Wegetatywna dyskeratoza pęcherzykowa: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Wegetatywne dyskeratoza mieszkowa (syn. choroba Dariera) jest dermatozą dziedziczoną w sposób autosomalny dominujący. Opisano trzy odmiany kliniczne: klasyczną; miejscową (linijną lub półpaścową); brodawkowatą dyskeratomę. Objawy kliniczne choroby występują w dzieciństwie, proces ma przebieg przewlekły z tendencją do postępu. Wysypka jest zwykle zlokalizowana na łojotokowych obszarach skóry klatki piersiowej, pleców, skóry głowy, za uchem, ale może rozprzestrzeniać się na skórę kończyn, twarzy, obejmować błonę śluzową jamy ustnej. Charakterystyczne są rogowaciejące grudki mieszkowe o normalnym kolorze skóry lub żółtobrązowe, pokryte drobnymi strupami; spotyka się również grudki brodawkowate z sączącymi się zjawiskami. Mogą występować wysypki pęcherzykowo-pęcherzowe, zmiany płytek paznokciowych, rogowacenie punktowe dłoniowo-podeszwowe, opisano połączenie z torbielami kostnymi. Na grzbietach dłoni często występują wysypki przypominające zwykłe brodawki, najprawdopodobniej odpowiadające klasycznemu obrazowi akrokeratozy Hopfa. Często dermatoza jest powikłana wtórną infekcją.

Patomorfologia wegetatywnej dyskeratozy mieszkowej. Choroba Dariera charakteryzuje się akantolizą ponadpodstawną z tworzeniem szczelin zawierających komórki akantolityczne i proliferacją brodawek skórnych wystających do jamy pęcherza. Dyskeratozę najczęściej wykrywa się w miejscach powstawania pęknięć w postaci „ciał okrągłych” w warstwie ziarnistej i ziaren w warstwie rogowej. Ciała okrągłe to komórki nabłonkowe o zaokrąglonym kształcie, niepołączone z otaczającymi komórkami, posiadające zasadochłonną jednorodną cytoplazmę, jądro pyknotyczne i jasną obwódkę wzdłuż obwodu. Ziarna to jednorodne formacje eozynofilowe z ledwo zauważalnymi jądrami lub bez nich. W naskórku obserwuje się hiperortokeratozę z tworzeniem rogowych czopów w ujściach mieszków włosowych, akantozę, brodawczakowatość. W skórze właściwej - okołonaczyniowy naciek limfohistiocytarny z pojedynczymi granulocytami eozynofilowymi.

Zgodnie z badaniem mikroskopowym elektronowym, ciała okrągłe to duże komórki z szerokim pasem wakuoli wokół jądra i organelli wzdłuż obwodu komórki. Komórki akantolityczne mają podobną strukturę. Wakuolizacja cytoplazmy wzrasta, gdy komórki przesuwają się w kierunku powierzchni naskórka; w warstwie ziarnistej tonofilamenty i związane z nimi granulki keratohialiny są wypychane w kierunku błony komórkowej; wśród organelli dominują granulki blaszkowe. Granulki zawierają drobnoziarniste i cienkowłókniste struktury rozproszone w cytoplazmie; jądro jest nieobecne. Zlizowane komórki nabłonkowe znajdują się w górnych warstwach naskórka, prawdopodobnie reprezentując końcowy etap istnienia ciał okrągłych. Nietypowe desmosomy znajdują się w strefie akantolizy. W tych desmosomach środkowa warstwa jest nieobecna lub oczyszczona, nierównomiernie skontrastowana, jakby zjedzona.

Histogeneza wegetatywnej dyskeratozy mieszkowej. Według badania mikroskopem elektronowym główne procesy zachodzące w naskórku charakteryzują się wakuolizacją pojedynczych komórek nabłonkowych, postępującą w miarę przesuwania się komórek w kierunku powierzchni naskórka i kondensacją w nich tonofilamentów. Te ostatnie są związane z dużymi ziarnistościami keratohialinowymi, widocznymi już w warstwie kolczystej. IB Caulfield nazwał ten proces przedwczesną keratynizacją. Wcześniej zakładano, że ziarna są ostatnim etapem różnicowania ciał okrągłych, jednak ponieważ ziarna nie zawierają keratyny, prawdopodobnie powstają niezależnie od ciał okrągłych. Za podstawę akantolizy w chorobie Dariera uważa się powstawanie wadliwych desmosomów, utratę kontaktów tonofilamentów z desmosomami i defekt w międzykomórkowej substancji spajającej.

Inne czynniki są również ważne w patogenezie choroby Dariera: obniżona odporność komórkowa, aktywność niektórych enzymów (NADP-zależnych i G-6-PDP) zaangażowanych w proces keratynizacji. Uważa się, że niedobór witaminy A odgrywa ważną rolę, czego pośrednim dowodem może być skuteczne leczenie choroby za pomocą aromatycznych retinoidów i witaminy A.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]