Dystrofia Duchenne'a

Choroba, która nazywa się dystrofią Duchenne'a, jest związana z uszkodzeniem struktur genowych odpowiedzialnych za produkcję dużego białka mięśniowego, dystrofiny. Ta patologia jest przekazywana dziedzicznie, przez autosomalny recesywny typ dziedziczenia: to znaczy, że ta patologia albo się ukrywa, albo ujawnia po pokoleniu. Ten typ jest powiązany z chromosomem X.

Przyczyny Dystrofia Duchenne'a

Patologia pojawia się w wyniku mutacji genu występującej w regionie xp21. Ponad jedna czwarta takich patologii jest związana z trwałą zmianą genotypu w jaju matki. Pozostałe przypadki są wyjaśnione heterozygotycznością matki pacjenta dla patologii mutagenezy w genie dystrofiny.

Przyjmuje się powszechnie, że około 7% wszystkich okresowo występujących przypadków choroby jest konsekwencją powstania kilku generacji komórek ze zmutowanymi i normalnymi alejkami dystrofiny w jajniku żeńskim. Najczęstszym typem mutacji (około 65%) jest znaczna utrata odcinków chromosomowych. U 5% pacjentów wykrywa się podwojenie odcinka chromosomowego, a w pozostałych przypadkach patologii wykrywa się mutację punktową, gdy dotknięty jest jeden lub więcej nukleotydów, podczas gdy mutacja odnosi się do bardziej rozległych defektów genów.

Patologia jest przekazywana w sposób autosomalny recesywny, sprzężona z chromosomem X (dotyczy mężczyzn). Ponad połowa takich patologii występuje spontanicznie, z powodu mutacji genu.

W testach genetycznych ważne jest zidentyfikowanie ukrytych oznak choroby u sióstr pacjenta. Taki nosiciel zmutowanego genu może przekazać patologię 50% swoich dzieci płci męskiej, a 50% jej córek również stanie się nosicielkami zmutowanego genu.

Kobiety, które mają uszkodzony gen, dzielą go ze swoim dzieckiem, chociaż same nie cierpią na miopatię. Choroba dotyka głównie chłopców. Dziewczynki również mogą zachorować, ale zdarza się to niezwykle rzadko: może się to zdarzyć tylko wtedy, gdy występuje defekt w strukturze chromosomu.

Objawy Dystrofia Duchenne'a

Pierwsze objawy dystrofii Duchenne’a można zauważyć już w wieku 1-5 lat. Chore dziecko charakteryzuje się zahamowaniem wczesnej aktywności ruchowej. Próbując samodzielnie chodzić (u dzieci powyżej 1 roku życia), można zaobserwować ciągłe upadki, plątanie się nóg, szybkie męczenie się. Jeśli dziecko zacznie chodzić, to przestępuje z nogi na nogę (chód kaczy), trudno mu wchodzić po schodach i wstawać z kolan.

U małych pacjentów stopniowo następuje zwiększenie objętości różnych grup mięśni, co na zewnątrz przypomina mocno napompowane mięśnie. Wraz z dalszym postępem i zaostrzeniem patologii taki wzrost, wręcz przeciwnie, zamienia się w zmniejszenie mięśni.

Choroba rozprzestrzenia się po całym ciele w sposób wstępujący: od mięśni nóg i miednicy, poprzez plecy, ramiona i ręce.

Już w początkowych stadiach choroby można zaobserwować spadek odruchów ścięgnistych. Następnie rozwija się krzywizna kręgosłupa, klatka piersiowa staje się siodłowata lub kilowa, a stopy są zdeformowane. Pojawiają się problemy z mięśniem sercowym: pojawiają się objawy zaburzeń rytmu serca i przerostu lewej komory. U jednej czwartej pacjentów występują objawy upośledzenia umysłowego: najczęściej objawia się to objawami oligofrenii.

Około 12 roku życia pacjenci przestają chodzić, a po 2-3 latach całkowicie tracą zdolność poruszania się. W wieku 20-30 lat większość tych pacjentów umiera. W późniejszych stadiach choroby osłabienie mięśni rozprzestrzenia się na układ oddechowy i połykania. Śmierć następuje w wyniku towarzyszących infekcji bakteryjnych lub niewystarczającej aktywności oddechowej i sercowej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularze

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a jest na szczęście stosunkowo rzadka i objawia się osłabieniem mięśni. Według statystyk, patologia ta występuje u około jednego dziecka na 3000 noworodków. Ponadto znanych jest kilka dość rzadkich postaci miopatii, które wyróżniają się mniej wyraźnymi objawami.

Rozwój dystrofii mięśniowej wiąże się z powolnym niszczeniem połączeń między włóknami nerwowymi i mięśniowymi.

Dziewczynki, których matki mają uszkodzony gen, również mogą stać się nosicielkami takiego uszkodzenia, chociaż u nich choroba prawie nigdy się nie ujawnia.

Oprócz dystrofii Duchenne'a medycyna identyfikuje również inne rodzaje miopatii, które są niezwykle rzadkie:

• Zespół Beckera (dotyczy także chłopców, ma postać wrodzoną, ujawnia się jednak dopiero w okresie dojrzewania i ustępuje około 45 roku życia);
• wrodzona postać miopatii (dotyka dzieci niezależnie od płci, ale może wystąpić, można powiedzieć, tylko w odosobnionych przypadkach);
• miopatia łopatkowo-ramienna twarzowa - nie ujawnia się natychmiast, ale w ciągu około 10 lat. Przy tej patologii obserwuje się osłabienie mięśni twarzy i powolną reakcję mięśni twarzy przy próbie wyrażenia niektórych emocji;
• Patologia Emery’ego-Dreifussa (podobny rodzaj miopatii, mający negatywne konsekwencje dla mięśnia sercowego).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Postępująca dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Postępująca dystrofia mięśniowa Duchenne'a jest poważną, najczęstszą postacią miopatii. Rozwija się w okresie niemowlęcym, zwykle u dzieci poniżej 3 roku życia, a czasami w starszym wieku. Prawie wszyscy pacjenci (z kilkoma wyjątkami) mają powiększone mięśnie łydek (czasami w połączeniu z mięśniami naramiennymi i czworogłowymi). To powiększenie jest często związane z naciekiem tłuszczowym mięśni, ale w niektórych przypadkach to mięśnie faktycznie się powiększają.

Spadek masy mięśniowej obserwuje się głównie w pasie grzbietowym i miednicy. Wraz z zaburzeniami zanikowymi często można zauważyć upośledzenie umysłowe.

Nie jest rzadkością, że integralność i kształt kości ulegają naruszeniu nawet w wyniku niewielkich obciążeń i urazów. Po 5-10 latach od pierwszych objawów patologii można wykryć uszkodzenie mięśnia sercowego, co objawia się tachykardią i nieprawidłowościami w EKG. Charakterystycznym objawem jest zwiększona aktywność kinazy kreatynowej w surowicy.

Ogólnie rzecz biorąc, choroba jest poważniejsza niż inne formy miopatii. Zmiany zanikowe szybko rozprzestrzeniają się po całym ciele. Większość pacjentów jest praktycznie niezdolna do poruszania się w wieku 10 lat. Tacy pacjenci są niezwykle rzadko w stanie przeżyć 30 lat, umierając z powodu chorób współistniejących.

Diagnostyka Dystrofia Duchenne'a

Diagnozę dystrofii mięśniowej Duchenne'a należy potwierdzić badaniami genetycznymi, ale w niektórych przypadkach mogą być zlecone również inne badania.

1. Test genetyczny wykonuje się jednoznacznie, nawet jeśli lekarz jest pewien, że pacjent ma dystrofię mięśniową. Za pomocą tej metody można określić dokładne cechy zaburzeń patologicznych w DNA. Oprócz postawienia diagnozy, badanie to pomoże rodzicom podjąć decyzję o przyszłych ciążach. Wyniki testu genetycznego będą również przydatne krewnym matki, która jest nosicielką zmutowanego genu.
2. Lekarz może zalecić biopsję włókien mięśniowych. Ten test pokaże, czy organizm produkuje białko dystrofinę, a jeśli tak, to w jakich ilościach. Za pomocą biopsji specjaliści określają dokładną ilość białka w miocytach. Ale biopsja nie może zastąpić analizy genetycznej!
3. Metoda elektromiografii (oznaczanie przewodnictwa impulsów nerwowych) była popularna kilka lat temu, obecnie jednak nie jest konieczna.
4. Badanie krwi na kinazę kreatynową: w dystrofii mięśniowej Duchenne'a ilość tego enzymu znacznie przekracza normę.
5. Ocena czynności serca, układu oddechowego, wydolności mięśniowej, EKG, określenie biologicznych markerów serca i gęstości kości.

Bardzo ważne jest ustalenie dokładnej diagnozy, jeśli specjaliści podejrzewają miopatię u dziecka. Co więcej, należy to zrobić jak najszybciej. Lekarz przepisze kwalifikowane leczenie na podstawie tych badań, po uprzedniej rozmowie z rodzicami i wyjaśnieniu im wszystkich cech choroby.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Leczenie Dystrofia Duchenne'a

Obecnie nie wynaleziono jeszcze lekarstwa na dystrofię mięśniową Duchenne’a. Chociaż badania naukowe na ten temat są prowadzone dość intensywnie: pracują nad tym naukowcy z Wielkiej Brytanii, Izraela i USA. Najnowsze metody, które są obecnie w fazie rozwoju, to:

• Pomijanie eksonów to zabieg, który pomaga spowolnić tempo postępu miopatii. Metoda ta łagodzi przebieg choroby, znacznie łagodzi objawy, ale nie eliminuje mutacji;
• Wprowadzenie genu dystrofiny za pomocą wirusowych nośników genów lub plazmidów pozwala pacjentom zachować zdolność poruszania się i chodzenia przez dłuższy czas, co znacznie poprawia jakość ich życia;
• transplantacja komórek miogennych polega na wprowadzeniu fibroblastów, co sprzyja zwiększeniu syntezy nowej niezmutowanej dystrofiny. Metoda ta ma szereg zalet: jest to długotrwały pozytywny wynik, możliwość łączenia zabiegu z innymi metodami leczenia, możliwość stosowania w niemal każdym wieku i kontrolowana produkcja nowej dystrofiny;
• odbudowa włókien mięśniowych przy użyciu komórek macierzystych zarodkowych, komórek macierzystych mięśni - metody te poprawiają regenerację mięśni, pozwalają na produkcję dystrofiny w dużych ilościach, wzmacniają strukturę mięśni i znacznie przywracają funkcję mięśni;
• regulacja utrofiny w celu zastąpienia dystrofiny to metoda oparta na eksperymencie dowodzącym, że niedobór utrofiny powoduje takie same objawy jak niedobór dystrofiny. Te białka mają podobną strukturę i funkcję. Dzięki długoterminowym badaniom naukowym naukowcy doszli do wniosku, że regulacja genu utrofiny może być stosowana jako leczenie dystrofii Duchenne'a;
• blokowanie miostatyny. Miostatyna jest nieaktywnym białkiem, które ma zdolność do wywoływania procesów biochemicznych, które hamują tworzenie mięśni. W związku z tym blokowanie tego białka powinno promować wzrost tkanki mięśniowej;
• blokowanie transformującego czynnika wzrostu β, białka, które hamuje funkcję komórek miosatelitarnych (komórek macierzystych miogennych). Ta metoda pomoże zmniejszyć stopień zwłóknienia;
• regulacja w górę insulinopodobnego czynnika wzrostu-1, białka o strukturze podobnej do insuliny. Czynnik wzrostu-1 poprawia jakość tkanki mięśniowej, aktywuje rozwój i zwiększa siłę mięśni.

Obecnie specjaliści oferują następujące metody leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne'a:

• przyjmowanie leków kortykosteroidowych w celu zwiększenia siły mięśni i złagodzenia stanu pacjenta;
• stosowanie β-2-agonistów w celu czasowego zwiększenia siły mięśni;
• zabiegi fizjoterapeutyczne, miostymulacja;
• opieka ortopedyczna (wózki inwalidzkie, balkoniki, ortezy stawu skokowego itp.).

Niestety, nie ma „lekarstwa” na dystrofię mięśniową Duchenne’a, dlatego szukając skutecznego leczenia, należy zachować szczególną ostrożność w przypadku leków i zabiegów, które mogą być przedstawiane jako „cudowne lekarstwo”.

Nie kupuj nieznanego leku, jeśli nie ma wiarygodnych dowodów na jego skuteczność. Pamiętaj, że możesz wydać dużą kwotę pieniędzy, a ponadto nie tylko nie pomóc, ale i zaszkodzić swojemu dziecku.

Zapobieganie

Oczywiście trudno mówić o zapobieganiu chorobie dziedzicznej związanej z mutacją genu. Oczywiście w rodzinach, w których zdarzają się przypadki dzieci urodzonych z dystrofią mięśniową Duchenne'a, konieczna jest konsultacja z genetykiem, najlepiej zanim młoda para zacznie planować ciążę.

Jeśli dziecko z patologią mięśni już się urodziło, należy dołożyć wszelkich starań, aby zapobiec utracie tkanki mięśniowej i utrzymać aktywność ruchową dziecka tak długo, jak to możliwe. W takich sytuacjach niedopuszczalne jest poddanie się i dopuszczenie do zaniku mięśni. Należy wykonywać z dzieckiem specjalną gimnastykę, aby utrzymać zakres ruchu w stawach. Aby zapobiec przykurczom, zaleca się stosowanie gorsetów podtrzymujących i stabilizatorów.

Dzieci, które potrafią chodzić choć trochę, powinny to robić tak często, jak to możliwe. Nie zmuszaj dziecka do spania: pozwól mu być aktywnym, pozwoli to mięśniom spowolnić regresję. Takie dzieci potrzebują maksymalnej uwagi i opieki, nie powinny czuć się pozbawione lub urażone.

Pływanie ma dobry wpływ, możesz i powinieneś to robić. Pamiętaj: nicnierobienie (stały odpoczynek w łóżku) tylko przyspieszy postęp choroby. Konieczne jest umożliwienie pacjentowi przynajmniej zaspokojenia własnych potrzeb.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Prognoza

Procesy dystroficzne w tej chorobie dotyczą całego układu mięśniowego: mięśni układu oddechowego, serca, szkieletu. Chorzy na dystrofię Duchenne’a najczęściej żyją 15, maksymalnie 30 lat. Badania prowadzone przez światowych naukowców w tej dziedzinie dają nadzieję na poprawę jakości i długości życia takich pacjentów.

A teraz znane są przypadki, kiedy pacjenci mogli żyć 40, a nawet 50 lat. Taki wynik był spowodowany obecnością specjalnej i stałej opieki: sprzętu wspomagającego układ oddechowy, odpowiedniej farmakoterapii.

Odkrycie genu, który jest głównym czynnikiem rozwoju choroby, dało ogromny impuls do kontynuacji naukowych eksperymentów w terapii mutacji genowych. Jednak w tej chwili, niestety, nie ma leczenia, które pomogłoby całkowicie wyleczyć miopatię. Stosowane metody pozwalają jedynie na poprawę i przedłużenie życia pacjenta.

Pozostaje wierzyć, że nauka wkrótce znajdzie sposób na korygowanie dziedzicznej patologii i dystrofia mięśniowa Duchenne'a zostanie ostatecznie pokonana.

[ 20 ]