Co powoduje przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek?

Czynnik etiologiczny jest ustalany u 80-90% pacjentów z ostrym kłębuszkowym zapaleniem nerek i tylko w 5-10% przypadków przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek. U 30% dorosłych pacjentów z błoniastą nefropatią można zidentyfikować związek między chorobą a antygenami wirusa zapalenia wątroby typu B i antygenami leków. Istnieją 4 główne grupy czynników etiologicznych, które inicjują rozwój przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek.

• Czynniki zakaźne:
  • drobnoustroje (paciorkowce β-hemolizujące grupy A, gronkowce, patogeny gruźlicy, malarii, kiły);
  • wirusowe (wirusy zapalenia wątroby typu B i C, cytomegalowirus, wirus niedoboru odporności ludzkiej, wirusy opryszczki itp.).
• Oddziaływania mechaniczne i fizyczne:
  • obrażenia;
  • nasłonecznienie;
  • hipotermia.
• Działania alergiczne i toksyczne:
  • produkty spożywcze (obowiązkowe alergeny, gluten itp.);
  • chemikalia (sole metali ciężkich, preparaty złota);
  • leki;
  • substancje odurzające.
• Szczepienia.

Patogeneza przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek

W zależności od mechanizmów patogenetycznych rozwoju przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek wyróżnia się kilka jego postaci.

• Kłębuszkowe zapalenie nerek związane z zaburzeniem ładunku GBM u dzieci z minimalnymi zmianami.
• Kłębuszkowe zapalenie nerek wywołane przez kompleksy immunologiczne (stanowiące 80–90% wszystkich kłębuszkowych zapaleń nerek) jest spowodowane zwiększonym wytwarzaniem patogennych CIC, tworzeniem kompleksów immunologicznych in situ i zmniejszoną fagocytozą.
• Postać przeciwciałowa kłębuszkowego zapalenia nerek, spowodowana pojawieniem się przeciwciał przeciwko GBM ( zespół Goodpasture'a, niektóre warianty RPGN).

W większości przypadków te mechanizmy patogenetyczne występują łącznie, ale zwykle istnieje jeden, wiodący.

W przypadku nefropatii IgA czynniki genetyczne i nabyte, w tym zaburzenia immunoregulacji, mogą prowadzić do upośledzonej glikozylacji cząsteczek IgA z ich późniejszym odkładaniem się w macierzy mezangialnej, przyczyniając się do rozwoju uszkodzeń kłębuszków nerkowych z aktywacją różnych cytokin, czynników wazoaktywnych i szeregu chemokin. Badania genetyki molekularnej krwi pacjentów z rodzinną nefropatią IgA wykazały związek choroby u 60% pacjentów z mutacją genu na chromosomie 6 w regionie 6q22-23. Niedawno ustalono związek między rozwojem nefropatii IgA a mutacją genu na chromosomie 4 w loci 4q22. l-32.21 i 4q33-36.3. Nefropatia IgA jest chorobą wieloczynnikową.

W patogenezie istotne znaczenie mają: długotrwałe krążenie antygenów chorobotwórczych, rozwój reakcji autoimmunologicznych, zmiany odporności limfocytów T, niedobór supresorów T, niedobór składników C3, C5 dopełniacza, prawdopodobnie uwarunkowany genetycznie; gwałtowny spadek stężenia interferonu w surowicy i leukocytach.

Podczas zaostrzenia przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek istotne są wszystkie ogniwa patogenezy charakterystyczne dla ostrego kłębuszkowego zapalenia nerek. Szczególne znaczenie w progresji ma droga hemodynamiczna - zaburzenie hemodynamiki wewnątrznerkowej z rozwojem nadciśnienia wewnątrzkłębuszkowego i hiperfiltracji. Nadciśnienie prowadzi do postępującego uszkodzenia kłębuszków nerkowych i szybkiego powstawania stwardnienia nerkowego, przy czym hiperfiltracja i białkomocz są markerami tego procesu. Pod wpływem zwiększonego ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego zwiększa się porowatość błon podstawnych naczyń włosowatych nerkowych z późniejszym rozwojem ich zaburzeń strukturalnych. Jednocześnie zwiększa się naciek mezangialny białkami osocza, co ostatecznie prowadzi do rozwoju stwardnienia kłębuszków nerkowych i zmniejszenia czynności nerek.