Podwzgórzowy hipogonadyzm przedpokwitaniowy: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Hipogonadyzm podwzgórzowy przed okresem dojrzewania może być obserwowany przy braku zmian organicznych w okolicy podwzgórza. W tym przypadku zakłada się wrodzony, być może dziedziczny charakter patologii. Obserwuje się go również w strukturalnych zmianach podwzgórza i szypuły przysadki w kraniopharyngioma, wodogłowiu wewnętrznym, procesach nowotworowych różnego typu, w tym białaczce, ziarniniaku (ziarniniak eozynofilowy, histiocytoza-X, sarkoidoza, gruźlica), zapaleniu mózgu, małogłowiu, ataksji Friedreicha, chorobach demielinizacyjnych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Przyczyny podwzgórzowy hipogonadyzm przedpokwitaniowy.

Przyczyną tego stanu może być wiele czynników, m.in.:

1. Czynniki genetyczne: Niektóre mutacje lub zespoły genetyczne mogą powodować niedorozwój podwzgórza lub przysadki mózgowej, co może być przyczyną hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
2. Urazy i zabiegi chirurgiczne: Urazy lub zabiegi chirurgiczne głowy, w tym urazy mózgu, mogą uszkodzić podwzgórze lub przysadkę mózgową, co może mieć wpływ na regulację funkcji gonad.
3. Otyłość: Otyłość może zmniejszyć wrażliwość podwzgórza na hormony gonadotropowe, co może prowadzić do hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
4. Choroby przewlekłe: Niektóre choroby przewlekłe, takie jak celiakia czy zespół policystycznych jajników u kobiet, mogą wpływać na funkcjonowanie gonad i powodować hipogonadyzm hipogonadotropowy.
5. Stres emocjonalny: Silny stres emocjonalny lub depresja mogą mieć wpływ na funkcjonowanie podwzgórza i przysadki mózgowej, co może prowadzić do hipogonadyzmu hipogonadotropowego.
6. Leczenie farmakologiczne: Niektóre leki, takie jak opioidy lub niektóre leki przeciwdepresyjne, mogą wpływać na funkcjonowanie podwzgórza i przysadki mózgowej, powodując hipogonadyzm hipogonadotropowy.
7. Inne czynniki: Wiek, zmiany hormonalne, choroby autoimmunologiczne i inne czynniki mogą również odgrywać rolę w rozwoju podwzgórzowego hipogonadyzmu przedpokwitaniowego.

Patogeneza

Dochodzi do dysfunkcji przysadki mózgowej i gruczołów płciowych spowodowanej niedoborem lub zaburzonym wydzielaniem czynnika uwalniającego LH.

Objawy podwzgórzowy hipogonadyzm przedpokwitaniowy.

Patologii nie obserwuje się do wieku 5-6 lat. W wieku 6-7 lat u chłopców stwierdza się małą mosznę i jądra, penisa. Często wykrywa się wnętrostwo. Zwraca się uwagę na „wysoki wzrost eunuchoidalny”, osłabienie mięśni, asteniczną budowę ciała, specyficzne zmiany w uzębieniu (duże siekacze przyśrodkowe o kształcie łopatki, siekacze boczne są słabo rozwinięte, kły są krótkie i tępe). Obserwuje się suchą, miękką skórę o bladej pigmentacji. U nastolatków nigdy nie obserwuje się trądziku. Bardzo bujne owłosienie na głowie łączy się z brakiem owłosienia skóry. Później rozwija się ginekomastia. Chłopcy są zazwyczaj wycofani, łatwo ranią się, a często obserwuje się zachowania typowe dla dziewcząt.

Przedpokwitaniowy hipogonadyzm podwzgórzowy u dziewcząt objawia się brakiem prawidłowego dojrzewania płciowego, pierwotnym brakiem miesiączki. Eunuchoidalne proporcje ciała, skóra z licznymi trądzikami, brak owłosienia skóry z bujnym owłosieniem na głowie, często bielactwo, niedorozwój zewnętrznych narządów płciowych, gruczołów sutkowych, niemowlęce proporcje macicy. Rozwój umysłowy mieści się w granicach normy. Dziewczynki wyróżniają się poczuciem niższości, nieśmiałością, uległością, łatwą drażliwością, płaczliwością.

Diagnostyka podwzgórzowy hipogonadyzm przedpokwitaniowy.

Diagnozowanie podwzgórzowego hipogonadyzmu przedpokwitaniowego może być trudne i wymaga podejścia multidyscyplinarnego. Oto niektóre z głównych metod i kroków stosowanych w celu zdiagnozowania tego stanu:

1. Ocena kliniczna i zebranie wywiadu:

   • Lekarz przeprowadza rozmowę z pacjentem i jego rodzicami (w przypadku dzieci i młodzieży) w celu rozpoznania objawów związanych z opóźnionym dojrzewaniem.
   • Gromadzone są informacje na temat wzrostu, kształtowania się drugorzędnych cech płciowych (takich jak rozwój piersi u dziewcząt lub powiększenie moszny u chłopców) i innych oznak.

2. Wykluczenie innych przyczyn:

   • Mogą zostać przeprowadzone dodatkowe testy i badania w celu wykluczenia innych schorzeń, które mogą powodować podobne objawy.

3. Pomiar poziomu hormonów:

   • W celu oceny funkcji gonad można wykonać badania krwi w celu określenia poziomu hormonów, takich jak hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH), hormon folikulotropowy (FSH), hormon luteinizujący (LH), estrogen i testosteron.

4. Obraz mózgu:

   • W celu wykluczenia nieprawidłowości lub guzów podwzgórza i przysadki mózgowej można wykonać badanie mózgu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).

5. Stymulacja gonadotropowa:

   • Testy stymulacji gonadotropowej są czasami stosowane w celu oceny reakcji gonad na stymulację hormonalną.

6. Testy genetyczne:

   • W niektórych przypadkach konieczne może okazać się przeprowadzenie badań genetycznych w celu wykrycia zaburzeń genetycznych, które mogą wiązać się z przedpokwitaniowym hipogonadyzmem podwzgórzowym.

Diagnostyka różnicowa

Hipogonadyzm podwzgórzowy w okresie przedpokwitaniowym należy różnicować z chorobą Babińskiego-Frohlicha, karłowatością przysadkową w kontekście infantylizmu Laurence'a-Lewy'ego, z postaciami otyłości podwzgórzowej z hipogonadyzmem, zespołami Laurence'a-Moona-Bardeta-Biedla, Pradera-Williego, pierwotną niedoczynnością przysadki, z postaciami z pierwotnym uszkodzeniem jąder u chłopców, zespołem Turnera u dziewczynek. Otyłość, niski wzrost, wady wrodzone, retinitis pigmentosa, upośledzenie umysłowe pozwalają wykluczyć rozpoznanie hipogonadyzmu przedpokwitaniowego.

Odpowiedź gonadotropinowa na pojedynczą iniekcję czynnika uwalniającego LH (LH-RF) jest wyraźnie upośledzona lub nieobecna, co wskazuje na niewystarczającą wcześniejszą (endogenną) stymulację przez LH-RF. Jeśli powtarzane podawanie LH-RF powoduje „uwolnienie” gonadotropin i obserwuje się prawidłową lub nawet nadmierną odpowiedź, wyklucza się rozpoznanie pierwotnej niedoczynności przysadki mózgowej i odwrotnie, potwierdza się rozpoznanie niedoczynności gonad przedpokwitaniowej. U chłopców należy również przeprowadzić rozpoznanie różnicowe z zespołem Kallmanna (dysplazja węchowo-płciowa), w którym objawy niedoczynności podwzgórzowej przedpokwitaniowej łączą się z anosmią lub niedowidzeniem, ślepotą barw i głuchotą.

Leczenie podwzgórzowy hipogonadyzm przedpokwitaniowy.

Steroidy płciowe są stosowane w celu zapewnienia rozwoju i utrzymania drugorzędnych cech płciowych. Obecnie opracowywana jest metoda leczenia z wykorzystaniem analogów czynnika uwalniającego LH.