Wirus zapalenia wątroby typu C

Wirus zapalenia wątroby typu C to mały wirus zawierający RNA, otoczony otoczką z białek strukturalnych, które wraz z grupą białek niestrukturalnych tworzą nukleokapsyd wirionu.

Większość naukowców badających biologię wirusa zapalenia wątroby typu C uważa, że należy on do rodziny Flaviviridae i jest jedynym przedstawicielem genu Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) ma średnicę 30-60 nm, gęstość wyporu w gradiencie sacharozy 1,0-1,14 g/cm, współczynnik sedymentacji 150 S i zewnętrzną błonę białkowo-lipidową. Genom HCV składa się z jednoniciowego dodatniego RNA o rozmiarze do 10 000 nukleotydowych zasad. Genom jest reprezentowany przez jednoniciowy niefragmentowany RNA o dodatniej polarności o długości 9500-10 000 nukleotydów. Genom koduje jeden duży polipeptyd, który ulega przetwarzaniu podczas dojrzewania, w którym uczestniczą dwie proteazy: pochodzenia wirusowego i komórkowego. Genom HCV koduje 3 strukturalne i 5 niestrukturalnych białek wirusa. Jak pokazano na rysunku, główne białko strukturalne (C), które jest częścią nukleokapsydu, ma masę cząsteczkową 21-33 kDa. Dwa inne białka strukturalne E1 i E2 służą jako białka otoczki wirusowej i są glikoproteinami o masach cząsteczkowych odpowiednio 31 i 70 kD. Pozostałe białka są poliproteinami niestrukturalnymi [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Badając biologię molekularną wirusa HCV, stwierdzono wyraźną heterogeniczność genomów szczepów tego wirusa wyizolowanych w różnych krajach, od różnych osób, a nawet od tej samej osoby.

Obecnie istnieje aż 34 genotypy wirusa w 11 grupach genetycznych. Przyjęło się jednak wyróżniać 5 najczęstszych genotypów, numerowanych cyframi rzymskimi I, Il, III, IV, V; odpowiadają one oznaczeniom genotypów la, 1b, 2a, 2b i 3a. Genowariant wirusa determinuje przebieg zakażenia, jego przejście do postaci przewlekłej, a następnie rozwój marskości i raka wątroby. Najgroźniejsze genowarianty to lb i 4a. W Rosji krążą genotypy lb, 2a, 2b i 3a. Wirus zapalenia wątroby typu C jest szeroko rozpowszechniony. Według WHO około 1% populacji świata jest zakażonych wirusem HCV.

Kraj	Genotyp, %
	Ja (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV(2b)
Japonia	74,0	24,0	1.0	-
Włochy	51,0	35,0	5.0	1.0
USA	75,0	16,0	5.0	1.0
Anglia	48,0	14.0	38,0	-
Rosja (część środkowoeuropejska)	9.9	69,6	4.4	0,6

Jak widać z tabeli, większość osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C, niezależnie od kontynentu i kraju, ma genotyp I (1a) lub II (1b).

Dystrybucja genotypów jest nierównomierna w całej Rosji. W części europejskiej najczęściej wykrywany jest genotyp 1b, podczas gdy w zachodniej Syberii i na Dalekim Wschodzie najczęściej wykrywane są genotypy 2a i 3a.

Wirus zapalenia wątroby typu C występuje we krwi i wątrobie w bardzo niskich stężeniach, ponadto wywołuje słabą odpowiedź immunologiczną w postaci swoistych przeciwciał i ma zdolność do długotrwałego utrzymywania się w organizmie człowieka i zwierząt doświadczalnych (małp). Często powoduje to wystąpienie przewlekłego procesu w wątrobie u osób zakażonych НСV.

Zjawisko interferencji НСV z wirusami zapalenia wątroby typu A i B zostało ustalone; konkurencyjne zakażenie НСV prowadzi do zahamowania replikacji i ekspresji wirusów zapalenia wątroby typu A i B u zwierząt doświadczalnych (szympansów). Zjawisko to może mieć duże znaczenie kliniczne w przypadku współzakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C z wirusem zapalenia wątroby typu A i B.

Źródłem zakażenia są wyłącznie ludzie. Wirus wykrywany jest w 100% przypadków we krwi pacjentów i nosicieli (2/3 wszystkich przypadków zapalenia wątroby po transfuzji krwi jest wywołane przez HCV), w 50% - w ślinie, w 25% - w spermie, w 5% - w moczu. To determinuje drogi zakażenia.

Przebieg kliniczny zapalenia wątroby typu C jest łagodniejszy niż zapalenia wątroby typu B. Wirus zapalenia wątroby typu C nazywany jest „miękkim zabójcą”. Żółtaczka występuje w 25% przypadków; do 70% przypadków jest utajona. Niezależnie od ciężkości przebiegu, w 50-80% przypadków zapalenie wątroby typu C staje się przewlekłe, a u 20% takich pacjentów rozwija się marskość wątroby i rak. Eksperymenty na myszach wykazały, że wirus zapalenia wątroby typu C może wpływać na komórki nerwowe oprócz hepatocytów, powodując poważne konsekwencje.

Wirus zapalenia wątroby typu C słabo rozmnaża się w hodowli komórkowej, dlatego jego diagnoza jest trudna. Jest to jeden z niewielu wirusów, dla których wykrywanie RNA jest jedyną metodą identyfikacji. Możliwe jest wykrycie RNA wirusa za pomocą CPR w wariancie odwrotnej transkrypcji, metody ELISA przeciwciał przeciwko wirusowi przy użyciu białek rekombinowanych i syntetycznych peptydów.

Głównymi czynnikami patogenetycznymi w leczeniu wszystkich wirusowych zapaleń wątroby są interferon, którego produkcja jest zaburzona w przewlekłym zapaleniu wątroby, oraz induktor jego endogennej syntezy – amiksyna.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]