Interferon Peg

Peg-interferon α-2β jest rekombinowanym interferonem-α-2β; lek jest sprzężony ze składnikiem monometoksypolietylenoglikolu. Substancja jest wytwarzana z analogu E. coli, który zawiera hybrydę plazmidową wytworzoną metodami inżynierii genetycznej; koduje interferon-α-2β ludzkich leukocytów. Lek ma działanie immunomodulujące i immunostymulujące.

Badania in vitro i in vivo wykazały, że bioaktywność leku jest pośredniczona przez interferon-α-2β. Odpowiedzi komórkowe interferonów wynikają z syntezy ze specyficznymi zakończeniami na powierzchniach komórek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Interferon Peg

Lek stosuje się w monoterapii w przypadku potwierdzonego histologicznie zapalenia wątroby typu C (u dorosłych) z obecnością markerów replikacji wirusa w surowicy (podwyższony poziom aminotransferaz, obecność RNA-HCV lub przeciwciał przeciwko HCV w surowicy przy braku dekompensacji w chorobach wątroby), gdy pacjent nie toleruje rybawiryny lub istnieją przeciwwskazania do jej stosowania.

Ponadto w przewlekłej fazie choroby przepisuje się go w leczeniu skojarzonym z rybawiryną.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularz zwolnienia

Substancja jest uwalniana w postaci liofilizatu do wstrzykiwań. Opakowanie zawiera 1 butelkę leku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamika

Bioaktywność izomerów o charakterze pegylowanym jest podobna pod względem jakości do aktywności wolnego α-2β-interferonu, choć nieco słabsza. Syntetyzując z błoną komórkową, interferon tworzy sekwencję odpowiedzi wewnątrzkomórkowych, w tym indukcję niektórych enzymów (OAS typu 2'-5', kinazy białkowej typu R i białek typu Mx). W związku z tym transkrypcja genomu wirusa jest hamowana, a wiązanie jego białek jest spowolnione; w rezultacie replikacja wirusa wewnątrz zakażonych komórek jest tłumiona, a także proliferacja komórek.

Działanie immunomodulacyjne uzyskuje się poprzez wzmocnienie fagocytarnego wpływu makrofagów oraz szczególną cytotoksyczność limfocytów T wspólnie z komórkami NK w stosunku do komórek docelowych.

Ponadto α-2β-interferon pomaga różnicować komórki pomocnicze T, chroni komórki T przed skutkami apoptozy i wpływa na produkcję niektórych cytokin (w tym interferonu-γ i IL). Wszystkie takie reakcje są zdolne do mediacji leczniczego działania interferonu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetyka

W przypadku wstrzyknięcia podskórnego stężenie Cmax w surowicy obserwuje się po 15–44 godzinach i utrzymuje się do 48–72 godzin. Wartości Cmax, jak również AUC peginterferonu-α-2β, wzrastają w zależności od dawki.

Wartości Vd wynoszą średnio 0,99 l/kg. Po wielokrotnym wstrzyknięciu zaczynają gromadzić się immunoreaktywne interferony. Jednak bioaktywność wzrasta nieznacznie.

Okres półtrwania α-2β-peginterferonu wynosi średnio około 30,7 godziny, a szybkość klirensu wynosi 22 ml/godzinę/kg. Dokładna droga wydalania interferonów nie została jeszcze ustalona. Ustalono jednak, że część klirensu nerkowego stanowi około 30% całkowitego klirensu α-2β-peginterferonu.

Po pojedynczym wstrzyknięciu dawki 1 mcg/kg u osób z problemami z nerkami obserwowano wzrost Cmax z AUC i okresem półtrwania (proporcjonalnie do ciężkości zaburzenia). W ciężkich stadiach zaburzeń czynności nerek (wartości CC <50 ml na minutę) szybkość klirensu α-2β-peginterferonu zmniejsza się.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dawkowanie i administracja

Lek należy podawać podskórnie, w dawce 0,5 lub 1 mcg/kg, raz w tygodniu przez co najmniej sześć miesięcy lub w dawce 1,5 mcg/kg w przypadku leczenia złożonego rybawiryną. Dawkę dobiera się biorąc pod uwagę prawdopodobny efekt leku, a także możliwość wystąpienia objawów negatywnych. Jeśli po sześciu miesiącach nadal wyizolowano wirusowe RNA z surowicy, terapię przedłuża się o kolejne sześć miesięcy. Całkowity czas trwania terapii wynosi 12 miesięcy.

Jeśli w trakcie terapii wystąpią objawy niepożądane, dawkę peginterferonu-α-2β należy zmniejszyć o połowę. Jeśli po tym czasie objawy niepożądane będą się utrzymywać, należy przerwać terapię.

Dawkę należy zmieniać biorąc pod uwagę liczbę płytek krwi z neutrofilami, a także czynność nerek. Leczenie należy przerwać, jeśli liczba neutrofilów zmniejszy się poniżej 0,50x109/l lub poziom płytek krwi zmniejszy się poniżej 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Stosuj Interferon Peg podczas ciąży

Nie ma potwierdzonych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania Peg-interferonu w okresie ciąży, dlatego też nie stosuje się go w tym okresie.

Nie ma informacji na temat przenikania leku do mleka matki, dlatego nie należy karmić piersią podczas jego stosowania.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• silna wrażliwość (również na inne interferony);
• autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub historia choroby autoimmunologicznej;
• dysfunkcja tarczycy, której nie można wyleczyć farmakologicznie;
• ciężka niewydolność wątroby lub nerek lub zdekompensowana marskość wątroby;
• ciężkie patologie psychiczne (również w wywiadzie), a ponadto padaczka i inne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego;
• ciężkie stadia patologii układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, w tym choroby o niekontrolowanym lub niestabilnym przebiegu, przebyte w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• jednoczesne stosowanie z telbiwudyną;
• rzadkie choroby dziedziczne – zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, zespół złego wchłaniania fruktozy, niedobór sacharazy-izomaltazy (z powodu obecności sacharozy w leku).

Należy zachować ostrożność w następujących sytuacjach:

• CHF, arytmia lub zawał mięśnia sercowego;
• kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy;
• umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (w monoterapii);
• osoby zakażone wirusem HIV;
• osoby stosujące leki, których metabolizm odbywa się przy udziale izoenzymów hemoproteiny P450 CYP2D6, a także CYP2 C8/9, zwłaszcza leki o wąskim „oknie” lekowym;
• podczas stosowania metadonu;
• zaburzenia psychiczne;
• cukrzyca, która powoduje skłonność do rozwoju kwasicy ketonowej;
• obturacyjna patologia płuc w stadium przewlekłym;
• zaburzenia krzepnięcia (w tym zatorowość płucna i zakrzepowe zapalenie żył);
• wyraźne zahamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym;
• łuszczyca;
• osoby spożywające napoje alkoholowe, marihuanę lub inne substancje;
• osoby podatne na choroby autoimmunologiczne;
• choroby oczu;
• formy kompensowane patologii tarczycy;
• osoby, które otrzymały przeszczep narządów;
• sarkoidoza;
• osoby obsługujące maszyny lub pojazdy.

[ 22 ]

Skutki uboczne Interferon Peg

Do skutków ubocznych zalicza się:

• uszkodzenie funkcji układu nerwowego: parestezje, zawroty głowy, depresja, senność lub nerwowość, pojawienie się przeczulicy, a także niestabilność emocjonalna. Rzadko występuje pobudzenie, myśli samobójcze lub próby samobójcze, a także dezorientacja;
• zaburzenia trawienne: wzdęcia, biegunka lub zaparcia, wymioty, suchość w ustach i objawy dyspeptyczne. Rzadko obserwuje się hepatopatię lub ból w prawym podżebrzu;
• problemy związane z pracą układu sercowo-naczyniowego: arytmia i wzrost lub spadek ciśnienia krwi;
• zaburzenia układu oddechowego: zapalenie zatok lub przekrwienie błony śluzowej nosa. Rzadko – duszność, kaszel lub nacieki płucne o nieznanym pochodzeniu;
• uszkodzenia narządów zmysłów: rozwój zapalenia spojówek. Czasami występuje osłabienie ostrości wzroku lub silne ograniczenie jego pól, ból w okolicy oczu, niedrożność żył lub tętnic siatkówki, rozwój krwotoków w okolicy siatkówki lub zmian ogniskowych ją dotykających, a także upośledzenie słuchu;
• zaburzenia układu hormonalnego: problemy z tarczycą, cukrzyca i zaburzenia cyklu miesiączkowego (w tym krwotok miesiączkowy);
• objawy alergii: wysypka (rumieniowa lub pokrzywkowa), świąd i suchość naskórka, skurcz oskrzeli, anafilaksja i obrzęk Quinckego;
• zmiany w wynikach badań: trombocytopenia, neutro- lub granulocytopenia, a także pojawienie się autoprzeciwciał;
• inne: złe samopoczucie, bóle w okolicy mostka, nadmierna potliwość, infekcje wirusowe, a także objawy grypopodobne, gorączka, spadek libido i uderzenia krwi do twarzy.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Przedawkować

Po przypadkowym podaniu dawki dwukrotnie przekraczającej dawkę normalną nie zaobserwowano żadnych widocznych objawów zatrucia.

Objawy negatywne ustępują samoistnie, nie ma konieczności przerywania leczenia.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interakcje z innymi lekami

Nie wykazuje zgodności leczniczej z innymi lekami.

Przy jednorazowym zastosowaniu leku nie obserwuje się wpływu na aktywność hemoprotein CYP1A2 i CYP2C8 z CYP2C9, a także CYP2D6 i CYP3A4 wraz z N-acetylotransferazą. Należy jednak wziąć pod uwagę, że inne rodzaje interferonu-α prowadzą do 50% zmniejszenia wartości klirensu teofiliny (jest to substrat elementu CYP1A2), a także dwukrotnego wzrostu jej wskaźników osoczowych.

Procesom metabolicznym peginterferonu-α-2β towarzyszy wzrost aktywności izoenzymów hemoprotein P450CYP2D6, a także CYP2C8/9, w przypadku skojarzenia z lekami, które są metabolizowane przy użyciu tych izoenzymów - dlatego takie skojarzenie stosuje się bardzo ostrożnie. W szczególności dotyczy to fenytoiny z warfaryną (CYP2C9), a także flekainidu CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Warunki przechowywania

Peg-interferon należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Oznaczenia temperatury - w zakresie liczb 2-8°C. Przygotowany roztwór należy zużyć natychmiast, ale jeśli nie jest to możliwe, można go przechowywać w temperaturze 2-8°C - maksymalnie 24 godziny.

[ 35 ], [ 36 ]

Okres przydatności do spożycia

Peg-interferon może być stosowany w okresie 24 miesięcy od daty sprzedaży leku.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Aplikacja dla dzieci

W monoterapii i III terapii nie przepisuje się osobom poniżej 18 roku życia; II terapii nie stosuje się u dzieci poniżej 3 roku życia (ze względu na brak potwierdzonych informacji dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analogami leku są substancje Alfaron, Laferobion, Rekoferon z B-immunoferonem-1β, Avonex i Blastoferon z B-immunoferonem-1α, a oprócz tego Virogel i Ingaron z Alpha-inzonem i Pegferon z Alfarekinem. Oprócz tego na liście znajdują się Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon z Shanferonem, Dong-a i Pegintron z Lipoferonem i Rebifem.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]