Cyklofosfamid

Cyklofosfamid jest środkiem cytostatycznym należącym do chemicznej kategorii oksazafosforyn. Proces aktywacji cyklofosfamidu jest realizowany przez enzymy mikrosomalne wewnątrz komórek wątroby, w których przekształcany jest w element metaboliczny 4-hydroksy-cyklofosfamid.

Działanie cytotoksyczne leku opiera się głównie na interakcji kwasu dezoksyrybonukleinowego z jego alkilującymi składnikami metabolicznymi. W rezultacie chemiczne wiązania krzyżowe między nićmi DNA zostają przerwane. Spowalnia to etap G2 cyklu komórkowego.[1]

Wskazania Cyklofosfamid

Stosuje się go w przypadku następujących zaburzeń i patologii:

• raka płuc , jajnika lub sutka, mięsaka limfatycznego, NHL i limfogranulomatozy, mięsaka kostnopochodnego, mięsaka siateczkowatego, szpiczaka mnogiego, ALL, przewlekłej białaczki limfocytowej, szpiczaka śródbłonkowego, nerczaka zarodkowego i nasieniaka jąder;
• zapobieganie rozwojowi odrzucania przeszczepu;
• SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane i zespół nerczycowy (jako lek immunosupresyjny).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci liofilizatu do wstrzykiwań - w butelkach o pojemności 0,2 g. Wewnątrz pudełka znajduje się 1 taka butelka.

Farmakokinetyka

Cyklofosfamid jest prawie całkowicie wchłaniany w jelicie. Przy jednorazowym stosowaniu leku w ciągu dnia następuje znaczny spadek jego wskaźników i wartości jego pochodnych we krwi.[2]

Średni okres półtrwania to 7 godzin (u osoby dorosłej) i 4 godziny (u dziecka). Wydalanie cyklofosfamidu wraz z jego elementami metabolicznymi odbywa się głównie przez nerki.

Dawkowanie i administracja

Terapię cyklofosfamidem można prowadzić wyłącznie pod nadzorem doświadczonego onkologa. Wielkość porcji dobierana jest osobiście, lek jest wstrzykiwany z małą prędkością przez lekarza prowadzącego - w drodze przez zakraplacz.

W monoterapii stosuje się następujące schematy dawkowania. W przypadku skojarzenia z innymi cytostatykami wymagane jest zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępu między zabiegami.

Wielkości dawkowania dla monoterapii:

• przy przerywanej terapii wymagane jest wstrzykiwanie 10-15 mg / kg leku w odstępach 2-5 dni;
• w przypadku leczenia ciągłego lek stosuje się codziennie w dawce 3-6 mg/kg;
• w przebiegu leczenia z przerwami, gdy stosuje się wysokie dawki, porcje 20-40 mg / kg stosuje się w odstępach 3-4 tygodniowych.

Stosuj Cyklofosfamid podczas ciąży

Zabronione jest stosowanie cyklofosfamidu w czasie ciąży. Jeśli istnieją ścisłe wskazania w pierwszym trymestrze ciąży, można zalecić aborcję.

Lek przenika do mleka matki, dlatego na czas leczenia należy przerwać karmienie piersią.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• ciężka nietolerancja związana z cyklofosfamidem;
• ciężka dysfunkcja szpiku kostnego (szczególnie u osób, które przeszły radioterapię lub stosowały leki cytotoksyczne);
• zapalenie pęcherza;
• opóźnienie w procesach oddawania moczu;
• infekcja w aktywnej formie.

Skutki uboczne Cyklofosfamid

Główne objawy uboczne:

• infekcje typu zakaźnego: często z ciężkim zahamowaniem czynności szpiku kostnego rozwija się gorączka agranulocytowa i pojawiają się infekcje o charakterze wtórnym, podobne do zapalenia płuc, a następnie przechodzące w sepsę. Czasami takie porażki prowadzą do śmierci;
• zaburzenia immunologiczne: rzadko występują objawy nietolerancji, w których występuje wysypka, skurcz oskrzeli, dreszcze, tachykardia, gorączka, uderzenia gorąca, duszność, obrzęk i gwałtowny spadek ciśnienia krwi. Pojedyncze objawy rzekomoanafilaktyczne mogą prowadzić do rozwoju anafilaksji;
• problemy z pracą limfy i hematopoezy: biorąc pod uwagę wielkość porcji, mogą rozwinąć się różne rodzaje supresji szpiku kostnego: leuko-, neutro- i małopłytkowość ze zwiększonym prawdopodobieństwem niedokrwistości i krwawienia. Należy wziąć pod uwagę, że przy ciężkiej supresji czynności szpiku kostnego dochodzi do wtórnych infekcji i gorączki typu agranulocytowego. W 1. I 2. Tygodniu leczenia obserwuje się minimalną liczbę płytek krwi z leukocytami. Regeneracja szpiku kostnego następuje dość szybko, a skład krwi zwykle stabilizuje się w ciągu 20 dni. Rozwój niedokrwistości odnotowuje się dopiero po kilku kolejnych kursach terapeutycznych. Najcięższej depresji czynności szpiku kostnego można spodziewać się u osób, które przeszły chemioterapię lub radioterapię bezpośrednio przed zastosowaniem cyklofosfamidu, a ponadto u osób z niewydolną czynnością nerek;
• zaburzenia w pracy ZN: pojawiają się objawy neurotoksyczne, parestezje, polineuropatia, zaburzenia smaku, ból neuropatyczny i drgawki;
• uszkodzenia układu pokarmowego: najczęściej występują nudności z wymiotami (są to objawy zależne od dawki). Czasami odnotowuje się występowanie biegunki, anoreksji, zaparć i stanów zapalnych błony śluzowej (od rozwoju zapalenia jamy ustnej do powstawania wrzodów). Możliwe jest pojawienie się aktywnej postaci zapalenia trzustki, krwotocznego zapalenia jelita grubego, a także krwawienia z przewodu pokarmowego. Sporadycznie pojawiają się dysfunkcje wątroby (wzrost poziomu fosfatazy alkalicznej, transaminaz, GGT i bilirubiny). U niektórych pacjentów, którzy podczas allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego stosowali duże porcje cyklofosfamidu w skojarzeniu z busulfanem lub napromienianiem organizmu, obserwowano zarostowe zapalenie żyły wpływające na naczynia wątroby. Czynniki sprzyjające obejmują zaburzenia czynności wątroby i stosowanie środków hepatotoksycznych w połączeniu z cyklami chemioterapii w dużych porcjach. Encefalopatia wątrobowa jest obserwowana pojedynczo;
• zaburzenia w obrębie układu moczowo-płciowego: elementy metaboliczne leków uwięzione w moczu prowadzą do zmian związanych z pęcherzem. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i mikrohematuria zależą od wielkości dawki i najczęściej rozwijają się przy użyciu tego leku (w takich przypadkach należy przestać go używać). Często pojawia się zapalenie pęcherza. Czasami dochodzi do krwawienia, miażdżycy lub obrzęku ścian mocznika i zapalenia śródmiąższowego. Duże dawki czasami powodują dysfunkcję nerek. Stosowanie uromiteksanu lub picie dużych ilości płynów może znacznie zmniejszyć częstotliwość i intensywność negatywnych objawów urotoksycznych. Istnieją informacje o pojawieniu się krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego, prowadzącego do śmierci. Może rozwinąć się nefropatia typu toksycznego i niewydolność nerek w postaci czynnej lub przewlekłej. Rzadko obserwuje się zaburzenia spermatogenezy (oligo- i azoospermia) lub owulacji, spadek poziomu estrogenów i rozwój braku miesiączki;
• zmiany związane z przepływem krwi: kardiotoksyczność rozwija się z następującymi objawami: pojawieniem się słabych wahań ciśnienia krwi, zmianami w odczytach EKG, arytmią i kardiomiopatią typu wtórnego z pogorszeniem funkcji lewej komory i rozwojem niewydolności serca. Wśród klinicznych objawów kardiotoksyczności są napady dusznicy bolesnej lub klatki piersiowej. Pojedyncze wstrzyknięcie leku powoduje migotanie przedsionków lub migotanie komór, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, zawał serca, a nawet zatrzymanie akcji serca;
• najczęściej rozwijają się zaburzenia funkcji oddechowej: kaszel, skurcz oskrzeli i duszność. Zapalenie żył płucnych typu zarostowego, zatorowość płucna, obrzęk lub nadciśnienie, zapalenie płuc lub śródmiąższowa postać zapalenia płuc występuje pojedynczo. Istnieją dowody na rozwój zespołu RDS i ciężkiej niewydolności oddechowej prowadzącej do śmierci;
• nowotwory o charakterze łagodnym i złośliwym: istnieje zwiększone prawdopodobieństwo pojawienia się nowotworów wtórnych, a także ich prekursorów. Zwiększa się ryzyko zachorowania na raka narządów układu moczowo-płciowego oraz zaburzenia mielodysplastyczne, które czasami prowadzą do aktywnej białaczki. W testach na zwierzętach stwierdzono, że stosowanie uromiteksanu znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo zachorowania na raka pęcherza moczowego;
• zmiany w naskórku i objawy alergii: łysienie plackowate typu ogniskowego (można zaobserwować całkowite łysienie) jest odwracalne i występuje dość często. Istnieją doniesienia o zapaleniu skóry, naruszeniu pigmentacji naskórka na stopach i dłoniach, a także o erytrodyzie. Czasami występuje SJS, TEN, wstrząs i gorączka;
• odnotowuje się problemy wpływające na procesy metaboliczne i układ hormonalny: odwodnienie, zespół Parkhona, hiponatremię i hiperaldosteronizm normotensyjny;
• zaburzenia widzenia: może rozwinąć się zapalenie spojówek, niewyraźne widzenie i obrzęk powiek;
• zmiany dotyczące naczyń krwionośnych: choroba zakrzepowo-zatorowa, niedokrwienie obwodowe, zespół hemolityczny i rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (chemioterapia lekiem zwiększa częstość występowania tych zaburzeń);
• objawy ogólnoustrojowe: gorączka, złe samopoczucie i astenia bardzo często rozwijają się u osób z onkologią. Sporadycznie w miejscu wstrzyknięcia pojawia się rumień, stan zapalny lub zapalenie żył.

Podawanie w skojarzeniu z innymi lekami hamującymi hematopoezę często wymaga dostosowania dawki. Do zmiany porcji leków cytotoksycznych konieczne jest korzystanie z odpowiednich tabel.

Przedawkować

Nie ma antidotum na cyklofosfamid, dlatego należy go stosować ze szczególną ostrożnością. Lek jest wydalany podczas dializy. Zatrucie prowadzi do zależnej od dawki supresji szpiku kostnego i leukopenii. Wymagane jest uważne monitorowanie wartości badań krwi, a także ogólnego stanu pacjenta. W przypadku wystąpienia małopłytkowości należy uzupełnić utratę płytek krwi.

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie w połączeniu z lekami przeciwcukrzycowymi nasila ich działanie terapeutyczne.

Połączenie z pośrednimi antykoagulantami powoduje upośledzenie antykoagulacyjnej aktywności krwi.

Wprowadzenie cyklofosfamidu razem z allopurynolem nasila mielotoksyczność.

Stosowanie w połączeniu z cytarabiną, daunorubicyną i doksorubicyną może prowadzić do pojawienia się efektów kardiotoksycznych.

Przepisywanie leków wraz z lekami immunosupresyjnymi zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju wtórnych nowotworów i infekcji.

Połączenie leku z lowastatyną zwiększa prawdopodobieństwo martwicy mięśni, a także ostrej niewydolności nerek.

Warunki przechowywania

Cyklofosfamid należy przechowywać w miejscu zamkniętym przed penetracją dzieci. Wskaźniki temperatury nie są wyższe niż 10 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Cyklofosfamid można stosować przez 36 miesięcy od daty wytworzenia substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są leki Ribomustin, Endoxan i Leukeran z Alkeran, a poza tym Holoxan i Ifosfamide.

Opinie

Cyklofosfamid na ogół otrzymuje pozytywne recenzje jako lek skuteczny w leczeniu układowego zapalenia naczyń.