Nebitrend

Nebitrend to selektywny środek blokujący aktywność receptorów β-adrenergicznych.

Wskazania Nebitrenda

Lek stosuje się w leczeniu nadciśnienia pierwotnego, a także jako lek wspomagający w skojarzeniu ze standardowymi lekami stosowanymi w leczeniu niewydolności serca u osób w podeszłym wieku (powyżej 70. roku życia).

Formularz zwolnienia

Wydanie jest w tabletkach, pakowanych po 7 sztuk wewnątrz blistra (w opakowaniu są 4 takie płytki). Ponadto, blistrowa płytka może zawierać 10 tabletek - w pudełku są 3 takie płytki.

Farmakodynamika

Nebiwolol jest substancją racemiczną, która obejmuje 2 enancjomery: nebiwolol typu SRRR (D-nebiwolol) i nebiwolol typu RSSS (L-nebiwolol). Łączy on następujące właściwości terapeutyczne: D-enancjomer ma selektywną konkurencyjną blokadę aktywności receptora β1-adrenergicznego, a L-enancjomer ma łagodne działanie rozszerzające naczynia krwionośne, zapewniane przez interakcję metaboliczną z substancją L-arginina/NO.

Po jednorazowym i wielokrotnym zażyciu leku obserwuje się zmniejszenie częstości akcji serca podczas wysiłku i w spoczynku (u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym oraz u osób z podwyższonymi wartościami).

Hipotensyjne działanie leku utrzymuje się podczas długotrwałej terapii. Dawki lecznicze nie powodują rozwoju antagonizmu α-adrenergicznego. Przy krótkotrwałej i długotrwałej terapii u osób z podwyższonym ciśnieniem krwi dochodzi do osłabienia oporu naczyniowego. Chociaż wartości częstości akcji serca są zmniejszone, osłabienie rzutu serca w spoczynku lub pod obciążeniem jest ograniczone ze względu na zwiększenie objętości wyrzutowej.

Znaczenie kliniczne różnic hemodynamicznych w porównaniu z innymi lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne nie zostało jeszcze odpowiednio zbadane. U osób z podwyższonym ciśnieniem krwi lek wzmacnia odpowiedź naczyniową na acetylocholinę, która zachodzi za pośrednictwem tlenku azotu. U osób z dysfunkcją śródbłonka odpowiedź ta jest osłabiona.

W przypadku stosowania leku Nebitrend jako substancji pomocniczej w standardowym leczeniu niewydolności serca z osłabioną frakcją wyrzutową lewej komory lub bez niej, czas do hospitalizacji lub zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej ulega znacznemu wydłużeniu.

Zaobserwowano zmniejszenie częstości występowania nagłych zgonów u osób przyjmujących lek.

Farmakokinetyka

Przy podawaniu doustnym wchłanianie enancjomerów nebiwololu zachodzi z dużą szybkością. Spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie, co pozwala na stosowanie leku bez odniesienia do spożycia pokarmu.

Procesy metaboliczne leku zachodzą w wątrobie; w tym przypadku powstają hydroksymetabolity o aktywności leczniczej. Wartości biodostępności doustnie podawanego nebiwololu wynoszą średnio 12% u osób z wysoką przemianą materii i prawie pełną wartość u osób z niską przemianą materii. Biorąc pod uwagę różnicę w szybkości tych procesów, dawkę leku należy dobrać z uwzględnieniem indywidualnych cech pacjenta (osobom z niską przemianą materii należy przepisać niższe dawki).

U osób z wysoką przemianą materii okres półtrwania enancjomerów wynosi średnio 10 godzin, podczas gdy u osób z wolną przemianą materii ten okres jest wyższy (3-5 razy). Wartości w osoczu, mieszczące się w zakresie 1-30 mg substancji, są proporcjonalne do wielkości dawki.

Po 7 dniach od momentu przyjęcia leku substancja jest wydalana (z moczem - 38%, a z kałem - 48%). W stanie niezmienionym nebiwolol jest wydalany z moczem tylko mniej niż 0,5% porcji.

U większości pacjentów (z dużą przemianą materii) równowagowe stężenia substancji czynnej w osoczu obserwuje się po 24 godzinach, a stężenia hydroksymetabolitu po kilku dniach.

Enancjomery są syntetyzowane z białkami (głównie z albuminą). W tym przypadku SRRR-nebiwolol jest syntetyzowany w 98,1%, a RSSS-nebiwolol w 97,9%.

Dawkowanie i administracja

Lek należy przyjmować doustnie, popijając tabletkę zwykłą wodą. Przyjmowanie leku nie jest związane z przyjmowaniem pokarmu.

Nadciśnienie pierwotne.

Należy przyjmować 1 tabletkę leku (5 mg substancji) dziennie. Zaleca się przyjmować o tej samej porze dnia.

Optymalny efekt przeciwnadciśnieniowy pojawia się po 1-2 tygodniach terapii, jednak w niektórych przypadkach na efekty należy czekać do 1 miesiąca.

Lek można stosować w monoterapii, a także w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Należy wziąć pod uwagę, że dodatkowy efekt hipotensyjny odnotowano tylko w przypadku skojarzenia leku z hydrochlorotiazydem (dawka 12,5-25 mg).

Pacjenci z CHF.

Terapię CHF należy rozpocząć od powolnej miareczkowania, aż do uzyskania optymalnej dawki podtrzymującej dla pacjenta. Leczenie to jest przeznaczone dla osób z CHF bez epizodów ostrej dekompensacji w ciągu ostatnich 1,5 miesiąca. Lekarz prowadzący powinien mieć doświadczenie w terapii CHF.

Osoby przyjmujące inne leki poprawiające funkcjonowanie układu sercowo-naczyniowego (dioksyny z lekami moczopędnymi, inhibitory ACE, a także antagonistów receptora angiotensyny II) muszą dostosować dawkę tego leku w ciągu ostatnich 14 dni przed rozpoczęciem stosowania leku Nebitrend.

Początkowe miareczkowanie dawkowania wykonuje się według poniższego schematu, zachowując odstępy 1-2 tygodni, a także biorąc pod uwagę tolerancję pacjenta na tę dawkę: przy dawce 1,25 mg leku raz dziennie, dopuszczalne jest zwiększenie jej do 5 mg leku na dobę. Następnie dawkowanie zwiększa się do 10 mg przy pojedynczej dawce na dobę. Ostatnia wskazana dawka jest maksymalną dopuszczalną dawką na dobę.

Na początku terapii, jak również przy każdym zwiększeniu dawki, pacjent powinien pozostawać pod nadzorem doświadczonego lekarza przez co najmniej 2 godziny - w celu potwierdzenia, że jego stan kliniczny pozostaje stabilny (jest to szczególnie ważne w przypadku wartości ciśnienia tętniczego i tętna, zaburzeń przewodzenia mięśnia sercowego, a jednocześnie przy potencjalizacji objawów niewydolności serca).

W razie konieczności dawkę już przyjmowaną można stopniowo zmniejszać lub ponownie do niej powrócić.

Jeśli objawy niewydolności serca lub nadwrażliwości na lek nasilają się podczas miareczkowania, dawkę nebiwololu należy najpierw zmniejszyć lub, jeśli to konieczne, natychmiast przerwać jego podawanie (jeśli wystąpią objawy niewydolności serca, którym towarzyszy ostry obrzęk płuc, odczyty ciśnienia krwi gwałtownie spadają, rozwija się objawowa bradykardia, wstrząs kardiogenny lub blok przedsionkowo-komorowy). Często lek musi być stosowany przez długi czas w leczeniu CHF.

Terapii lekiem nie należy przerywać nagle, ponieważ może to spowodować nasilenie objawów niewydolności serca. W razie konieczności należy przerwać stosowanie leku, stopniowo zmniejszając dawkę - zmniejszając ją o połowę co tydzień.

Osoby z niewydolnością nerek.

Wymagane jest przyjmowanie 2,5 mg substancji dziennie. W razie potrzeby dzienną dawkę można zwiększyć do 5 mg.

Osoby starsze (> 65 lat).

Na początku należy stosować 2,5 mg leku na dobę, a następnie, jeśli to konieczne, zwiększyć dawkę do 5 mg. Ponadto, ze względu na to, że dla osób powyżej 75 roku życia doświadczenie w stosowaniu leku jest niewystarczające, terapię w tej grupie wiekowej należy prowadzić z dużą ostrożnością i wyłącznie pod nadzorem lekarza.

[ 2 ]

Stosuj Nebitrenda podczas ciąży

Działanie terapeutyczne nebiwololu może wywołać negatywny wpływ na przebieg ciąży, a także na płód i noworodka. Z tego powodu w tym okresie stosuje się go tylko w przypadkach, gdy korzyść dla kobiety jest bardziej prawdopodobna niż wystąpienie powikłań u płodu.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nietolerancji na substancję czynną leku lub inne składniki;
• niewydolność wątroby lub dysfunkcja wątroby;
• nieleczony guz chromochłonny;
• ostra niewydolność serca, a także wstrząs kardiogenny lub epizody z rozwojem dekompensacji, w których konieczne jest podawanie składników czynnych, wykazujących dodatnie działanie izotropowe;
• SSSU (obejmuje również blok zatokowo-uszny) i blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia (brak rozrusznika serca);
• historia skurczów oskrzeli lub astmy oskrzelowej;
• kwasica o charakterze metabolicznym;
• bradykardia (przed rozpoczęciem terapii częstość akcji serca wynosi <60 uderzeń na minutę);
• obniżone ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe wynosi <90 mm Hg), a także ciężkie zaburzenia procesów przepływu krwi obwodowej.

Skutki uboczne Nebitrenda

Do skutków ubocznych występujących u osób z nadciśnieniem pierwotnym należą:

• zaburzenia psychiczne: czasami rozwija się depresja lub pojawiają się koszmary senne;
• zaburzenia funkcji układu nerwowego: często występują parestezje, zawroty głowy i bóle głowy. Omdlenia występują sporadycznie;
• problemy z narządami wzroku: czasami obserwuje się zaburzenia widzenia;
• zmiany dotyczące układu oddechowego: często występuje duszność. Czasami występują skurcze oskrzeli;
• zaburzenia trawienne: często występują nudności, zaparcia lub biegunka. Czasami rozwijają się wymioty, niestrawność lub wzdęcia;
• objawy na naskórku i tkankach podskórnych: czasami występują rumieniowe wysypki lub świąd. Czasami łuszczyca się pogarsza;
• zaburzenia w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego: niekiedy rozwija się niewydolność serca, bradykardia, spadek ciśnienia tętniczego, zahamowanie przewodzenia przedsionkowo-komorowego lub blok przedsionkowo-komorowy, a także chromanie przestankowe;
• objawy ogólne: często obserwuje się obrzęki i wzmożone zmęczenie;
• zaburzenia odporności: możliwość rozwoju nietolerancji lub obrzęku Quinckego;
• Dysfunkcja narządów rozrodczych i gruczołów piersiowych: czasami występuje impotencja.

Istnieją także dane dotyczące rozwoju zaburzeń wywoływanych przez poszczególne β-blokery: psychozy z halucynacjami, sinica kończyn, uczucie dezorientacji, choroba Raynauda, toksyczne uszkodzenie błony śluzowej oka (podobne do działania praktololu) oraz zespół suchego oka.

Zaburzenia występujące u osób z CHF.

Najczęstsze działania niepożądane obserwowane podczas stosowania leku Nebitrend to zawroty głowy i bradykardia.

Zauważono także następujące objawy negatywne (mogące być związane ze stosowaniem leków), które uważa się za najczęściej występujące podczas terapii w przebiegu CHF:

• nasilenie objawów niewydolności serca;
• zapadnięcie ortostatyczne;
• Blok przedsionkowo-komorowy I stopnia;
• obrzęk nóg;
• reakcja alergiczna na lek.

[ 1 ]

Przedawkować

W przypadku zatrucia β-blokerami występuje skurcz oskrzeli, bradykardia, ostra niewydolność serca i spadek ciśnienia tętniczego.

W celu leczenia zaburzenia należy najpierw przepłukać żołądek, a następnie przepisać poszkodowanemu środki przeczyszczające z węglem aktywowanym. Ponadto konieczne jest monitorowanie poziomu cukru we krwi. W razie potrzeby intensywna terapia jest prowadzona w szpitalu: jeśli rozwinie się wzmożona wagotonia lub bradykardia, podaje się atropinę, a w przypadku wstrząsu lub niskiego ciśnienia krwi stosuje się katecholaminy z substytutami osocza.

Rozwój działania β-blokującego można zatrzymać, podając chlorowodorek izoprenaliny w małej dawce (rozpoczynając od dawki 5 mcg/minutę) lub dobutaminę (rozpoczynając od dawki 2,5 mcg/minutę) aż do uzyskania pożądanego rezultatu.

Jeśli po zastosowaniu powyższych środków nie ma rezultatu, należy zastosować glukagon w dawce 50-100 mcg/kg. Następnie, jeśli to konieczne, wstrzyknięcie powtarza się przez 60 minut, a wlew substancji wykonuje się w porcji 70 mcg/kg/godzinę.

W sytuacjach skrajnych stosuje się sztuczną wentylację płuc i podłącza rozrusznik serca.

Interakcje z innymi lekami

Nie należy łączyć leku Nebitrend z sultoprydem i floktafeniną.

Ponadto zabronione jest łączenie leku z lekami przeciwarytmicznymi pierwszego rzutu (w tym z chinidyną, lidokainą i propafenonem z flekainidem, a także hydrochinidyną, cybenzoliną i meksyletyną z dyzopiramidem), lekami blokującymi kanały wapniowe (w tym z werapamilem z diltiazemem) oraz lekami przeciwnadciśnieniowymi o działaniu ośrodkowym (w tym z klonidyną, rilmenidyną, moksonidyną z metyldopą i guanfacyną).

Jednoczesne stosowanie leku z furosemidem, hydrochlorotiazydem lub napojami alkoholowymi nie wpływa na jego właściwości farmakokinetyczne.

[ 3 ], [ 4 ]

Warunki przechowywania

Nebitrend należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Temperatura pokojowa jest standardowa.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do użycia leku Nebitrend wynosi 36 miesięcy od daty produkcji.

Aplikacja dla dzieci

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Nebitrend u dzieci, dlatego też nie jest on przepisywany tej grupie wiekowej.

Analogi

Analogami leku są Nebival, Nebitenz, Nebilet z Nebiwololem Orion, Nebicard z Nebiwololem Sandoz, a także Nebilong i Nebivolol-Teva.