Enthal

Ental zawiera substancję kapecytabinę, która jest pochodną karbaminianu fluoropirymidyny. Jest to doustnie podawany cytostatyk, który jest aktywowany w tkance guza i wykazuje na nią selektywne działanie cytotoksyczne. Sama kapecytabina nie ma aktywności cytotoksycznej, ale jest przekształcana w cytotoksyczny element fluorouracylu (5-FU).

Powstawanie składnika 5-FU w tkance nowotworowej odbywa się pod wpływem elementu angiogennego, fosforylazy tymidynowej nowotworu, dzięki czemu ogólny wpływ 5-FU na zdrowe tkanki jest zminimalizowany.

Wskazania Entala

Używa się go w następujących sytuacjach:

• rak piersi: rak przerzutowy lub miejscowo zaawansowany (w skojarzeniu z docetakselem, jeżeli chemioterapia z zastosowaniem taksanów i antracyklin była nieskuteczna lub gdy u pacjenta występują przeciwwskazania do ich stosowania);
• rak jelita grubego lub rak okrężnicy: leczenie uzupełniające lub lek pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego;
• rak żołądka i przełyku: lek pierwszego rzutu w leczeniu raka rozsianego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w tabletkach - o objętości 0,15 g - 10 sztuk w blistrze, 6 saszetek w opakowaniu zbiorczym; o objętości 0,5 g - 10 sztuk w płytce opakowaniowej, 12 płytek w pudełku.

Farmakodynamika

Sekwencyjna enzymatyczna konwersja kapecytabiny do składnika 5-FU tworzy wyższe wartości wewnątrz komórek nowotworowych niż wewnątrz zdrowych tkanek. Podczas stosowania leku przez osoby z rakiem jelita grubego poziom 5-FU wewnątrz tkanki nowotworowej jest 3,2 razy wyższy niż wartości wewnątrz zdrowych tkanek. Proporcja wartości 5-FU wewnątrz tkanek nowotworowych i osocza wynosi 21,4, a stosunek wartości wewnątrz zdrowych tkanek i osocza wynosi 8,9.

Aktywność fosforylazy tymidynowej wewnątrz pierwotnych nowotworów jelita grubego jest czterokrotnie większa niż jej aktywność wewnątrz zdrowych tkanek.

W komórkach nowotworów u osób z rakiem piersi, jelita grubego, żołądka, jajników i szyjki macicy stwierdza się większą objętość fosforylazy tymidynowej zdolną do przekształcania 5'-DFUR w składnik 5-FU niż w tkankach zdrowych.

[ 8 ]

Farmakokinetyka

Lek jest całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym z dużą prędkością (spożywanie pokarmu zmniejsza szybkość wchłaniania). W wątrobie lek jest przekształcany razem z karboksyloesterazami, tworząc element 5-DFCT, który jest deaminowany pod wpływem deaminazy cytydyny (wewnątrz tkanek guza i wątroby), po czym jest przekształcany w składnik 5-DFUR. Szybkości syntezy z białkiem kapecytabiny, a także składnikami 5-DFCT, 5-FU i 5-DFUR wynoszą odpowiednio 54%, 10%, 10% i 62%.

Wartości Cmax kapecytabiny oznacza się po 90 minutach, a 5-DFCT z 5-DFUR po 2 godzinach; ich okres półtrwania wynosi 0,7-1,14 godziny. Wskaźnik Cmax α-fluoro-β-alaniny, która jest elementem metabolicznym 5-FU, oznacza się po 3 godzinach; jej okres półtrwania mieści się w granicach 3-4 godzin.

Wydalanie następuje głównie z moczem (95,5% dawki), przy czym 57% wydalane jest w postaci α-fluoro-β-alaniny.

U osób z niewydolnością nerek przy 50% spadku wartości CC obserwuje się wzrost poziomu α-fluoro-β-alaniny o 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, maksymalnie pół godziny po jedzeniu.

W monoterapii stosuje się zazwyczaj następujące dawki: w przypadku raka piersi lub jelita grubego, a także raka jelita grubego - wprowadzenie 2,5 g/m2 ^na dobę (w 2 dawkach, rano i następnie wieczorem). Terapia prowadzona jest w cyklach tygodniowych - codzienne przyjmowanie leków przez okres 14 dni, a następnie 7-dniowa przerwa.

W przypadku złożonego leczenia raka piersi lek stosuje się zazwyczaj łącznie z docetakselem - w dawce 1,25 g/m3 ² razy na dobę, przez okres 2 tygodni, po czym należy zrobić 7-dniową przerwę. U osób z rakiem żołądka, jelita grubego lub przełyku, a także z rakiem jelita grubego w terapii skojarzonej, dawkowanie kapecytabiny początkowo zmniejsza się do 0,8-1 g/m2 ^, 2 razy na dobę (przez okres 14 dni, po czym robi się 7-dniową przerwę) lub do 625 mg/m2 ² razy na dobę w przypadku ciągłego podawania.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Stosuj Entala podczas ciąży

Leku Enthal nie należy stosować w okresie ciąży i karmienia piersią, ponieważ jest uważany za teratogen.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• poważna wrażliwość na składniki leku;
• zdiagnozowano niedobór pierwiastka DPD;
• ciężki stopień trombocytopenii, leuko- lub neutropenii;
• ciężka dysfunkcja wątroby;
• ciężka dysfunkcja nerek (wartości CC poniżej 30 ml na minutę);
• stosować w skojarzeniu z sorywudyną lub jej analogami.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Skutki uboczne Entala

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zaburzenia neurologiczne: zmęczenie, astenia, podrażnienie oczu, parestezje, polineuropatia i osłabienie, a także zaburzenia smaku, zawroty głowy, zwiększone łzawienie, bóle głowy i dezorientacja. Możliwe są również senność, objawy móżdżkowe (ataksja z dyzartrią, a także problemy z koordynacją i równowagą), bezsenność, encefalopatia i zapalenie spojówek;
• problemy sercowo-naczyniowe: dusznica bolesna, zawał lub niedokrwienie mięśnia sercowego, anemia, niewydolność serca, kardialgia, tachykardia i kardiomiopatia, a także zapalenie żył, pancytopenia, arytmia nadkomorowa, dodatkowe skurcze komorowe, zakrzepowe zapalenie żył, podwyższone lub obniżone ciśnienie krwi, zahamowanie czynności szpiku kostnego i nagła śmierć;
• zaburzenia układu oddechowego: kaszel, duszność, zespół RDS, ból gardła, zatorowość naczyń płucnych i skurcz oskrzeli;
• zaburzenia trawienne: biegunka, wzdęcia, zapalenie jamy ustnej, utrata apetytu, anoreksja, zaparcia, suchość stolca, nudności, bóle brzucha i zmiany konsystencji stolca. Ponadto mogą wystąpić niewydolność wątroby, hiperbilirubinemia, drożdżyca jamy ustnej, cholestatyczne zapalenie wątroby i zmiany wrzodziejąco-zapalne (zapalenie dwunastnicy, zapalenie okrężnicy z zapaleniem żołądka, krwawienie wewnątrz przewodu pokarmowego i zapalenie przełyku);
• schorzenia układu mięśniowo-szkieletowego: bóle kończyn lub dolnej części pleców, bóle stawów, obrzęki nóg lub bóle mięśni;
• Objawy naskórkowe: łysienie, suchość naskórka, zaczerwienienie, łuszczenie (łuszczenie, drętwienie, pęcherze, mrowienie, ostry ból, parestezje i obrzęk), a także zapalenie skóry, hiperpigmentacja i pęknięcia naskórka. Ponadto obserwuje się wysypki rumieniowe, infekcje paznokci, świąd, ogniskowe łuszczenie, nadwrażliwość na światło, onycholizę, a także przebarwienia, dystrofię i łamliwość paznokci;
• inne: hiperglikemia, posocznica, krwawienie z nosa, zakażenia związane z mielosupresją, utrata masy ciała, zwężenie przewodu nosowo-łzowego, ból w klatce piersiowej, zmiany poziomu AST lub ALT oraz odwodnienie.

[ 16 ], [ 17 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia: zapalenie błon śluzowych, krwawienie, wymioty, zahamowanie czynności szpiku kostnego, podrażnienie przewodu pokarmowego i biegunka.

Wykonano działania objawowe.

[ 21 ]

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie z lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny (np. fenprokumonem lub warfaryną) prowadzi do zaburzeń procesów krwawienia i krzepnięcia krwi. Takie objawy pojawiają się w ciągu kilku dni/miesięcy od rozpoczęcia leczenia; jednorazowo takie zaburzenie rozwija się po 1 miesiącu od zakończenia terapii.

Leki zobojętniające zawierające magnez lub glin powodują nieznaczne zwiększenie stężenia kapecytabiny i jednego z elementów metabolicznych (5'-DPCR) w osoczu.

Podawanie w połączeniu z sorivudyną lub jej analogami może prowadzić do klinicznie istotnej interakcji (ze składnikiem 5-FU), która rozwija się z powodu supresji DPD pod wpływem sorivudyny. W rezultacie toksyczne właściwości fluoropirymidyn są potencjalizowane, co może być nawet śmiertelne. Z tego powodu Enthal nie jest stosowany razem z sorivudyną lub chemicznymi analogami tej substancji (na przykład z brywudyną).

Terapii skojarzonej kapecytabiną-docetakselem lub kapecytabiną-cisplatyną nie należy stosować w sytuacjach, gdy u pacjenta występują przeciwwskazania do stosowania tego drugiego leku.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Warunki przechowywania

Enthal należy przechowywać w temperaturze od 15 do 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia Enthalu wynosi 36 miesięcy od daty sprzedaży substancji leczniczej.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Aplikacja dla dzieci

Brak informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku u osób poniżej 18 roku życia.

Analogi

Analogami leku są Xeloda, Capecibex z Apsibinem, Cytin i Capetero z kapecytabiną, a także Newcapibine i Kaponco.