Ental

Ental zawiera substancję kapecytabinę, która jest pochodną karbaminianu fluoropirymidyny. Jest to spożywany cytostatyk, który jest aktywowany w tkance guza i wykazuje jego selektywny efekt cytotoksyczny w jego relacji. Jednocześnie sama kapecytabina nie ma aktywności cytotoksycznej, ale fluorouracyl (5-FU) przekształca się w element cytotoksyczny.

Tworzenie się składnika 5-FU wewnątrz tkanki nowotworowej jest realizowane pod wpływem elementu angiogennego fosforylazy tymidynowej nowotworu, dzięki czemu całkowity wpływ 5-FU na zdrowe tkanki jest zminimalizowany.

Wskazania Enty

Jest używany w takich sytuacjach:

• rak piersi : rak przerzutowy lub miejscowy (w skojarzeniu z docetakselem, jeśli chemioterapia z taksanami i antracyklinami była nieskuteczna lub miała przeciwwskazania do ich stosowania u pacjenta);
• rak jelita grubego lub rak jelita grubego: leczenie adiuwantowe lub substancja pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego;
• rak żołądka i przełyku: lek pierwszej linii w powszechnej postaci raka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji leczniczej odbywa się w tabletkach - o objętości 0,15 g na 10 sztuk w wiązce komórek, 6 opakowań w opakowaniu; o pojemności 0,5 g - 10 sztuk w opakowaniu, 12 płytek w pudełku.

Farmakodynamika

Sekwencyjna enzymatyczna konwersja kapecytabiny do składnika 5-FU tworzy wyższe wartości w komórkach nowotworowych niż w zdrowych tkankach. Gdy leki są stosowane przez osoby z rakiem jelita grubego, poziom 5-FU w tkance guza jest 3,2 razy wyższy niż indeksy w zdrowych tkankach. Proporcja wartości 5-FU w tkankach nowotworowych i osoczu wynosi 21,4, podczas gdy stosunek wskaźników w zdrowych tkankach i osoczu wynosi 8,9.

Skuteczność fosforylazy tymidynowej w pierwotnym nowotworze jelita grubego jest czterokrotnie wyższa niż jej aktywność w zdrowych tkankach.

W komórkach nowotworu u osób z rakiem piersi, jelita grubego, żołądka, jajników i szyjki macicy wykrywana jest większa ilość fosforylazy tymidynowej, zdolna do przekształcania 5'-DFUR w składnik 5-FU niż w tkankę zdrową.

[8]

Farmakokinetyka

Lek o dużej prędkości, w pełni wchłaniany w przewodzie pokarmowym (jedzenie żywności zmniejsza szybkość wchłaniania). Wewnątrz wątroby lek wraz z karboksyesterazami ulega przemianie, tworząc element 5-DFCT, który deaminuje pod wpływem deaminazy cytydyny (wewnątrz tkanki nowotworu i wątroby), po czym staje się składnikiem 5-DFUR. Synteza z białkiem kapecytabiny, a także składnikami 5-DFTC, 5-FU i 5-DFUR wynosi odpowiednio 54%, 10%, 10% i 62%.

Wartości Cmax kapecytabiny określa się po 90 minutach, a 5-DFCT z 5-DFUR - po 2 godzinach; ich okres półtrwania wynosi 0,7-1,14 godziny. Cmax α-fluoro-β-alanina, która jest pierwiastkiem metabolicznym 5-FU, określa się po 3 godzinach; okres jego półtrwania wynosi 3-4 godziny.

Wydalanie odbywa się głównie w moczu (95,5% dawki), podczas gdy 57% jest wydalane w postaci α-fluoro-β-alaniny.

U osób z niedoborem czynności nerek obserwuje się spadek o 50% wartości QA α-fluoro-β-alaniny o 114%.

[9], [10], [11]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie przez maksymalnie pół godziny po posiłku.

W monoterapii stosuje się zwykle takie porcje: w przypadku raka piersi lub jelita grubego, a także raka jelita grubego - wprowadzenie 2,5 g / m ² na dobę (w 2 zastosowaniach, rano, a następnie wieczorem). Terapia przeprowadzana jest raz w tygodniu - dzienne spożycie leków w okresie 14 dni, a następnie przerwa 7-dniowa.

W przypadku złożonego leczenia raka sutka lek jest zwykle stosowany razem z docetakselem - w dawce 1,25 g / m3 ³ razy dziennie, przez okres 2 tygodni, po czym konieczne jest wykonanie okresu 7 dni. Dla osób z rakiem żołądka, okrężnicy lub przełyku, a także z rakiem jelita grubego, w terapii skojarzonej, najpierw zmniejsz dawkę kapecytabiny do 0,8-1 g / m ², 2 razy dziennie (przez okres 14 dni, po czym robią 7 - przerwa dzienna) lub do 625 mg / m ² 2 razy dziennie w przypadku ciągłego podawania.

[19], [20], [21],

Stosuj Enty podczas ciąży

Nie należy stosować Ental w czasie ciąży lub karmienia piersią, ponieważ lek jest uważany za teratogen.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• silna wrażliwość na elementy leków;
• zdiagnozowano brak elementu DPD;
• ciężki etap trombocyto-, leuko- lub neutropenii;
• ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
• zaburzenia czynności nerek, mające ciężki charakter (wartości CC są poniżej 30 ml na minutę);
• stosować w połączeniu z sowarudyną lub jej analogami.

[12], [13], [14], [15], [16]

Skutki uboczne Enty

Wśród zdarzeń niepożądanych:

• zaburzenia typu neurologicznego: zmęczenie, osłabienie, podrażnienie oczu, parestezje, polineuropatia i osłabienie, a także zaburzenia smaku, zawroty głowy, nasilenie łzawienia, bóle głowy i dezorientacja. Możliwa jest również senność, objawy móżdżkowe (ataksja z dyzartrią, a także problemy z koordynacją i równowagą), bezsenność, encefalopatia i zapalenie spojówek;
• problemy sercowo-naczyniowe charakter dusznica bolesna, zawał lub niedokrwienie mięśnia sercowego, niedokrwistość, niewydolność serca, fałszywe dławica piersiowa, tachykardia i kardiomiopatia jak zapalenie żył, pancytopenia, arytmii nadkomorowych typu ekstrasystolia zakrzepowe komory zwiększenie lub zmniejszenie wartości ciśnienia krwi, działanie supresja szpiku kostnego i nagła śmierć;
• zaburzenia czynności oddechowej: kaszel, duszność, zespół RDS, ból gardła, zator w naczyniach krwionośnych płuc i skurcz oskrzeli;
• zaburzenia trawienia: biegunka, wzdęcia, zapalenie jamy ustnej, utrata apetytu, jadłowstręt, zaparcia, kserostomia, nudności, ból brzucha i zmiany konsystencji kału. Ponadto można zaobserwować niewydolność wątroby, hiperbilirubinemię, kandydozę jamy ustnej, zapalenie wątroby typu cholestatycznego i zmiany o charakterze wrzodowym-zapalnym (zapalenie dwunastnicy, zapalenie jelita grubego z zapaleniem żołądka, krwawienie wewnątrz przewodu pokarmowego i zapalenie przełyku);
• Zmiany ODA: ból kończyn lub dolnej części pleców, ból stawów, obrzęk nóg lub ból mięśni;
• objawy naskórka: łysienie, suchość naskórka, zaczerwienienie, LPS (łuszczenie, drętwienie, pęcherze, mrowienie, ostry ból, parestezje i obrzęk), jak również zapalenie skóry, przebarwienia i pęknięcia naskórka. Ponadto występują wysypki rumieniowe, zakażenia paznokci, świąd, złuszczanie ogniskowej, nadwrażliwość na światło, onycholiza, a także przebarwienia, dystrofia i łamliwe paznokcie;
• inne: hiperglikemia, posocznica, krwawienie z nosa, zakażenia związane z mielosupresją, utrata masy ciała, zwężenie wpływające na przewód łzowo-nosowy, ból mostka, zmiany w AST lub ALT i odwodnienie.

[17], [18]

Przedawkować

Objawy zatrucia: zapalenie śluzówki, krwawienie, wymioty, zahamowanie czynności szpiku kostnego, podrażnienie przewodu pokarmowego i biegunka.

Wykonywane są działania objawowe.

[22]

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie z antykoagulantami kumarynowymi (na przykład fenprokumonem lub warfaryną) prowadzi do zakłócenia procesów krwawienia i krzepnięcia krwi. Podobne objawy pojawiły się w ciągu kilku dni / miesięcy od rozpoczęcia leczenia; raz takie naruszenie rozwinęło się po 1 miesiącu od zakończenia terapii.

Leki zobojętniające zawierające magnez lub glin prowadzą do niewielkiego wzrostu wskaźników kapecytabiny i pierwszego pierwiastka metabolicznego w osoczu (5'-DFCR).

Wprowadzenie w połączeniu z sowarudyną lub jej analogami może prowadzić do klinicznie istotnej interakcji (ze składnikiem 5-FU), która rozwija się w związku z hamowaniem DPD pod wpływem soirudyny. W wyniku tego nasilają się toksyczne właściwości fluoropirymidyn, które mogą nawet być śmiertelne. Z tego powodu Ental nie jest używany razem z soriwudyną lub analogami chemicznymi tej substancji (na przykład z brivudyną).

Zabronione jest stosowanie terapii skojarzonej kapecytabina-docetaksel lub kapecytabina-cisplatyna w sytuacjach, gdy ostatnie leki są przeciwwskazane dla pacjenta.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Warunki przechowywania

Ental musi być utrzymywany w temperaturze w zakresie 15-25 ° C

Okres przydatności do spożycia

Enthal może być użyty w ciągu 36 miesięcy od momentu zrealizowania substancji terapeutycznej.

[30], [31], [32]

Aplikacja dla dzieci

Nie ma informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku u osób w wieku poniżej 18 lat.

Analogi

Analogami leków są leki Xeloda, Capecibex z Apsibin, Tsitin i Kapetero z Capecitabine, a także Newcapibin i Caponco.