Cykloralny

Cycloral to polipeptyd typu cyklicznego, który zawiera 11 aminokwasów. Ma działanie immunosupresyjne.

Lek hamuje rozwój reakcji komórkowych, w tym obronę immunologiczną przeciwko alloprzeszczepowi i opóźnionej nietolerancji naskórkowej, a także rozwój patologii GVHD, alergicznej postaci zapalenia mózgu i rdzenia, zapalenia stawów związanego z adiuwantem Freunda, a tym samym powstawanie przeciwciał, co zależy od aktywności limfocytów T. [1]

Wskazania Cykloralny

Znajduje zastosowanie w transplantologii w celu zapobiegania ewentualnemu odrzuceniu po wykonaniu przeszczepu narządów miąższowych (w tym serca, płuc, nerek, trzustki z wątrobą czy złożonego przeszczepu krążeniowo-oddechowego), a poza tym po przeszczepie szpiku kostnego . Ponadto jest przepisywany w terapii odrzucania przeszczepu u osób, które wcześniej stosowały inne leki immunosupresyjne.

Stosować w przypadku zaburzeń związanych z przeszczepami nienarządowymi:

• endogenne zapalenie błony naczyniowej oka (niebezpieczne w przypadku aktywnego zapalenia błony naczyniowej oka, uderzające w plecy lub środek oka, pochodzenia niezakaźnego, ponieważ standardowe leczenie jest nieskuteczne lub powoduje poważne objawy niepożądane; choroba Behceta atakująca siatkówkę, w której zapalenie nawraca);
• powstający pod wpływem GCS i oporny na nie zespół nerczycowy związany z uszkodzeniem kłębuszków nerkowych naczyń krwionośnych (z następującymi patologiami - stwardnienie kłębuszków typu segmentalnego i ogniskowego, BMI i błoniasta postać kłębuszkowego zapalenia nerek), w celu wywołania i utrzymania remisji, a także utrzymania remisji spowodowanej przez GCS, wraz z ich dalszym anulowaniem;
• zapalenie stawów typu reumatoidalnego w postaci aktywnej w ciężkim stopniu (w sytuacjach, gdy standardowe leki przeciwreumatyczne o powolnym działaniu nie działają lub ich zastosowanie jest niemożliwe);
• łuszczyca (w ciężkim stopniu, gdy standardowe leczenie nie działa lub jego wdrożenie jest niemożliwe);
• atopowa postać ciężkiego zapalenia skóry, gdy wymagane jest leczenie systemowe.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w postaci kapsułek o objętości 25, 50, 100 mg - po 10 sztuk w opakowaniu komórkowym (5 takich opakowań w pudełku). Produkowane również wewnątrz butelek polietylenowych - 50 lub 100 sztuk wewnątrz butelki.

Farmakodynamika

Lek na poziomie komórkowym blokuje limfocyty zlokalizowane w fazie Go lub G1 cyklu komórkowego oraz hamuje produkcję i uwalnianie limfokin (w tym IL-2, które są czynnikami wzrostu dla limfocytów T), które są aktywowane przez T- limfocyty wywołane przez antygen.

Uważa się, że wpływ Cycloral na limfocyty jest odwracalny. Lek nie hamuje hematopoezy i nie wpływa na aktywność komórek fagocytarnych, co odróżnia go od cytostatyków.[2]

Farmakokinetyka

W przypadku podawania doustnego Cmax w osoczu jest odnotowywane po 17 ± 0,3 godziny. Występuje stabilna absorpcja i niewielka zależność od stosowania z pokarmem i rytmu dobowego. Ze względu na te właściwości zmniejsza się nasilenie różnic interpersonalnych w parametrach farmakokinetycznych i odnotowuje się bardziej równomierną ekspozycję w stosunku do leku w okresie dobowym i w różnych dniach.

Dystrybucja odbywa się głównie poza krwioobiegiem; w osoczu znajduje się 33-47% leku, w limfocytach - 4-9%, w granulocytach - 5-12%, w erytrocytach - 41-58%.[3]

Wewnątrz osocza krwi około 90% leku bierze udział w syntezie białek (głównie z lipoproteinami). Bierze udział w biotransformacji, która obejmuje różne reakcje prowadzące do powstania około 15 pierwiastków metabolicznych.

Wydalanie następuje głównie w postaci składników metabolicznych wraz z żółcią; 6% porcji wydalane jest przez nerki. Okres półtrwania wynosi 7-19 godzin (u osób z ciężkimi patologiami wątroby).

Dawkowanie i administracja

Lek podaje się doustnie, dawkowanie jest dobierane i dostosowywane osobiście (uwzględniane są wskazania laboratoryjne i kliniczne). Kapsułki połykać w całości bez rozgryzania.

W przypadku zabiegu przeszczepienia narządu litego u osoby dorosłej terapię rozpoczyna się na 12 godzin przed operacją: w dawce 10-15 mg/kg, która jest podzielona na 2 dawki. W okresie 1-2 tygodni po operacji lek stosuje się codziennie we wskazanej porcji, a następnie stopniowo zmniejsza go o 5% tygodniowo, aby utrzymać 2-6 mg/kg dziennie w 2 zastosowaniach (w tym przypadku krew wartości należy monitorować cyklosporyna).

W połączeniu z GCS i innymi lekami immunosupresyjnymi może być stosowany w niższych dawkach (3-6 mg/kg dziennie na początkowym etapie terapeutycznym).

Przeszczep szpiku kostnego.

W dniu poprzedzającym przeszczep, a także w okresie po przeszczepie (do 14 dni) należy podać dożylnie cyklosporynę. Następnie pacjent zostaje przeniesiony na leczenie podtrzymujące preparatem Cycloral w porcjach 12,5 mg/kg dziennie w 2 aplikacjach. Okres podtrzymywania trwa co najmniej 3-6 miesięcy (zaleca się sześć miesięcy), a następnie stopniowo zmniejsza się dawkowanie, aby przerwać terapię 1 rok po przeszczepie.

Jeśli rozwinie się GVHD, leczenie należy wznowić; przy łagodnym stopniu przewlekłego zaburzenia stosuje się niskie dawki leku.

Dla dzieci w wieku od 2 lat lek jest przepisywany w porcjach dla dorosłych. Można również stosować dawki przekraczające osoby dorosłe.

W przypadku leczenia podtrzymującego porcję zmniejsza się stopniowo, aż do uzyskania minimalnej skutecznej dawki (w przypadku remisji nie powinna przekraczać 5 mg / kg na dobę).

Endogenna postać zapalenia błony naczyniowej oka.

W celu wywołania remisji lek stosuje się najpierw w dziennej dawce 5 mg/kg 2 razy – do czasu poprawy ostrości wzroku i ustąpienia objawów czynnego stanu zapalnego. W trudnych przypadkach porcję można przez krótki czas zwiększyć do 7 mg / kg dziennie.

Zespół nerczycowy.

W celu wywołania remisji konieczne jest stosowanie 5 mg/kg dziennie (dla osoby dorosłej) i 6 mg/kg w 2 dawkach (dla dziecka). Porcje są przeznaczone dla osób ze zdrową funkcją nerek, z wyłączeniem białkomoczu. Osoby z zaburzeniami czynności nerek powinny stosować lek w dawce nieprzekraczającej 2,5 mg/kg na dobę.

Porcje dobierane są indywidualnie, biorąc pod uwagę wartości skuteczności (białkomocz), a także bezpieczeństwa (kreatynina w surowicy), ale nie wolno przekraczać dziennej dawki 5 mg/kg (dorosły) i 6 mg/kg ( dziecko).

Przy leczeniu podtrzymującym dawkę stopniowo zmniejsza się do najmniejszej skutecznej dawki.

Reumatoidalne zapalenie stawów.

Przez pierwsze 1,5 miesiąca terapii wymagane jest stosowanie 3 mg/kg dziennie w 2 dawkach. Jeśli działanie leku nie jest wystarczające (pod warunkiem, że jest dobrze tolerowany), można stopniowo zwiększać porcję do maksymalnie 5 mg / kg.

Zabieg trwa do 3 miesięcy. Przy leczeniu wspomagającym porcja dobierana jest indywidualnie, biorąc pod uwagę tolerancję leku.

Łuszczyca.

Wielkość porcji ustalana jest osobiście. Indukcja remisji zwykle wymaga 2,5 mg/kg na dobę w 2 dawkach. Jeżeli po 1 miesiącu kuracji nie ma poprawy, dzienna porcja jest stopniowo zwiększana (ale nie więcej niż 5 mg/kg). W przypadku braku pozytywnych zmian po 1,5 miesiąca terapii przy zastosowaniu dziennej dawki 5 mg/kg (lub w przypadku, gdy odpowiednia dawka nie spełnia ustalonych granic bezpieczeństwa) odstawia się ją.

Dawki podtrzymujące dobierane są osobiście (najniższa skuteczna porcja) i nie powinny przekraczać 5 mg / kg dziennie.

Atopowe zapalenie skóry.

Doboru dawki dokonuje się osobiście. W pierwszej kolejności zaleca się stosować 2,5-5 mg/kg dziennie (na 2 dawki). W przypadku braku pozytywnych zmian przy stosowaniu dawki początkowej 2,5 mg/kg, przez okres 2 tygodni można ją zwiększyć do maksymalnego poziomu (5 mg/kg). Jeśli przypadek pacjenta jest wyjątkowo trudny, odpowiednią i szybką kontrolę patologii można osiągnąć, stosując natychmiast porcję 5 mg / kg na dobę. Po uzyskaniu pożądanego efektu porcja jest stopniowo zmniejszana, po czym, jeśli to możliwe, Cycloral należy anulować. Jeśli dojdzie do nawrotu, można przepisać drugi cykl.

Chociaż do oczyszczenia naskórka wystarczy cykl leczenia trwający 2 miesiące, ustalono, że leczenie trwające do 1 roku jest tolerowane bez powikłań i wykazuje dobrą skuteczność (w warunkach stałego monitorowania ważnych parametrów życiowych).

Stosuj Cykloralny podczas ciąży

Zabronione jest przepisywanie Cycloral w czasie ciąży (z powodu braku informacji klinicznych). Na okres terapii konieczne jest porzucenie GV.

Przeciwwskazania

Jest przeciwwskazany w przypadku silnej wrażliwości na lek.

Skutki uboczne Cykloralny

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia w układzie moczowo-płciowym: czasami występują dysfunkcje nerek, w których występuje wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy (w zależności od wielkości dawki i odnotowuje się w pierwszych tygodniach leczenia). Długotrwałe stosowanie może powodować zwłóknienie śródmiąższowe (należy odróżnić od zmian związanych z przewlekłym odrzucaniem);
• uszkodzenia wątroby i przewodu pokarmowego: nudności, bóle brzucha, anoreksja, biegunka, zapalenie trzustki i wymioty; mogą wystąpić uleczalne zaburzenia czynności wątroby - wzrost poziomu bilirubiny i transaminaz (w zależności od wielkości dawki);
• problemy z pracą układu sercowo-naczyniowego i krwionośnego (hemostaza i hematopoeza): często wzrasta ciśnienie krwi (szczególnie u osób po przeszczepieniu serca). Sporadycznie obserwuje się niedokrwistość i trombopenię, które występują z powodu niewydolności nerek i hemolitycznej postaci niedokrwistości typu mikroangiopatycznego (HUS);
• zaburzenia narządów zmysłów i ZN: mogą pojawić się parestezje, bóle głowy i drgawki. Czasami rozwijają się skurcze i osłabienie mięśni, drżenie i miopatia. U osób po przeszczepieniu wątroby pojawiają się objawy zaburzeń widzenia, upośledzenia aktywności ruchowej i świadomości oraz encefalopatii;
• zaburzenia metaboliczne: brak miesiączki i uleczalne bolesne miesiączkowanie; hiperurykemia i -kaliemia, a także hipomagnezemia. Czasami obserwuje się niewielki odwracalny wzrost wartości lipidów w surowicy;
• oznaki alergii: wysypki naskórkowe;
• inne: zmęczenie, obrzęk, nadmierne owłosienie, przerost dziąseł i przyrost masy ciała. Mogą pojawić się patologie limfoproliferacyjne i złośliwe (również u osób z zespołem nerczycowym). W łuszczycy mogą wystąpić nowotwory złośliwe (np. Naskórkowe).

Przedawkować

Oznaki przedawkowania obejmują zaburzenia czynności nerek.

Wykonywane są działania objawowe i niespecyficzne (zacznij od płukania żołądka). Procedury hemoperfuzji i hemodializy nie przynoszą pożądanego efektu.

Interakcje z innymi lekami

Lek zmniejsza szybkość klirensu prednizolonu.

Gdy Cycloral jest stosowany razem z substancjami potasowymi i lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, zwiększa się prawdopodobieństwo hiperkaliemii.

Połączenie z aminoglikozydami, trimetoprimem, NLPZ, a także cyprofloksacyną, amfoterycyną B i kolchicyną zwiększa ryzyko nefrotoksyczności.

Połączenie z lowastatyną (lub kolchicyną) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia osłabienia i bólu mięśni.

Poziom leku w osoczu jest podwyższony przez doksycyklinę, niektóre makrolidy (w tym josamycynę z erytromycyną), ketokonazol, propafenon, antykoncepcję doustną, niektóre CCB (w tym diltiazem i werapamil z nikardypiną) oraz duże dawki metyloprednizolonu.

Wartości leków w osoczu zmniejszają się w połączeniu z fenytoiną, barbituranami, metamizolem Na, ryfampicyną i karbamazepiną. Podobny efekt wykazuje trimetoprim z sulfadimezyną (w przypadku ich podawania dożylnego).

Warunki przechowywania

Cykloral należy trzymać w ciemnym miejscu, niedostępnym dla dzieci. Nie przechowywać leku w lodówce. Wskaźniki temperatury - nie więcej niż 25 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Cycloral można stosować przez okres 24 miesięcy od momentu sprzedaży substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są Imusporin, Cellsept, Arava i Equoral z Panimun oraz oprócz Mifortik i Lifemun.