Cycloral

Cycloral to cykliczny polipeptyd składający się z 11 aminokwasów. Ma działanie immunosupresyjne.

Lek hamuje rozwój reakcji komórkowych, w tym immunoochronę przed przeszczepem i opóźnioną nietolerancję naskórka, a także rozwój patologii GVHD, alergicznego zapalenia mózgu i rdzenia, zapalenia stawów związanego z adiuwantem Freunda, a wraz z tym powstawanie przeciwciał, co jest zależne od aktywności limfocytów T. [ 1 ]

Wskazania Cycloral

Jest stosowany w transplantologii w celu zapobiegania możliwemu odrzuceniu po przeszczepie narządów miąższowych (w tym serca, płuc, nerek, trzustki z wątrobą lub złożonym przeszczepie serca i płuc), a także po przeszczepie szpiku kostnego. Ponadto jest przepisywany w leczeniu odrzucenia przeszczepu u osób, które wcześniej stosowały inne leki immunosupresyjne.

Stosowanie w schorzeniach niezwiązanych z przeszczepieniem narządów:

• zapalenie błony naczyniowej oka endogenne (niebezpieczny rodzaj aktywnego zapalenia błony naczyniowej oka, dotyczący tylnej lub środkowej części oka, niezakaźny, gdy standardowe leczenie jest nieskuteczne lub powoduje poważne skutki uboczne; choroba Behçeta dotycząca siatkówki, w której obserwuje się nawroty stanu zapalnego);
• zespół nerczycowy, który powstaje pod wpływem GKS i jest na nie oporny, związany z uszkodzeniem kłębuszków nerkowych (w następujących patologiach - segmentarnym i ogniskowym stwardnieniu kłębuszków nerkowych, zawale mięśnia sercowego i błoniastym zapaleniu kłębuszków nerkowych), - w celu wywołania i utrzymania remisji, a także podtrzymania remisji wywołanej przez GKS, z ich późniejszym anulowaniem;
• reumatoidalne zapalenie stawów w postaci czynnej i o ciężkim nasileniu (w sytuacjach, gdy standardowe, wolno działające leki przeciwreumatyczne nie przynoszą rezultatu lub ich zastosowanie jest niemożliwe);
• łuszczyca (w ciężkim stopniu, gdy standardowe leczenie nie przynosi rezultatów lub jest niemożliwe do przeprowadzenia);
• atopowe zapalenie skóry o ciężkim przebiegu, wymagające leczenia ogólnoustrojowego.

Formularz zwolnienia

Wydanie substancji leczniczej odbywa się w postaci kapsułek o objętości 25, 50, 100 mg - 10 sztuk w opakowaniu komórkowym (5 takich opakowań w pudełku). Produkowana jest również w butelkach polietylenowych - 50 lub 100 sztuk w butelce.

Farmakodynamika

Lek blokuje limfocyty znajdujące się w fazie Go lub G1 cyklu komórkowego na poziomie komórkowym i hamuje indukowaną przez antygen produkcję i uwalnianie limfokin (w tym IL-2, które są czynnikami wzrostu limfocytów T), które są aktywowane przez limfocyty T.

Uważa się, że wpływ Cycloralu na limfocyty jest odwracalny. Lek nie hamuje hematopoezy i nie wpływa na aktywność komórek fagocytujących, co odróżnia go od cytostatyków. [ 2 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym wartość Cmax w osoczu obserwuje się po 17±0,3 godzinach. Obserwuje się stabilne wchłanianie i niską zależność od stosowania z jedzeniem i rytmem dobowym. Ze względu na te właściwości zmniejsza się nasilenie interpersonalnych różnic w parametrach farmakokinetycznych, a w ciągu dnia i w różnych dniach obserwuje się bardziej równomierną ekspozycję w stosunku do leku.

Dystrybucja odbywa się głównie poza krwiobiegiem; 33–47% leku znajduje się w osoczu, 4–9% w limfocytach, 5–12% w granulocytach i 41–58% w erytrocytach. [ 3 ]

W osoczu krwi około 90% leku bierze udział w syntezie białek (głównie z lipoproteinami). Bierze udział w biotransformacji, która obejmuje różne reakcje prowadzące do powstania około 15 elementów metabolicznych.

Wydalanie odbywa się głównie w postaci składników metabolicznych, wraz z żółcią; 6% porcji jest wydalane przez nerki. Okres półtrwania wynosi 7-19 godzin (u osób z ciężkimi postaciami patologii wątroby).

Dawkowanie i administracja

Lek stosuje się doustnie, dawkowanie dobiera się i dostosowuje indywidualnie (uwzględnia się wskazania laboratoryjne i kliniczne). Kapsułki połyka się w całości, bez żucia.

W przypadku przeszczepu narządu miąższowego u dorosłych terapię rozpoczyna się 12 godzin przed operacją: w dawce 10-15 mg/kg, podzielonej na 2 dawki. W okresie 1-2 tygodni po operacji lek stosuje się codziennie w określonej dawce, a następnie stopniowo zmniejsza się o 5% tygodniowo do dawki podtrzymującej 2-6 mg/kg na dobę w 2 dawkach (przy czym konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi).

W skojarzeniu z GCS i innymi lekami immunosupresyjnymi można go stosować w mniejszych dawkach (3-6 mg/kg na dobę w początkowym etapie leczenia).

Przeszczep szpiku kostnego.

W dniu poprzedzającym przeszczep, jak również w okresie po przeszczepieniu (do 14 dni), należy podawać cyklosporynę dożylnie. Następnie pacjent przechodzi na terapię podtrzymującą Cycloralem w dawce 12,5 mg/kg na dobę w 2 podaniach. Okres podtrzymujący trwa co najmniej 3-6 miesięcy (zaleca się 6 miesięcy), a następnie dawkowanie stopniowo zmniejsza się, aby zakończyć terapię 1 rok po przeszczepieniu.

W przypadku wystąpienia GVHD leczenie jest wznawiane; w łagodnych przypadkach przewlekłych schorzeń stosuje się małe dawki leku.

Dla dzieci powyżej 2 roku życia lek przepisuje się w porcjach dla dorosłych. Można również stosować dawki przekraczające dawki dla dorosłych.

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy stopniowo zmniejszać, aż do osiągnięcia minimalnej dawki skutecznej (w okresie remisji nie powinna przekraczać 5 mg/kg na dobę).

Endogenna postać zapalenia błony naczyniowej oka.

Aby wywołać remisję, lek stosuje się najpierw w dawce dziennej 5 mg/kg w 2 dawkach - aż do poprawy ostrości wzroku i ustąpienia objawów aktywnego stanu zapalnego. W przypadkach trudnych do leczenia dawkę można zwiększyć do 7 mg/kg na dobę na krótki okres.

Zespół nerczycowy.

Aby wywołać remisję, konieczne jest stosowanie 5 mg/kg na dobę (dla osoby dorosłej) i 6 mg/kg w 2 dawkach (dla dziecka). Porcje są obliczone dla osób ze zdrową funkcją nerek, bez uwzględnienia białkomoczu. Osoby z dysfunkcją nerek powinny stosować lek w dawce nie większej niż 2,5 mg/kg na dobę.

Dawki dobiera się indywidualnie, biorąc pod uwagę wartości skuteczności (białkomocz) i bezpieczeństwa (stężenie kreatyniny w surowicy), ale nie należy przekraczać dawki dobowej wynoszącej 5 mg/kg (dorosły) i 6 mg/kg (dziecko).

W leczeniu podtrzymującym dawkę stopniowo zmniejsza się do najniższej dawki skutecznej.

Reumatoidalne zapalenie stawów.

W ciągu pierwszych 1,5 miesiąca terapii konieczne jest stosowanie 3 mg/kg na dobę w 2 dawkach. Jeśli efekt działania leku jest niewystarczający (pod warunkiem dobrej tolerancji), dawkę można stopniowo zwiększać do maksymalnie 5 mg/kg.

Leczenie trwa do 3 miesięcy. Podczas leczenia podtrzymującego dawkę dobiera się indywidualnie, biorąc pod uwagę tolerancję leku.

Łuszczyca.

Wielkość porcji ustalana jest indywidualnie. Indukcja remisji zazwyczaj wymaga stosowania 2,5 mg/kg na dobę w 2 dawkach. Jeśli po 1 miesiącu leczenia nie obserwuje się poprawy, dawkę dzienną stopniowo zwiększa się (ale nie więcej niż 5 mg/kg). Jeśli po 1,5 miesiąca terapii nie ma pozytywnych zmian przy użyciu dawki dziennej 5 mg/kg (lub jeśli odpowiednia dawka nie spełnia ustalonych ograniczeń bezpieczeństwa), lek jest odstawiany.

Dawki podtrzymujące dobiera się indywidualnie (najniższa skuteczna dawka) i nie powinny one przekraczać 5 mg/kg na dobę.

Atopowa postać zapalenia skóry.

Dawkowanie dobiera się indywidualnie. Początkowo zaleca się stosowanie 2,5-5 mg/kg na dobę (w 2 dawkach). Jeśli nie ma pozytywnych zmian przy stosowaniu początkowej dawki 2,5 mg/kg, można ją zwiększyć do maksymalnego poziomu (5 mg/kg) w ciągu 2 tygodni. Jeśli przypadek pacjenta jest wyjątkowo ciężki, odpowiednią i szybką kontrolę patologii można uzyskać stosując dawkę 5 mg/kg na dobę jednorazowo. Po uzyskaniu pożądanego efektu dawkę stopniowo się zmniejsza, po czym, jeśli to możliwe, należy przerwać stosowanie Cycloralu. Jeśli wystąpi nawrót, można przepisać cykl powtórzenia.

Mimo że kuracja trwająca 2 miesiące wystarcza do oczyszczenia naskórka, udowodniono, że leczenie trwające do 1 roku jest tolerowane bez powikłań i wykazuje dobrą skuteczność (w warunkach stałego monitorowania ważnych parametrów życiowych).

Stosuj Cycloral podczas ciąży

Zabrania się przepisywania Cycloralu w czasie ciąży (z powodu braku danych klinicznych). Konieczne jest przerwanie karmienia piersią w okresie terapii.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane w przypadku silnej wrażliwości na lek.

Skutki uboczne Cycloral

Główne skutki uboczne:

• zaburzenia układu moczowo-płciowego: czasami występuje dysfunkcja nerek, ze wzrostem stężenia mocznika i kreatyniny w surowicy (w zależności od dawki i obserwowane w pierwszych tygodniach terapii). Długotrwałe stosowanie może powodować włóknienie śródmiąższowe (należy odróżnić od zmian związanych z przewlekłym odrzuceniem);
• uszkodzenia wątroby i przewodu pokarmowego: nudności, bóle brzucha, brak apetytu, biegunka, zapalenie trzustki i wymioty; mogą wystąpić uleczalne zaburzenia czynności wątroby - wzrost poziomu bilirubiny i transaminaz (w zależności od dawki);
• problemy z funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego i krwionośnego (hemostaza i hematopoeza): często wzrasta ciśnienie krwi (szczególnie u osób po przeszczepie serca). Rzadko obserwuje się niedokrwistość i trombocytopenię, które występują z powodu niewydolności nerek i niedokrwistości hemolitycznej typu mikroangiopatycznego (HUS);
• zaburzenia narządów zmysłów i układu nerwowego: mogą wystąpić parestezje, bóle głowy i drgawki. Czasami występują skurcze i osłabienie mięśni, drżenie i miopatia. U osób po przeszczepie wątroby występują objawy upośledzenia wzroku, upośledzenia czynności ruchowej i świadomości, a także encefalopatia;
• zaburzenia metaboliczne: brak miesiączki i leczone bolesne miesiączki; hiperurykemia i -kaliemia, a także hipomagnezemia. Rzadko obserwuje się słaby, odwracalny wzrost wartości lipidów w surowicy;
• objawy alergii: wysypka naskórkowa;
• inne: zmęczenie, obrzęk, nadmierne owłosienie, przerost dziąseł i przyrost masy ciała. Mogą wystąpić patologie limfatyczne proliferacyjne i złośliwe (również u osób z zespołem nerczycowym). Złośliwe nowotwory (np. naskórkowe) mogą wystąpić w przypadku łuszczycy.

Przedawkować

Objawy przedawkowania obejmują: dysfunkcję nerek.

Wykonywane są działania objawowe i niespecyficzne (rozpoczynając od płukania żołądka). Zabiegi hemoperfuzji i hemodializy nie przynoszą oczekiwanego efektu.

Interakcje z innymi lekami

Lek zmniejsza szybkość usuwania prednizolonu.

W przypadku jednoczesnego stosowania Cycloralu z substancjami zawierającymi potas i lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, wzrasta ryzyko wystąpienia hiperkaliemii.

Jednoczesne stosowanie z aminoglikozydami, trimetoprimem, NLPZ, a także cyprofloksacyną, amfoterycyną B i kolchicyną zwiększa ryzyko wystąpienia nefrotoksyczności.

Jednoczesne stosowanie z lowastatyną (lub kolchicyną) zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia osłabienia i bólu mięśni.

Stężenie leku w osoczu zwiększa się pod wpływem doksycykliny, niektórych makrolidów (w tym josamycyny i erytromycyny), ketokonazolu, propafenonu, doustnych środków antykoncepcyjnych, niektórych blokerów kanału wapniowego (w tym diltiazemu, werapamilu i nikardypiny) oraz dużych dawek metyloprednizolonu.

Wartości osoczowe leku są zmniejszone w przypadku skojarzenia z fenytoiną, barbituranami, metamizolem Na, ryfampicyną i karbamazepiną. Trimetoprim z sulfadimeziny (w przypadku dożylnego podawania) mają podobne działanie.

Warunki przechowywania

Cycloral należy przechowywać w ciemnym miejscu, poza zasięgiem dzieci. Leku nie należy przechowywać w lodówce. Wskaźniki temperatury – nie więcej niż 25 °C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności preparatu Cycloral wynosi 24 miesiące od daty sprzedaży substancji leczniczej.

Analogi

Analogami leku są Imusporin, Cellcept, Arava i Ekvoral z Panimunem, a także Myfortic i Lifemun.