Divare

Divara jest lekiem stosowanym w demencji; spowalnia aktywność cholinoesterazy.

Wskazania Divare

Jest stosowany w celu wyeliminowania objawów choroby Alzheimera, występujących w umiarkowanej lub łagodnej postaci.

[1], [2], [3], [4]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie leku realizowane jest w postaci tabletki, w ilości 14 sztuk wewnątrz płytki komórek. W paczce - 1 lub 2 takie zapisy.

Farmakodynamika

Substancja jest inhibitorem o odwracalnych właściwościach selektywnych w odniesieniu do aktywności acetylocholinesterazy (kluczowy typ cholinesterazy w mózgu). Poprzez spowolnienie działania cholinesterazy wewnątrz mózgu, składnik donepezil zapobiega rozkładowi acetylocholiny pierwiastka, który przekształca impulsy wzbudzenia nerwów w centralny układ nerwowy. Substancja donepezyl spowalnia acetylocholinoesterazę znacznie częściej (ponad 1000 razy) niż pseudocholinoesteraza, które znajdują się wewnątrz struktur, głównie poza centralnym układem nerwowym.

Gdy stosuje się 1 dawkę donepezylu w porcjach 5 lub 10 mg, nasilenie supresji działania acetylocholinoesterazy wpływa na ściany erytrocytów i wynosi odpowiednio 63,6% i 77,3%.

Zwolnienie acetylocholinoesterazy wewnątrz erytrocytów pod wpływem leków koreluje ze zmianami wskaźników skali ADAS-cog.

[5], [6]

Farmakokinetyka

Wartości osoczowe Cmax rejestruje się po 3-4 godzinach od momentu użycia leku. Zwiększenie wartości osoczowych i poziomu AUC jest proporcjonalne do zwiększenia dawki. Okres półtrwania wynosi około 70 godzin, dlatego po ponownym podaniu leku 1-krotność jego wartości równowagi określa się raz dziennie (dzieje się tak przez 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia). Wskaźniki równowagi donepezylu w osoczu krwi, a także jego farmakodynamika, zmieniają się nieznacznie w ciągu dnia. Jedzenie nie wpływa na wchłanianie leków.

Intryplazmowa synteza donepezylu z białkiem wynosi 95%. Aktywność dystrybucji składnika wewnątrz różnych tkanek jest słabo poznana. Teoretycznie substancję z jej produktami metabolicznymi można przechowywać w organizmie przez okres do 10 dni.

Wydalanie leku w niezmienionym stanie odbywa się z moczem; substancja ulega przemianie pod wpływem układu hemoproteiny P450, podczas której powstaje wiele produktów przemiany materii, których części nie można było określić.

Pojedyncze użycie 5 mg leku oznaczonego za pomocą elementu 14C powoduje wyświetlenie następujących wskaźników:

• niezmieniony składnik czynny w osoczu krwi - 30% porcji;
• 6-O-desmethylodonepezil wynosi 11% (jest to jedyny produkt metaboliczny o aktywności podobnej do donepezilu);
• N-tlenek donepezilu-cis - 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - równy 7%;
• glukuronowy koniugat składnika 5-O-desmetylodonepesylowego wynosi 3%.

Około 57% zastosowanej dawki jest rejestrowane wewnątrz moczu (o 17% - w stanie niezmienionym), a kolejne 14,5% - wewnątrz kału. Fakt ten pokazuje, że początkowe drogi wydalania leku to przemiana i wydalanie z moczem. Brak informacji dotyczących zawracania dożylnego substancji czynnej lub jej produktów przemiany materii. Obniżenie wskaźników osoczowych donepezilu prowadzi się z okresem półtrwania wynoszącym około 70 godzin.

[7], [8],

Dawkowanie i administracja

Terapia rozpoczyna się od dawki 5 mg na dobę (jednorazowe użycie). Ta dawka musi być stosowana przez co najmniej 1 miesiąc, aby zapewnić najwcześniejszą możliwą odpowiedź kliniczną na terapię ewaluacyjną i uzyskać równowagową wartość donepezylu. Po zakończeniu klinicznej oceny leczenia dawką 5 mg na dobę przez pierwszy miesiąc dawkę leku można zwiększyć do 10 mg na dobę (1 podanie).

W ciągu dnia należy spożywać nie więcej niż 10 mg substancji. W badaniach klinicznych nie badano dawek większych niż 10 mg na dobę. Lek stosuje się w nocy, przed snem.

Procedury konserwacji są kontynuowane do momentu uzyskania efektu leku. Dlatego kliniczny wpływ Divara musi być ciągle poddawany ponownej ocenie. W przypadku braku dowodów na wynik medyczny należy ocenić opcję wycofania leku. Niemożliwe jest przewidzenie osobistej odpowiedzi na donepezil.

Po zniesieniu leków następuje stopniowe zmniejszenie pozytywnego działania donepezilu.

[16]

Stosuj Divare podczas ciąży

Nie wyznaczaj Divara w ciąży.

Nie ma informacji, czy chlorowodorek donepezylu przenika do mleka ludzkiego; nie przeprowadzono badań, w których uczestniczyłyby kobiety karmiące. Z tego powodu w momencie stosowania leku należy zrezygnować z karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest stosowanie leku w przypadku nietolerancji związanej z donepezilem, pochodnymi piperydyny lub innymi pomocniczymi składnikami leków.

[9], [10], [11], [12],

Skutki uboczne Divare

Stosowanie leków może powodować pewne działania niepożądane:

• zmiany pasożytnicze lub zakaźne: często nieżyt nosa lub zwykłe przeziębienie;
• zakłócenie metabolizmu lub aktywności żywieniowej: często występuje anoreksja;
• zaburzenia psychiczne: często pojawia się uczucie podniecenia ** lub lęku, agresywnego zachowania ** lub halucynacji;
• problemy z pracą Zgromadzenia Narodowego: często występują zawroty głowy, omdlenia * lub bezsenność. Czasami występują drgawki * lub napady padaczkowe. Sporadycznie pojawiają się objawy pozapiramidowe. Jest jeden ZNS;
• uszkodzenie funkcji serca: czasami występuje bradykardia. Blokada przedsionkowo-przedsionkowa lub AV jest rzadko obserwowana;
• zaburzenia związane z pracą przewodu pokarmowego: głównie biegunka lub nudności. Często występuje również dyskomfort w jamie brzusznej, wymioty lub niestrawność. Czasami występują wrzody lub krwawienie w przewodzie żołądkowo-jelitowym;
• Naruszenie GIB i wątroby: czasami pojawia się dysfunkcja wątroby (obejmuje to zapalenie wątroby ***);
• zmiany w warstwie podskórnej i naskórku: często występuje swędzenie lub wysypka;
• problemy z funkcją tkanki łącznej i ODA: często obserwuje się skurcze mięśni;
• zaburzenia cewki moczowej i nerek często pojawiają się nietrzymanie moczu;
• zaburzenia układowe: głównie bóle głowy. Dość często pojawia się również ból i zwiększone zmęczenie;
• zmiany odczytów testowych: czasami wartości CPK w mięśniach nieznacznie wzrastają;
• zatrucia, urazy i komplikacje różnych procedur: często dochodzi do urazów.

* Pacjenci są badani na napady padaczkowe lub omdlenia ze względu na ryzyko blokady serca lub długotrwałych przerw w zatokach.

** Wiadomo, że uczucie podniecenia, halucynacji, a także agresywnego zachowania zanika w przypadku mniejszej części lub wycofania leku.

*** w przypadku dysfunkcji wątroby, której nie można wytłumaczyć czynnikami oczywistymi, należy ocenić kwestię przerwania stosowania donepezylu.

[13], [14], [15]

Przedawkować

Zatrucie środkami opóźniającymi aktywność cholinoesterazy może wywołać kryzys cholinergiczny, w którym odnotowuje się wymioty, nadmierne pocenie się, silne nudności, nadmierne ślinienie się, depresję oddechową, obniżone ciśnienie krwi, a oprócz bradykardii, drgawek lub zapaści. Osłabienie mięśni może nasilać; z występowaniem zaburzeń związanych z mięśniami oddechowymi możliwe jest zgon.

Podobnie jak w przypadku każdego odurzenia, należy wykonać procedury wspomagające system. W postaci antidotum stosuje się w takich przypadkach trzeciorzędowe substancje antycholinergiczne (na przykład atropinę). Konieczne jest przy / w celu wprowadzenia siarczanu atropiny, miareczkowania dawki w celu uzyskania wyniku: początkowa dawka wynosi 1-2 mg, z dalszymi zmianami, biorąc pod uwagę odpowiedź kliniczną.

Istnieją dowody na nietypowe objawy związane ze wskaźnikami ciśnienia tętniczego i częstości akcji serca, gdy stosuje się inne leki cholinomimetyczne z czwartorzędowymi elementami antycholinergicznymi (na przykład glikopirolanem).

Nie ma informacji, czy chlorowodorek donepezylu lub jego produkty przemiany materii mogą być wydalane podczas dializy (otrzewnej, jak również hemodializy, a także hemofiltracji).

[17]

Interakcje z innymi lekami

Chlorowodorek donepezylu wraz z produktami metabolicznymi spowalnia metabolizm warfaryny, digoksyny i teofiliny za pomocą cymetydyny.

Testy in vitro wykazują, że metabolizm donepezilu jest wykonywany za pomocą enzymu hemoproteiny ZA4 P450, a także elementu 2D6 (mniej intensywnie).

Badanie interakcji leków in vitro ujawniło, że chinidyna z ketokonazolem (hamuje aktywność, odpowiednio, 2D6 i CYP3A4) hamuje metabolizm leku. Dlatego te i inne leki, które spowalniają aktywność CYP3A4 (na przykład erytromycynę z itrakonazolem), a ponadto tę substancję hamują aktywność CYP2D6 (na przykład fluoksetyna), mogą spowolnić procesy metaboliczne donepezilu.

Podczas testów z ochotnikami składnik ketokonazol zwiększył średnie wartości donepezylu o około 30%.

Środki indukujące enzymy (fenytoina z ryfampicyną, napoje alkoholowe, a także karbamazepina) mogą zmniejszać dawkę Divare. Ponieważ nie ma informacji dotyczących wielkości działania indukującego lub spowalniającego, leki te muszą być łączone bardzo ostrożnie.

Donepezil ma potencjał wchodzenia w interakcje z lekami, które mają działanie antycholinergiczne.

Jednocześnie istnieje możliwość wzajemnego wzmocnienia efektu poprzez łączne stosowanie leków, takich jak sukcynylocholina i inne substancje, które blokują aktywność nerwowo-mięśniową leku, a poza cholinomimetykami lub β-blokerami, które mogą wpływać na przewodzenie wewnątrz serca.

Kombinacja leku z innymi cholinomimetykami i czwartorzędowymi lekami antycholinergicznymi (na przykład glikopirolanem) czasami prowadzi do nietypowej zmiany wartości częstości akcji serca i ciśnienia krwi.

[18]

Warunki przechowywania

Divara musi być trzymana w miejscu zamkniętym przed przenikaniem małych dzieci.

[19],

Okres przydatności do spożycia

Produkt Divara można stosować w ciągu 24 miesięcy od daty wytworzenia produktu leczniczego.

[20]

Aplikacja dla dzieci

Nie należy stosować leku w pediatrii.

[21]

Analogi

Analogi leku to Alzamed, Servonex, Arizil i Alzepil z Ariceptem, a także Almer, Donerum, Aripezil z Jasnalem, Palixid-Richter i Doenza-Sanovel.