Interferon Peg

Interferon peg-2β jest rekombinowanym interferonem-α-2β; lek jest sprzężony ze składnikiem glikolu monometoksy-polietylenowego. Substancja jest wytwarzana z analogu Escherichia coli, który zawiera hybrydę plazmidową wytwarzaną metodami inżynierii genetycznej; koduje ludzki interferon α-2β. Lek ma działanie immunomodulujące i immunostymulujące.

Podczas badania in vitro, jak również in vivo, stwierdzono, że bioaktywność leku rozwija się pod wpływem interferonu-α-2β. Reakcje komórek interferonu zachodzą na skutek syntezy ze specyficznymi zakończeniami na powierzchniach komórek.

[1], [2], [3]

Wskazania Kołek interferonowy

Stosuje się go w monoterapii w przypadku zapalenia wątroby typu C  (dorosłego) potwierdzonego metodami histologicznymi z obecnością wirusowych markerów replikacji w surowicy (podwyższone wartości aminotransferazy, obecność PHK-HCV w surowicy lub przeciwciał przeciwko HCV przy braku dekompensacji w chorobach wątroby), gdy pacjent jest nie do zniesienia Rybawiryna lub istnieją przeciwwskazania do jej stosowania.

Ponadto jest on przepisywany w złożonym leczeniu wraz z rybawiryną w przewlekłym stadium choroby.

[4], [5], [6], [7],

Formularz zwolnienia

Uwalnianie substancji produkowanej w postaci liofilizatu do płynu iniekcyjnego. Wewnątrz opakowania znajduje się 1 butelka leku.

[8], [9], [10]

Farmakodynamika

Bioaktywność pegylowanych izomerów jest podobna pod względem jakości do wolnej interferonu α-2β, choć nieco słabsza. Interferon syntetyzowany z błoną komórkową tworzy sekwencję odpowiedzi wewnątrzkomórkowych, w tym indukcję pewnych enzymów (OAS typu 2'-5 ', kinazy białkowej typu R, a także białek typu Mx). Z tego powodu transkrypcja genomu wirusa jest hamowana, a wiązanie jego białek jest spowolnione; w rezultacie replikacja wirusa w zakażonych komórkach jest hamowana, a ponadto proliferacja komórek.

Działanie immunomodulujące zapewnia wzmocnienie działania fagocytarnego makrofagów, a także specjalna cytotoksyczność limfocytów T, wraz z naturalnymi zabójcami w stosunku do komórek docelowych.

Ponadto interferon α-2β pomaga różnicować komórki pomocnicze T, chroni komórki T przed skutkami apoptozy i wpływa na wytwarzanie niektórych cytokin (w tym interferonu γ i IL). Wszystkie takie reakcje są w stanie pośredniczyć w działaniu interferonu na lek.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetyka

W przypadku iniekcji s / c poziom Cmax w surowicy odnotowuje się po 15-44 godzinach, a następnie utrzymuje się do 48-72 godzin. Wartości Cmax i AUC peginterferonu-α-2β zwiększają się w zależności od dawki.

Wartości Vd wynoszą średnio 0,99 l / kg. Po ponownym wstrzyknięciu zaczynają się gromadzić immunoreaktywne interferony. Ale bioaktywność wzrasta nieznacznie.

Okres półtrwania α-2β-peginterferonu wynosi średnio około 30,7 godziny, a poziom klirensu wynosi 22 ml / godzinę / kg. Sposób wydalania interferonów nie jest dokładnie określony. Ustalono jednak, że część klirensu nerkowego wynosi około 30% całkowitego klirensu α-2β-peginterferonu.

Po pojedynczym wstrzyknięciu porcji 1 µg / kg u osób z zaburzeniami czynności nerek, nastąpił wzrost wartości Cmax z AUC, a także okres półtrwania (proporcjonalnie do ciężkości zaburzenia). W przypadku ciężkich stadiów zaburzeń nerek (wartości CC - <50 ml na minutę) wskaźnik klirensu α-2β-peginterferonu zmniejsza się.

[17], [18], [19], [20], [21]

Dawkowanie i administracja

Konieczne jest stosowanie metody p / c leku w porcjach 0,5 lub 1 mg / kg, 1 razy w tygodniu w ciągu co najmniej sześciu miesięcy lub w dawce 1,5 mg / kg w przypadku kompleksowego leczenia rybawiryną. Część jest wybierana z uwzględnieniem prawdopodobnego wpływu leku, jak również możliwości wystąpienia negatywnych objawów. Jeśli po pół roku wirusowe RNA jest nadal uwalniane z surowicy, terapia jest przedłużana o kolejne sześć miesięcy. Całkowity czas trwania terapii wynosi 12 miesięcy.

Jeśli podczas leczenia wystąpią działania niepożądane, konieczne jest zmniejszenie o połowę dawki peginterferonu-α-2β. Jeśli po tym utrzymają się negatywne objawy, terapia zostaje anulowana.

Konieczna jest zmiana części, biorąc pod uwagę liczbę płytek krwi z neutrofilami, a także pracę nerek. Anulowanie leczenia jest wymagane przy zmniejszeniu liczby neutrofili poniżej 0,50 x 109 / l lub poziomów płytek poniżej 25 x 109 / l.

[27], [28], [29]

Stosuj Kołek interferonowy podczas ciąży

Nie ma potwierdzonych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania interferonu Pag podczas ciąży, dlatego nie jest on stosowany w tym okresie.

Nie ma informacji o tym, czy lek przenika do mleka matki, więc podczas jego stosowania nie można karmić piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• silna wrażliwość (także dla innych interferonów);
• wywiad autoimmunologiczny zapalenia wątroby lub obecność choroby autoimmunologicznej;
• zaburzenie tarczycy, którego nie można dostosować za pomocą leków;
• niewydolność wątroby lub nerek w ciężkim stadium lub zdekompensowana postać marskości wątroby;
• patologie psychiczne o ciężkim charakterze (także w historii), a ponadto padaczka i inne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego;
• ciężkie stadia choroby sercowo-naczyniowej w historii, w tym choroby o niekontrolowanym lub niestabilnym przebiegu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
• dzielenie się z telbiwudyną;
• rzadkie choroby dziedziczne - złe wchłanianie glukozy-galaktozy, złe wchłanianie fruktozy, niedobór sacharazy-izomaltazy (z powodu obecności sacharozy w leku).

W takich warunkach wymagana jest ostrożność:

• CHF, arytmie lub zawał mięśnia sercowego;
• kobiety w wieku rozrodczym i ich męscy partnerzy;
• brak aktywności nerek o umiarkowanym lub ciężkim charakterze (w monoterapii);
• ludzie z HIV;
• osoby stosujące leki, których metabolizm przebiega za pomocą izoenzymów hemoprotein P450 CYP2D6, a także CYP2 C8 / 9, zwłaszcza leki o wąskim oknie leków;
• przy użyciu metadonu;
• zaburzenia psychiczne;
• cukrzyca, w której występuje tendencja do wystąpienia kwasicy ketonowej;
• patologia płuc o charakterze obturacyjnym w stadium przewlekłym;
• zaburzenia krzepnięcia krwi (w tym zatorowość płucna i zakrzepowe zapalenie żył);
• wyraźne zahamowanie procesów krwiotwórczych w szpiku kostnym;
• łuszczyca;
• ludzie, którzy biorą alkohol, marihuanę lub inne substancje;
• osoby podatne na choroby autoimmunologiczne;
• choroba oczu;
• skompensowane formy nieprawidłowości tarczycy;
• ludzie, którzy przeszli przeszczepy narządów;
• sarkoidoza;
• ludzie, którzy prowadzą urządzenia lub samochód.

[22]

Skutki uboczne Kołek interferonowy

Wśród skutków ubocznych są:

• Uszkodzenie funkcji HC: parestezje, zawroty głowy, depresja, senność lub nerwowość, pojawienie się przeczulicy, a także niestabilność emocjonalna. Czasami niepokój, myśli samobójcze lub próby samobójcze, jak również dezorientacja;
• Zaburzenia trawienia: wzdęcia, biegunka lub zaparcie, wymioty, suchość błony śluzowej jamy ustnej i objawy dyspeptyczne. Czasami występuje hepatopatia lub ból w obszarze prawego nadbrzusza;
• problemy związane z aktywnością układu sercowo-naczyniowego: arytmia i wzrost lub spadek ciśnienia krwi;
• zaburzenia czynności oddechowej: zapalenie zatok lub niedrożność nosa w nosie. Czasami duszność, kaszel lub nacieki płucne o nieznanym charakterze;
• uszkodzenia zmysłów: rozwój zapalenia spojówek. Czasami występuje osłabienie ostrości wzroku lub silne ograniczenie pól, ból w okolicy oczu, niedrożność żył lub tętnic siatkówki, rozwój krwotoków w strefie siatkówki lub wpływ na jej zmiany ogniskowe, a także frustracja słuchowa;
• zaburzenia wpływające na układ hormonalny: problemy z pracą tarczycy, cukrzyca i zaburzenia miesiączkowania (wśród nich krwotok miesiączkowy);
• objawy alergii: wysypka (natura rumieniowa lub pokrzywka), świąd i suchość naskórka, skurcz oskrzeli, anafilaksja i obrzęk naczynioruchowy;
• zmiana wyników testu: płytki krwi, neutro lub granulocytopenia, a także występowanie autoprzeciwciał;
• inne: złe samopoczucie, ból w okolicy mostka, nadmierne pocenie się, infekcje o genezie wirusowej, a ponadto zespół grypopodobny, gorączka, osłabienie libido i krwi „zaczerwienienie” na twarzy.

[23], [24], [25], [26]

Przedawkować

Po przypadkowym podaniu dawki, która ponad dwukrotnie zwiększyła normalny poziom, nie zaobserwowano wyraźnych objawów zatrucia.

Objawy negatywne same znikają; anulowanie leku nie jest potrzebne.

[30], [31], [32],

Interakcje z innymi lekami

Nie ma zgodności lekowej z innymi lekami.

Przy jednorazowym stosowaniu leków nie obserwuje się ekspozycji na aktywność hemoprotein CYP1A2 i CYP2C8 z CYP2C9, jak również CYP2D6 i CYP3A4 wraz z N-acetylotransferazą. Należy jednak pamiętać, że inne rodzaje interferonu-α prowadzą do 50% redukcji wartości klirensu teofiliny (jest to substrat pierwiastka CYP1A2), a także podwajają jego parametry plazmy.

Procesom metabolicznym peginterferonu-α-2β towarzyszy wzrost aktywności izoenzymów hemoproteiny P450CYP2D6, jak również CYP2C8 / 9, w przypadku kombinacji z lekami metabolizowanymi przy użyciu tych izoenizmów, dlatego ta kombinacja jest stosowana bardzo ostrożnie. Dotyczy to zwłaszcza fenytoiny z warfaryną (CYP2C9), a także flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Warunki przechowywania

Interferon peg musi być przechowywany w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Oznaczenia temperatury - w zakresie liczb 2-8 ° C Gotowy roztwór należy zużyć natychmiast, ale przy braku takiej możliwości można go przechowywać w temperaturze 2-8 ° C - maksymalnie 24 godziny.

[35], [36]

Okres przydatności do spożycia

Interferon Peg może być stosowany w ciągu 24 miesięcy od daty sprzedaży leku.

[37], [38], [39], [40], [41]

Aplikacja dla dzieci

W przypadku monoterapii i 3. Leczenia nie przepisuje się osobom poniżej 18 roku życia; Drugiej terapii nie stosuje się u dzieci w wieku poniżej 3 lat (ze względu na brak potwierdzonych informacji dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leków).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogi

Analogami leków są substancje Alfaron, Laferobion, Rekoferon z B-Imunoferon-1β, Avonex i Blastopheron z B-Imunoferon-1α, a dodatkowo Virogel i Ingaron z Alfa-Inzon i Pegferon z Alfarekin. Ponadto na liście znajdują się Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon z Shanferon, Dong-a i Pegintron z Lipoferon i Rebif.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],