Doustne leki hipoglikemizujące

Leki doustne zmniejszające ilość cukru w składzie chemicznym i mechanizm działania na ciało są podzielone na 2 grupy: sulfonamidy i biguanidy.

Doustne preparaty sulfanilamidu redukujące cukier (DP) są pochodnymi sulfonylomocznika, różniącymi się formą dodatkowych związków wprowadzanych do podstawowej struktury. Charakterystykę pochodnych sulfanylomocznika stosowanych w praktyce medycznej podano w tabeli.

Mechanizm działania hipoglikemicznych sulfonamidów związane z pobudzaniem wydzielania endogennej insuliny, zahamowanie produkcji glukagonu i spadkiem poziomu glukozy z wątroby w krwiobiegu, a także zwiększona wrażliwość na endogenne tkankach wskutek stymulacji insuliny insulinozależną wiążących się z tym receptorem lub postreceptorowy zwiększające jego mechanizmu działania. Istnieją dowody na to, że przy jednoczesnym stosowaniu kilku leków sulfanilamidowych wpływ na jeden z wymienionych czynników patogenetycznych jest bardziej skuteczny. To wyjaśnia zastosowanie kombinacji różnych preparatów sulfanilamidowych w praktyce klinicznej. Większość sulfonamidów jest metabolizowana w wątrobie (z wyjątkiem chloropropamidu) i wydalana przez nerki. Wydłużenie hipoglikemiczne charakterystyczne dla pewnych sulfanilamides, będących skutkiem dodatkowy efekt hipoglikemiczny ich metabolity (aceto-heksamid) lub wiązanie z białkami osocza (chlorpropamid). Preparaty, które trwają 6-8 godzin, są szybko metabolizowane w organizmie. Zasadniczo nowe preparaty sulfanilamidowe to glikazyd i glenororm. Gliklazyd wyjątkiem hipoglikemii działania i ma wpływ angioprotektornoy zdefiniowany zmniejszenie akumulacji fibryny w aorcie, zmniejszają agregację płytek krwi i erytrocytów, jak również działanie katecholamin presyjne na obwodowych naczyń krwionośnych, przyczyniając się do poprawy mikrokrążenia. Lek jest metabolizowany w wątrobie i wydalany przez nerki. Gljurenorm różni się od wszystkich preparatów sulfanilamidowych tym, że 95% jest wydalane przez jelita i tylko 5% przez nerki.

[1], [2], [3]

Charakterystyka preparatów sulfanilamidowych

Tytuł		Zawartość leku w 1 tabletce, g	Najwyższa dawka dobowa, g	Czas trwania działania, godz	Kraj pochodzenia
międzynarodowy	komercyjne
Przygotowania pierwszej generacji
Reflektor	Butamid, orabet	0,5	3.0	6-12	Łotwa,   Niemcy
Karaiby	Bukarban, oranyl	0,5	3.0	6-12	Węgry, Niemcy
Chlorampropamid	Chlorpropamid, apochlorpropamid	0,1-0,25; 0,25	0,5	24	Polska, Kanada
Przygotowania drugiej i trzeciej generacji
Glibenklamid	Przeciwciała, diany, apogliburyd, genglib, gilemal, glibamid, glibenklamid Teva Glibenklamid	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005 0,005	0,02	8-12	Indie, Kanada, Węgry, Izrael, Rosja, Estonia, Austria, Niemcy, Chorwacja
W Hipopotam	Glukocen Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez W Hipopotam Minidiab	0,005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0,02	6-8	Słowenia, Belgia Włochy, Czechy, Stany Zjednoczone, Francja
Glikemia	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, glioral gliklazyd, dibrezid	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Francja, Cypr, Jugosławia, Belgia, USA
Gilbert	Glurenorm	0,03	0.12	8-12	Niemcy
Glimepiryd	Amaryllus	Od 0,001 do 0,006	0,008	16-24	Niemcy
Repaglinid	Nowonorm	0,0005; 0,001; 0,002	0,016	1-1.5	Dania

Nowy lek repaglinid (NovoNorm) różni się szybkie wchłanianie i krótki okres działanie przeciwhiperglikemiczne (1-1,5 godziny), może być stosowany przed każdym posiłkiem, aby wyeliminować postalimentarnoy hiperglikemii. Należy zauważyć, że małe dawki leku mają wyraźny efekt terapeutyczny z początkowymi łagodnymi postaciami cukrzycy. Pacjenci z długotrwałą, umiarkowaną cukrzycą wymagają znacznego zwiększenia dziennej dawki lub połączenia z innymi lekami sulfanilamidowymi.

Preparaty sulfanilamidowe, jak wspomniano wcześniej, są stosowane w leczeniu pacjentów z cukrzycą typu II, ale tylko w tych przypadkach, gdy terapia dietetyczna nie jest wystarczająco skuteczna. Podawanie preparatów sulfanilamidu pacjentom z tym przypadkiem zwykle powoduje zmniejszenie glikemii i zwiększenie tolerancji na węglowodany. Leczenie należy rozpoczynać od minimalnych dawek, zwiększając je pod kontrolą profilu glikemicznego. Jeśli wybrany preparat sulfanilamidowy jest nieskuteczny, można go zastąpić innym lub kompleksem preparatów sulfanilamidowych, w tym 2 lub 3 lekami. Biorąc pod uwagę angioprotekcyjny efekt gliklazydu (diamikrona, preiana, diabeton), pożądane jest włączenie go jako jednego ze składników w zestawie preparatów sulfanilamidowych. Długo działające sulfonamidy, środki szczególnie chlorpropamid, należy stosować ostrożnie w nefropatii z I stopnia, a chory w środku i na starość z powodu niemożności jego kumulacji i wystąpieniu w związku ze stanów hipoglikemii. W obecności nefropatii cukrzycowej glenorhorm stosuje się w monoterapii lub w połączeniu z insuliną, niezależnie od jej stadium.

Preparaty długotrwałe leczenie sulfamidów (ponad 5 lat) na 25-40% pacjentów powoduje zmniejszenie do nich wrażliwości (odporności), która jest spowodowana przez obniżenie Sulfonamidy wiążą się wrażliwości insuliny receptory tkanki, postreceptorowy mechanizmu naruszenia lub zmniejszonej aktywności trzustkowych komórek B. Destrukcyjny sposób w komórkach B, przy jednoczesnym spadku wydzielania endogennej insuliny, najczęściej ma pochodzenie autoimmunologiczne i wykrywane u 10-20% pacjentów. Badania krwi C-peptydu u 30 dorosłych pacjentów przeniesiono po kilku latach leczenia Sulfonamidy na insulinę, stwierdzono znaczny spadek w poziomie pierwszych 10% pacjentów. W innych przypadkach jego zawartość była na poziomie lub przekraczała normę, co pozwoliło ponownie przepisać pacjentom doustne leki redukujące cukier. W wielu przypadkach, oporność na leki sulfonamidy wyeliminowanych po 1-2 miesiącach leczenia insuliną i wrażliwości na leki sulfonamidy jest całkowicie przywrócony. Jednakże, w pewnych przypadkach, w szczególności po zawale mięśnia, wątroby z ciężką hiperlipidemii, pomimo wysokiego poziomu peptydu C, w celu skompensowania cukrzycą bez insuliny nie. Dawkowanie sulfonamidy leku nie powinna przekraczać 3-4 tabletek dziennie w 2 dawkach podzielonych (na chlorpropamid - nie więcej niż dwóch tabletek), z powodu ich zwiększeniem dawki, nie prowadzi do polepszenia efektu przeciwhiperglikemicznego tylko zwiększa ryzyko wystąpienia efektów ubocznych leków. Pierwszym niepożądanym Sulfonamidy wyrażone w występowania stanów hipoglikemii podczas przedawkowania leku lub tła przedwczesnej posiłku w połączeniu z wysiłkiem fizycznym lub alkoholu; z kompleksu przy Sulfonamidy niektóre leki, ich wzmacniająco saharoponizhayuschy (kwas salicylowy, fenilbutazol, PASK, etionamid, sulfafenogol). Skutkiem stosowania sulfonoamidy można alergiczne lub reakcje toksyczne (świąd, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, leukopenia, granulocytopenię małopłytkowość, niedokrwistość hypochromic), co najmniej - objawów dyspeptycznych (nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu). Czasami dochodzi do dysfunkcji wątroby w postaci żółtaczki spowodowanej przez cholestazę. Na tle chlorpropamidem prawdopodobnego zatrzymania płynów w wyniku nasilania wpływem hormonu antydiuretycznego. Przeciwwskazaniem zastosowaniu sulfonoamidów kwasicy, ciąża, poród, laktacji, nefropatii cukrzycowej (z wyjątkiem glyurenorma), choroby krwi towarzyszy trombocytopenii i leukopenii, chirurgii jamy brzusznej, ostrej niewydolności wątroby.

Duże dawki sulfonamidów i wielokrotne podawanie w ciągu dnia przyczyniają się do ich wtórnej oporności.

Eliminacja hiperglikemii po glicerolu. Pomimo obecności dużego zestawu preparatów sulfanilamidu stosowanych w leczeniu cukrzycy, u większości pacjentów występuje ostra hiperglikemia, która występuje 1-2 godziny po posiłku, co zapobiega dobrej kompensacji cukrzycy.

W celu wyeliminowania hiperglikemii po glejowej stosuje się kilka metod:

1. odbiór leku nowotwór;
2. przyjmowanie innych preparatów sulfanilamidowych na 1 godzinę przed posiłkiem, aby uzyskać wystarczająco wysokie stężenie leku, zbiegające się ze wzrostem stężenia cukru we krwi;
3. przyjęcie przed posiłkami akarboza (glukobai) lub guarem, blokowanie wchłaniania glukozy w jelicie;
4. stosowanie żywności bogatej w błonnik (w tym otręby).

Biguanidy są pochodnymi guanidyny:

1. dimetylobiguanidy (glufofag, metformina, gliformina, diformina);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformina).

Czas działania tych substancji wynosi 6-8 godzin, a formy opóźnione - 10-12 godzin. Charakterystykę różnych preparatów biguanidów przedstawiono w tabeli.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Charakterystyka biguanidów

Tytuł		Zawartość leku w 1 tabletce, mg	Najwyższa dawka dobowa, mg	Czas trwania działania, godz	Kraj pochodzenia
Międzynarodowy	Komercyjne
Metformina buformina	Gliformin Glikon, metformina Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Sieophor-850 Adebit Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Federacja Rosyjska Francja, Niemcy Kanada, Polska, USA Węgry Niemcy

Saharoponizhayuschee Ich efekt jest wynikiem wzrostu tkanki mięśniowej wykorzystania glukozy przez anaerobową glikolizę amplifikacji w obecności egzogennego lub endogennego insuliny. W przeciwieństwie do sulfonamidów biguanidy nie wywierają stymulujący wpływ na wydzielanie insuliny, ale mają zdolność tenirovat jej wpływu na poziomie receptora i postreceptorowy. Dodatkowo, mechanizm ich działania jest związany z hamowaniem glukoneogenezy i uwalnianie glukozy z wątroby, a częściowo - ze zmniejszeniem wchłaniania glukozy z jelita. Amplifikacja anaerobową glikolizę powoduje nadmierne gromadzenie w krwi i tkankach kwasu mlekowego, który jest ostatecznym produktem glikolizy. Znacznie zmniejsza szybkość pirogronianu aktywności dehydrogenazy kwasu mlekowego, pirogronowego w metabolizmie i w ostatnim cyklu Krebsa. Prowadzi to do akumulacji kwasu mlekowego i zmiany pH na kwasową, co z kolei powoduje lub nasila niedotlenienie tkanki. Preparaty grupy butylo-biguanidowej mają mniejszą zdolność do powodowania kwasicy mleczanowej. Metformina i jej analogi praktycznie nie powodują gromadzenia się kwasu mlekowego. Biguanidy wyjątkiem działań przeciwhiperglikemicznych mieć łaknienie (promowanie straty do 4 kg rocznie masy), efekt hipolipidemicznego i fibrynolizy. Leczenie rozpoczyna się od małych dawek, zwiększając je, jeśli to konieczne, w zależności od glikemii i glukozurii. Częściej biguanidy łączy się z różnymi preparatami sulfanilamidu przy niewystarczającej skuteczności tego drugiego. Wskazaniem do stosowania biguanidów jest cukrzyca typu II w połączeniu z otyłością. Ze względu na możliwość wystąpienia kwasicy mleczanowej należy stosować ostrożnie u pacjentów z towarzyszącymi im zmienia wątroby, mięśnia sercowego, płuc i innych narządów, gdyż w tych chorobach, zwiększenie stężenia kwasu mlekowego we krwi i bez stosowania biguanidów. Pożądane jest w każdym przypadku pacjentów z cukrzycą przed mianowania biguanidu obecność patologii organów wewnętrznych, użycie proporcji mleczanowej / pirogronianu i rozpocząć leczenie tylko wtedy, gdy nie przekroczenie tego wskaźnika (12: 1). Prowadzone w Katedrze Endokrynologii Rosyjskiej Akademii Medycznej Kształcenia Podyplomowego (RMAPO) badaniach klinicznych z metforminą i jego krajowego odpowiednika - gliformina wykazały, że nagromadzenie kwasu mlekowego we krwi i zwiększa stosunek mleczan / pirogronian u chorych na cukrzycę nie występuje. W przypadku gdy stosuje się dostępne adebita grupy, jak i w leczeniu jedynie preparaty sulfamidów (u pacjentów z współistniejącymi chorób organów wewnętrznych) mają pewną tendencję do zwiększania mleczan związek / pirogronianu która została wyeliminowana przez dodanie w dawce 0,08-0,12 g / dzień dipromoniya - przygotowanie działania metabolicznego sprzyjającego aktywacji dehydrogenazy pirogronianowej. Przeciwwskazaniem do użycia biguanidy służy kwasicy stan, w czasie ciąży i laktacji, ostre choroby zapalne, chirurgii, nefropatia z etapu II-II, choroby którym towarzyszą przewlekłe niedotlenienie tkanek. Efektem ubocznym biguanidu wyrażone kwasicy mleczanowej, alergiczne odczyny skórne, objawów dyspeptycznych (nudności, dyskomfort w żołądku i obfite biegunka), zaostrzenie polineuropatii cukrzycowej (z powodu zmniejszonej absorpcji witaminy B12 w jelicie cienkim). Reakcje hipoglikemiczne występują rzadko.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]