Natulan

Natulan jest lekiem przeciwnowotworowym z grupy pochodnych metylohydrazyn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Wskazania Nathulana

Lek stosuje się w leczeniu ziarniniaka limfatycznego, mięsaków limfatycznych, mięsaków siateczkowatych, a także chłoniaka wielkogrudkowego.

[ 7 ]

Formularz zwolnienia

Lek jest dostępny w kapsułkach, 50 sztuk w szklanej butelce. W pudełku znajduje się 1 taka buteleczka.

Farmakodynamika

Dokładny schemat działania leczniczego prokarbazyny nie został jeszcze zbadany. Lek spowalnia wiązanie białek, a także syntezę DNA i RNA, niszcząc procesy transmetylacji - ruch rodników pędnych, które są przenoszone z metioniny do regionu tRNA. W przypadku braku normalnie funkcjonującego tRNA procesy wiązania białek i DNA do RNA są zaburzone.

Ważnym elementem procesów działania leczniczego jest powstawanie substancji H2O2, która zachodzi w wyniku autooksydacji. Składnik ten wchodzi w interakcje z sulfhydrylowymi kategoriami białek żyjących w tkankach. Przyczynia się to do zagęszczania spiralizacji cząsteczki DNA, a ponadto do komplikacji procesów transkrypcji.

Farmakokinetyka

Element prokarbazyna jest całkowicie i szybko wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Po podaniu doustnym lek przechodzi przez BBB, szybko osiągając wartości równowagi między poziomem płynu i osocza. Wartości szczytowe po podaniu doustnym są notowane w ciągu 60 minut.

Metabolizm substancji prokarbazyny zachodzi w nerkach i wątrobie, proces składa się z 4 etapów: utleniania, następnie izomeryzacji i hydrolizy, po czym zachodzi ponowne utlenianie, w wyniku którego powstaje produkt metabolizmu – kwas N-izopropylotereftalowy.

Okres półtrwania składnika wynosi około 10 minut. Około 70% substancji jest wydalane z moczem w ciągu 24 godzin.

[ 8 ]

Dawkowanie i administracja

Lek przyjmuje się doustnie, po posiłku.

Terapię rozpoczyna się od małej dawki, którą następnie stopniowo zwiększa się do wartości maksymalnej 0,25-0,3 g/dobę:

• Dzień 1 – weź 50 mg;
• 2 dzień – stosować 0,1 g;
• Dzień 3 – weź 0,15 mg;
• 4 dzień – stosować 0,2 g;
• Dzień 5 - stosować 0,25 g;
• 6 i kolejne dni – 0,25-0,3 g.

Kontynuacja terapii.

Terapię dawką 0,25-0,3 g/dobę należy kontynuować aż do uzyskania pełnej remisji choroby. Następnie wymagane jest leczenie podtrzymujące dawką 50-150 mg leku na dobę.

Nie należy przerywać terapii, dopóki nie zostanie osiągnięta całkowita dawka leku wynosząca co najmniej 6 g, ponieważ trudno jest ocenić rezultaty remisji przed osiągnięciem tej granicy. Jeśli na początkowym etapie leczenia liczba białych krwinek zmniejszy się do 3000 jednostek, a liczba płytek krwi do 80000, należy czasowo przerwać stosowanie leku. Dawki podtrzymujące można wznowić, gdy liczba powyższych pierwiastków ponownie wzrośnie. Z tego powodu niezwykle ważne jest regularne poddawanie się badaniom w celu określenia stanu krwi.

Leczenie złożone.

W przypadku schematów cytostatycznych przyjmuje się 0,1 g/m2 leku na dobę ^przez 10-14 dni. Dorośli przyjmują 2-4 mg/kg/dobę jednorazowo lub dzielą dawkę na kilka osobnych dawek i przyjmują ją przez pierwsze 7 dni. Następnie należy przejść na dawkę obliczoną według schematu 4-6 mg/kg/dobę i prowadzić leczenie do wystąpienia objawów nasycenia (wystąpienia trombocytopenii i leukopenii). Następnie lek przyjmuje się w dawce podtrzymującej, obliczonej według schematu 1-2 mg/kg/dobę.

[ 10 ], [ 11 ]

Stosuj Nathulana podczas ciąży

Przepisywanie leku Natulan kobietom w ciąży jest przeciwwskazane. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować niezawodną antykoncepcję podczas przyjmowania tego leku.

Pacjentki leczone tym lekiem muszą powstrzymać się od karmienia piersią.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• występowanie dużej wrażliwości na lek i jego składniki;
• ciężka leukopenia lub trombocytopenia;
• poważne problemy z pracą wątroby lub nerek.

Skutki uboczne Nathulana

W pierwszych dniach terapii często obserwowano nudności i utratę apetytu, ale objawy te zawsze ustępowały po pewnym czasie.

Stosowanie leku powoduje również wystąpienie następujących działań niepożądanych:

• zaburzenia czynności krwi i limfy: zahamowanie czynności szpiku kostnego, trombocytopenia, pancyto- lub leukopenia, eozynofilia i niedokrwistość (czasem jej postać hemolityczna);
• problemy z przewodem pokarmowym: wymioty, zaparcia, bóle brzucha, nudności, biegunka, zapalenie jamy ustnej i brak apetytu;
• zaburzenia czynności układu nerwowego: neuropatia, bóle głowy, parestezje i drgawki;
• zaburzenia psychiczne: depresja, psychoza, uczucie senności lub dezorientacji oraz halucynacje;
• zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby, patologie wątroby i żółtaczka;
• zmiany w obrębie układu oddechowego: śródmiąższowe zapalenie płuc;
• zaburzenia naczyniowe: występowanie krwawień;
• uszkodzenia tkanki podskórnej i naskórka: łysienie, wysypki, pokrzywka, TEN i zespół Stevensa-Johnsona;
• zaburzenia odporności: objawy alergii, w tym obrzęk Quinckego i anafilaksja;
• zaburzenia metaboliczne: rozwój anoreksji;
• problemy wpływające na funkcje rozrodcze: przedłużająca się azoospermia;
• neoplazja: nielimfoidalna neoplazja wtórnego pochodzenia, w tym rak oskrzeli i ostra białaczka szpikowa. Rozwija się również mielodysplazja;
• wada wzroku: problemy ze wzrokiem;
• zmiany dotyczące tkanek, mięśni i szkieletu: martwica kości lub więzadeł oraz bóle mięśni;
• choroby zakaźne: sepsa lub zakażenia współistniejące;
• Zaburzenia ogólne: osłabienie lub gorączka.

[ 9 ]

Przedawkować

Do objawów zatrucia zalicza się: biegunkę, zawroty głowy, tachykardię, nudności, drgawki, drżenie i wymioty, a także halucynacje, podwyższone ciśnienie krwi i depresję.

Aby wyeliminować zaburzenia, konieczne jest wywołanie wymiotów lub płukanie żołądka, a następnie przeprowadzenie procedur nawadniania dożylnego. Stan krwi i czynność wątroby należy monitorować przez 14 dni po ustabilizowaniu się stanu pacjenta. Ponadto przeprowadza się profilaktykę przeciwdrobnoustrojową.

Interakcje z innymi lekami

W trakcie terapii należy powstrzymać się od picia napojów alkoholowych (ze względu na możliwość wystąpienia objawów disulfiramowych).

Prokarbazyna jest słabym inhibitorem MAO, dlatego na czas jej stosowania należy wykluczyć z diety produkty zawierające dużą ilość tyraminy (jednym z nich jest ser), a ponadto nie można przyjmować z nią niektórych leków. Należy odmówić łączenia Natulanu z lekami obkurczającymi błonę śluzową nosa i sympatykomimetykami.

Ponieważ działanie lecznicze leku Natulan może się nasilić, następujące leki należy przyjmować ostrożnie i w małych dawkach: inhibitory ośrodkowego działania (na przykład barbiturany i leki znieczulające, a także opioidy), leki o właściwościach antycholinergicznych (w tym leki trójpierścieniowe), fenotiazyna i leki przeciwnadciśnieniowe.

[ 12 ], [ 13 ]

Warunki przechowywania

Natulan należy przechowywać w suchym miejscu, poza zasięgiem małych dzieci. Wskaźniki temperatury – nie wyższe niż 25°C.

[ 14 ]

Okres przydatności do spożycia

Natulan można stosować przez okres 3 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.

Aplikacja dla dzieci

Dzieciom w każdym wieku lek podaje się w dawce 0,1 g/ ^m2 (w 2-3 dawkach).

[ 15 ]

Analogi

Analogiem środka terapeutycznego jest prokarbazyna.