Niedobór adhezji leukocytów: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Niedobór adhezji leukocytów ( LAD ). LAD typu 1 dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny i dotyka obie płci. Choroba jest spowodowana mutacją genu kodującego podjednostkę beta ₂ integryny neutrofilowej (centralne ogniwo w interakcjach zależnych od dopełniacza komórkowego). Zawartość receptorów na powierzchni komórki zaangażowanych w procesy adhezji (CD11a/CD18) jest znacznie zmniejszona lub niewykrywalna. LAD-1 charakteryzuje się upośledzoną adhezją transśródbłonkową i chemotaksją neutrofili, a także zdolnością do trawienia bakterii opsonizowanych CD3.

Niedobór adhezji leukocytów z powodu wady w strukturze Sialyl-Lewis X (LAD-2). Prawdopodobny sposób dziedziczenia jest autosomalny recesywny i jest niezwykle rzadki. Wada adhezji neutrofili LAD-2 jest związana z wadą metabolizmu fukozy, prawdopodobnie z powodu mutacji w genach fucosyltransferase.

Opisano również inne nieprawidłowości związane z zaburzeniami ruchliwości neutrofili w odosobnionych przypadkach.

Obraz kliniczny LAD zależy od ciężkości wady. U pacjentów z całkowitym brakiem CD18/CD11b początek choroby obserwuje się w okresie noworodkowym: niegojące się rany pępkowe, zapalenie pępka, zapalenie tkanki łącznej okołoodbytniczej, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, posocznica o przebiegu śmiertelnym. Przy umiarkowanym nasileniu wady - częste nawracające zakażenia bakteryjne, głównie skóry i błon śluzowych, zapalenie przyzębia, zapalenie zatok, zmiany żołądkowo-jelitowe (zapalenie przełyku, nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, martwicze zapalenie jelit). Charakterystyczny jest brak ropy w ogniskach zapalnych. W szczytowym stadium zakażenia charakterystyczna jest uporczywa leukocytoza (często hiperleukocytoza) i neutrofilia, w okresie rekonwalescencji liczba neutrofili spada. Obraz kliniczny i zasady terapii LAD-2 są podobne do tych dla LAD-1. Wada fukozylacji charakterystyczna dla LAD-2, oprócz niedoboru odporności, objawia się specyficznym fenotypem chorych dzieci: niskim wzrostem, płaską twarzą, szerokim grzbietem nosa, krótkimi kończynami, szerokimi dłońmi, opóźnionym rozwojem umysłowym i psychomotorycznym. Neutrofile pacjentów nie są w stanie przylegać do śródbłonka naczyniowego i wnikać do miejsca zapalenia.

Diagnozę niedoboru adhezji leukocytów typu 1 stawia się na podstawie immunofenotypowania neutrofili za pomocą cytometrii przepływowej w celu wykrycia niedoboru ekspresji CD 18 i CD 11b na ich powierzchni.

Leczenie niedoboru adhezji leukocytów typu 1 obejmuje prawidłowe taktyki leczenia przeciwbakteryjnego podczas ostrych zakażeń, biorąc pod uwagę wyniki badań bakteriologicznych i stosując wszystkie możliwe środki kontroli zakażeń, w tym transfuzje granulocytów. Rokowanie jest niekorzystne. Wyleczenie jest możliwe tylko przy allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego w obecności zgodnego dawcy. W umiarkowanych przypadkach możliwe jest znaczne zmniejszenie częstości i ciężkości zakażenia przy zastosowaniu odpowiedniego leku (kotrimoksazol) i profilaktyki stomatologicznej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]