Hipolipidemia

Hipopolipidemia to spadek lipoprotein w osoczu krwi spowodowany czynnikami pierwotnymi (genetycznymi) lub wtórnymi. Ten stan jest zwykle bezobjawowy i jest diagnozowany przypadkowo podczas badania przesiewowego poziomu lipidów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Przyczyny hipolipidemie

Hipolipidemię rozpoznaje się, gdy całkowity poziom cholesterolu:

• < 120 mg/dl (< 3,1 mmol/l) lub LDL
• < 50 mg/dl (< 0,13 mmol/l).

Przyczyny wtórne hipolipidemii są znacznie częstsze niż przyczyny pierwotne i obejmują nadczynność tarczycy, przewlekłe infekcje i inne choroby zakaźne i zapalne, nowotwory hematologiczne i inne, niedożywienie (w tym związane z przewlekłym spożywaniem alkoholu) oraz zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego. Gdy u pacjenta nieprzyjmującego leków obniżających poziom lipidów zostanie wykryty nieoczekiwany wynik laboratoryjny niskiego poziomu cholesterolu lub LDL, należy natychmiast wykonać badania diagnostyczne, w tym oznaczenie AST, ALT i TSH; negatywny wynik dodatkowych badań przemawia za możliwymi przyczynami pierwotnymi, które mogą powodować taki stan, jak hipolipidemia.

Istnieją trzy główne zaburzenia, znane jako pierwotne przyczyny hipolipidemii, w których pojedyncza lub wiele mutacji genetycznych prowadzi do nadprodukcji lub upośledzonego klirensu LDL.

Abetalipoproteinemia (zespół Bazina-Kornzweiga) to autosomalne recesywne zaburzenie dziedziczne spowodowane mutacją w genie białka transportującego mikrosomalne triglicerydy, specjalnego białka wymaganego do tworzenia chylomikronów i VLDL. Tłuszcze dietetyczne nie mogą być wchłaniane, a obie ścieżki metaboliczne lipoprotein są praktycznie nieobecne w surowicy. Całkowity cholesterol wynosi zwykle < 45 mg/dl (1,16 mmol/l), TG < 20 mg/dl (< 0,23 mmol/l), a LDL jest niewykrywalne. Ten stan jest często diagnozowany po raz pierwszy u noworodków z zespołem złego wchłaniania tłuszczu, biegunką tłuszczową oraz opóźnieniami wzrostu i rozwoju. Może to skutkować upośledzeniem umysłowym. Ponieważ witamina E jest dystrybuowana do tkanek obwodowych za pośrednictwem VLDL i LDL, u większości pacjentów ostatecznie rozwija się poważny niedobór witaminy E. Objawy kliniczne i oznaki obejmują zmiany wzrokowe wynikające ze stopniowej degeneracji siatkówki, rozwój neuropatii czuciowej, tylne zmiany w istocie białej nerwu wzrokowego i objawy móżdżkowe (brak koordynacji, ataksja i hipertoniczność mięśni), które ostatecznie prowadzą do śmierci. Akantocytoza czerwonych krwinek jest charakterystycznym objawem mikroskopowym. Hipolipidemię diagnozuje się na podstawie braku apo B w osoczu; biopsja jelita cienkiego ujawnia brak białka transferu mikrosomalnego. Leczenie tej hipolipidemii obejmuje wysokie dawki (100-300 mg/kg raz dziennie) witaminy E w połączeniu z tłuszczami dietetycznymi i innymi witaminami rozpuszczalnymi w tłuszczach.

Hipobetalipoproteinemia jest autosomalną dominującą dziedziczną patologią spowodowaną mutacjami w genie kodującym apo B. Pacjenci heterozygotyczni mają skróconą apo B, co prowadzi do przyspieszonego klirensu LDL. Przy manifestacji patologii nie wykrywa się żadnych objawów klinicznych, z wyjątkiem poziomu cholesterolu całkowitego < 120 mg/dl i LDL < 80 mg/dl. Poziom triglicerydów jest prawidłowy. Pacjenci homozygotyczni mają krótsze skrócenie apo B, co prowadzi do wyraźniejszego spadku poziomu lipidów (cholesterol całkowity < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) lub całkowitego zaprzestania syntezy apo B, co prowadzi do rozwoju objawów abetalipoproteinemii. Hipopolipidemię ustala się na podstawie wykrywalnych niskich poziomów LDL i apo B; Hipobetalipoproteinemia i abetalipoproteinemia to charakterystyczne schorzenia dziedziczone przez wiele pokoleń. Hetero- i homozygotyczni pacjenci z niskim, ale wykrywalnym LDL-C nie wymagają żadnej terapii. Tę hipolipidemię leczy się u homozygotycznych pacjentów z niewykrywalnym poziomem LDL-C w taki sam sposób jak abetalipoproteinemię.

Choroba retencji chylomikronów jest chorobą autosomalną recesywną spowodowaną nieznaną mutacją, która powoduje niedobór wydzielania apo B przez enterocyty. Synteza chylomikronów jest nieobecna, ale synteza VLDL pozostaje nienaruszona. Dotknięte chorobą niemowlęta mają zespół złego wchłaniania tłuszczu, biegunkę tłuszczową i zahamowanie wzrostu, co może prowadzić do objawów neurologicznych podobnych do tych obserwowanych w abetalipoproteinemii. Hipopolipidemię diagnozuje się na podstawie biopsji jelita cienkiego u pacjentów z niskim poziomem cholesterolu w osoczu i bez chylomikronów poposiłkowych. Leczenie obejmuje dietoterapię (pokarmy bogate w tłuszcze i witaminy rozpuszczalne w tłuszczach).

[ 7 ], [ 8 ]

Leczenie hipolipidemie

Wtórną hipolipidemię leczy się poprzez wyeliminowanie przyczyny leżącej u jej podłoża. Pierwotna hipolipidemia często nie wymaga leczenia, ale pacjenci z pewnymi nieprawidłowościami genetycznymi wymagają dużych dawek witaminy E.