Choroba Behceta u dorosłych

Choroba Behçeta (synonimy: aftoza duża Touraine'a, zespół Behçeta, zespół potrójny) jest wielonarządową, zapalną chorobą o nieznanej etiologii, której obraz kliniczny obejmuje aftowe zapalenie jamy ustnej oraz zmiany w obrębie narządów płciowych, oczu i skóry.

Choroba została po raz pierwszy opisana przez tureckiego dermatologa Behceta w 1937 roku. Najczęściej występuje w Japonii (1:10 000), w krajach Azji Południowo-Wschodniej i na Bliskim Wschodzie. Choroba Behceta najczęściej dotyka mężczyzn i najczęściej dotyka osoby w wieku od 20 do 40 lat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Przyczyny i patogeneza choroby Behçeta

Przyczyny i patogeneza choroby Behçeta nie są w pełni poznane. Przyjmuje się, że choroba ma pochodzenie wirusowe. Wykrycie przeciwciał w surowicy krwi i błonie śluzowej jamy ustnej wskazuje na udział mechanizmów immunologicznych (autoimmunologicznych) w patogenezie dermatozy. Rodzinne przypadki choroby, występowanie choroby Behçeta w kilku pokoleniach w jednej rodzinie sugerują udział czynników genetycznych w rozwoju choroby. Zakłada się naturę wirusową, wskazuje się na rolę chorób infekcyjno-alergicznych, immunologicznych (autoimmunologicznych). Nie można wykluczyć znaczenia czynników genetycznych, na co mogą wskazywać opisy rodzinnych przypadków choroby, w tym u bliźniąt. Istnieje związek z antygenami grup krwi HLA-B5, HLA-B12, HLA-B27, HLA-BW51, HLA-DR-2, HLA-DR-7, HIA-Cw2. Niektórzy uważają, że przyczyną choroby jest zapalenie naczyń.

Patomorfologia choroby Behçeta

Zmiany te opierają się na alergicznym zapaleniu naczyń obejmującym naczynia włosowate, żyłki i tętniczki, których ściany są naciekane przez limfocyty i komórki plazmatyczne. Towarzyszy temu proliferacja enlotiocytów, odkładanie się fibryny w ścianach naczyń i w otaczającej tkance. W fazie aktywnej procesu wzrasta liczba bazofilów tkankowych w górnych partiach skóry właściwej i w warstwie podnabłonkowej błon śluzowych, wydzielających histaminę, która zwiększa przepuszczalność tkanek. W skórze ze zmianą typu martwiczego zapalenia mieszków włosowych stwierdza się powierzchniowe obszary martwicy pokryte strupem, rozszerzone naczynia włosowate z obrzękniętym śródbłonkiem i podnaskórkowe wylewy krwawe. Wokół mieszków włosowych nabłonka rozwija się naciek limfocytów, komórek plazmatycznych i bazofilów tkankowych. W zmianach typu erythema nodosum stwierdza się głębokie nacieki i drobne krwotoki, zlokalizowane w skórze właściwej i tkance podskórnej. W obszarach nacieków stwierdza się homogenizację i fragmentację włókien kolagenowych. W owrzodzeniach aftowych stwierdza się limfocyty, komórki jednojądrowe i granulocyty obojętnochłonne, które stykają się z komórkami nabłonkowymi wzdłuż krawędzi owrzodzeń. Czasami stwierdza się histiocytarne nacieki komórek nabłonkowych w postaci struktur gruźliczych wokół obszarów martwiczych.

Histogeneza choroby Behçeta nie została zbadana. Główną rolę w patogenezie choroby odgrywa reakcja przeciwciał zależna od nabłonka błony śluzowej jamy ustnej. T. Kapeko i wsp. (1985) stwierdzili złogi IgM w zmianach, zarówno aftowych, jak i przypominających rumień guzowaty, a także fluorescencję z surowicą przeciwko antygenowi paciorkowcowemu w ścianach naczyń krwionośnych i w komórkach nacieku zapalnego. Niektóre badania wskazują na wirusową etiologię choroby, w szczególności na związek z wirusem opryszczki pospolitej. Bezpośrednia immunofluorescencja ujawnia złogi IgM i składnika C3 dopełniacza, zlokalizowane rozproszone wśród komórek nacieku i w ścianach naczyń krwionośnych głębokich zmian. Złogi IgG i IgA występują tylko na powierzchni owrzodzeń aftowych. Kompleksy immunologiczne są obecne w surowicy krwi pacjentów. Naukowcy odkryli złogi IgM, IgG i IgA w ścianach naczyń, związane ze składnikami C3 i C9 dopełniacza, co wskazuje na mechanizm kompleksu immunologicznego dla rozwoju tej choroby. Reakcja z użyciem przeciwciał monoklonalnych ujawniła defekt w limfocytach T. We wczesnych stadiach choroby zauważono spadek liczby komórek OKT4+- i wzrost liczby komórek OKTX+ we krwi obwodowej. Jednocześnie u niektórych pacjentów zaobserwowano aktywację ogniwa odpornościowego komórek B: istnieją informacje o wykryciu przeciwciał antykardiolipinowych w surowicy krwi pacjentów.

Objawy choroby Behçeta

Najczęstszą charakterystyczną triadą objawów jest aftowe zapalenie jamy ustnej, zmiany erozyjne i wrzodziejące okolicy anogenitalnej oraz zmiany oczne. Zmiany skórne są polimorficzne: typu rumienia guzowatego, ropne, guzkowe, trądzikopodobne, wysypki krwotoczne rozwijające się na tle gorączki i ogólnego złego samopoczucia. Rzadziej występują zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego i innych narządów trzewnych. Choroba rozwija się ostro, występuje w napadach, a częstość zaostrzeń zmniejsza się z czasem. Rokowanie zależy od stopnia uszkodzenia narządów wewnętrznych.

Objawy kliniczne choroby Behçeta obejmują owrzodzenia orogenitalne, zmiany skórne, zapalenie błony naczyniowej oka przedniego lub tylnego, bóle stawów, zmiany neurologiczne i zakrzepicę naczyniową. Główne objawy występują z następującą częstością: aftowe zapalenie jamy ustnej (u 90-100% pacjentów), owrzodzenia narządów płciowych (u 80-90% pacjentów), objawy oczne (u 60-185% pacjentów). Następne w kolejności są zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie stawów, wysypki skórne, uszkodzenia układu nerwowego itp. Zmiany błony śluzowej jamy ustnej charakteryzują się powstawaniem aftowych, pleśniawkowatych nadżerek i owrzodzeń o różnym kształcie. Pojawiają się na języku, podniebieniu miękkim i twardym, łukach podniebiennych, migdałkach, policzkach, dziąsłach i wargach i towarzyszy im silny ból. Zwykle wysypka zaczyna się od ograniczonego bolesnego zgrubienia błony śluzowej, na której tworzy się powierzchowny wrzód pokryty włóknistą blaszką, a następnie wrzód w kształcie krateru z lekkim przekrwieniem wokół niego. Wrzód może zwiększyć swoją wielkość do 2-3 cm średnicy. Czasami choroba zaczyna się jako powierzchowny aft, ale po 5-10 dniach u podstawy takiego aftu pojawia się naciek, a sam aft zamienia się w głęboki wrzód. Po wygojeniu pozostają miękkie, powierzchowne, gładkie blizny. Może być 3-5 zmian jednocześnie. Takie zmiany aftowe występują na błonie śluzowej nosa, krtani, przełyku, przewodu pokarmowego. Zmiany na narządach płciowych składają się z małych pęcherzy, powierzchownych nadżerek i owrzodzeń. Na męskich narządach płciowych owrzodzenia zlokalizowane są na mosznie, u nasady prącia i wewnętrznej stronie ud. Zarysy owrzodzeń są nieregularne, dno nierówne, pokryte surowiczo-ropnym nalotem, a ból jest wyraźny. U kobiet bolesne owrzodzenia wielkości ziarnka grochu lub monety 10 kopiejkowej występują licznie na wargach sromowych większych i mniejszych.

Uszkodzenie oka zaczyna się od bólu okołooczodołowego i światłowstrętu. Głównym objawem jest uszkodzenie naczyń siatkówki, które kończy się ślepotą. Na początku choroby obserwuje się zapalenie spojówek, a później - hypopyon. Ponadto obserwuje się zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego. Bez leczenia obserwuje się zanik nerwu wzrokowego, jaskrę lub zaćmę, które prowadzą do ślepoty. W chorobie Behçeta dotknięte są oba oczy. Na skórze tułowia i kończyn pojawiają się wysypki w postaci guzkowego i wielopostaciowego wysiękowego rumienia, guzków, krost i elementów krwotocznych itp. Powierzchowne nawracające zapalenie żył występuje u 15-25% pacjentów z chorobą Behçeta, a powikłania sercowo-naczyniowe występują u 46%. W związku z tym uważa się, że choroba Behçeta jest chorobą układową opartą na zapaleniu naczyń.

Zwykle chorobie towarzyszy ciężki stan ogólny chorego, gorączka, silny ból głowy, ogólne osłabienie, uszkodzenia stawów, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, porażenie nerwów czaszkowych itp. Okresowo następuje poprawa, a nawet samoistna remisja, po której następuje nawrót choroby.

Diagnostyka różnicowa

Chorobę Behçeta należy odróżnić od aftowego zapalenia jamy ustnej, ostrego owrzodzenia Chapina-Lipschutza, aftowo-wrzodziejącego zapalenia gardła, zespołu oczno-płciowo-cewkowo-uretralnego Reitera oraz pęcherzowego rumienia wielopostaciowego wysiękowego.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Leczenie choroby Behçeta

W zależności od nasilenia choroby zaleca się stosowanie kortykosteroidów, cytostatyków, antybiotyków oddzielnie lub w połączeniu. Wyraźny efekt odnotowuje się po przyjmowaniu kolchicyny (0,5 mg 2 razy dziennie przez 4-6 tygodni), cyklofosfamidu, dapsonu. Zewnętrznie stosuje się roztwory dezynfekujące i maści kortykosteroidowe.