Choroby mitochondrialne z powodu naruszenia beta-utleniania kwasów tłuszczowych

Badania chorób związanych z zaburzoną mitochondrialnych beta-utleniania kwasów tłuszczowych o różnej długości łańcucha węglowego rozpoczęto w 1976 roku, kiedy po raz pierwszy opisaną badacze pacjentów z niedoborem acylo-CoA, dehydrogenaza średniej długości łańcucha kwasu tłuszczowego i glutarowego acidemia typu II. Obecnie w tej grupie chorób, zawiera co najmniej 12 różnych jednostek klinicznych, których powstanie związane jest z genetycznie uwarunkowanych schorzeń transbłonową transportu kwasów tłuszczowych (ogólnie karnityny, niedobór karnityny I i II, acylokarnityny, karnitintranslokazy) a następnie mitochondrialnego beta-utlenianie (deficyty acylowe -CoA i 3-hydroksy-acylo-CoA dehydrogenaz kwasów tłuszczowych o różnej długości łańcuchów węglowych, glutarowy acidemia typu II). Deficyt częstotliwości acylo-CoA, dehydrogenaza kwasu tłuszczowego o średnim łańcuchu wynosi od 1: 8900 noworodków, częstość występowania innych form patologii nie jest jeszcze ustalona.

Dane genetyczne i patogeneza. Choroby mają autosomalny recesywny rodzaj dziedziczenia.

Patogeneza metabolizmu kwasów tłuszczowych jest związana z wyczerpaniem zapasów węglowodanów w warunkach stresu metabolicznego (współistniejące choroby zakaźne, przeciążenie fizyczne lub emocjonalne, głodzenie, interwencja chirurgiczna). W takiej sytuacji lipidy stają się nieodzownym źródłem uzupełniania potrzeb energetycznych organizmu. Występuje aktywacja wadliwego transportu i beta-utleniania kwasów tłuszczowych. Ze względu na mobilizację omega-utleniania, kwasy dikarboksylowe, ich toksyczne pochodne, konjugaty karnitynowe gromadzą się w płynach biologicznych - w wyniku tego rozwija się wtórna niewydolność karnityny.

Objawy. Objawy kliniczne wszystkich chorób metabolizmu kwasów tłuszczowych są bardzo podobne. Choroby z reguły charakteryzują się naprzemiennym przebiegiem. Występują ciężkie (wczesne, uogólnione) i łagodne (późne, muskularne) formy, różniące się stopniem niedoboru enzymu lub jego lokalizacji tkankowej.

Ciężka postać objawia się we wczesnym wieku, w tym w okresie noworodka. Główne objawy: wymioty, uogólnione toniczno-kloniczne drgawki i napady zgięciowe, progressive letarg, senność, hipotonia, zaburzenia świadomości aż do śpiączki, zaburzeń rytmu serca (zaburzenia lub kardiomiopatia), powiększenie wątroby (zespół Reye'a). Chorobie towarzyszy śmiertelność (do 20%) i ryzyko nagłej śmierci dziecka.

Forma światła zwykle przejawia się najpierw w wieku szkolnym i u młodzieży. Ból mięśni, osłabienie, zmęczenie, niezręczność ruchowa, ciemna barwa moczu (mioglobinuria).

Charakterystyczne dodatkowe kliniczne objawy niedoboru kwasów tłuszczowych 3-hydroksy-acylo-CoA-dehydrogenazy o długim łańcuchu węglowym to neuropatia obwodowa i barwnikowe zwyrodnienie siatkówki. W przyszłych matkach, których dzieci mogą mieć tę wadę enzymatyczną, przebieg ciąży jest często skomplikowany - nacieki tłuszczowe wątroby, małopłytkowość, aktywność transaminazy wzrasta.

Dane z badań laboratoryjnych. Zaburzeń biochemicznych obejmują: gipoketoticheskuyu hipoglikemii, kwasicę metaboliczną, zwiększenie stężenia kwasu mlekowego, amoniaku podwyższonej transaminazy i kreatyny, niskie poziomy całkowitej zawartości karnityna zwiększa jego zestryfikowanej. Mocz zazwyczaj wykazują wysokie wydzielanie kwasów dikarboksylowych o długości łańcucha węglowego odpowiadające ich hydroksylowane pochodne karnityny i acylo.

Diagnostyka różnicowa jest wymagana do przeprowadzenia z mitochondrialnymi encefalomiopatiami, kwasicą organiczną, kardiomiopatią innego pochodzenia, różnymi rodzajami epilepsji, wymiotami acetonemicznymi.

Leczenie. Głównym sposobem leczenia chorób transportu i utleniania kwasów tłuszczowych jest dietoterapia. Opiera się na dwóch zasadach: eliminacja głodu (skrócenie odstępów między posiłkami) oraz wzbogacenie diety z węglowodanów o ostrym ograniczeniem przyjmowania lipidów. Dodatkowo, do leczenia patologii związanych z defektem lub transportu utleniania kwasów tłuszczowych o długim łańcuchu węglowym, zaleca się stosowanie specjalnych mieszanin triglicerydów o średnim łańcuchu (licznik defekt z acylo-CoA kwasów dehydrogenazy tłuszczowych o średnich i długich łańcuchach).

Do celów medycznych korekcji levocarnitine (50-100 mg / kg wagi ciała na dzień, w zależności od wieku i masy ciała pacjenta), glicyna (100-300 mg / dzień) i ryboflawiny (20 do 100 mg / dzień). Podczas kryzysu metabolicznego dożylne wstrzyknięcie 10% roztworu glukozy oblicza się z obliczeń 7-10 mg / kg na minutę pod kontrolą poziomu jego krwi. Cel glukozy nie tylko uzupełnia niedobór tkanki, ale także hamuje lipolizę i zmniejsza wytwarzanie toksycznych pochodnych kwasów tłuszczowych.

[1], [2], [3]