Diloksol

Diloxol jest lekiem o działaniu przeciwzakrzepowym.

Lek niszczy procesy agregacji płytek krwi, blokując syntezę difosforanu adenozyny i zakończeń znajdujących się na błonie płytkowej, a jednocześnie aktywując zakończenia glikoproteinowe IIb / IIIa. [1]

Środek terapeutyczny pomaga osłabić agregację płytek krwi związaną z aktywnością innych agonistów, a także spowalnia ich aktywację, która zachodzi pod wpływem uwolnionego difosforanu adenozyny.

Wskazania Diloksol

Stosuje się go w celu zapobiegania objawom miażdżycy:

• u osób, które przeszły wcześniej zawał mięśnia sercowego lub udar niedokrwienny z rozpoznaną chorobą obwodową tętnic (zakrzepica naczyniowa i zmiany tętnicze nóg);
• u osób z czynnym zespołem wieńcowym: bez wzrostu wskaźnika ST (niestabilna dławica piersiowa i zawał bez Q), w tym u osób, które przeszły operację pomostowania przy wykonywaniu angioplastyki wieńcowej; ze wzrostem wartości ST (wraz z aspiryną).

Ponadto jest przepisywany w celu zapobiegania zakrzepicy miażdżycowej i zakrzepowo-zatorowej w migotaniu przedsionków.

Formularz zwolnienia

Wydanie produktu leczniczego sprzedawane jest w postaci tabletek - 14 sztuk w opakowaniu komórkowym; w opakowaniu - 1 lub 2 takie opakowania.

Farmakodynamika

Klopidogrel działa poprzez nieodwracalną zmianę wpływu zakończeń ADP na płytki krwi. Płytki krwi ulegają uszkodzeniu pod wpływem klopidogrelu, pozostając w tym stanie przez cały cykl życiowy; przywrócenie prawidłowej czynności płytek krwi następuje zgodnie z tempem odnowy płytek (około 7 dni). [2]

Zależne od wielkości serwowania, statystycznie istotne spowolnienie agregacji płytek krwi następuje po 2 godzinach od podania pojedynczej dawki doustnej klopidogrelu. Dawki wielokrotnego użytku 75 mg leków znacząco hamują agregację płytek krwi związaną z aktywnością ADP już w 1. Dobie. To spowolnienie narasta stopniowo, osiągając wartości równowagi po 3-7 dniach. Przy wartościach równowagi średnia wartość zahamowania agregacji płytek krwi, obserwowana przy dziennej dawce 75 mg, wynosi 40-60%.

Po przerwaniu leczenia agregacja płytek krwi i czas trwania krwawienia powracają do poprzedniego poziomu, często po około 1 tygodniu.

Farmakokinetyka

Przy wielokrotnych dawkach doustnych 75 mg na dobę klopidogrel jest szybko wchłaniany. Na podstawie obliczeń wydalania z moczem elementów metabolicznych klopidogrelu, jego wchłanianie wynosi mniej niż 50%.

Główny krążący produkt rozpadu ma farmakokinetykę liniową (poziom w osoczu wzrasta wraz z wielkością dawki leku) w zakresie dawek 0,05-0,15 g klopidogrelu.

Większość klopidogrelu bierze udział w wewnątrzwątrobowych procesach metabolicznych. Jego główny produkt metaboliczny, pochodna kwasu karboksylowego, nie wpływa na agregację płytek krwi. Zawiera około 85% związków podobnych do aktywnego pierwiastka krążącego wewnątrz osocza. Poziom wewnątrzplazmatycznego Cmax elementu metabolicznego odnotowuje się po około 1 godzinie po zastosowaniu Diloxolu.

Powyższe składniki są odwracalnie zaangażowane w syntezę białek in vitro (o 98 i 94%). Stwierdzono, że synteza ta nie ulega wysyceniu w dużych ilościach in vitro.

Około 50% leku jest wydalane z moczem, a około 46% z kałem. Okres półtrwania produktu przemiany materii wynosi 8 godzin przy pojedynczej i wielokrotnej dawce.

Dawkowanie i administracja

Diloxol przyjmuje się doustnie, bez podawania pokarmu. Zwykle 75 mg leku przyjmuje się 1 raz dziennie.

W przypadku OZW (ze wzrostem i bez wzrostu elementu ST) terapię rozpoczyna się jednorazową porcją obciążającą 0,3 g, a następnie stosuje się 75 mg 1-krotnie dziennie. W połączeniu z aspiryną zwiększa się prawdopodobieństwo krwawienia, dlatego nie należy stosować dawek większych niż 0,1 g. Maksymalny efekt terapeutyczny obserwuje się zwykle po 3 miesiącach terapii.

U osób w wieku powyżej 75 lat leczenie należy rozpocząć bez spożywania porcji obciążającej.

W przypadku migotania przedsionków 75 mg leku przyjmuje się 1-krotnie.

• Aplikacja dla dzieci

Zabrania się przepisywania w pediatrii.

Stosuj Diloksol podczas ciąży

Diloxol nie jest stosowany do karmienia piersią i ciąży.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• niewydolność wątroby;
• uczulenie na klopidogrel;
• nadwrażliwość na dodatkowe elementy leku;
• aktywna forma krwawienia.

Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania u osób z przewlekłą niewydolnością nerek, dziedzicznym osłabieniem aktywności izoenzymu CYP2C19 lub ryzykiem krwawienia. Dodatkowo u osób stosujących NLPZ, heparynę, aspirynę oraz substancje hamujące glikoproteinę IIb/IIIa.

Skutki uboczne Diloksol

Wśród skutków ubocznych:

• zmiany we wskazaniach krwi: leuko-, granulocyto-, neutro-, pancyto- i ciężka małopłytkowość, eozynofilia, niedokrwistość (również aplastyczna), plamica małopłytkowa i agranulocytoza;
• uszkodzenie układu immunologicznego: nietolerancja krzyżowa z tienopirydynami (tyklopidyna lub prasugrel), choroba posurowicza i objawy rzekomoanafilaktyczne;
• problemy psychiczne: halucynacje i splątanie;
• zaburzenia neurologiczne: bóle głowy, parestezje, zmiany smaku, krwawienia śródczaszkowe i zawroty głowy;
• zaburzenia okulistyczne: krwawienie do siatkówki, spojówki lub oka;
• zmiany otolaryngologiczne: zawroty głowy;
• zaburzenia sercowo-naczyniowe: zapalenie naczyń, obniżone wartości ciśnienia krwi, krwiak, krwawienie z ran po operacji i ciężki krwotok;
• zaburzenia oddechowe: krwawienie z nosa lub płuc, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, eozynofilowe zapalenie płuc i krwioplucie;
• problemy trawienne: bóle brzucha, wzdęcia, krwawienia z przewodu pokarmowego, nieżyt żołądka, biegunka, nudności, wrzody i zaparcia. Krwawienie (wpływające na przewód pokarmowy lub o charakterze zaotrzewnowym), zapalenie wątroby, czynna niewydolność wątroby, krwotok zaotrzewnowy, zapalenie trzustki, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie okrężnicy (typu limfocytarnego lub wrzodziejącego) i zapalenie jamy ustnej;
• zmiany dermatologiczne: swędzenie, obrzęk Quinckego, krwotok podskórny, wysypki (również złuszczające), egzema, pęcherzowe zapalenie skóry, liszaj płaski, plamica, pokrzywka, zespół nietolerancji leków i zespół DRESS;
• dysfunkcja ODA: bóle mięśni, zapalenie stawów, bóle stawów i hemarthrosis;
• zaburzenia czynności moczu: krwiomocz, kłębuszkowe zapalenie nerek i wzrost stężenia kreatyniny we krwi;
• objawy ogólnoustrojowe: stan gorączkowy.

Przedawkować

Objawy zatrucia: pojawienie się powikłań krwotocznych i wydłużenie okresu krwawienia.

Konieczne jest zatrzymanie powstałego krwawienia i wykonanie zabiegu transfuzji płytek krwi.

Interakcje z innymi lekami

Konieczne jest ostrożne łączenie Diloxolu z NLPZ, ponieważ może to zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia w przewodzie pokarmowym.

Badania przeprowadzone na mikrosomach wątroby ludzkiej wykazały, że lek spowalnia aktywność izoenzymu CYP 2C9, który jest częścią enzymu hemoproteiny P450 (2C9). W efekcie może wzrosnąć indeks osoczowy leków, takich jak tolbutamid czy fenytoina, ponieważ ich procesy metaboliczne przebiegają przy udziale CYP 2C9.

Konieczne jest porzucenie kombinacji leku z substancjami ziołowymi (miłorząb dwuklapowy, zielona herbata, czosnek, imbir, żeń-szeń, anacyklus leczniczy, esculus, uncaria dojrzewania, arcydzięgiel, dwuletni pierwiosnek i koniczyna czerwona), ponieważ mają działanie przeciwzakrzepowe.

Warunki przechowywania

Diloxol należy przechowywać w temperaturze 15-25°C.

Okres przydatności do spożycia

Diloxol można stosować przez okres 24 miesięcy od daty sprzedaży leku.

Analogi

Analogami leku są leki Arthrogrel, Avix i Areplex z Gridokleinem, a także Agrel i Aterocard.