Dysgenezja gonad

Patologia spowodowana defektami chromosomowymi, które towarzyszy nieprawidłowy rozwój gonadowy w okresie embrionalnym, nazywa się dysgenezą gonadalną. Zaburzenie powstaje w okresie embrionalnym i może im towarzyszyć niektóre zaburzenia somatyczne.

Dysgeneza gonadowa jest zaburzeniem chromosomalnym obejmującym utratę jednego chromosomu X lub jego fragment, który powoduje rozwój problemów z gruczołami płciowymi. Typowym zaburzeniem jest niewłaściwe tworzenie jąder lub jajników. [1]

Epidemiologia

Najczęstszą niepowodzeniem zdolności jajnika jest dysgeneza gonadowa, którą można zaobserwować u samic z jajnikami podstawowymi, szczególnie u pacjentów z zespołem Turnera. Patologię tę diagnozuje się w około 1-2 przypadkach wśród trzech tysięcy urodzonych dziewczynek, co jest związane z grupą chromosomu 45X. Zespół jest często powiązany z typami mozaiki-na przykład 45x/46xx lub 45x/46xy, a także z kariotypami z nieprawidłowym chromosomem X (częściowy podział jednego ramienia XDEL [XP-] lub XDEL [xq-] lub X chromosomu X).

Pacjenci z usunięciem krótkiego ramienia chromosomu X mają fenotypowy wygląd podobny do zespołu Turnera, ale są płodni. Usuwaniu długiego ramienia chromosomu X towarzyszy normalna budowa ciała na tle dysfunkcji jajników.

Około 5% pacjentów zdiagnozowanych zespołu Turnera ma monosomię X. Reszta ma formy mozaikowe. Obecność genu SRY pociąga za sobą zwiększone ryzyko wiruslizmu i nowotworów gonadowych. Pacjenci z zespołem Turnera często mają dysgerminoma i gonadoBlastomas.

W ponad połowie przypadków diagnoza dysgenezy gonadowej dokonuje się w wieku 12 lub później, a u 20% pacjentów po 16 latach.

Dysgeneza gonadalna jest najczęściej diagnozowana u osób z krajów Europy Wschodniej i Europy Zachodniej. Częstość występowania jest znacznie niższa w Afryce z powodu pewnego rasowego, geograficznego i środowiska.

Przyczyny dysgenezja gonad

Przyczyny rozwoju dysgenezy gonadalnej nie są w pełni poznane. Problem ten nadal badają genetycy i ginekologowie na całym świecie. Według znanych informacji choroba może rozwinąć się w takich mechanizmach:

• Spontaniczne zaburzenie genowe, które występuje pod wpływem niekorzystnych czynników zewnętrznych lub wewnętrznych.
• Nieprawidłowość genetyczna spowodowana wadliwymi czynnikami jednego z rodziców.

Spójrzmy bardziej szczegółowo na powyższe powody.

Badanie nieprawidłowości genów przeprowadzono przy użyciu biomateriału rodzicielskiego, co dało te wyniki:

• Prawie 5% kobiet ma mutacje w swoich jajach. W takich sytuacjach zapłodnienie powoduje genetycznie określoną nieprawidłowość w rozwoju narządów płciowych przyszłego dziecka, które występują w 98% przypadków.
• U 7-8% mężczyzn istnieje tendencja do rozwijania wad genetycznych. Ryzyko jest wyższe u mężczyzn z astenozoospermią lub teratozoospermią: u 20% z tych pacjentów występuje wada genetyczna w gametach, podczas gdy płodność jest zachowana.

Dysgenezie gonad, spowodowane anomaliami genetycznymi, może towarzyszyć niepełnosprawność intelektualna i w ciężkiej postaci.

Jeśli chodzi o przypadkowe lub indukowane wady rozwojowe, występują one najczęściej i mogą być powiązane z takimi czynnikami:

• Nadużywanie palenia podczas dzieci (główną patologiczną rolą odgrywa tlenk węgla, tlenek azotu i nitrozamin, które prowadzą do pojawienia się zaburzeń w przyszłym dziecku w około 13-14% przypadków);
• Używanie napojów zawierających alkohol podczas ciąży;
• Niekorzystne warunki środowiskowe, narażenie na wysokie dawki promieni jonizujących, co prowadzi do tworzenia wolnych rodników, które uszkadzają miejsca chromosomalne i zaburzają równowagę materiału genetycznego (występuje to w 2-10% przypadków);
• Spożywanie żywności z azotanami, zarówno organicznymi, jak i nieorganicznymi (owoce i warzywa traktowane nawozami azotanowymi w celu zwiększenia wydajności);
• Przedłużone i/lub głębokie stres, które towarzyszą nadmiar kortykosteroidów i katecholamin w krwioobiegu.

Specyficzny mechanizm negatywnego wpływu niekorzystnych czynników na rozwój dysgenezy gonadalnej i innych patologii embrionalnych nie jest w pełni poznany.

Czynniki ryzyka

Czynniki ryzyka obejmują czynniki takie jak:

• Niezadowalająca historia położnicza, przedłużona toksyzacja i inne problemy zdrowotne przyszłej matki;
• Wirusowe, drobnoustrojowe, grzybowe choroby zakaźne w okresie ciąży;
• Poważne zatrucie.

Czynniki te są głównie ważne w pierwszym trymestrze ciąży. Podczas tworzenia przyszłego dziecka ryzyko dysgenezy jest nieco zmniejszone, całkowicie znikające o około 4-5 miesięcy ciąży. Wykryj wpływ takich czynników - zadanie położnika-gynecologa. Zapobieganie niekorzystnym powikłaniom należy przeprowadzić w okresie planowania poczęcia, z udziałem genetyka.

Patogeneza

Tworzenie patologii dysgenezy gonadalnej rozpoczyna się na etapie embriogenezy, a główne cechy seksualne uzupełniają ich tworzenie się o 5-6 tygodni ciąży. Przez cały okres pierwszego trymestru istnieje ryzyko nieprawidłowości fenotypowych w przyszłym dziecku.

Aby gruczoły prawidłowo uformowały się, potrzebne są 2 chromosomy: xx lub xy, zgodnie z jajnikiem lub jądrem. Pojawienie się dysgenezy jest najczęściej identyfikowane z nieprawidłowością w chromosomie X. Różnicowanie gruczołów nie kończy się; Może powstać kilka odmian choroby.

W dysgenezie gonadalnej gruczoły seksualne są w pełni rozwinięte, częściej żeńskie, co służy jako różnica w stosunku do prawdziwej formy hermafrodytyzmu. Pełne gonady są całkowicie nieobecne w około 20% przypadków, co jest związane z niepłodnością.

Około połowa pacjentów ma kariotyp 45x, jedna czwarta pacjentów ma mozaizm bez zmian strukturalnych (46xx/45x), a kolejna kwartał ma zmiany strukturalne na chromosomie X, zarówno z mozaizmem, jak i bez.

Zmienność 45x wynika z utraty chromosomu podczas gametogenezy u matki lub ojca lub błędnej mitozy podczas wczesnego podziału zapłodnionej komórki diploidalnej.

Krótka postawa i inne nieprawidłowości somatyczne są wynikiem utraty materiału genetycznego na krótkim ramieniu chromosomu X.

Powstawanie mas gonadowych występuje, gdy utracono materiał genetyczny na długim lub krótkim ramieniu chromosomu X. U pacjentów z mozaizmem lub zmianami chromosomów X nieprawidłowości fenotypowe mogą różnić się dotkliwością.

Patogeneza osteoporozy jednocześnie z dysgenezą gonadową nie jest w pełni poznana. Przypuszczalnie zaburzenie jest bezpośrednim konsekwencją brakującego materiału genetycznego na chromosomie X, co powoduje wytwarzanie nieregularnej matrycy przez osteoblasty. Podobną podstawową przyczynę potwierdza mapowanie chromosomu X. Dodatkowe czynniki stają się zaburzeniami hormonalnymi. Poziom estrogenu niezbędnego do dojrzewania nie jest osiągany, wzrost kory kości jest hamowany, struktura części beleczkowej jest zaburzona. Ponadto układ hormonu wzrostu - insulinowy czynnik wzrostu w okresie dojrzewania nie jest aktywowany u pacjentów.

Objawy dysgenezja gonad

Symptomatologia choroby ma własne różnice, w zależności od rodzaju dysgenezy gonadowej.

Typowa forma charakteryzuje się takimi funkcjami, jak:

• Niewielki wzrost, w zdecydowanej większości przypadków nieprzekraczających 1,55 m;
• Brak cyklu miesięcznego, brak dojrzewania jako taki, brak zdolności reprodukcyjnych;
• Pojawienie się spontanicznego miesięcznego krwawienia na tle minimalnej rezerwy jajnika;
• Zaniżone umieszczenie ucha;
• „Mongolskie powieki”.
• Kolor nie do odróżnienia (ślepota kolorów);
• Słaby rozwój paznokci;
• Zmiany aorty, zwężenie aorty.

W czystym wariancie dysgenezy często nie można znaleźć oczywistych zmian patologicznych, ale istnieje niedorozwoju układu narządów płciowych i gruczołowych. Pacjenci mają wysokie ryzyko rozwoju nowotworowych patologii narządów narządów płciowych - w szczególności dysżermy, gonadoBlastoma, które powstają z resztkowych struktur komórkowych okresu embrionalnego. Tego rodzaju procesy nowotworowe są szczególnie agresywne, trudne do leczenia, mają odporność radiową, więc szanse na wyleczenie są niewielkie. Pierwszym oznaką powikłań jest zespół Virila (męskie wypadanie włosów, zgrubienie głosu itp.).

Mieszana postać dysgenezy gonadalnej objawia się objawami takimi jak:

• Kęczak;
• Infantylne genitalia;
• Brak miesięcznego cyklu;
• Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego (często - wady serca);
• Zaburzenia konfiguracji klatki piersiowej (nie u wszystkich pacjentów).

Wariant mieszany jest stosunkowo rzadki, a symptomatologia jest niespecyficzna. [2]

Pierwsze znaki

Powszechne objawy kliniczne dysgenezy gonadowej są uważane za:

• Obrzęk limfatyczny stóp, dłonie, górna część ciała, obszar szyi u nowo narodzonych dzieci;
• Brak wzrostu;
• Krępująca kompilacja;
• Powiększone piersi w kształcie lufy, szeroko zakrojone gruczoły sutkowe (często z wycofanymi sutkami);
• Późne tworzenie wtórnych cech seksualnych i początek cyklu miesiączkowego;
• Hipoplazja zewnętrznych narządów płciowych o normalnej wielkości łechtaczki;
• Oznaczona hipoplazja macicy, wydłużenie pochwy i wąska;
• Granica wzrostu włosów z krótkimi szyjami;
• Charakterystyczny typ twarzy („starość”);
• Maldomagant żuchwy, łukowate podniebienie, deformacja dentystyczna;
• Przebarwienia powiek;
• Opadanie górnej powieki, strabismus, Epicanthus;
• Wymawiane poprzeczne fałdy szyjki macicy;
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe (krzywizna kolumny kręgosłupa, osteoporoza);
• Patologie sercowo-naczyniowe, moczowo-moczowe.

Gradacja

Różnicowanie seksualne jest określoną kolejnością etapów i procesów. Płeć chromosomalna, która powstaje podczas zapłodnienia, determinuje płeć gonadowa, która determinuje rozwój płci fenotypowej, zgodnie z którym powstaje męski lub żeński układ moczorkowy. Niepowodzenia na dowolnym etapie embriogenezy pociągają za sobą zaburzenie różnicowania seksualnego.

W pierwszym etapie występuje tworzenie płci chromosomalnej. Następnie, do około 40 dni ciąży, zarodki rozwijają się zgodnie z tym samym scenariuszem z tworzeniem niezróżnicowanych gonad.

W drugim etapie niezróżnicowane gonady przekształcają się w jajniki lub jądra. Dalszy fenotypowy rozwój płci prowadzi do tworzenia męskiego i żeńskiego układu moczorkowego. Tworzenie wewnętrznych narządów płciowych odbywa się z kanałów Müllerian i Wolff, które znajdują się blisko siebie na wczesnym etapie rozwoju embrionalnego. Zewnętrzne narządów płciowych i cewki moczowe w różnych płci powstają ze wspólnego pierwiastka, zatoki moczówki, guzka narządów płciowych, fałd i obrzęków.

Tworzenie męskiego fenotypu występuje pod wpływem hormonów: substancje hamujące kanały müllera i testosteron, produkt embrionalnego wydzielania jąder. W przypadku braku jąder płeć fenotypowa rozwija się wzdłuż linii żeńskiej.

Formularze

Znane są cztery rodzaje dysgenezy gonadalnej:

• Typowa dysgeneza (zespół Shereshevsky-Turnera) jest wyraźną wadą, całkowite niedorozwoju seksualne. Narząd macicy i jajowód są słabo rozwinięte. Gonady mają wygląd cienkich pasm łączących, co wskazuje na kariotyp 45x. Wysokość pacjentów nie przekracza 1,5 metra, występują wady w tworzeniu uzębienia, strabimus, „fałd mongolskiego”. Sypiks jest krępy, z skróconą szyją pokrytą fałdami skóry. Niedowala, obrzęk kończyn, deformacja czaszki i łokcia, naruszenia konfiguracji uszu i klatki piersiowej, asymetria i depresja sutków są charakterystyczne. Można zaobserwować przebarwienia na ciele, można zaobserwować wystające łopatki. Często pacjenci mają zaburzenia aparatu sercowo-naczyniowego, mięśniowo-szkieletowego. Wtórne cechy seksualne są nieobecne. Wykryto zmniejszenie lub brak chromatyny płciowej. Dla niemowląt „twarz starego człowieka” jest uważany za charakterystyczny znak.
• Łagodna dysgeneza jest spowodowana przez mozaizm genetyczny 45x/46xx. Wielkość wady chromosomalnej określa intensywność symptomatologii i jej bliskość do objawów zespołu Shereshevsky-Turnera. Przewaga prawidłowego zestawu chromosomalnego ułatwia obraz kliniczny. Pacjenci częściej mają normalny wzrost, rozwój cech płciowych jest możliwy na tle normalnego cyklu miesięcznego. Jednak rozwój narządów płciowych jest niekompletny.
• Pure Gonadal Dysgeneza jest spowodowana kariotypem 46xx lub 46xy (kompletna dysgeneza, zespół SWYera) i charakteryzuje się przewagą cech żeńskich z sylwetką eunuchoidalną (szerokie piersi na tle zawężonego miednicy). Wzrost jest średni, a nawet wysoki, różnice płciowe nie są wykrywane, ale istnieje niemowlę seksualna bez wyraźnych naruszeń anatomii narządów. Gruczoły rozrodcze pojawiają się jako włókniste połacie, z obecnością odpowiednich komórek płciowych. Zespół jest często łączony ze zwiększonym ryzykiem tworzenia guza w gonadach, w wyniku czego gruczoły są usuwane. Patologia staje się znana nie wcześniej niż dojrzewanie: gruczoły sutkowe są małe lub mają wygląd małych fok. Zauważono, że seksualna hipoplazja, niskie wypadki włosów. Może wystąpić skąpe zwolnienie, takie jak miesiączka.
• Mieszana dysgeneza jest typowym manifestacją hermafrodytyzmu. Istnieje kariotyp 45x/46xy, który jest reprezentowany zarówno przez fenotyp męski, jak i żeński. Istnieje wadliwa zmiana gonosomów o wieloskalowym tworzeniu genetycznego fenotypu komórek płciowych. Przy całkowitej nieobecności lub bezczynności Y, chromosomów X obserwuje się tworzenie niezróżnicowanej tkanki ciągu gonadalnych. Symptomatologia patologiczna wykrywana jest natychmiast po urodzeniu dziecka. Zewnętrzne narządów płciowych są mieszane: na tle przerostowej łechtaczki występują powiększone wargi wargowe typu moszny, a w trakcie dojrzewania panują męskie znaki (zespół Verilny), takie jak włosy na twarzy, zgrutujące głos. Gruczoły piersi są słabo rozwinięte, występuje hipoplazja macicy i jajowód. Patologia może przypominać typową dysgenezę, ale rzadko obserwuje się wady w narządach wewnętrznych.

Taka szeroka gama form dysgenezy wynika z negatywnego wpływu niektórych czynników podczas tworzenia genetycznych struktur fenotypowych, które określają tożsamość seksualną lub rozwój grupy gruczołowej układu seksualnego. Wadliwe tkanki gonadalne umierają i przekształcają się w elementy tkanki łącznej niezdolne do wytwarzania męskich komórek płciowych i rozwoju. [3]

Komplikacje i konsekwencje

Zaburzenia wzrostu szkieletowego obserwuje się w ponad 95% przypadków dysgenezy gonadalnej. Opóźnienie wzrostu rozpoczyna się w okresie wewnątrzmacicznym, ale staje się najbardziej zauważalne po 10-12 latach.

Brak rozwoju dojrzewania jest charakterystyczny, chociaż częściowe dojrzewanie jest czasem odnotowane w przypadkach zmienności kariotypowej mozaiki, aw izolowanych sytuacjach istnieje możliwość niezależnej ciąży.

Obrzęk limfatyczny kończyn, który występuje bezpośrednio u noworodków, znika w ciągu kilku dni lub miesięcy. Ale nawet w starszym wieku obrzęk może pojawić się z pewnymi obciążeniami (bieganie, hipotermia). Wynika to z niewłaściwego rozwoju układu limfatycznego. W ciężkich przypadkach może być wymagana pomoc chirurga: pacjenci poddają się angioplastyce.

U 30% pacjentów z dysgenezą gonadową diagnozuje się wady serca (częściej lewostronne) z powodu niewłaściwego tworzenia układu limfatycznego. Najczęstsze patologie to koarktacja aorty, dwulakowa zastawka aortalna, rozszerzenie korzeni. Dzięki terminowej diagnozie chirurgia jest często przepisywana, aby zapobiec groźnym powikłaniom. W stosunkowo łagodnych przypadkach odnotowano dysfunkcję serca: zwiększone ciśnienie krwi, wypadnięcie zastawki mitralnej.

Utrata słuchu jest często obserwowana w narządach słuchowych. Rozwijają się neurosensoryczne lub przewodzące utrata słuchu, często w dzieciństwie i u dorosłych w wieku powyżej 35 lat. Problemy ze słuchem w dzieciństwie często prowadzą do słabego rozwoju psychomotorycznego: Umiejętności mowy i inteligencja są upośledzone.

Uszkodzenie nerek odnotowano u około połowy pacjentów z dysgenezą gonadową. Nieregularny kształt narządów, ich fuzja, hipoplazja, nietypowa lokalizacja - wszystkie te wady w czasie mogą prowadzić do wysokiego ciśnienia krwi, przyczyniają się do zakaźnych chorób moczowych.

Inną ważną konsekwencją dysgenezy gonadalnej są zaburzenia psychologiczne i behawioralne wywołane przez zewnętrzne i inne cechy pacjentów. Często chore jest odizolowane od rówieśników nawet w młodym wieku, z czego ma trudności z socjalizacją. [4]

Implikacje dla pacjentów z diysgenezą xx gonad:

• Z powodu upośledzonej produkcji estrogenu gruczoły piersiowe nie rozwijają się, macica nie działa, a cykl miesięczny jest nieobecny przed leczeniem estrogenowym;
• Progesteron nie jest wytwarzany, cykl miesięczny jest niestabilny, dopóki nie zostanie podane leczenie progestyny;
• Na tle niezdolności gonad do produkcji jaj, kobieta nie może sama zajść w ciążę.

Diagnostyka dysgenezja gonad

Środki diagnostyczne są przeprowadzane przez ginekolog we współpracy z genetykiem medycznym: proces diagnostyczny zwykle nie jest zbyt trudny. Specjaliści wizualnie oceniają rozwój układu mięśniowo-szkieletowego, zewnętrznych narządów płciowych, układu gruczołowego, a dodatkowo przeprowadzają testy genetyczne. Przeprowadź badanie ultradźwiękowe narządów miednicy i nerek, oceń prace serca za pomocą elektrokardiografii. Badanie laparoskopowe gonad, biopsji, pomiaru poziomu chromatyny i jakości tła hormonalnego.

We wczesnym dzieciństwie dysgeneza gonadowa jest rozpoznawana przez obecność obrzęku limfatycznego dłoni i stóp, fałdów szyjki macicy, niskiej linii włosów, nadmiernych fałd skóry potylicznej, piersi tarczycy z szeroko oddzielonymi sutkami i niedowagi przy urodzeniu. Ponadto pacjenci mają typowo ukształtowaną twarz ze zmniejszoną szczęką, epicantem, niewymiarowymi lub nieregularnie ukształtowanymi uszami, opadającymi powiekami i tak zwanymi „ustami ryb”. Jeden na dwóch pacjentów ma skrócenie metakarpałów IV, a jeden na 4-5 pacjentów ma koarctation aorty.

Powiązane zaburzenia obejmują wady nerki, przebarwienia, hipoplazję paznokci, upośledzenie słuchu, patologie autoimmunologiczne i niedoczynność tarczycy.

Do kilku lat temu przeprowadzono testy chromatyny płciowe w celu oceny zakłócenia chromosomu X. Są to specyficzne komórki BARA, które są iloczynem inaktywacji jednego z chromosomów X. Pacjenci z zestawem chromosomu 45x skierowano do serii chromatyny-ujemnej. Ale tylko połowa pacjentów z dysgenezą gonadową (osoby z kariotypem 45x, wyraźny mozaizm i zaburzenia strukturalne) można przekazać do tej samej serii. Dlatego w przypadku dokładności diagnostycznej taka analiza musi być koniecznie uzupełniona badaniem kariotypowym.

Poziom hormonu stymulującego pęcherzyk w surowicy, który jest podwyższony we wczesnym dzieciństwie, następnie zmniejsza się do normalnych wartości, a po 9 latach wzrasta do wartości charakterystycznych dla kastratów. Jednocześnie poziomy hormonu luteinizującego w surowicy również rosną, a poziom estradiolu zmniejsza się. U około 2% pacjentów z 45-krotną zmiennością i 12% pacjentów z mozaizmem jajniki mają wystarczającą liczbę pęcherzyków, aby wytworzyć okresowe krwawienie menstruacyjne. A przy minimalnych zmianach pacjenci czasami zaszły w ciążę, chociaż ich okres reprodukcyjny jest zwykle krótki.

Diagnostyka instrumentalna jest najczęściej reprezentowana przez radiografię, ultradźwięki, elektrokardiografię.

Zmiany z boku kolumny kręgosłupa można monitorować radiograficznie:

• Niewymiarowa pierwsza kręg szyjki macicy;
• Nieprawidłowości ciała;
• Skolioza.

Niektórzy pacjenci z dysgenezą gonadową mają również wrodzoną dysplazję biodra. W niektórych przypadkach istnieją nieprawidłowości wzrostu zębów, które wymagają pomocy ortodonta.

Istnieje wiele informacji na temat tworzenia osteopenii lub osteoporozy u osób z dysgenezą gonadową. Pacjenci mają zwiększoną częstość złamań kości, szczególnie w nadgarstku, kolumnie kręgowej i szyi kości udowej. Zmiany w aparacie kostnym występują we wczesnym dzieciństwie: wpływa to głównie warstwa korowa, która występuje na tle powolnych procesów metabolicznych śródkostowych. W wieku dorosłym metabolizm śródkostkowy znacznie wzrasta.

Diagnostyka różnicowa

Trzeba wyróżnić typową dysgenezę gonadalną:

• Z mieszanego wariantu patologii, gdy z jednej strony występuje jądro, a po drugiej stronie jest masa gonadowa;
• Z czystego wariantu dysgenezy, gdy pola gonadalne po obu stronach znajdują się na tle normalnego kariotypu, odpowiedniego wzrostu i pierwotnego miesiączkowania;
• Z zespołu Noonana, autosomalna dominująca patologia z fałdowaniem skóry w szyi, krótkim wzrostem, wrodzonym defektem serca, krzywizną Valgus przedramion i innych wrodzonych anomalii na tle normalnych gonad i kariotypu.

Diagnoza przeprowadza się bezpośrednio po urodzeniu lub w okresie dojrzewania, gdy wykryto amenorrhea na tle wrodzonych wad rozwojowych.

Zespół Noonana jest patologią o cechach fenotypowych dysgenezy gonadalnej i normalnego pisania chromosomalnego. Zespół jest dziedziczony w autosomalnym dominującym wzorze lub występuje z powodu ekspresji nieprawidłowego genu znajdującego się na długim ramieniu dwunastego chromosomu.

Cechy różnicowania i diagnozy czystej dysgenezy gonadowej i zespołu Noonana podsumowano w poniższej tabeli:

Objaw	Dysgeneza gonadalna	Zespół Noonana
Wygląd	Typowe dla dysgenezy gonadalnej.	Przypominający wygląd w dysgenezie gonadalnej
Wady serca	Głównie wady serca lewicowego, zwężenie aorty	Wady serca praworęczne, zwężenie tętnicy płucnej
Rozwój intelektualny	Częściej normalnie	Zakłócone u prawie jednego na dwóch pacjentów
Wysokość urodzenia	Poniżej normy	Norma
Ostateczny wzrost	Poniżej normy	Poniżej normy u jednego na dwóch pacjentów
Gonady	Dysgeneza gonadalna	Norma
Płeć	Kobieta	Mężczyzna i kobieta
Kariotyp	Nastąpiła zmiana	Norma

Leczenie dysgenezja gonad

W oczekiwanym okresie dojrzewania rozpoczyna się terapią estrogenową, która jest niezbędna do stymulowania rozwoju gruczołów sutkowych, zewnętrznych i wewnętrznych narządów płciowych. W pierwszym roku podawania estradiolu rozwój układu mięśniowo-szkieletowego jest w przybliżeniu podwójny, ale wzrost w większości przypadków nie osiąga absolutnej normy.

Nowotwory gonadowe są rzadkie u pacjentów z 45-krotną zmiennością, w przeciwieństwie do pacjentów z mozaizmem w chromosomie Y. Biorąc to pod uwagę, we wszystkich przypadkach zespołu męskiego zaleca się usunięcie mas gonadalnych.

Główne cele leczenia:

• Wzrost wydajności wzrostu;
• Instalacja regularnej menstruacji, tworzenie wtórnych cech seksualnych;
• Terapia jednoczesnych patologii, korekta wad rozwojowych;
• Zapobieganie zaburzeniu układu kostnego (w szczególności osteoporozę).

Obecnie rekombinowany hormon wzrostu uzyskany za pomocą technologii RDNA jest wykorzystywany do normalizacji wzrostu. W naszym kraju często stosuje się takie leki jak nordytropina, genotropina, humatrop, saizen, rastan. Nowoczesny schemat terapii korekcji wzrostu jest następujący: każdego dnia wieczorem podskórnie wstrzykiwać lek w dawce 0,05 mg na kilogram dziennie. Leczenie jest zakończone, gdy wiek kości pacjenta wynosi 15 lat, na tle spadku wzrostu do 2 cm rocznie. Przedłużone leczenie stymulujące wzrost podczas dojrzewania prowadzi do poprawy końcowego wzrostu. Terapia jest monitorowana przez endokrynolog pediatryczny, z wielokrotnym monitorowaniem co sześć miesięcy.

Leczenie zastępcze estrogenu jest przepisywane w celu jak największego naśladowania odpowiedniego rozwoju seksualnego. Zwykle rozwój gruczołów sutkowych zaczyna się w wieku około 10 lat, po czym rozpoczyna się pierwsza miesięczna odpowiedź. Przed przepisaniem terapii estrogenowej oceniane są hormony gonadotropowe, aby upewnić się, że spontaniczne dojrzewanie nie jest możliwe. Jeśli gonadotropiny są podwyższone, rozpoczyna się terapia estrogenowa.

Z normalnymi wartościami LH i FSH wykonaj ultradźwięki macicy i przydatków. Leczenie przeprowadza się, biorąc pod uwagę zależny od dawki wpływ estrogenu na dojrzewanie szkieletowe: niskie dawki stymulują wzrost szkieletowy, a wysokie dawki go hamują. Stwierdzono, że zastępcze stosowanie estradiolu w wieku 12 lat nie ma negatywnego wpływu na ostateczny wzrost pacjentów na tle leczenia hormonu wzrostu. Dozwolone jest stosowanie doustnych preparatów, środków transdermalnych (łatki, żele itp.). Początkowa dawka może być dziesiąta lub ósmą dorosłej ilości estradiolu, z dalszym wzrostem w ciągu 24 miesięcy.

Po dwóch latach przejście na dawki równoważne dla dziewcząt: 2 mg/dzień estradiolu, 0,1 mg w wersji przezskórnej, 2,5 mg/miesiąc dipropionian estradiolu w postaci zastrzyków V/M. Progesteron jest połączony po 2 latach od początku spożycia estrogenu, przed początkiem miesiączki.

Zastosowanie syntetycznych środków antykoncepcyjnych jest niepożądane.

W wieku dorosłym naśladowanie odpowiedniej funkcji jajników jest wykonywane przez przepisanie preparatów estrogennych i progesteronowych. Zaleca się stosowanie sprzężonych lub naturalnych estrogenów:

• Premaryna w dawce 0,625-1,25 mg dziennie;
• Estrofen w dawce 2 mg dziennie.

Leki zawierające progesteron są stosowane jako dodatek, od 15 do 25 leczenia cyklicznego:

• Octan medroksyprogesteronu od 5 do 10 mg dziennie;
• Norethindron 1-2 mg dziennie.

Zgodnie ze schematem cyklicznym może przepisywać połączone środki, które zawierają naturalne estrogeny i gestageny (Divina, Cycloprogynova).

Używanie syntetycznych leków zawierających estrogen lub środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiolu jest zniechęcane. Zakończ estrogeny i progestyny w wieku oczekiwanej normy menopauzy (z 50 lat) lub kontynuuj przyjmowanie tylko estrogenów w celu zapobiegania osteoporozy. Wapń (1000-1200 mg dziennie) jest przyjmowany profilaktycznie w tym samym celu.

Hormonalną terapię zastępczą dla dysgenezy gonadowej często towarzyszy niepożądane skutki uboczne, takie jak:

• Ból w obszarze piersi;
• Nudności, zwiększony apetyt, ból brzucha;
• Zmiany ilości śluzu szyjnego;
• Uczucie zmęczenia, ogólna osłabienie;
• Skurcze mięśni kończyn;
• Przyrost masy ciała, obrzęk;
• Zwiększone ryzyko zakrzepicy.

Jednak pomimo możliwych skutków ubocznych stosowanie leków zastępczych do dysgenezy gonadowej jest terapeutyczną koniecznością zatwierdzoną przez międzynarodowych ekspertów medycznych. [5]

Leczenie fizjoterapii

Fizjoterapia nie jest ostatecznym leczeniem dysgenezy gonadowej. Jednak to leczenie wspomagające pomaga poprawić dobre samopoczucie pacjentów i zwiększa skuteczność innych metod leczenia.

• Punkty akupunktury Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapia - przyjmowanie łaźni powietrznej o temperaturze powietrza co najmniej 18 ° C.
• Hydroterapia (dolanie, pocieranie, prysznice deszczowe, iglasty, kontrast, kąpiele szałwii).
• Balneoterapia (dwutlenek węgla, perł, tlen, radon, kąpiele jodobromowe).
• Elektroforeza endonasalna magnezu, litu, bromu.

Magnetoterapia w strefie kołnierza jest przepisywana w celu przyspieszenia krążenia krwi, normalizacji ciśnienia w naczyniach, poprawy pracy układu-hipotalamicznego. Procedury powtarzane są codziennie przez 12-15 dni.

Ponadto przepisywane są fizykoterapia i masaż w celu poprawy trofili i przewodzenia nerwów, wzmacniając układ mięśniowo-szkieletowy. Ćwiczane jest masaż ogólny, ugniatanie kończyn i stref wzrostu, masaż strefy kołnierza i mięśnie kręgosłupa.

Leczenie ziołowe

Fitoestrogeny to naturalne substancje zawarte w różnych ziół, które mają właściwości estrogenne. Głównymi źródłami takich naturalnych estrogenów są produkty sojowe i sojowe. Fitoestrogeny mają strukturalne podobieństwo do estradiolu i wiążą się z receptorami estrogenowymi.

Inną grupą substancji przydatnych w dysgenezie gonadowej są fitohormony. Są to elementy roślin leczniczych, które nie mają zdolności estrogennych, ale wykazują korzystny wpływ na jakość cyklu miesięcznego. Fitohormony są obecne w takich ziołach, jak Cimicifuga, Malbrosia, raconticin i tak dalej. Istnieje wiele preparatów farmacji, których skład jest reprezentowany wyłącznie przez składniki roślin:

• Climadinon (zawiera 20 mg ekstraktu z cicifuga, pobrany 1 tabletkę dwa razy dziennie);
• Remens (reprezentowane przez pięć składników roślin, pobranych 30 kropli dwa razy dziennie);
• Mastodinon (reprezentowany przez ekstrakty Tsimitsifuga, Stemleaf Basilistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik Variegated, Tiger Lily i jest pobierany 30 kropli dwa razy dziennie).

Wśród ludowych środków zaradczych następujące są szczególnie popularne:

• Infuzja białej jemioły jest przygotowywana z 2 łyżeczek. Zmiażdżony surowiec i 250 ml wrzącej wody. Nalegaj pod pokrywą przez dwadzieścia cztery godziny. Weź uzyskane środki w ciągu dnia, podzielone na trzy porcje, po posiłku.
• Należenie torebki Shepherda jest przygotowywane z odsetka 1 części rośliny do 10 części wódki. Rozwiązanie jest nalegane przez 14 dni, weź 35 kropli trzy razy dziennie.
• Wlew Aralii Manchurian jest przygotowywany z 1 łyżeczki. Zmiażdżony surowiec rośliny i 1 litr wrzącej wody. Infuzja jest wlewana przez dziesięć minut, weź 1 łyżkę. L. do pięciu razy dziennie dziennie.

Leczenie chirurgiczne

Laparoskopia jest wykonywana w celu wizualizacji gonad i decydowania, czy gonadektomia jest konieczna.

Gonadektomia jest wykonywana, jeśli w gonadach znajduje się niedojrzała tkanka. Jeśli w zjeżdżalni jajnik występuje dojrzała tkanka jajnika, przeprowadza się separację z ochroną składnika jajnika. Strona techniczna interwencji chirurgicznej zależy od struktury gonady. W razie potrzeby wykonuje się feminizujący Plasty.

Jednak chirurdzy nie zawsze muszą wybierać częściową resekcję jajowiska na podstawie śródoperacyjnej diagnozy histologicznej, zachowania gruczołów specyficznych dla płci i usunięcia niezróżnicowanych obszarów gonad. Gonadektomia jest znacznie częściej uciekająca się ze względu na zwiększone ryzyko złośliwości gonady jajników. Według statystyk, złośliwe procesy w postaci dysgerminomów, seminomów, gonadoBlastomas są diagnozowane u prawie 3% pacjentów.

Zapobieganie

Ponieważ podstawowe przyczyny dysgenezy gonadowej nie zostały w pełni wyjaśnione, eksperci nie opracowali jeszcze jasnego schematu zapobiegania chorobie. Dotychczasowe zapobieganie nie istnieje. Lekarze radzą obserwować następujące ogólne zasady:

• Przyszli rodzice powinni powstrzymać się od picia alkoholu, od palenia, a tym bardziej, używając narkotyków.
• Oczekiwająca matka powinna zwrócić uwagę na odżywianie. Konieczne jest preferowanie naturalnej, świeżej, pożywnej żywności bez dodatków chemicznych. Optymalnie, jeśli menu zostanie dostosowane przez specjalistycznego dietetyka.
• Konieczne jest poświęcenie czasu na aktywność fizyczną (1-2 godziny dziennie, obejmując wszystkie grupy mięśni).
• Podczas ciąży ważne jest, aby kobiety unikały kontaktu z chemikaliami i promieniowaniem. Jeśli działalność zawodowa jest związana z czynnikami ryzyka, konieczne jest zmiana pracy nawet przed planowaniem ciąży.
• Kobieta w ciąży powinna unikać infekcji wirusowych, drobnoustrojowych i grzybowych.
• Jeśli to możliwe, należy unikać stresujących i psycho-emocjonalnych sytuacji.
• Nawet na etapie planowania ciąży należy odwiedzić genetyka, aby ocenić prawdopodobieństwo nieprawidłowości płodu.

Prognoza

Terminowa diagnoza, pełny przebieg badań z późniejszym nadzorem medycznym, kompleksowe leczenie wszystkich dostępnych i zalecanych leków pozwala pacjentom z dysgenezą gonadową prowadzenie prawie pełnego i aktywnego życia, bez problemów domowych, psychologicznych i społecznych.

Ogólne prognozy życia są uważane za zadowalające, jeśli pacjent nie ma rażących wad sercowo-naczyniowych.

Wzrost pacjentów, nawet przy leczeniu hormonu wzrostu, jest często krótszy niż średnia populacji. Oczekiwana długość życia może być również krótsza, ale przy regularnym nadzorze medycznym i środkom zapobiegawczym długość życia jest znacznie zwiększona.

Na jakość prognozy wpływa bezpośrednio:

• Czas inicjacji leczenia;
• Adekwatność dawek hormonalnej terapii zastępczej;
• Właściwy wybór leków;
• Zalecenia dla pacjentów z zaleceniami lekarzy.

Z wczesną rehabilitacją pacjent z dysgenezą gonadową może mieć normalnie uformowane macicę, gruczoły piersiowe i miesiączkę. Naturalna niezależna ciąża jest rzadka: zalecane są technologie rozrodcze wspomagane.

Zastosowana literatura

Endokrinolgia reprodukcyjna. Przewodnik dla lekarzy. A.V. Dreval, 2014

Endokrynologia wyjściowa i kliniczna. Książka 2 - David Gardner, Dolores Schobeck