego, Czarnego i innych mórz. Powoduje choroby przenoszone przez żywność i choroby podobne do czerwonek. Zakażenie występuje podczas jedzenia surowych lub półproduktów morskich zakażonych V-parahaemolyticus (ryb morskich, ostryg, skorupiaków itp.).

Wśród powyższych ośmiu gatunków innych niż Vibrio cholerae większości patogennych dla ludzi jest V. Vulnificus który został opisany po raz pierwszy w 1976 roku jako Beneckea vulnificus, a następnie w 1980 sklasyfikowane jako Vibrio vulnificus. Często występuje w wodzie morskiej i jej mieszkańcach i jest przyczyną różnych chorób ludzi. Szczepy V. Vulnificus pochodzenia morskiego i klinicznego nie różnią się od siebie ani fenotypowo, ani genetycznie.

Infekcje rany wywołane przez V. Vulnificus szybko postępują i prowadzą do powstania nowotworów, a następnie martwicy tkanki, której towarzyszy gorączka, dreszcze, czasami silny ból, w niektórych przypadkach wymagają amputacji.

V. Vulnificus ma zdolność do wytwarzania egzotoksyny. W doświadczeniach na zwierzętach stwierdzono, że czynnik wywołujący powoduje ciężkie miejscowe uszkodzenia z rozwojem obrzęku i martwicy tkanek, po których następuje zgon. Badana jest rola egzotoksyny w patogenezie choroby.

Oprócz infekcji ran V. Vulnificus może powodować zapalenie płuc u osób utoniętych i zapalenie błony śluzowej macicy u kobiet po przebywaniu w wodzie morskiej. Najpoważniejszą postacią zakażenia wywołaną przez V. Vulnificus jest pierwotna posocznica związana z konsumpcją surowych ostryg (ewentualnie innych zwierząt morskich). Choroba ta rozwija się bardzo szybko: pacjent ma złe samopoczucie, gorączkę, dreszcze i pokłon, a następnie poważne niedociśnienie, które jest główną przyczyną śmierci (śmiertelność około 50%).

V. Fluvialis po raz pierwszy jako czynnik wywołujący zapalenie żołądka i jelit został opisany w 1981 roku należy do podgrupy nie cholery patogenów Vibrio które arginindi hydrolazy, ale netornitin- i dekarboksylazy lizynowej (V. Fluvialis V. Furnissii V. Damsela, t. E. Fenotypowo podobny do Aeromonas). V. Fluvialis - częste czynnika sprawczego zapalenia żołądka, którym towarzyszy gwałtowne wymioty, biegunka, ból brzucha, gorączka i silne lub umiarkowane odwodnienie. Głównym czynnikiem patogenności jest enterotoksyna.

Epidemiologia cholery

Głównym źródłem infekcji jest tylko osoba - chora z cholerą lub nosicielem vibrio, a także zanieczyszczona woda. Żadne zwierzęta w przyrodzie nie mają cholery. Metodą zakażenia jest fekalia-droga pokarmowa. Sposoby zakażenia: a) główny - przez wodę używaną do picia, kąpieli i potrzeb domowych; b) kontakt z gospodarstwem domowym i c) poprzez żywność. Wszystkie główne epidemie i pandemie cholery wiązały się z wodą. Wibrorzy cholery posiadają takie mechanizmy adaptacyjne, które zapewniają istnienie ich populacji zarówno w ciele ludzkim, jak iw niektórych ekosystemach otwartych zbiorników wodnych. Obfity biegunki, która jest spowodowana przez Vibrio cholerae, w wyniku oczyszczenia jelita przez konkurencyjne bakterii i przyczynia się do szerokiego rozpowszechniania patogenu w środowisku, zwłaszcza w ściekach i na wodach otwartych, w których są zatapiane. Osoba z ekstraktów cholery patogenów w dużych ilościach, - od 100 milionów do 1 miliard na 1 ml kału vibriocarrier 000 przeznaczając 100-100 przecinkowce w 1 ml zakażających dawka wynosi około 1000000 przecinkowce. Czas przydzielania cholery vibrio u zdrowych nosicieli wynosi od 7 do 42 dni i 7-10 dni u pacjentów, którzy doszli do siebie. Dłuższe wydanie jest bardzo rzadkie.

Osobliwością cholery jest to, że po niej, z reguły, nie ma długoterminowego nosiciela i nie powstają stabilne ogniska endemiczne. Jednakże, jak wspomniano powyżej, w związku z zanieczyszczeniem otwartej ścieków wodnym zawierającym dużą ilość związków organicznych, detergentów i soli kuchennej, długo przetrwa nie tylko w lecie Vibrio cholerae w nich, a nawet pomnaża.

Istotne znaczenie epidemiologiczne ma fakt, że chomiki cholery z grupy 01, zarówno nietoksyczne, jak i toksyczne, mogą utrzymywać się przez długi czas w różnych ekosystemach wodnych w postaci nieużytków. Przy pomocy reakcji łańcuchowej polimerazy z negatywnymi badaniami bakteriologicznymi na wielu endemicznych obszarach CIS, znaleziono w różnych zbiornikach geny wektualne niekulturalnych form V. Chokrae.

Endemiczny ogniska Vibrio cholerae El Tor jest Indonezja, wyjście z tego sprawcy siódma pandemia jest związana, jest uważana za rozszerzenie więzi ekonomicznych w Indonezji ze światem zewnętrznym po przejęciu jego niezależności, a na czas trwania i odgromowej szybki rozwój pandemii, zwłaszcza w jego drugiej fali, decydujący wpływ miał brak odporności na cholerę i różne wstrząsy społeczne w krajach Azji, Afryki i Ameryki.

Kiedy dochodzi do choroby cholery, wdrażany jest kompleks środków przeciw epidemii, wśród których wiodącym i decydującym jest aktywne wykrywanie i izolacja w czasie (hospitalizacja, leczenie) pacjentów w stanie ostrym i nietypowym oraz zdrowych nosicieli vibrio; podejmowane są środki mające na celu ograniczenie możliwych sposobów rozprzestrzeniania się infekcji; szczególną uwagę zwraca się na zaopatrzenie w wodę (chlorowanie wody pitnej), przestrzeganie zasad sanitarno-higienicznych w przedsiębiorstwach spożywczych, instytucjach dziecięcych, miejscach publicznych; przeprowadzana jest ścisła kontrola, w tym bakteriologiczna, w przypadku otwartych zbiorników, przeprowadzana jest immunizacja populacji itp.

[22], [23], [24], [25], [26],

Objawy cholery

Okres inkubacji z cholery zmienia się od kilku godzin do 6 dni, najczęściej 2-3 dni. Gdy do światła jelita cienkiego, Vibrio cholerae kosztem ruchliwości i chemotaksji śluzówki wysyłane do śluzu. Przenikać przecinkowce nią wytwarzają szereg enzymów: neuraminidazę mucinases, proteazy, lecytynaza, które niszczą substancji zawartych w śluzie i ułatwiają przemieszczanie przecinkowce do komórek nabłonkowych. Przez klejenie przecinkowce dołączyć do glikokaliks nabłonka i zesztywniające zaczynają gwałtownie proliferować kolonizacji mikrokosmków jelita cienkiego (patrz. Kol Inc., fig. 101,2) i równocześnie generować duże ilości, egzotoksynę. Molekuły cholekarne wiążą się z monosialogangliozydem Gni! I przechodzi przez błonę komórkową, gdzie aktywują układ cyklazy adenylanowej, a skumulowana cAMP powoduje nadmierne wydzielanie płynów kationów i anionów, Na HCO, KI, Cl z enterocytów, co prowadzi do biegunki cholery, odwodnienie i odsalającą organizmu. Istnieją trzy rodzaje chorób:

• gwałtowna, ciężka odwodniona biegunka prowadząca do śmierci pacjenta w ciągu kilku godzin;
• mniej ciężki przebieg lub biegunka bez odwodnienia;
• bezobjawowy przebieg choroby (przenoszenie vibrio).

U pacjentów z ciężkimi cholery biegunka, stolec staje się coraz częstsze, stolec staje się bardziej obfita, wodnista biorąc, tracą zapach kału i wyglądać congee (mętna ciecz pływające w nim resztki śluzu i komórek nabłonkowych). Następnie przywiązuje się osłabiające wymioty, najpierw do treści jelit, a następnie wymioty stają się wywarkiem ryżu. Temperatura pacjenta spada poniżej normy, skóra staje się sinoczulna, pomarszczona i zimna - algid cholery. W wyniku odwodnienia krew pogrubia, rozwija się sinica, głód tlenu, funkcja nerek ostro cierpi, pojawiają się drgawki, pacjent traci przytomność i następuje śmierć. Śmiertelność z powodu cholery podczas siódmej pandemii wahała się od 1,5% w krajach rozwiniętych do 50% w krajach rozwijających się.

Odporność po infekcji jest silna, długotrwała, powtarzające się choroby są rzadkie. Odporność jest antytoksyczna i przeciwdrobnoustrojowa, ze względu na przeciwciała (antytoksyny utrzymują się dłużej niż przeciwciała przeciwdrobnoustrojowe), komórki pamięci immunologicznej i fagocyty.

Diagnostyka laboratoryjna cholery

Głównym i decydującym sposobem diagnozowania cholery jest bakteriologiczny. Materiały do badań od pacjenta obejmują ruchy jelit i wymioty; na nośniku vibrio, zbadaj odchody; u osób, które zmarły na cholerę, poddaje się badaniom podwiązany odcinek jelita cienkiego i pęcherzyka żółciowego; Z obiektów środowiska najczęściej badana jest woda z otwartych zbiorników i ścieków.

Podczas przeprowadzania badania bakteriologicznego należy przestrzegać następujących trzech warunków:

• tak szybko jak to możliwe zasiać materiał od pacjenta (cholera vibrio utrzymuje się w kale przez krótki czas);
• Naczynia, w których pobierany jest materiał, nie powinny być dezynfekowane chemikaliami i nie powinny zawierać ich śladów, ponieważ wirus cholery jest bardzo wrażliwy na nie;
• Wykluczyć możliwość zanieczyszczenia i zanieczyszczenia innych.

Izolację hodowli prowadzi się zgodnie ze schematem: wysiew na PV, jednocześnie na zasadowym MPA lub dowolnym podłożu selektywnym (najlepiej TCBS). Po 6 godzinach testowane powłoka uformowana w MF, i jeśli jest to konieczne, aby drugi subkulturę MF (inokulacji Vibrio cholerae, w tym przypadku, zwiększa się o 10%). W przypadku fotowoltaiki są one wykonywane przez ponowne umieszczenie na alkalicznym MPA. Kolonie podejrzane (szkliste przezroczyste) hodowano do uzyskania czystej hodowli, który został zidentyfikowany przez morfologiczne, kulturowe właściwości biochemiczne, ruchliwość, a w końcu tipiruyut z diagnostycznym aglutynacji sera O-, lub- Inaba i Ogawa i fagów (HDF). Oferowane są różne warianty przyspieszonej diagnostyki, najlepsze z nich to metoda luminescencyjno-serologiczna. Pozwala to na wykrycie Vibrio cholerae bezpośrednio w materiale (lub po wstępnej hodowli w dwóch probówkach z 1% MF, z których jeden jest dodawany Vibrio faga) przez 1,5-2 godzin. W przypadku szybkiego wykrywania Vibrio cholerae Nizhegorodskiy IEM KIT tarcza wskaźnikowa papieru, składający się z 13 testów biochemicznych (oksydaza, indol, ureazę, laktozę, glukozę, sacharozę, mannozę, arabinozę, mannitol, inozytol, arginina, ornityna, lizyna), co pozwala na różnicowanie z rodzaju Vibrio poród Aeromon jak, Plesiomonas, Pseudomonas, Comamonas i z rodziny Enterobacteriaceae. W celu szybkiego wykrywania chłoniaka cholery w odchodach i obiektach środowiska zewnętrznego można zastosować RPGA z lekiem przeciwzapalnym. Aby zidentyfikować nieużywane formy cholery vibrio w obiektach środowiska zewnętrznego, stosowana jest tylko metoda reakcji łańcuchowej polimerazy.

W przypadkach, gdy V. Cholerae nie jest grupą olową, należy je typować za pomocą odpowiednich surowic aglutynujących innych serogrup. Izolacja od pacjenta z biegunką (w tym z podobną do cholery). V. Cholerae nie z grupy Ol wymaga takich samych środków anty-epidemicznych, jak w przypadku grupy V. Cholerae Ol. Jeśli to konieczne, te geny za pomocą PCR określają obecność genów patogenności ctxAB, tcp, toxR i hap.

Rozpoznanie serologiczne cholery ma charakter pomocniczy. Niszczące oznaczanie miana przeciwciał lub antytoksyny (przeciwciała do cholerykowi określa się enzymatycznym teście immunologicznym lub metodami immunofluorescencyjnych) - w tym celu, aglutynacja, ale może być stosowany.

Diagnostyka laboratoryjna niestrawno-chorobotwórczych vibrios

Podstawowa metoda do diagnozowania chorób powodowanych przez patogenne nie cholery przecinkowce jest bakteriologiczne użyciem podłoża selekcyjnego, takie jak TCBS MacConkeya, et al. Należące pojedyncze kultury rodzaju Vibrio są określane na podstawie podstawowych cech bakterii tego rodzaju.

Leczenie cholery

Leczenie pacjentów z cholerą powinno polegać głównie na rehydratacji i przywróceniu prawidłowego metabolizmu soli wodnej. W tym celu zaleca się stosowanie roztworów soli, na przykład o następującym składzie: NaCl - 3,5; NaHCO3 - 2,5; KC1 - 1,5 i glukoza - 20,0 g na 1 litr wody. Takie patogenetycznie uziemione leczenie w połączeniu z racjonalną antybiotykoterapią pozwala zmniejszyć śmiertelność w przypadku cholery do 1% lub mniej.

Specjalna profilaktyka cholery

Aby stworzyć sztuczną odporność, zasugerowano szczepienie przeciwko cholerze, w tym zabite szczepy Inaba i Ogawa; choleragen toksoid podskórnie i jelitowe chemicznej szczepionki dwuwartościowej obejmującej antygen tężca somatycznej serotypu Inaba i Ogawa, jako ochrony krzyżowej nie tworzy się. Jednak czas trwania odporności poszczepiennej wynosi nie więcej niż 6-8 miesięcy, więc szczepienia są przeprowadzane tylko w przypadku wskazań epidemiologicznych. W ogniskach cholery profilaktyka antybiotykowa, w szczególności tetracyklina, do której wykazuje wysoką czułość cholera, okazała się całkiem dobra. W tym samym celu można stosować inne skuteczne antybiotyki przeciwko V. Cholerae.