Nexpro

Nexpro - lek, który spowalnia działanie pompy protonowej. Używany do terapii GERD lub wrzodu trawiennego.

Składnik esomeprazolu działa jako izomer S omeprazolu, który osłabia wydzielanie soku żołądkowego dzięki swojemu mechanizmowi oddziaływania terapeutycznego. Lek specyficznie spowalnia działanie pompy protonowej wewnątrz komórki wyściółki. Jednocześnie izomery R i S substancji omeprazol mają takie samo działanie farmakodynamiczne.

Wskazania Nexpro

Używane z następującymi formami GERD:

• refluksowe zapalenie przełyku, mające charakter erozyjny;
• długoterminowa terapia zapobiegająca prawdopodobieństwu nawrotu;
• eliminacja objawów GERD.

Przypisany kompleksowo, wraz z lekami przeciwbakteryjnymi, do zniszczenia Helicobacter pylori:

• z owrzodzeniem spowodowanym działaniem Helicobacter pylori wpływającym na dwunastnicę;
• zapobieganie rozwojowi nawrotów wrzodów trawiennych u osób z wrzodami związanymi z H. Pylori.

Terapia wrzodów związanych z długotrwałym stosowaniem NLPZ. Jest również stosowany w celu zapobiegania pojawianiu się wrzodów w przewodzie pokarmowym u osób narażonych na przyjmowanie NLPZ.

Mianowany w celu zapobiegania nawrotom krwawień w owrzodzeniach w obszarze przewodu pokarmowego związanych ze stosowaniem esomeprazolu w postaci płynu infuzyjnego.

Jest stosowany do leczenia gastrinoma.

[1]

Formularz zwolnienia

Uwalnianie elementu terapeutycznego odbywa się w tabletkach - 7 lub 10 sztuk wewnątrz płytki komórkowej. Wewnątrz pudełka znajdują się 2 takie rekordy.

[2]

Farmakodynamika

Po zatężeniu esomeprazol przekształca się w aktywną formę wewnątrz kanalików wydalniczych komórki wyściełającej, która ma środowisko o wysokiej kwasowości. Tam spowalnia aktywność enzymu H ⁺ K ⁺ -ATPaza - pompy kwasowej, a jednocześnie hamuje stymulowane, jak również podstawowe wydzielanie kwasu.

Podczas stosowania substancji przeciwwydzielniczych, poziom gastryny w osoczu wzrasta - jako reakcja na osłabienie wydzielania kwasu.

Zwiększenie liczby komórek ECL, obserwowane u poszczególnych pacjentów z przedłużonym stosowaniem esomeprazolu, może być związane ze wzrostem wartości gastryny w osoczu.

Istnieją informacje o zwiększeniu częstości rozwoju ziarnistych torbieli żołądka w przypadku przedłużonego podawania leków przeciwwydzielniczych. Takie objawy są odwracalne i łagodne i stanowią fizjologiczną odpowiedź na przedłużone hamowanie procesów uwalniania kwasu.

Osłabienie wydzielania soku żołądkowego wraz z wprowadzeniem jakiegokolwiek leku spowalniającego działanie pompy protonowej zwiększa początkowo normalną liczbę bakterii w żołądku. Terapia za pomocą leków z powyższej grupy może spowodować zwiększenie prawdopodobieństwa rozwoju zakażenia przewodu pokarmowego, związanego na przykład z Campylobacter lub Salmonella.

[3], [4]

Farmakokinetyka

Esomeprazol jest narażony na działanie kwasu. Wprowadzone tabletki mają powłokę dojelitową. Konwersja z tworzeniem izomeru R podczas procesów in vivo jest raczej nieistotna.

Wchłanianie esomeprazolu przeprowadza się z dużą szybkością, osiągając wartości Cmax w osoczu po 1-2 godzinach od momentu wprowadzenia leku. Wskaźnik biodostępności przy wprowadzeniu 1-krotnej porcji 40 mg wynosi 64%, a przy wielokrotnym podawaniu zwiększa się raz dziennie do 89%. Biorąc 20 mg leku, liczby te wynoszą odpowiednio 50% i 68%.

Objętość dystrybucji w stanie równowagi ochotników wynosi 0,22 l / kg. Synteza esomeprazolu z białkiem intraplasma - 97%.

Spożywanie pokarmów osłabia się i hamuje wchłanianie ezomeprazolu, nie wpływając na jego skuteczność przeciwko kwasowości żołądka.

Esomeprazol jest w pełni zaangażowany w procesy metaboliczne, przeprowadzane za pomocą hemoproteiny P450 (CYP). Metabolizm leku jest głównie realizowany za pomocą polimorficznego 2С19, który przyczynia się do tworzenia desmetylu i hydroksymetabolitów esomeprazolu. Pozostałość jest metabolizowana z udziałem innego specyficznego izoenzymu CYPRA4. Ten pierwiastek pomaga tworzyć główny składnik metaboliczny w osoczu krwi - sulfon esomeprazolu.

Całkowite wartości klirensu intraplasma wynoszą około 17 litrów / godzinę przy wprowadzeniu pojedynczej porcji, a także około 9 litrów / godzinę w przypadku wielokrotnego użycia. Okres półtrwania wynosi około 1,3 godziny przy wielokrotnym stosowaniu porcji 1-krotnie dziennie.

Właściwości farmakokinetyczne esomeprazolu badano stosując dawkę 40 mg 2 razy dziennie. Wskaźniki wzrostu AUC w osoczu w przypadku wielokrotnego stosowania Nexpro. Taki wzrost zależy od wielkości porcji i powoduje wzrost poziomu AUC proporcjonalny do dawki podczas powtarzanego podawania. Taką zależność od okresu i wielkości dawki tłumaczy osłabienie pierwszego przejścia wewnątrzwątrobowego i całkowity klirens z powodu tłumienia działania enzymu 2С19 przez esomeprazol lub jego sulfmetabolit.

Lek jest w pełni wydalany z osocza między wprowadzeniem jego dawek. Przy 1-krotnym użyciu dziennie lek się nie gromadzi.

Główne elementy metaboliczne leku nie wpływają na wydzielanie soku żołądkowego. Około 80% połkniętej części leku jest wydalane w postaci składników metabolicznych, a pozostała część jest wydalana. Mniej niż 1% niezmienionej substancji jest rejestrowane w moczu.

[5]

Dawkowanie i administracja

Tabletki należy połykać w całości, bez kruszenia lub żucia, ściskając je zwykłą wodą.

Osoby z upośledzoną funkcją połykania mogą rozpuścić lek w niegazowanej cieczy (0,1 l). Zabrania się używania płynów innych niż woda, ponieważ mogą one zniszczyć otoczkę dojelitową tabletki. Aby się rozpuścić, musisz wstrząsnąć płynem w szklance. Powstałą mieszaninę należy wypić w ciągu pół godziny po rozpuszczeniu. Potem wlewają do szklanki trochę więcej wody, spłukując jej ściany i pijąc. Mikrogranule utworzone podczas rozpuszczania nie mogą być rozgniatane ani żute.

Również osoby, które mają problemy z połykaniem, lek można podawać za pomocą sondy nosowo-żołądkowej - tabletka jest również wstępnie rozpuszczona w niegazowanej cieczy (0,5 kubka).

Użyj z GERD.

W przypadku refluksowego zapalenia przełyku, które ma charakter erozyjny: stosowanie 40 mg raz dziennie przez pierwszy miesiąc. Osoby, które mają objawy choroby po określonym czasie, mogą otrzymać dodatkowy 1-miesięczny cykl leczenia.

Długotrwała terapia nawrotów u osób z wyleczonym zapaleniem przełyku: jednorazowe użycie 20 mg leku dziennie.

Leczenie objawów GERD: jednorazowe podanie 20 mg leków dziennie (dla osób bez zapalenia przełyku). W przypadku braku wyniku po pierwszym miesiącu leczenia należy zbadać pacjenta. Jeśli objawy choroby zostały wyeliminowane, późniejsze monitorowanie przeprowadza się przy spożyciu 20 mg 1 raz dziennie.

Połączenie z substancjami antybakteryjnymi w celu zabicia H..pylori.

W przypadku wrzodów wpływających na dwunastnicę spowodowanych działaniem Helicobacter pylori, jak również w celu zapobiegania nawrotom wrzodów trawiennych związanych z H. Pylori: 20 mg leku podaje się z 0,5 g klarytromycyny i 1000 mg amoksycyliny 2 razy dziennie w tym okresie 7 dni.

Zapobieganie i leczenie owrzodzeń związanych z przedłużonym podawaniem NLPZ.

W przypadku wrzodów żołądka, które pojawiają się w wyniku leczenia NLPZ, 20 mg Nexpro podaje się raz na dobę. Terapia trwa 1-2 miesiące.

Aby zapobiec owrzodzeniom w przewodzie pokarmowym, osobom w kategorii ryzyka przepisuje się 1 dawkę dzienną 20 mg leku na dobę.

Zapobieganie nawrotom krwawień w owrzodzeniach w przewodzie pokarmowym po zastosowaniu esomeprazolu w płynie do wstrzykiwań.

W ciągu pierwszego miesiąca 40 mg substancji podaje się raz dziennie. Przed tym kursem przeprowadza się leczenie mające na celu zahamowanie kwasowości (wprowadzenie płynu do infuzji esomeprazolu).

Terapia w przypadku gastrinoma.

Zwykle przepisuje się 40 mg leku 2 razy dziennie. Część jest wybierana indywidualnie, a czas trwania cyklu zależy od wskazań klinicznych. W głównej części leczenia chorobę można kontrolować, stosując 0,08-0,16 g substancji dziennie. Jeśli przekroczysz dzienną dawkę 80 mg, jest ona podzielona na 2 zastosowania.

Problemy z pracą wątroby.

Osoby z poważnymi zaburzeniami mogą stosować nie więcej niż 20 mg leków dziennie.

Stosuj Nexpro podczas ciąży

Informacje dotyczące odbioru Nexpro w czasie ciąży są ograniczone. Badania nie wykazały pośredniego ani bezpośredniego negatywnego wpływu na płód. W tym okresie lek jest przepisywany bardzo ostrożnie.

Nie ma informacji, czy esomeprazol może przenikać do mleka ludzkiego. Nie badano podawania leku w okresie laktacji, dlatego w tym okresie nie można go stosować.

[6]

Przeciwwskazania

Jest przeciwwskazany do przepisywania na ciężką nietolerancję związaną z esomeprazolem, pochodnymi benzimidazolu lub innymi elementami leków. Nie można stosować w połączeniu z nelfinawirem lub atazanawirem.

Skutki uboczne Nexpro

Główne znaki boczne to:

• zaburzenia procesów krwiotwórczych: trombocyto-, leuko- lub pancytopenia, a także agranulocytoza;
• objawy immunologiczne: objawy nietolerancji, w tym obrzęk naczynioruchowy, gorączka i anafilaksja lub objawy anafilaktyczne;
• zaburzenia metaboliczne: hipomagnezemia lub natiemia, a także obrzęki obwodowe. W ciężkim stadium hipomagnezemii może rozwinąć się hipokalcemia;
• problemy psychiczne: agresja, bezsenność, dezorientacja, halucynacje, depresja i pobudzenie;
• objawy związane z NA: parestezje, zaburzenia smaku, bóle głowy, senność i osłabienie;
• zaburzenia widzenia: zaburzenia widzenia;
• zakłócenie labiryntu: zawroty głowy;
• zmiany związane z układem oddechowym: skurcz oskrzeli;
• objawy wpływające na funkcje trawienne: wymioty, ból brzucha i kandydozy wpływające na przewód pokarmowy, zaparcia, a ponadto nudności, suchość w ustach, biegunkę, wzdęcia, zapalenie jamy ustnej i mikroskopowe zapalenie jelita grubego;
• problemy związane z układem wątrobowo-żółciowym: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby (z towarzyszącą żółtaczką lub nie), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i encefalopatii u osób z zaburzeniami czynności wątroby;
• zmiany w warstwie podskórnej i naskórku: wysypka, nadwrażliwość na światło, zapalenie skóry, SJS, świąd, rumień wielopostaciowy, pokrzywka, TEN i łysienie;
• zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: bóle mięśniowe lub bóle stawów, a także osłabienie mięśni;
• zaburzenia czynności układu moczowego i nerek: cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek;
• problemy z funkcją rozrodczą: ginekomastia;
• objawy ogólnoustrojowe: nadmierna potliwość lub osłabienie.

[7], [8]

Przedawkować

Informacje na temat zatrucia narkotykami są ograniczone. Wraz z wprowadzeniem 0,28 g leku występuje osłabienie i objawy związane z przewodem pokarmowym. Pojedyncze wstrzyknięcie porcji 80 mg nie powoduje pojawienia się poważnych naruszeń.

Nexpro nie ma antidotum. Większość esomeprazolu jest syntetyzowana z białkami krwi, dlatego lek nie reaguje na dializę. Wykonywane są działania objawowe.

[9], [10]

Interakcje z innymi lekami

Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków.

Ze względu na zmniejszenie pH żołądka po podaniu esomeprazolu, możliwe jest zwiększenie lub zmniejszenie wchłaniania leków, których wchłanianie jest związane ze wskaźnikami kwasowości.

Na przykład występuje osłabienie wchłaniania leków, takich jak itrakonazol z ketokonazolem i erlotynibem. Jednak absorpcja digoksyny wraz z wprowadzeniem aspiryny lub esomeprazolu zwiększa się. Wprowadzenie 20 mg omeprazolu na dobę, jak również digoksyny, u ochotników doprowadziło do zwiększenia poziomu biodostępności tego ostatniego o 10% (także u 2 z kilkunastu osób wskaźnik wzrósł o 30%).

Esomeprazol spowalnia działanie enzymu 2C19, który jest głównym uczestnikiem jego procesów metabolicznych. Z tego powodu wprowadzenie leków w połączeniu z substancjami, których metabolizm przebiega przy użyciu 2С19 (wśród nich fenytoina z diazepamem, imipraminą i citalopramem z klomipraminą), może zwiększyć wskaźnik osocza, co wymaga zmniejszenia dawki. Ten czynnik musi być brany pod uwagę przy stosowaniu esomeprazolu.

Połączenie esomeprazolu (30 mg) z diazepamem powoduje 45% zmniejszenie poziomu klirensu CYP2C19 dla substratu diazepamu.

Zastosowanie 40 mg leku razem z fenytoiną powoduje wzrost parametrów osocza tego ostatniego o 13% u osób z padaczką. Konieczne jest monitorowanie tych wskaźników podczas mianowania lub zakończenia stosowania esomeprazolu.

Wymagana jest kontrola poziomu INR na początku, a także na końcu kursu łączonego z warfaryną lub innymi pochodnymi kumaryny.

Połączenie 40 mg leku z cyzaprydem spowodowało wzrost wartości AUC o 32%, a ponadto okres półtrwania był o 31% dłuższy; jednakże nie zaobserwowano znaczącego wzrostu wskaźników Cmax w osoczu w cyzaprydzie. Obserwowano umiarkowany wzrost odstępu QT po oddzielnym podaniu cyzaprydu, ale jego późniejsze wydłużenie nie wystąpiło w połączeniu z esomeprazolem.

Połączenie z lekiem prowadzi do wzrostu wskaźników takrolimusu w surowicy.

Istnieją dowody na wzrost wartości metotreksatu we krwi u osób w przypadku jego kombinacji ze środkami, które spowalniają działanie pompy protonowej. Jeśli istnieje potrzeba użycia dużych ilości metotreksatu, konieczne jest rozważenie możliwości czasowego przerwania Nexpro.

Wraz z wprowadzeniem pojedynczych leków przeciwretrowirusowych (wśród nich nelfinawiru z atazanawirem) spadek wartości tego ostatniego w surowicy. Z tego powodu lek nie jest stosowany w połączeniu z powyższymi substancjami leczniczymi.

Wpływ innych leków na właściwości farmakokinetyczne esomeprazolu.

Procesy wymiany esomeprazolu są realizowane z udziałem komponentów 2С19, a także CYRZA4. Podawanie leku wraz z klarytromycyną, która spowalnia działanie CYPRA4 (w dawce 0,5 g 2 razy dziennie), podwoiło poziom ekspozycji na esomeprazol.

Kombinacja leku i złożonego inhibitora pierwiastków 2C19 i CYPRA4 (na przykład worykonazolu) prowadzi do wzrostu ponad dwukrotności wskaźników ekspozycji na lek.

Ponadto worykonazol powoduje wzrost o 280% wartości AUCτ leku.

U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby przy długotrwałym stosowaniu leku konieczne jest rozważenie możliwości zmiany dawki.

Leki, które indukują aktywność CYP2C19 i CYP3A4 lub oba enzymy (takie jak ziele dziurawca lub ryfampicyna), mogą zmniejszać wartości esomeprazolu w surowicy, zwiększając szybkość jego procesów metabolicznych.

[11]

Warunki przechowywania

Nexpro należy przechowywać w zamkniętym miejscu dla małych dzieci. Oznaczenia temperatury - nie powyżej granicy 25 ° C

[12]

Okres przydatności do spożycia

Nexpro może być stosowany w ciągu 24 miesięcy od daty produkcji produktu farmaceutycznego.

[13]

Aplikacja dla dzieci

Nie ma danych dotyczących stosowania leku u osób poniżej 12 roku życia, dlatego ta grupa nie jest zalecana.

[14], [15],

Analogi

Analogami leków są leki Despazol, Esomealox, Ezoxium z Esomer, a także Zerzim, Esonex, Ezolong z Nexium i Esosol z Ezoks. Ponadto Pemozar, Esomeprazole, Emanera i Ezer z Esomaps.

[16]