Enzaprost

Enzaprost to lek, który zwiększa kurczliwość i napięcie mięśnia macicy. Zawiera elementy PG.

W położnictwie stosuje się tylko trzy spośród wszystkich PG: PG-E1 (substancja alprostadil), PG-E2 (składnik dinoprostonu) i PG-F2α (element dinoprostu), ponieważ te PG pomagają w kurczeniu się mięśni macicy i stymulują dojrzewanie szyjki macicy.

Element PG-F2 jest zredukowaną odmianą PG-E2 (w testach in vivo wykazano, że PG-F2 powstaje w wyniku spontanicznej transformacji elementu PG-E2).

[ 1 ]

Wskazania Enzaprost

Stosuje się go w celu zakończenia ciąży w II trymestrze w następujących okolicznościach:

• poronienie samoistne, lecz niecałkowite;
• śmierć płodu w łonie matki;
• poważne nieprawidłowości w rozwoju płodu lub wady wrodzone uniemożliwiające życie (diagnozowane za pomocą USG lub innych nowoczesnych procedur diagnostyki prenatalnej);
• jeśli zachodzi konieczność przełożenia zabiegu sztucznego poronienia na II trymestr – ze względu na duże prawdopodobieństwo wystąpienia powikłań u kobiety, jeśli zabieg zostanie wykonany w I trymestrze.

Formularz zwolnienia

Lek jest uwalniany w postaci płynu do wstrzykiwań - w ampułkach o objętości 1 ml (w opakowaniu znajduje się 5 sztuk).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

W czasie ciąży dochodzi do zwiększenia wiązania elementów PG wewnątrz kosmówki z owodnią i łożyskiem, co powoduje zwiększenie poziomu PG we krwi i płynie owodniowym kobiety.

Zasada wpływu.

Dinoprost z dinoprostonem stymulują aktywność fosfolipazy C, która ułatwia przechodzenie jonów wapnia przez ściany komórkowe. W efekcie wzrasta wewnątrzkomórkowy poziom Ca, co powoduje obkurczanie się mięśnia macicy. Wspomniane PG biorą również udział w procesach „dojrzewania” szyjki macicy. Komórki mięśni gładkich mają specyficzne zakończenia do PG-E2 i PG-F2α, z którymi interakcja pozwala im rozwijać swój wpływ na komórki docelowe.

Jednocześnie PG poprawiają transport sygnałów w obrębie mięśnia macicy, co prowadzi do tworzenia się kontaktów międzykomórkowych, a także pomaga w tworzeniu się i zwiększaniu liczby zakończeń oksytocyny w macicy.

Inne efekty.

Przy miejscowym stosowaniu PG występuje wyraźne wieloogniskowe rozluźnienie tkanek łącznych, w których pojawiają się fibroblasty z aktywnością (powodują one drobnoziarniste rozluźnienie w cytoplazmie, a także zwiększają rozmiar mitochondriów (przez ich wakuolizację) i zwiększają liczbę wakuoli lub zwiększają strukturę pęcherzykową wewnątrz cytoplazmy obwodowych odcinków komórkowych). Jednocześnie podwaja się aktywność kolagenazy i elastazy (około siedmiokrotnie), a ponadto obserwuje się znaczny wzrost wartości hialuronidazy. Wszystkie te czynniki przyczyniają się do zmiękczenia szyjki macicy.

Kolagenazy powstają głównie z neutrofili, które po podaniu dużych objętości PG gromadzą się w podścielisku szyjki macicy (obserwowane jest to również w przypadku porodów donoszonych).

Wzrost aktywności komórek NK, który następuje przy udziale PG, pomaga również w stymulacji porodu i może być przyczyną poronień.

W tym względzie elementy PG, po pierwsze, pomagają zmiękczyć szyjkę macicy, a po drugie, prowokują poród. Oba te efekty są wykorzystywane w terapii.

Farmakokinetyka

Wchłanianie.

Dinoprost wchłania się w niskim tempie przez płyn owodniowy do układu krążenia. Osiągnięcie Cmax zajmuje 6-10 godzin (przy podaniu śródowodniowym pojedynczej dawki 40 mg). Poziom Cmax wynosi 3-7 ng/ml.

Procesy wymiany.

Enzymatyczne utlenianie dinoprostu zachodzi głównie w wątrobie i płucach kobiety. Działanie 15-OH dehydrogenazy przekształca dinoprost w pośredni keton, który jest utleniany do elementu 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Wydalanie.

Lek jest wydalany głównie przez nerki, w postaci składników metabolicznych. 5% leku jest wydalane z kałem. Okres półtrwania Enzaprostu w płynie owodniowym wynosi 3-6 godzin. Dane uzyskane z testów wykazały, że okres półtrwania dinoprostu w osoczu po wstrzyknięciu dożylnym wynosi mniej niż 60 sekund.

[ 4 ]

Dawkowanie i administracja

Przy zakończeniu ciąży trwającej krócej niż 15 tygodni należy podać doowodniowo 0,25-1 g substancji w odstępach 1-2 godzinnych. Gdy ciąża trwa powyżej 15 tygodni, wykonuje się głębokie nakłucie worka owodniowego przez otrzewną. Z worka należy pobrać co najmniej 1 ml płynu owodniowego, a następnie podać do niego 40 mg leku.

Podczas wykonywania zabiegu początkowe 5 mg należy podawać w bardzo małej dawce. Jeśli po 24 godzinach od momentu zastosowania leku nie wystąpi poronienie, należy podać kolejne 10–40 mg substancji. Jeśli nie ma efektu, nie zaleca się dalszego podawania leku (dłużej niż 2 dni).

Aby wywołać poród lub usunąć zawartość macicy w 3. trymestrze, wykonuje się półgodzinny wlew dożylny leku (w stężeniu 15 mcg/ml, z szybkością 2,5 mcg/minutę). Jeśli mięśnie macicy poruszają się z odpowiednią szybkością, szybkość może być utrzymana. W innych warunkach szybkość jest zwiększana o 2,5 mcg/minutę co godzinę. Maksymalna dopuszczalna szybkość na minutę wynosi 20 mcg. Jeśli rozwinie się hipertoniczność macicy, wlew musi zostać przerwany. Jeśli po 12-24 godzinach nie ma efektu leczniczego, lek jest odstawiany.

[ 10 ], [ 11 ]

Stosuj Enzaprost podczas ciąży

Wstrzykiwany Enzaprost jest stosowany jako środek przerywania ciąży. Podczas wykonywania takiego zabiegu należy podjąć wszystkie wymagane działania, aby go ukończyć, ponieważ wpływ leku na płód nie został zbadany.

W testach na zwierzętach duże dawki PG E i F powodowały zwiększoną proliferację tkanki kostnej. Podobny efekt stwierdzono również w sytuacjach klinicznych – przy przedłużonym stosowaniu PG-E1.

Krótkotrwałe stosowanie dinoprostu nie powoduje powyższych zmian u płodu.

[ 5 ]

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• historia alergii lub innych objawów nietolerancji dinoprostu lub innych substancji obkurczających macicę;
• astma w wywiadzie lub obecnie;
• obturacyjna patologia płuc w postaci przewlekłej lub w aktywnym stadium choroby płuc;
• regionalne zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego o nieswoistym typie;
• nadczynność tarczycy;
• jaskra;
• choroby zakaźne w fazie aktywnej;
• ostre formy zapalenia w obrębie miednicy mniejszej lub otrzewnej (np. zapalenie błon płodowych, powodujące silne skurcze macicy, które nie powinny wystąpić);
• zniszczenie integralności błony owodniowej (przez co wzrasta prawdopodobieństwo wewnątrznaczyniowego wchłonięcia dinoprostu);
• nieprawidłowe ułożenie płodu;
• istotna rozbieżność w rozmiarze głowy płodu i miednicy kobiety (kliniczna lub anatomiczna);
• podwyższone ciśnienie krwi u kobiet w ciąży;
• niedokrwistość sierpowatokrwinkowa.

[ 6 ], [ 7 ]

Skutki uboczne Enzaprost

Do skutków ubocznych zalicza się:

• zmiany w wynikach badań laboratoryjnych: czasami wzrasta liczba leukocytów;
• problemy z funkcjonowaniem układu sercowo-naczyniowego: czasami obserwuje się skurcz naczyń obwodowych lub anafilaksję. Może wystąpić tachykardia, ból lub uczucie ucisku w okolicy klatki piersiowej, bradykardia, ból w klatce piersiowej i blok drugiego stopnia;
• zaburzenia układu nerwowego: czasami występują bóle głowy, lęk, parestezje, senność, podwójne widzenie i nadmierna potliwość;
• uszkodzenie narządu wzroku: sporadycznie obserwowane jest uczucie pieczenia w oczach;
• zaburzenia związane z funkcjonowaniem układu oddechowego, śródpiersia i mostka: czasami pojawia się długotrwały kaszel. Rzadko rozwijają się skurcze oskrzeli;
• objawy ze strony przewodu pokarmowego: sporadycznie występują silne, długotrwałe bóle lub bóle w okolicy nadbrzusza, a także niedrożność jelit o charakterze porażennym. Sporadycznie występują wymioty, bóle żołądka lub kolki, biegunka i nudności;
• problemy z nerkami i układem moczowym: czasami występuje zatrzymanie moczu, krwiomocz lub bolesne oddawanie moczu;
• zmiany związane z funkcjonowaniem tkanek łącznych i układu mięśniowo-szkieletowego: sporadycznie pojawiają się bóle pleców, piszczeli i ramion;
• zaburzenia ogólnoustrojowe i miejscowe: czasami występuje intensywne pragnienie, nadmierna potliwość lub dreszcze, przejściowa gorączka, drżenie i zaczerwienienie naskórka. W miejscu wstrzyknięcia może wystąpić ból i stan zapalny;
• zaburzenia gruczołów piersiowych i układu rozrodczego: czasami podczas poronienia wzrasta napięcie macicy lub pojawia się ból macicy. Czasami obserwuje się obrzęk gruczołów piersiowych, związany z napływem krwi, a także uczucie pieczenia w tej okolicy.

[ 8 ], [ 9 ]

Przedawkować

Do objawów klinicznych zatrucia zalicza się wymioty, biegunkę i nudności, które są bardziej nasilone niż po podaniu standardowych dawek.

W razie konieczności przeprowadza się określone procedury leczenia: zabieg chirurgiczny w celu otwarcia worka owodniowego. Środki wspomagające: terapia zastępcza poprzez infuzję.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcje z innymi lekami

Stosowanie Enzaprostu w skojarzeniu z ergometryną i oksytocyną może nasilać jego działanie terapeutyczne i zwiększać częstość występowania objawów negatywnych.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Warunki przechowywania

Enzaprost należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Temperatura mieści się w zakresie 15°C.

Okres przydatności do spożycia

Okres ważności Enzaprostu wynosi 3 lata od daty produkcji substancji farmaceutycznej.

[ 18 ]

Analogi

Analogami leku są Prepidil, Dinoprobioston z Mirolyutem, a także Misonewel, Prostin e2 i Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]