Mezakar

Mezacar to lek przeciwdrgawkowy.

Wskazania Mezakara

Jest używany w takich warunkach:

• padaczka ;
• napady drgawek o charakterze częściowym, o prostej lub złożonej różnorodności (z towarzyszącą utratą przytomności lub bez niej; z rozwojem objawów uogólnienia z wtórnym charakterem lub bez);
• konfiskaty o mieszanym charakterze;
• drgawki o charakterze toniczno-klonicznym (forma uogólniona);
• maniakalne zachowanie ostrej natury;
• odstawienie alkoholu;
• BAR (jako środek wspomagający) - aby zmniejszyć nasilenie objawów klinicznych podczas zaostrzeń, a także aby im zapobiec;
• nerwoból wpływający na nerw 3nich (idiopatyczny) i nerwoból w rejonie nerwu 3, rozwijający się na tle stwardnienia, który ma charakter rozproszony;
• nerwoból wpływający na nerw znajdujący się w strefie językowo-gardłowej (postać idiopatyczna).

Formularz zwolnienia

Uwalnianie środka farmaceutycznego odbywa się w tabletkach - 10 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. W paczce - 5 takich rekordów.

Farmakodynamika

Posiada aktywność przeciwmania i normochemiczną (stabilizuje nastrój).

Aktywny element aktywuje spowalniający układ mózgu GABAergiczny. Jednocześnie blokuje aktywność potencjalnie zależnych kanałów Na (wewnątrz błon komórek nerwowych), dzięki czemu ich praca jest stabilizowana. Ponadto osłabia działanie kwasów neuroprzekaźnikowych (glutaminian z asparaginianem) i oddziałuje z zakończeniami adenozyny wewnątrz mózgu.

Zwiększa próg drgawkowy, a także poprawia osobiste zmiany związane z padaczką.

Farmakokinetyka

Absorpcja.

Karbamazepina przyjmowana doustnie jest wchłaniana prawie całkowicie, choć nie z bardzo dużą prędkością. Przy 1 użyciu leku wartości Cmax w osoczu są rejestrowane po 12 godzinach. Nie ma istotnych klinicznie różnic w poziomie wchłaniania leków podczas stosowania różnych postaci doustnych. Przy 1-krotnym doustnym podaniu tabletki o objętości 0,4 g karbamazepiny, średnia Cmax niezmienionego składnika czynnego wynosi około 4,5 μg / ml.

Spożycie pokarmu nie ma znaczącego wpływu na stopień i szybkość wchłaniania karbamazepiny.

Wskaźniki równowagi w osoczu leków są obserwowane po 7-14 dniach, biorąc pod uwagę osobiste cechy procesów metabolicznych (autoindukcja karbamazepiny enzymów wątrobowych lub heteroindukcja z innymi lekami stosowanymi w połączeniu) oraz oprócz stanu tego pacjenta, czasu trwania terapii i wielkości dawki.

Istnieją znaczące różnice interpersonalne w wskaźnikach równowagi w widmie leku: u wielu pacjentów wahają się od 4 do 12 μg / ml (zakres 17-50 μmol / l). Poziom 10,11-epoksydu karbamazepiny (aktywny produkt metaboliczny leku) osiąga prawie 30% w porównaniu z wartościami karbamazepiny.

Procesy dystrybucji.

Po całkowitym wchłonięciu składnika terapeutycznego pozorna objętość dystrybucji mieści się w zakresie 0,8-1,9 l / kg.

Substancja może przenikać przez łożysko. Jego synteza z białkiem krwi intraplasma wynosi 70-80%. Poziom niezmienionego pierwiastka wewnątrz śliny z CSF jest proporcjonalny do części aktywnego składnika, która nie jest syntetyzowana z białkami (20-30%).

Wskaźniki karbamazepiny w mleku matki wynoszą 25-60% wartości w osoczu krwi.

Procesy wymiany.

Metabolizm karbamazepiny jest wytwarzany wewnątrz wątroby, głównie poprzez szlak epoksydowy. W tym przypadku główne produkty przemiany materii tworzą - pochodna 10,11-transdiol, a ponadto jej koniugat z kwasem glukuronowym.

Głównym izoenzymem, który przekształca czynny element leku w 10,11-epoksyd karbamazepiny, jest hemoproteina podtypu P450 ZA4. Przy takich reakcjach wymiany powstaje „mały” element metabolizmu - 9-hydroksy-metylo-10-karbamoilo-akridan.

Przy jednorazowym podaniu doustnym około 30% substancji czynnej jest rejestrowane w moczu (końcowe produkty metabolizmu epoksydowego). Inne ważne szlaki konwersji karbamazepiny powodują powstawanie różnych pochodnych monohydroksylowych, a wraz z nimi N-glukuronidu karbamazepiny, który powstaje za pomocą składnika UGT2B7.

Wydalanie.

Po 1-krotnym doustnym podaniu leków okres półtrwania niezmienionego pierwiastka wynosi średnio 36 godzin, a gdy zostanie ponownie przyjęty, średnia wynosi 16-24 godzin (po autoindukcji układu wątrobowego monooksygenazy), biorąc pod uwagę czas trwania cyklu terapeutycznego.

Dla osób, które również stosują inne leki indukujące podobny enzym wątrobowy (na przykład fenobarbital lub fenytoina), średni okres półtrwania substancji wynosi 9-10 godzin.

Okres półtrwania produktu metabolicznego w osoczu 10,11-epoksydu wynosi około 6 godzin (z 1-krotnym użyciem epoksydu).

Po 1-krotnym użyciu karbamazepiny w porcji 0,4 g, 72% składnika jest wydalane z moczem, a 28% z kałem. Około 2% dawki opuszcza organizm przez mocz w stanie niezmienionym i około 1% w postaci terapeutycznie czynnego pierwiastka metabolicznego 10,11-epoksydu.

Dawkowanie i administracja

Lek jest stosowany doustnie, bez odniesienia do przyjmowania pokarmu. Wybrana porcja dzienna powinna być podzielona na 2-3 zastosowania. Wielkość dawki określa się na podstawie diagnozy.

Rozmiary standardowych porcji dla dorosłych: 0,1-0,2 g 1-2 razy dziennie; konieczne jest powolne zwiększanie dawki, aż do uzyskania pożądanego wyniku. Zatem pacjent może przyjmować 0,8–2 g substancji dziennie.

Rozmiary standardowych dawek dla dzieci: 0,1 g dziennie; stopniowy wzrost porcji odbywa się co tydzień (o 0,1 g). Zwykła porcja wynosi 10-20 mg / kg dziennie (w kilku zastosowaniach).

[1]

Stosuj Mezakara podczas ciąży

Nie można wyznaczyć Mezakara, jeśli kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• ciężka nietolerancja związana z elementami leku;
• historia alergii na leki trójpierścieniowe;
• Blokada AV;
• tłumienie aktywności szpiku kostnego;
• wątrobowy typ porfirii (może to być mieszany, ostry przerywany lub późny podtyp naskórka), jak również jego historia;
• stosowanie leków MAOI.

Skutki uboczne Mezakara

Wśród skutków ubocznych:

• zmiany odczytów testowych: limfadenopatia, retikulocytoza, leuko-, pancyto- lub trombocytopenia, agranulocytoza z leukocytozą i eozynofilią, a ponadto aplastyczna, hemolityczna lub megaloblastyczna postać niedokrwistości, porfirii, aplazji erytrocytowej i niedoborów;
• zaburzenia immunologiczne: opóźniona nietolerancja, wysypka naskórkowa, limfadenopatia lub zapalenie naczyń, a ponadto hepatosplenomegalia, aseptyczny typ zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, któremu towarzyszy rozwój mioklonie lub eozynofilii obwodowej i zespołu zaniku przewodu żółciowego. Może również wystąpić anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy lub hipogammaglobulinemia;
• zaburzenia endokrynologiczne: przyrost masy ciała, hiponatremia, obrzęki, zmniejszenie osmolarności osocza, hiperhydria (wymioty, splątanie, letarg i bóle głowy) oraz wzrost wartości prolaktyny (ginekomastia, mlekotok i metabolizm kości);
• zaburzenia metaboliczne: niedobór folianów i utrata apetytu;
• problemy psychiczne: uczucia podniecenia, niepokoju, dezorientacji lub agresywności, omamy, aktywacja stanu psychozy i depresji;
• objawy neurologiczne: ataksja, zawroty głowy, senność, ból głowy i podwójne widzenie, jak również zaburzenia widzenia i ruchy mimowolne (dystonia, drżenie (czasami trzepotanie) i tik). Ponadto rozmaitość dyskinezy twarzy, polineuropatii, dyzartrii i oczopląsu, choreoatetoza, zaburzenia ruchu oczu, niewyraźna mowa, zaburzenia smaku, parestezje, osłabienie mięśni, aseptyczne zapalenie opon mózgowych i niedowłady;
• zaburzenia widzenia: jaskra, zapalenie spojówek, zaburzenie akomodacyjne i zmętnienie soczewki oka;
• problemy ze słuchem: dzwonienie uszu, utrata słuchu i zwiększenie lub zmniejszenie wrażliwości słuchu;
• problemy sercowo-naczyniowe: zaburzenia przewodzenia w sercu, zastoinowa niewydolność serca, podwyższone lub zmniejszone wartości ciśnienia krwi, omdlenia i choroby zakrzepowo-zatorowe, a ponadto bradykardia, zaostrzenie przebiegu choroby wieńcowej, zakrzepowe zapalenie żył, arytmia i zapaść krążeniowa;
• zaburzenia oddechowe: zapalenie płuc, duszność lub zapalenie płuc;
• zaburzenia trawienia: obturacyjna lub biegunka, nudności, zapalenie języka, sucha błona śluzowa jamy ustnej, ból brzucha i zapalenie jamy ustnej. Ponadto zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, wzrost GGT, transaminaza i fosfataza alkaliczna, żółtaczka, zespół dróg żółciowych i ziarniniakowe zapalenie wątroby;
• zmiany naskórka: erytrodermia, SLE, świąd, alergiczne zapalenie skóry, SSD, pokrzywka, nadwrażliwość na światło i martwica naskórka. Ponadto rumień wielopostaciowy lub guzkowy, trądzik i plamica, nadmierne owłosienie, silne łysienie, nadmierne pocenie się i zaburzenia pigmentacji skóry;
• Zaburzenia ODA: bóle stawów, osłabienie mięśni i skurcze mięśni;
• problemy moczowo-płciowe: cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek, zatrzymanie moczu, impotencja, niewydolność nerek, zaburzenia spermatogenezy, zaburzenia czynności nerek (albuminuria z krwiomoczem, azotemia lub skąpomocz) i zwiększone oddawanie moczu;
• zaburzenia ogólnoustrojowe: uczucie osłabienia.

Przedawkować

Oznaki zatrucia to: senność, pobudzenie lub dezorientacja, pogorszenie świadomości, mgła wzrokowa, oczopląs, ataksja i omamy. Ponadto niewyraźna mowa, śpiączka, hipo- lub hiperrefleksja, dyzartria, drgawki i dyskineza, a także rozszerzenie źrenic, zaburzenia psychomotoryczne, hipotermia, mioklonie i obrzęk płuc. Wraz z tym możliwe jest tłumienie oddychania, zatrzymanie akcji serca, upośledzenie funkcji przewodzenia serca, tachykardia, omdlenia, spadek lub wzrost ciśnienia krwi, hiperhydria i rabdomioliza. Może występować kwasica typu metabolicznego, opóźnione jedzenie w żołądku, bezmocz lub skąpomocz, zatrzymanie płynów lub moczu, zwiększone wartości CPK (frakcja mięśniowa), hiperglikemia lub hiponatremia.

Osoby z takimi zaburzeniami muszą być hospitalizowane, należy wykonać płukanie żołądka, przepisać sorbenty i zastosować środki wspomagające. Konieczne jest również określenie wartości karbamazepiny we krwi, monitorowanie serca i poprawienie nieprawidłowości elektrolitowych.

Interakcje z innymi lekami

Leki, które mają zdolność zwiększania wartości karbamazepiny w osoczu krwi.

Ponieważ wraz ze wzrostem powyższych wskaźników mogą pojawić się negatywne objawy (na przykład senność, a oprócz podwójnego widzenia, ciężkie zawroty głowy lub ataksja), należy zmienić wielkość porcji Mezacaru lub monitorować jego wartości w osoczu w połączeniu z podobnymi substancjami. Wśród tych leków są:

• leki przeciwzapalne i przeciwbólowe: ibuprofen lub dekstropropoksyfen;
• androgeny: substancja danazol;
• antybiotyki: makrolidy (na przykład yosamycyna z erytromycyną, cyprofloksacyna i troleandomycyna z klarytromycyną);
• leki przeciwdepresyjne: fluoksetyna, wiloksazyna, dezypramina z trazodonem, nefazodon z fluwoksaminą i paroksetyną;
• leki przeciwdrgawkowe: wigabatryna i styrypentol;
• środki przeciwgrzybicze: azole (na przykład ketokonazol z itrakonazolem i worykonazol z flukonazolem). Alternatywne leki przeciwdrgawkowe mogą być przepisywane osobom stosującym itrakonazol lub worykonazol;
• substancje przeciwhistaminowe: terfenadyna lub loratadyna;
• leki przeciwpsychotyczne: loksapina z olanzapiną i kwetiapiną;
• Leki na gruźlicę: izoniazyd;
• środki spowalniające aktywność anhydrazy węglanowej: składnik acetazolamidowy;
• leki przeciwwirusowe: substancje, które spowalniają proteazę HIV (na przykład rytonawir);
• leki do leczenia chorób układu krążenia: werapamil z diltiazemem;
• środki stosowane w chorobach przewodu pokarmowego: omeprazol lub cymetydyna;
• środki zwiotczające mięśnie: dantrolen z oksybutyniną;
• leki przeciw-agentowe: tiklopidyna;
• inne środki: obejmuje sok grejpfrutowy, a oprócz tego nikotynamid (dla dorosłych i tylko w dużych porcjach).

Substancje o zdolności do zwiększania wartości intraplasma aktywnego produktu metabolizmu karbamazepiny - 10,11-epoksyd.

Do tych leków należą prohabid, loksapina, valpromid z kwetiapiną, a wraz z tym kwas walproinowy z prymidonem i walnoctamidem. Część dawkowania leku jednorazowego użytku z tymi substancjami należy dostosować (lub trzeba monitorować jego wartości w osoczu).

Leki, które zmniejszają wartości intraplasma karbamazepiny.

Zmiana dawkowania leku może być konieczna w połączeniu z następującymi substancjami:

• leki przeciwdrgawkowe: metsuksimid, fensuksimid i felbamat z fenobarbitalem i okskarbazepiną, a także fenytoina (aby zapobiec zatruciu fenytoiną i wartościom submedicamentotic karbamazepiny, konieczne jest zmienienie poziomu w osoczu pierwszego do 13 mcg / ml przed użyciem karbamazepiny, aby użyć aktualnej liczby, nie będę miał 4, już będę 5), nie będę miał 4. (informacje na ten temat są sprzeczne);
• leki przeciwnowotworowe: doksorubicyna lub cisplatyna;
• leki przeciwgruźlicze: ryfampicyna;
• Substancje przeciw astmie lub leki rozszerzające oskrzela: aminofilina lub teofilina;
• środki dermatologiczne: izotretynoina.

Interakcja z innymi lekami.

Mefloquina może prowadzić do rozwoju antagonistycznych skutków działania przeciwdrgawkowego Mezacar, więc dawkowanie tych ostatnich musi być odpowiednio zmienione.

Wiadomo, że izotrenoina zmienia wskaźniki biodostępności lub klirens karbamazepiny z jej produktem metabolicznym, dlatego podczas terapii konieczne jest monitorowanie wartości karbamazepiny w osoczu.

Wpływ leku na wartości w osoczu substancji w połączeniu z nim.

Karbamazepina może zmniejszać wydajność poszczególnych leków w osoczu, jak również osłabiać lub obniżać ich aktywność terapeutyczną. Biorąc pod uwagę dane kliniczne, może być wymagana zmiana dawkowania następujących leków:

• substancje przeciwzapalne lub przeciwbólowe: metadon z buprenorfiną i paracetamolem (długotrwałe podawanie karbamazepiny razem z paracetamolem (lub paracetamolem) może wywołać hepatotoksyczność) oraz z tym tramadolem z fenazonem (antypiryną);
• antybiotyki: wśród nich są ryfabutyna lub doksycyklina;
• leki przeciwzakrzepowe przyjmowane doustnie: na przykład fenprokumon, acenokumarol z warfaryną i dikoumarol;
• leki przeciwdepresyjne: obejmuje to nefazodon z bupropionem, trazodon z sertraliną, citalopram i leki trójpierścieniowe (na przykład amitryptylina z imipraminą, klomipraminą i nortryptyliną);
• lek przeciwwymiotny: aperitant;
• leki przeciwdrgawkowe: klonazepam, tiagabina, klobazam z felbamatem, kwas walproinowy, etosukimid z prymidonem, a także lamotrygina, zonisamid, okskarbazepina i topiramat. Istnieją informacje o wzroście wartości fenytoiny w osoczu pod wpływem karbamazepiny oraz o ich zmniejszeniu, jak również (pojedynczym) o wzrost parametrów mefenytoiny w osoczu;
• leki przeciwgrzybicze: worykonazol z itrakonazolem i ketokonazolem. Osoby stosujące itrakonazol lub worykonazol powinny stosować alternatywne leki przeciwdrgawkowe;
• substancje przeciwrobacze: albendazol lub prazikwantel;
• leki przeciwnowotworowe: cyklofosfamid z imatinibem, a także temsyrolimus i lapatynib;
• neuroleptyki: haloperidol z arypiprazolem, klozapina z rysperydonem i dodatkowo bromperydol z zyprazydonem i olanzapiną, a także kwetiapina i paliperydon;
• leki przeciwwirusowe: leki, które spowalniają aktywność proteazy HIV (na przykład sakwinawir z indynawirem i rytonawirem);
• leki przeciwlękowe: midazolam z alprazolamem;
• substancje przeciwastmatyczne i leki rozszerzające oskrzela: teofilina;
• środki antykoncepcyjne: hormonalna antykoncepcja (konieczne jest rozważenie możliwości wyboru alternatywnych środków antykoncepcyjnych);
• substancje do leczenia chorób sercowo-naczyniowych: blokery kanału Ca (kategoria dihydropirydyny), wśród których są digoksyna z lowastatyną, felodypina, symwastatyna, ceriwastatyna z chinidyną, a ponadto iwabradyna z propranololem i atorwastatyną;
• kortykosteroidy: deksametazon lub prednizon;
• substancje stosowane do impotencji: tadalafil;
• leki immunosupresyjne: takrolimus z cyklosporyną i syrolimusem z ewerolimusem;
• leki tarczycowe: lewotyroksyna;
• inne substancje: leki zawierające progesteron lub estrogen (należy wybrać alternatywną antykoncepcję), sertralinę z buprenofinomem, mianserynę i gestrinon, a także tormifen z tibolonem.

Kombinacje leków, które wymagają oddzielnego badania.

Połączenie leku z lewetyracetamem może spowodować nasilenie toksyczności leku Mezacar.

Połączenie leków z izoniazydem może wywołać nasilenie hepatotoksyczności tych ostatnich.

Wprowadzenie wraz z lekami litowymi lub metoklopramidem, a także z neuroleptykami (tiorydazyną lub haloperidolem) może powodować nasilenie negatywnych objawów neurologicznych (przy tym ostatnim połączeniu, nawet w przypadku terapeutycznych wskaźników plazmy).

Stosowanie leku wraz z oddzielnym lekiem moczopędnym (furosemidem lub hydrochlorotiazydem) może powodować pojawienie się objawowej hiponatremii.

Karbamazepina może działać jako antagonista nie depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (na przykład pankuronium). W takim przypadku można spodziewać się konieczności zwiększenia części tych funduszy, a pacjentów należy uważnie monitorować, aby zapobiec blokadzie nerwowo-mięśniowej.

Podobnie jak inne leki psychotropowe, karbamazepina jest w stanie zmniejszyć tolerancję napojów alkoholowych, dlatego pacjenci muszą zaprzestać ich używania podczas terapii.

Zabronione kombinacje.

Ponieważ struktura karbamazepiny jest zbliżona do trójpierścieniowych, leku nie można łączyć z MAOI. Konieczne jest zaprzestanie wprowadzania tego ostatniego co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem korzystania z Mezacar.

Wpływ leku na wyniki badań serologicznych.

Karbamazepina jest w stanie wywołać fałszywie dodatnią reakcję w analizie GÓRNEJ stosowanej podczas oznaczania wartości fenfenazyny.

Karbamazepina wraz z 10,11-epoksydem może dawać fałszywe dodatnie wskazania w badaniach immunologicznych z zastosowaniem fluorescencji spolaryzowanej, które przeprowadza się w celu ustalenia wskaźników trójpierścieniowych.

[2]

Warunki przechowywania

Mezacar musi być przechowywany w temperaturze w zakresie 15-25 ° C

Okres przydatności do spożycia

Mezacar można stosować przez 24 miesiące od momentu wyprodukowania leku.

Aplikacja dla dzieci

U dzieci rejestrowana jest wyraźniejsza eliminacja karbamazepiny, dlatego mogą wymagać zwiększonej ilości leków (w przeliczeniu na kilogram masy). Przepisywanie tabletek dozwolone dla dzieci powyżej 5 roku życia.

Analogi

Analogami leku są Finlepsin, Septol z Tegretolem, Carbelex z karbapiną oraz dodatkowo karbamazepina i Timonil.